目的 通过机器学习方法对流行性感冒临床证候学资料进行训练,获得流感辨证模型.方法 收集2019年12月-2022年3月就诊于中日友好医院发热门诊的流行性感冒患者病历资料,使用数据采集系统进行数据处理,将不同数据处理过程产生的数据分别存储,以逻辑回归、决策树、朴素贝叶斯、支持向量机、多层感知机、lightGBM和随机森林为备选模型,通过Optuna进行超参数优化选择,并在各数据集中分别训练模型,以macro-F1评分为核心指标,对模型的预测性能进行评价.结果 整理得到训练样本1 011个,其中风热犯卫证453个、风寒束表证152个、表寒里热证406个;得到用于训练的数据集8个,包含数据80份.经训练,逻辑回归、决策树、朴素贝叶斯、支持向量机、多层感知机、lightGBM、随机森林模型的macro-F1评分分别为0.783 0、0.774 2、0.731 5、0.782 4、0.716 7、0.793 8、0.815 3.加权样本能显著提高平均模型性能,而主成分分析降维会降低平均模型性能.单一模型中,逻辑回归模型预测性能最佳;集成方法模型中,随机森林模型预测性能最佳.结论 在样本量较小的情况下,流行性感冒中医辨证模型使用逻辑回归、决策树、支持向量机和lightGBM较为适宜,随着样本量增加,逻辑回归、支持向量机、lightGBM和随机森林可能更为合适.不同数据处理方式会影响模型性能,对证型典型程度信息的采集有利于提高模型性能.

小陷胸汤是张仲景所创治疗结胸热实的传世经方,收录于《古代经典名方目录(第二批)》.作者查阅相关文献发现未见小陷胸汤关键信息考证,限制了该方的制剂转化.研究采用文献计量学方法,基于《中华医典》等古籍数据库和知网等现代数据库,归纳整理关于小陷胸汤的方源方名、组成、药物基原、剂量、制法用法、古今主治功效等.共收集小陷胸汤相关古籍数据874条和现代临床研究606篇.考证显示,历代医家基本沿袭仲景《伤寒论》小陷胸汤之原貌,药物基原、剂量基本稳定.依据考证结果,建议该方煎服剂量与方法为"黄连13.8 g,半夏34.5 g,瓜蒌85 g.煎服方法为加水1200 mL,先放入瓜蒌,煎至600 mL,去滓,再入黄连、半夏,煎至400 mL,去滓,每日分3次温服".古代主治病证显示小陷胸汤善治"结胸证",也可用于治疗痰病、咳嗽、阳明腹实、麻疹等.小陷胸汤现代临床应用范围广泛,涉及消化系统、呼吸系统、五官系统、妇科系统、皮肤系统等疾病,但病机不离痰热互结.厘清小陷胸汤的发展脉络以及考证其关键信息,以为临床成方转化提供借鉴.

目的:分析杭州市学校因病缺课的情况及常见特征，为学校疾病精准防控提供参考。方法:收集并整理基于智能手机的"杭州市学校症状监测系统"监测信息2 823 145条，采用生态学研究方法，以学校为基本单位，对不同学校类型、不同地区因病缺课及发热、咳嗽、皮疹、红眼、腹泻、腮腺肿大、呕吐等7个常见症状进行单因素方差分析和多因素一般线性模型分析。结果:杭州市全市学生请假中因病占比为65.78%（1 868 293/2 840 421），其中以咳嗽占比最大，为49.51%（924 947/1 868 293），其次为发热28.78%（537 630/1 868 293），红眼占比最低，仅0.41%（7 591/1 868 293）。发热、红眼在冬春季高发，分别占比全年同类症状的48.03%（258 961/539 170）和64.48%（3 193/4 952），随气温升高呈下降趋势（ Z发热=-94.04， Z红眼=-18.10，均 P<0.001），呕吐以冬季为主，占比全年报告的61.94%（77 925/125 813）。学校类型（ F=181.15， P<0.001）、地区类型（ F=8.56， P<0.001）以及二者的交互项（ F=4.47， P<0.001）差异均有统计学意义。控制其他变量的情况下，因病缺课和7个常见症状均存在学校类型差异，发热、皮疹、腹泻、腮腺肿大和呕吐存在地区差异。一般线性模型边际估计结果显示，农村幼儿园因病缺课比例高于城市（64.89% vs. 61.50%， F=8.24， P<0.001），农村中小学发热比例明显低于城市（小学：33.78% vs.43.09%，中学：25.68% vs.28.49%， F=17.58， P<0.001），农村中学皮疹比例显著高于城市（6.80% vs.4.68%， F=4.41， P=0.012），农村中小学腹泻比例显著高于城市（小学：4.06% vs.3.12%，中学：6.93% vs.4.94%， F=4.58， P=0.010）。 结论:小学生及农村地区学生应成为杭州市疾病监测与控制的重点人群，冬春季应重点做好流行性感冒、流行性结膜炎、诺如病毒感染等传染病监测预防工作，夏秋季农村地区应加强室内外防蚊灭虫等预防控制措施。

目的:明确浙江省一起非婚非商业异性性行为传播模式HIV感染者之间的传播关系。方法:对2020年1月至2022年1月浙江省浦江县新确证的疑似非婚非商业异性性传播HIV聚集性疫情相关HIV感染者及其性伴开展流行病学调查（流调），收集社会人口学特征、流动信息、HIV既往检测史、高危性行为史及性伴侣情况等信息。结合HIV分子传播网络监测进行传播关系分析，采集新确证HIV感染者在抗病毒治疗前的全血样本6~8 ml，分离出血浆。通过核酸提取、PCR扩增 pol基因，通过Sequencher 5.0软件拼接整理测序结果，使用Cytoscape 3.6.0软件构建HIV分子传播网络进行分析。 结果:2020年1月至2022年1月，浦江县共发现HIV感染者88例，其中异性性传播74例，有31例为非婚非商业性行为感染。初步个案调查发现，其中3例女性均与1例男性发生过无保护的非婚非商业异性性行为。4例感染者中，有2例的配偶HIV抗体检测阳性。对新确证感染者开展分子传播网络分析，共获得异性性传播序列65例，形成9个传播簇，最大传播簇中包含10例HIV感染者。HIV聚集性疫情共涉及HIV感染者11例，男性3例，女性8例；年龄均≥50岁，职业类型为农民或农村家庭妇女；追踪溯源到7例性伴，其中6例HIV阴性，1例未检测。18例调查对象的性社会网络关系中，夫妻关系6对，固定性伴关系8对，临时性伴关系3对。11例HIV感染者中，非婚非商业异性性传播9例，婚内传播2例。7例非婚非商业异性性伴与病例2（56岁男性农民）的流行病学关联，3例有流调和分子传播簇结果证实，3例有分子传播簇和流调结果证实，另有1例流调结果证实。结论:本起HIV聚集性疫情的传播模式是以病例2为核心，通过非婚非商业异性性行为传播HIV，继而引起婚内和固定性伴间的传播。流调与分子传播网络相结合的溯源调查支持本结论。

目的:探讨多中心骨肿瘤专病数据库的构建与应用方法。方法:经由上海市第一人民医院、海军军医大学第二附属医院、复旦大学附属中山医院、上海市第六人民医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、复旦大学附属肿瘤医院和上海交通大学医学院附属第九人民医院组成的多中心专家团队研究讨论，建立骨肿瘤标准数据集。按标准字段自动采集临床数据并标准化处理。搭建数据库并开发用户界面，在保障数据安全存储的同时，提供原始数据导出，统计分析可视化和临床队列研究项目建立与研究等服务。通过与申康大数据平台对接，完成骨肿瘤数据库的共享工作，实现多中心数据对接。结果:建立了包含603个字段的骨肿瘤标准数据集并出版、建立了骨肿瘤数据自动采集系统，包括完整的数据收集、数据整理及可视化功能。数据类别包括患者的电子病案信息，实验室血常规、生化、肿瘤标志物等信息，影像学信息，手术信息，病理信息及放化疗记录等模块。患者的姓名、身份证号等个人信息经脱敏加密后，可导出供进一步研究使用。自2015至2023年，数据库采集的骨肿瘤病例总数为10 789例；2015年至2019年，回顾性分析收治的骨肉瘤队列112例，并绘制了患者的五年生存曲线，五年生存率为68%。结论:通过建立区域级的骨肿瘤专病大数据网络和数据共享平台，及建立数据共享机制和标准，包括数据标准、安全标准、质量评价标准等，可为我国骨肿瘤数据库的建设提供参考及高效的新方案，为骨肿瘤规范化诊疗及新技术提供研发平台。

目的:探讨胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）活检病理诊断和基因检测的临床意义。方法:收集复旦大学附属中山医院病理科2016年1月1日至2021年8月1日内镜活检确诊GIST病例，复阅HE切片、整理免疫组织化学、基因检测结果，记录临床治疗经过。结果:共计检索出GIST诊断记录4 095例，其中内镜活检发现肿瘤组织67例，占比1.6%。男性48例，女性19例，男女比2.5∶1.0；年龄31~90岁，平均61岁；胃59例，十二指肠8例。梭形细胞型47例，上皮样型14例，混合细胞型6例。免疫组织化学DOG1阳性100.0%（64/64），CD117阳性98.4%（62/63），CD34阳性87.5%（56/64），S-100蛋白阳性3.6%（2/56），α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性12.1%（7/58），结蛋白阳性12.3%（7/57），广谱细胞角蛋白（CKpan）阳性4.0%（2/50）。依据形态学评估34例可归为恶性GIST。初诊考虑为低分化癌3例，均为上皮样型GIST，另有4例梭形细胞型GIST由于肿瘤细胞数量较少，初诊时无法明确或漏诊。在67例病例中，26例活检组织行基因检测，检测率38.8%（26/67），活检后2例患者失访；33例直接手术，手术患者仅2例活检组织行基因检测，检测率6.1%（2/33）；16例行甲磺酸伊马替尼治疗及手术，这部分患者10例活检组织行基因检测，检测比例10/16；16例持续甲磺酸伊马替尼治疗患者中，14例活检组织行基因检测，检测比例14/16。结论:内镜活检诊断GIST的比例很低，对于绝大多数的活检材料是能够完成准确的病理诊断和辅助检查以指导临床治疗。上皮样型GIST有迷惑性，梭形细胞型GIST少数易漏诊，了解病史、查看内镜记录有助于避免陷阱。行分子靶向治疗者，完善基因检测，可为临床治疗决策提供更多有价值的信息。

目的:分析2017—2018年重庆地区手足口病病原谱及其主要病原体的基因特征。方法:选择重庆市儿童医院作为研究对象，收集并整理该院区2017—2018年1 071例诊断为手足口病患者的核酸检测信息，其中810份已明确了肠道病毒血清型，剩余175份血清型待鉴定，另有86份肠道病毒为阴性。通过病毒分离、核酸浓缩及基因测序等方法对上述261份样本进行鉴定，获得该地区手足口病完整的病原谱。使用MEGA 7.0软件构建四种主要病原体的系统进化树，进行基因特征的研究。结果:通过改良的鉴定方法，261份标本中，除3份被鉴定为人副肠孤病毒（Human parechovirus，HPeV）外，其余258份样本均为肠道病毒阳性。其中CVA6（coxsackievirus A6）血清型占比最多，其次为EV-A71（enterovirus A71）另有CVA16（coxsackievirus A16）和CVA10（coxsackievirus A10）以及其他肠道病毒共计13种血清型。系统进化结果显示，重庆市CVA6血清型均为D3a基因亚型，EV-A71、CVA10和CVA16的优势基因亚型分别为C4a，C2b和B1b，这四种优势基因型与全国其他地区的基因型共同循环进化。结论:本研究通过优化鉴定方法，提高了肠道病毒的检出率，进一步明确了重庆地区手足口病病原谱构成，CVA6是该地区2017—2018年手足口病的主要病原体，其次是EV-A71，同时这两种血清型也是导致重庆地区重症手足口病主要的病原体。

目的:基于生信分析评价前列腺癌(PCa)中TP53及第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因(PTEN)的表达水平及相关性。方法:利用生物信息学方法，挖掘公开数据库，分析TP53基因在前列腺癌中的表达并分析其可能的调控机制。收集徐州医科大学附属医院泌尿科2022年3月至2022年8月间诊治的PCa 79例，复阅病理切片并整理相关临床资料，采用免疫组织化学SP染色法检测79例PCa中PTEN及TP53的蛋白表达水平。分类资料的组间比较采用卡方检验和Mann-Whitney U检验，应用Pearson相关分析前列腺癌患者中PTEN和TP53的相关性。 结果:通过TCGA数据库分析，TP53在前列腺癌组织中的表达水平明显高于正常组织(501个比52个， Z＝8 874.5， P<0.05)；TP53表达水平(低表达250例比高表达251例)与前列腺癌患者临床病理参数关系表明，TP53与患者年龄( χ2＝6.079， P>0.05)、T分期( χ2＝0.338， P>0.05)、N分期( χ2＝0.176， P>0.05)、PSA水平( χ2＝0.016， P>0.05)和Gleason评分( χ2＝3.999， P>0.05)在内的临床特征之间均无统计学意义；建立前列腺癌总体生存期(OS)预测列线图，分析得出TP53不能作为OS的独立预后因素，PSA值与Gleason评分在前列腺有预后作用；免疫组织化学染色PTEN蛋白阳性(完整)者占73%，阴性(缺失)者占27%；TP53蛋白染色呈野生型突变模式者占81%，突变型表达模式者占19%。Pearson统计学分析，PTEN缺失与TP53突变型显著相关性( r＝0.653， P<0.05)。 结论:TP53联合PTEN对前列腺癌的进展有一定预测作用，且为临床前列腺癌治疗提供参考。

目的:了解山东省烟台市人间布鲁菌病（以下简称布病）流行病学特征，为布病防控策略的制定和调整提供科学依据。方法:收集整理来自全民健康保障疾病控制信息系统和山东省布病流行病学个案调查的2019年烟台市人间布病疫情资料、人口学数据和病例资料。采用描述性流行病学方法，分析布病三间分布特征、临床特征、感染途径等。结果:2019年，烟台市报告布病病例158例，年发病率为2.22/10万，无死亡病例。发病高峰为4 - 6月，占43.67%（69/158）。除长岛县外，其余12个市区均有布病病例报告，报告病例数最多的地区为莱州市，占39.87%（63/158）。病例男、女性别比为2.1 ∶ 1.0（107 ∶ 51）。发病年龄以40 ~ 69岁为主，占75.95%（120/158）。职业以农民为主，占83.54%（132/158）。主要临床表现为发热（114例）、肌肉关节酸痛（107例）、乏力（95例）、多汗（85例）。有明确牲畜接触史者占58.86%（93/158），主要接触方式为养殖（68例）、屠宰（26例）。接触时采取防护措施者占18.28%（17/93），以戴手套为主，占76.47%（13/17）。接触后洗手的占91.40%（85/93），其中，仅用清水洗的占37.65%（32/85）；用肥皂洗的占62.35%（53/85）。接触后换洗衣物的占82.80%（77/93）。结论:烟台市布病重点人群个人防护意识和能力较低，提高健康教育与行为干预有效性是今后防控的重要举措。

目的:探讨高侵袭性甲状腺乳头状癌（PTC）中高细胞亚型PTC（TCV-PTC）、靴钉亚型PTC（HV-PTC）的临床病理特点及分子遗传学特征。方法:收集2009年8月至2015年8月首都医科大学宣武医院诊断明确的21例TCV-PTC和10例HV-PTC作为高侵袭组，选取22例滤泡亚型及21例经典型PTC作为对照，整理临床及病理诊断信息，通过HE观察其组织病理学特征，选择肿瘤组织区域获取DNA，采用二代测序技术检测并分析石蜡样本中的基因突变谱。结果:本研究共纳入74例PTC病例，其中18例为男性，56例为女性。55岁以下57例，55岁及以上17例。54例发生甲状腺被膜侵犯，24例出现甲状腺外侵犯，45例存在淋巴结转移。区域性复发7例，未复发54例，失访13例。高侵袭组（TCV-PTC及HV-PTC）肿瘤平均直径1.6 cm，滤泡亚型为1.1 cm，经典型为1.6 cm。高侵袭组更易发生甲状腺外侵犯、淋巴结转移及复发事件（ P<0.05）。74例中BRAF V600E突变检出53例，TERT启动子突变6例。BRAF和TERT双突变更常见于高龄、男性、肿瘤体积更大（中位肿瘤直径1.9 cm），更易发生甲状腺外侵犯（ P<0.05）；BRAF和TERT双突变病例中，高侵袭组占比最高（5/6）。 结论:TCV-PTC与HV-PTC作为高侵袭性PTC，与经典型及滤泡亚型PTC相比侵袭性生物学行为（淋巴结转移、甲状腺外侵犯、复发等）更明显；BRAF和TERT双突变可能与侵袭性生物学行为的发生存在相关性。