为探讨补阳还五汤抗大鼠脑缺血再灌注损伤的机制,180只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤+miR-26a-5p激动剂(激动剂)组、补阳还五汤+激动剂阴性对照(激动剂阴性对照)组,每组36只;每组又按再灌注时间分为第3、7、14天3个亚组.除假手术组外,其余各组采用线栓法诱导大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,缺血90 min后再灌注.补阳还五汤组、激动剂组、激动剂阴性对照组建模24 h后开始给予补阳还五汤灌胃,每日2次;假手术组、模型组灌胃等量生理盐水,直至处死的前1 d.激动剂组和激动剂阴性对照组建模24 h后分别于侧脑室注射miR-26a-5p激动剂和miR-26a-5p激动剂阴性对照剂,其他各组注射等量生理盐水.各组建模24 h后腹腔注射5-溴脱氧尿苷(BrdU),每日1次,直至处死的前1 d.采用改良版神经损伤严重程度评分(mNSS)评价神经功能缺损,2,3,5-三苯四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积,TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡,免疫荧光双标记法检测BrdU/NeuN双阳性(BrdU+/NeuN+)细胞数评估新生神经元,双荧光素酶实验验证PTEN是miR-26a-5p的靶基因,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polyme rase chain reaction,RT-qPCR)检测 PTEN 及 miR-26a-5p 的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测 PTEN、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt 的表达.结果显示,与模型组比较,补阳还五汤可促进脑缺血大鼠神经功能恢复,缩小脑梗死体积,增加BrdU+/NeuN+细胞数,上调miR-26a-5p的表达,调控PTEN/PI3K/Akt信号通路,促进神经元新生;侧脑室注射miR-26a-5p激动剂后加强上述效应.综上所述,补阳还五汤可促进脑缺血大鼠神经功能恢复,减小脑梗死体积,促进脑缺血大鼠神经元新生,其机制可能是通过miR-26a-5p激活PTEN/PI3K/Akt信号通路.

目的:探讨沙库巴曲缬沙坦对糖尿病大鼠心室肌细胞的保护作用及相关机制。方法:选取40只周龄为6~8周的雄性SD大鼠，通过腹腔注射链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型，将大鼠分为对照组、糖尿病（DM）组、缬沙坦（DM+Val）组（30 mg·kg -1·d -1）及沙库巴曲缬沙坦（DM+Sac/Val）组（60 mg·kg -1·d -1）。8周后采用超声心动图检测各组大鼠心功能指标，包括左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS），HE染色观察心室肌结构及细胞形态，脱氧核苷酸末端转移酶介导的脱氧尿三磷酸生物素缺口末端标记（TUNEL）染色观察大鼠心室肌细胞凋亡情况，PCR及Western blotting分别检测各组大鼠心室肌组织B淋巴细胞瘤因子相关X蛋白（Bax）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、C/EBP同源蛋白（CHOP）及葡萄糖调节蛋白78（GRP 78）的mRNA及蛋白表达情况，采用免疫组织化学染色观察GRP 78的蛋白表达情况。采用独立样本 t检验、单因素方差分析、Mann‐Whitney U或Kruskal-Wallis H检验进行组间比较。 结果:TUNEL染色结果显示，与对照组［（0.164±0.048）%］相比，DM组［（2.116±0.305）%］大鼠心室肌细胞凋亡增多；与DM组相比，DM+Val组［（1.121±0.097）%］和DM+Sac/Val组［（0.513±0.031）%］大鼠心室肌细胞凋亡均降低；DM+Sac/Val组较DM+Val组大鼠心室肌细胞凋亡率更低，差异均具有统计学意义（ P<0.001）。与对照组相比，DM组大鼠心室肌组织促凋亡蛋白Bax的蛋白及mRNA表达量增加，抑凋亡蛋白Bcl-2的蛋白及mRNA表达量减少，且Bcl-2/Bax降低；与DM组相比，DM+Sac/Val组Bax的蛋白及mRNA表达量降低，蛋白Bcl-2的蛋白及mRNA表达量增加，差异均具有统计学意义（ P<0.05）。与对照组相比，DM组大鼠心室肌组织内质网应激相关蛋白GRP 78及CHOP的蛋白及mRNA表达量均增加；与DM组相比，DM+Val组大鼠心室肌组织中CHOP蛋白表达量、 GRP 78及 CHOP mRNA的表达量均降低，DM+Sac/Val组GRP 78及CHOP的蛋白及mRNA表达量均降低，差异均具有统计学意义（ P<0.05）。 结论:沙库巴曲缬沙坦能够减少糖尿病大鼠心室肌细胞凋亡，改善心脏功能，其作用机制可能与抑制内质网应激相关，且这一效应优于缬沙坦。

目的:观察人脐带间充质干细胞（UC-MSCs）对2型糖尿病（T2DM）小鼠胰岛功能的影响及其对NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎性体和自噬过程的调节作用。方法:实验研究。选取20只8周龄雄性C57BL/6J小鼠，分为正常对照组（ n=5）和高脂喂养建模组（ n=15）；T2DM建模成功的小鼠进一步分为糖尿病组（ n=7）和UC-MSCs治疗组（ n=7）。UC-MSCs治疗组每周给予1次UC-MSCs（1×10 6/0.2 ml磷酸盐缓冲液）尾静脉输注治疗，共治疗4周；糖尿病组注射等量生理盐水，正常对照组不予处理。治疗结束后1周各组小鼠行腹腔糖耐量和胰岛素耐量试验检测糖耐量和胰岛素敏感性变化；采用免疫荧光染色法观察胰岛结构改变并检测胰岛中白细胞介素1β（IL-1β）和胰十二指肠同源框因子1（PDX-1）的表达。体外用脂多糖和三磷酸腺苷对小鼠骨髓诱导的原代巨噬细胞进行刺激（处理组）后，与UC-MSCs进行Transwell共培养实验24 h（治疗组），采用酶联免疫吸附法检测各组上清液中IL-1β的分泌水平，采用免疫荧光染色检测NLRP3炎性体和自噬相关蛋白的表达。统计学分析采用单因素方差分析及重复测量方差分析。 结果:体内实验表明，与糖尿病组相比，UC-MSCs治疗组小鼠胰岛结构部分修复，糖耐量和胰岛素敏感性均改善（均 P<0.05），共聚焦显微镜下观察胰岛中PDX-1表达增高，IL-1β的表达水平降低。体外实验表明，相较于处理组，治疗组中巨噬细胞分泌的IL-1β水平降低［（85.9±74.6）比（883.4±446.2）pg/ml， P=0.001］，共聚焦显微镜下观察NLRP3炎性体的表达降低，自噬底物蛋白P62表达降低，微管相关蛋白轻链β3（LC3B）、自噬效应蛋白Beclin-1表达增高。 结论:UC-MSCs可降低T2DM小鼠胰岛炎症水平，保护胰岛功能，可能与UC-MSCs抑制巨噬细胞NLRP3炎性体的活性，增强自噬水平有关。

随着真菌感染发生率的上升，侵袭性真菌的分子基础研究越来越受到关注。群体感应是微生物进行细胞间交流的独特机制，探索参与群体感应效应信号分子的作用机制，是侵袭性真菌分子基础研究的热点。法尼醇（farnesol）作为一种当前研究最多的假丝酵母菌群体感应分子，其可以通过不同信号通路调节假丝酵母菌的多种生物活性，不仅在真菌形态发生、生物膜形成以及抗菌、细胞毒力、免疫调节等方面发挥重要作用，其还具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、神经保护等作用。法尼醇众多的生物活性具有潜在的临床应用价值，本文对与外阴阴道假丝酵母菌病密切相关的群体感应分子——法尼醇的研究进展做一综述。

目的:利用孟德尔随机化（MR）方法，探讨免疫细胞与不同脓毒症亚型之间的因果关联，得出对脓毒症具有单向因果关联的免疫细胞表型。方法:从GWAS catalog数据库中获得各种循环免疫细胞表型的汇总数据（GCST90001391～GCST90002121）；从英国生物样本库中获取脓毒症数据。以单核苷酸多态性位点（SNP）作为工具变量，采用 P<5×10 -6的相关阈值来识别强相关工具变量，并利用代码去除连锁不平衡及 F值<10的工具变量。采用逆方差加权法（IVW），用Cochran's Q检验、MR-Egger回归、留一法等评价研究结果的稳定性和可靠性。根据去除水平多效性的免疫表型结果行逆向MR分析，得到具有单向因果关联的免疫细胞表型，利用优势比（ OR）和95%可信区间（95% CI）表示结果的效应值。 结果:CD16 on CD14 -CD16 + monocyte对脓毒症具有水平多效性（ OR＝0.965?4，95% CI为0.933?5～0.998?3， P＝0.039?6），有5种免疫表型与脓毒症相关亚型有反向因果关联。排除具有水平多效性及反向因果关联的免疫细胞表型后，共42种免疫细胞表型与脓毒症、36种免疫细胞表型与重症监护病房（ICU）28 d死亡脓毒症、32种免疫细胞表型与ICU脓毒症、44种免疫细胞表型与28 d死亡脓毒症、30种免疫细胞表型与75岁以下脓毒症具有潜在因果关联。经错误发现率（FDR）校正后，仅BAFF-R on IgD - CD38br与脓毒症28 d病死率呈负相关，且为强相关（ OR＝0.737?8，95% CI为0.635?9～0.856?0， P＝6.05×10 -5， PFDR＝0.044?2）。 结论:多种免疫细胞表型可能对脓毒症具有保护作用，尤其是BAFF-R on IgD - CD38br的表达与脓毒症28 d病死率呈负相关，这为脓毒症免疫调理治疗提供了新思路。

目的:探讨不同时间迷走神经电刺激（vagus nerve stimulation，VNS）对心脏骤停（cardiac arrest，CA）/心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation，CPR）后大鼠预后的影响。方法:采用改良经皮心外膜电刺激诱导心室颤动方法建立大鼠CA模型。53只雄性SD大鼠随机（随机数字法）分成假手术组（SHAM， n=5）、CPR组（ n=12）和VNS组（ n=36）。SHAM组不经历CA/CPR；VNS治疗分别设置在CA前30 min（PRE组， n=12）、自主循环恢复（recovery of spontaneous circulation，ROSC）后5 min（POST5组， n=12）以及ROSC后30 min（POST30组， n=12），以统一的刺激参数给予迷走神经电刺激30 min。观察大鼠ROSC后24、48、72 h的神经功能缺损评分和72 h生存率。采用TUNEL染色检测ROSC后72 h的大鼠脑组织皮质区细胞凋亡情况，采用免疫荧光检测α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 subunit-containing nicotinic acetylcholine receptor，α7nAChR）的表达。计量资料组间比较采用单因素方差分析，生存率采用Kaplan-Meier分析和Log-rank检验。以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:与CPR组（生存率为33.33%）相比，CA前VNS处理（PRE，生存率为75%）和CA后VNS处理（POST5组生存率75%；POST30组生存率83.33%）均可显著提高大鼠CPR后72 h生存率（ P <0.05），降低ROSC后的神经功能缺损评分，降低脑皮质细胞凋亡阳性率，而VNS各处理组间差异无统计学意义（ P>0.05）。VNS处理后脑皮质α7nAChR的表达较CPR组增加。 结论:CA前和ROSC后5 min和30 min给予VNS处理均对CA/CPR大鼠具有脑保护的作用，其机制可能与激活α7nAChR介导的抗炎与抗凋亡效应有关。

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染一直以来都是世界范围内严重的公共卫生问题，可导致急、慢性肝脏疾病以及多种并发症。接种HBV疫苗诱导机体B细胞分泌保护性的乙型肝炎病毒表面抗体(hepatitis B surface antibody，HBsAb)是预防HBV感染最重要的措施。研究表明不同个体对HBV疫苗应答的效应不一致，可分为超高/高、正常/中等、低/无应答，对其产生机制的研究可为高滴度HBsAb制备、HBV感染防治等提供参考。本文将对HBV疫苗接种后不同应答效应个体B细胞特征和机制的研究概况与进展进行综述。

目的:探讨矽肺患者外周血单个核细胞（PBMCs）中硫辛酸合成酶基因（ LIAS）及核因子E2相关因子2基因（ NRF2）的表达及其与矽肺的相关性。 方法:于2019年5月，采用随机数字表法从正常健康体检人群中选取45人作为对照组，从矽肺患者中选取107人作为病例组。调查研究对象的基本资料并进行体格检查，采集外周血进行血细胞常规检测；采用免疫荧光法检测核因子E2相关因子2（NRF2）蛋白表达，实时荧光定量PCR测定 LIAS、 NRF2 mRNA表达水平。采用限制性三次样条（RCS）结合logistic回归分析PBMCs中 LIAS、 NRF2 mRNA表达水平的剂量-效应关系及其与矽肺的关联。 结果:与对照组比较，病例组单核细胞数明显增高，第一秒用力呼气量（FEV 1.0）降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）；壹期组矽肺患者PBMCs中NRF2阳性表达率明显高于对照组，贰期、叁期组矽肺患者NRF2阳性表达率均低于对照组及壹期组矽肺患者，差异均有统计学意义（ P<0.01）。RCS结果显示， LIAS与 NRF2 mRNA表达水平呈线性剂量-效应关系（总体关联性检验χ 2=223.230， P<0.01；非线性检验χ 2=1.340， P=0.511）。相关性分析显示， LIAS与 NRF2 mRNA表达呈正相关（ r=0.651， P<0.01）。多因素分析结果显示，调整潜在混杂因素（年龄、受教育程度、体质指数和吸烟）后， LIAS、 NRF2与壹期矽肺发病风险的升高有关（ OR=11.184、4.332， P<0.05）；在矽肺贰期、叁期患者中 NRF2显示为矽肺发病的保护因素（ OR=0.225、0.208， P<0.05）。 结论:矽肺患者PBMCs中 LIAS、 NRF2 mRNA表达存在线性剂量-效应关系，并与矽肺发病相关。

目的:研究miR-27b-3p对乳腺癌细胞辐射抵抗的影响。方法:通过检索基因表达(GEO)数据库，筛选分析miR-27b-3p在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达水平。利用实时荧光定量PCR技术分析其在不同乳腺癌细胞系中的表达水平。通过细胞克隆形成、免疫荧光和5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)检测技术评价miR-27b-3p对乳腺癌细胞辐射抵抗作用。采用荧光素酶报告基因技术确定miR-27b-3p的靶基因PLK2，并在乳腺癌细胞中进一步验证miR-27b-3p的辐射抵抗作用。结果:与正常乳腺组织和细胞相比，miR-27b-3p在乳腺癌组织( t＝2.99， P<0.01)和乳腺癌细胞中表达水平显著上调( t＝21.21、32.88， P<0.05)。尤其在抗辐射细胞MCF-7R中升高更加明显( t＝25.63， P<0.05)。过表达miR-27b-3p增强了MCF-7细胞的克隆形成能力( t＝10.32， P<0.05)，且随着辐照剂量的增加，miR-27b-3p对MCF-7增殖能力的保护效应逐渐凸显( t＝8.77、8.26、8.03， P<0.05)；干扰miR-27b-3p则抑制MCF-7R细胞克隆形成数( t＝40.00， P<0.05)，且随着辐照剂量的增加，进一步削弱了MCF-7R细胞的增殖能力( t＝8.54、8.32、8.23， P<0.05)。报告基因实验结果表明，PLK2是miR-27b-3p的直接靶标。过表达PLK2抑制了miR-27b-3p介导的乳腺癌细胞辐射抵抗(MCF-7： t＝9.66， P<0.05；MCF-7R： t＝6.42， P<0.05)。 结论:miR-27b-3p可通过靶向PLK2提高乳腺癌细胞的辐射抗性。

目的:探讨盐酸右美托咪定(DEX)联合远端缺血预处理(RIPC)对心脏瓣膜置换术患者心肌损伤及术后认知功能的影响。方法:选取2022年5月至2023年5月阜外华中心血管病医院收治的80例行瓣膜置换术的患者作为研究对象，采用随机数字表法将所有患者分为C组、D组、R组和DR组，每组患者各20例。在麻醉过程中，D组于阻断主动脉前静脉持续泵入盐酸右美托咪啶0.4 μg/kg；R组在阻断主动脉前行右上臂缺血预处理，重复3次。DR组同时采用以上两种方法进行处理，C组无需进行任何处理。采用人心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn-Ⅰ)、人心肌肌钙蛋白T(cTn-T)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒测定患者血清cTn-T、cTn-Ⅰ、IL-6、TNF-α水平。采用易智能状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价患者术后认知功能状况。采用谵妄评定量表(CAM)-98修订版评估患者术后谵妄的发生情况。采用15项恢复质量量表(QOR-15)评价患者术后恢复情况。结果:DR组T2、T3、T4各时间点的血清cTn-T水平[(695.01±20.52)、(605.14±20.06)、(570.75±20.50) pg/ml]明显低于C组[(838.81±26.61)、(813.15±26.08)、(761.60±30.99) pg/ml]、D组[(735.53±20.28)、(693.44±26.87)、(653.29±21.48) pg/ml]和R组[(723.48±25.76)、(704.11±21.26)、(666.52±20.12) pg/ml， t＝18.65、6.12、3.77、27.56、11.48、14.76、22.39、12.12、14.53， P<0.05]。DR组T2、T3、T4各时间点的血清cTn-Ⅰ水平[(11.40±0.89)、(7.53±0.64)、(4.85±0.38) ng/ml]明显低于C组[(13.94±1.30)、(10.46±0.77)、(7.27±0.54) ng/ml]、D组[(12.65±1.06)、(9.13±0.91)、(5.84±0.52) ng/ml]和R组[(12.95±1.20)、(9.15±0.82)、(5.99±0.57) ng/ml， t＝6.97、3.92、4.52、12.77、6.29、6.78、16.00、6.71、7.24， P<0.05]。DR组T2、T3、T4各时间点的血清IL-6水平[(95.35±5.76)、(82.52±4.29)、(74.35±3.93) pg/ml]明显低于C组[(115.28±9.58)、(108.69±8.14)、(93.65±5.38) pg/ml]、D组[(102.03±3.55)、(98.01±4.91)、(84.57±4.32) pg/ml]和R组[(106.17±6.73)、(95.45±7.07)、(85.78±5.02) pg/ml， t＝7.77、4.30、5.32、12.40、10.35、6.82、12.63、7.63、7.81， P<0.05]。DR组T2、T3、T4各时间点的血清TNF-α水平[(272.53±11.73)、(247.42±11.77)、(198.67±11.33) pg/ml]明显低于C组[(315.73±16.97)、(297.53±11.73)、(254.93±11.70) pg/ml]、D组[(298.19±15.34)、(276.34±14.17)、(227.78±9.30) pg/ml]和R组[(292.63±10.75)、(274.82±14.05)、(226.70±11.32) pg/ml， t＝9.07、5.75、5.45、13.14、6.84、6.52、15.06、8.65、7.63， P<0.05]。DR组T5、T6各时间点的MMSE评分[(26.10±1.14)、(27.30±1.14)分]明显高于C组[(24.20±1.29)、(25.20±0.98)分] 、D组[(25.05±1.07)、(26.10±1.09)分]和R组[(25.20±0.87)、(26.35±1.39)分， t＝4.82、2.93、2.74、6.08、3.31、2.30， P<0.05]。DR组T5、T6各时间点的MoCA评分[(27.05±0.80)、(27.95±0.86)分]明显高于C组[(25.30±1.05)、(26.15±0.96)分] 、D组[(26.25±0.99)、(27.15±0.79)分]和R组[(26.35±0.73)、(27.05±0.67)分， t＝5.75、2.73、2.82、6.06、2.97、3.59， P<0.05]。D组[4例(20.00%)，2例(10.00%)]、R组T5、T6各时间点的谵妄发生率[5例(25.00%)，3例(15.00%)]略低于C组[7例(35.00%)，4例(20.00%)]，DR组T5、T6各时间点的谵妄发生率[1例(10.00%)和0例(0.00%)]明显低于C组( t＝0.02、0.04， P<0.05)。DR组T5、T6各时间点的QOR-15评分[(108.60±6.09)、(132.85±7.77)分]明显高于C组[(90.30±6.37)、(106.30±8.07)分] 、D组[(101.45±4.97)、(123.75±6.36)分]和R组[(102.10±7.26)、(121.00±7.13)分， t＝9.05、3.96、2.99、10.33、3.95、4.90， P<0.05]。 结论:右美托咪定联合远端缺血预处理具有协同效应，可降低瓣膜置换手术患者炎症反应，减轻心肌损伤和脑损伤，有助于改善患者预后。