目的:对1个产前肢体畸形合并心脏发育异常胎儿的家系进行研究，明确其遗传学病因，提高对 FANCB基因致病变异导致胎儿多发畸形遗传病因和机制的认识。 方法:选取2021年4月30日于山东省妇幼保健院就诊的1个产前超声提示胎儿发育异常的家系为研究对象。采集该家系相关临床资料，对胎儿进行全外显子组测序(WES)，应用Sanger测序进行家系验证并分析候选变异致病性，对女性成员进行X染色体失活偏倚检测。结果:胎儿孕龄为11 ＋周，产前超声提示脑膜脑膨出、双侧桡骨缺失、唇裂可能、大动脉发育异常及单脐动脉。WES检测提示胎儿携带 FANCB基因c.1162del(p.Y388Tfs*7)半合子变异，Sanger测序验证该变异系母源遗传，根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)与ClinGen制订的相关指南，该变异判读为致病性变异(PVS1＋PM2_Supporting＋PP4)。X染色体失活偏倚检测提示孕妇及其母亲的X染色体均完全失活。 结论:FANCB基因c.1162del(p.Y388Tfs*7)半合子变异可能为本研究胎儿肢体畸形合并心脏发育异常的遗传学病因，该基因的致病变异类型与表型之间具有一定的对应关系。

目的:探讨早孕期(孕11～13 +6周)超声筛查在胎儿唇腭裂中的诊断价值。 方法:回顾性选取2017年7月至2020年6月在南京医科大学附属苏州医院进行早孕期超声筛查的胎儿超声图像，联合使用胎儿颜面部正中矢状切面及鼻后三角切面评估胎儿是否存在唇腭裂。所有胎儿均随访至出生后或引产后。结果:共5 520例胎儿纳入研究，头臀长(crown-rump length，CRL)范围为45～84 mm。两切面联合扫查共发现7例不同类型的唇腭裂，其中单侧唇腭裂4例、正中唇腭裂1例、双侧唇腭裂2例，均经随访(引产或出生后检查)证实。另外，2例单纯唇裂漏诊。结论:早孕期(孕11～13 +6周)超声胎儿颜面部正中矢状切面联合鼻后三角切面扫查有助于胎儿唇腭裂的早期诊断。

目的:探讨改良Mulliken法在矫治双侧唇裂术后鼻唇畸形中的术后效果。方法:选取2020年10月至2022年10月，武汉大学口腔医院口腔颌面外科收治的双侧唇裂术后鼻唇畸形患者15例，男10例、女5例；年龄13～34(21.3±5.5)岁。用改良Mulliken法修复双侧唇裂术后鼻唇畸形，术后定期复查并拍摄二维照片，测量评估鼻唇部各项指标。结果:15例患者术后均一期愈合，鼻唇形态恢复较好，鼻底、人中和唇珠等亚解剖单位均予以重建。人中切迹点-唇珠最低点(Ls-Sto)由术前(6.03±2.03) mm增厚至(10.34±3.13) mm；鼻小柱基底宽和唇峰距较术前分别减少了22.6%和16.0%。人中嵴凸度、人中凹形态及上唇对称性均较术前明显改善，上唇形态主观评分由术前(3.74±0.70)分增至(7.60±0.99)分。结论:改良Mulliken法能有效矫治双侧唇裂术后鼻唇畸形，长期随访获得稳定的手术效果。

目的:分析高海拔地区非综合征型唇腭裂的发病特点和危险因素，为预防唇腭裂提供依据。方法:回顾性分析甘孜藏族自治州人民医院2016年8月至2020年8月收治的非综合征型唇腭裂藏族患者109例的临床资料。结果:109例唇腭裂患者中年龄最大48岁，最小4个月。男女比1.42∶1。单纯唇裂中男女比1.40∶1；唇裂合并腭裂中男女比1.71∶1；单纯腭裂男女比1.3∶1。所有患者的母亲在孕期未产检，未服用叶酸。有家族遗传史8例（7.3%），三代内近亲结婚的2例（1.8%）；孕期前3个月服用药物7例（6.4%），孕期营养不良1例（0.9%）。先天性唇腭裂中单纯唇裂65例（59.1%），其中有不完全唇裂48例（73.8%）；单纯腭裂25例（22.9%），其中不完全腭裂14例（56.0%）；唇裂合并腭裂19例（17.2%）。唇裂伴或不伴腭裂患者中单侧病变均多于双侧病变，且以左侧居多。单纯唇裂的单双侧比为12∶1；左右侧比为1.9∶1；唇裂伴腭裂的单双侧比为5.3∶1，左右侧比为2.8∶1，其中以完全性腭裂居多（12例，63.2%）。结论:普及孕期保健知识，加强孕前孕期检查的宣传，可降低唇腭裂的发生率。

1例38岁女性，因双侧输卵管梗阻继发不孕行体外受精胚胎移植助孕治疗。胚胎植入后7 d，患者出现严重恶心、呕吐伴眩晕。血人绒毛膜促性腺激素检测阳性，诊断为生化妊娠，早孕反应。给予对症治疗，眩晕症状未改善且逐渐加重。于孕3 +2周给予苯海拉明20 mg肌内注射，治疗后患者症状缓解。孕24周超声检查诊断为双胎妊娠，2个胎儿唇裂，不除外腭裂可能。孕28周复查确诊后行引产术，2个胎儿均为严重唇腭裂，无其他外观畸形。考虑双胎唇腭裂畸形可能与孕期苯海拉明暴露有关。

目的:利用基于体素形态学测量（voxel-based morphometry，VBM）及基于表面形态学测量方法，探讨伴发腭裂言语障碍（cleft palate speech disorder，CPSD）的唇裂合并腭裂（clefts lip with palate，CLP）儿童的脑灰质结构形态学变化，为深入探索CLP人群腭裂言语障碍的神经机制提供参考。方法:选取2017年1月至2022年1月就诊于首都医科大学口腔医学院口腔颌面整形创伤外科，伴发CPSD的CLP患儿29例（CLP组），其中男性9例，女性20例，年龄（9.6±3.2）岁（5~17岁）。同期于首都医科大学附属北京儿童医院招募健康儿童33名（健康对照组），其中男性9名，女性24名，年龄（9.6±2.4）岁（5~16岁）。两组受试者均行MRI三维T1结构像序列扫描，并利用统计参数图软件SPM12软件中VBM和CAT12工具箱进行全脑灰质体积、皮质厚度、折叠系数等分析。采用双样本 t检验对两组进行全脑灰质形态学分析，团块水平采用族错误率（family-wise error rate，FWER）校正进行多重比较校正，以双侧 P<0.05 为差异有统计学意义。 结果:健康对照组的年龄和性别与CLP组的差异均无统计学意义（ t=-0.07， P=0.944；χ 2=0.11， P=0.745）。与健康对照组相比，CLP组左侧颞下回、右顶下缘角回、左小脑上部灰质体积显著减小（ P<0.05），右内侧额上回体积显著增加（ P<0.05）；与健康对照组相比，CLP组受试者的左侧额下回岛叶部以及右侧脑岛部皮质厚度显著变薄（FWER校正， P=0.035）；与健康对照组相比，CLP组右侧半球扣带回峡部折叠系数显著增大（FWER校正， P=0.040）。 结论:与健康对照组相比，伴发CPSD的CLP儿童存在多个语言相关脑区灰质体积减小、皮质厚度减小、折叠系数增大，这些与语言相关的脑区灰质形态学异常改变可能与CLP人群特有的腭裂言语障碍相关。

目的:总结西藏高原地区唇腭裂畸形的特点和修复经验。方法:回顾性分析2020年8月至2021年8月援藏期间所治疗的唇腭裂畸形患者的临床资料。术前参考美国麻醉医师协会(ASA)分级对患者进行麻醉风险评估，主要采用Millard Ⅱ式结合唇鼻肌肉张力系统构建术对唇裂畸形进行修复，采用改良Von Langenbeck法对腭裂畸形进行修复。统计患者术中出血量，以及术后短期并发症，如血肿、感染、伤口裂开、皮瓣血运障碍、腭瘘等发生情况。术后进行随访，由患者根据Likert 5分量表对手术效果进行评分(1~5分)，1分为非常不满意，5分为非常满意。通过听音评价方法对腭裂语音进行评分，满分为5分，最低分为1分。应用SPSS 22.0进行统计分析，计量资料以 ± s表示，手术前、后腭裂语音评分采用配对 t检验进行比较， P<0.05为差异有统计学意义。 结果:共纳入46例患者，男26例，女20例，年龄2~57岁，中位数为32岁。46例中唇裂及唇裂术后继发畸形患者36例，其中28例为初次修复，8例为继发畸形的修复；腭裂畸形10例，均为初次修复手术。46例中ASA Ⅰ级39例，ASA Ⅱ级5例，ASA Ⅲ级2例。合并有先天性心脏病患者5例，其中动脉导管未闭2例，卵圆孔未闭3例；合并肺动脉高压8例。唇裂和腭裂畸形术中平均出血量分别为30 ml和50 ml，术后未发生上述并发症。术后随访6~24周，平均8周，唇裂畸形修复患者患侧唇峰下降充分，与健侧基本对称，双侧鼻孔对称性较术前明显改善，鼻小柱居中；腭裂患者裂隙封闭，软腭活动度改善。患者对手术效果均较为满意，满意度评分平均为4.5分。腭裂术后语音评分为(4.3 ± 0.5)分，明显高于术前的(1.4 ± 0.5)分( t＝16.16， P<0.001)。 结论:西藏地区唇腭裂畸形患者具有治疗时机延误、畸形程度复杂、多合并其他器官先天性畸形等特点，术前要仔细评估患者全麻风险，采用经典术式对唇腭裂进行修复，可获得较好的效果和较高的患者满意度。

目的:探讨应用改良皮肤微小三角瓣联合口轮匝肌瓣功能性分区重建的方法修复单侧不完全性唇裂的临床效果。方法:回顾性分析2020年4月至2023年2月西安交通大学第一附属医院整形美容颌面外科收治的单侧不完全性唇裂患儿临床资料。参考上唇健侧解剖结构标记手术定点，采用短直线结合微小三角瓣法设计皮肤切口：沿人中嵴方向设计短直线切口，于患侧红唇缘上方皮肤设计微小三角瓣，插入对侧唇峰处，降低患侧唇峰，延长人中嵴。将口轮匝肌分割为5个肌肉瓣分3区进行重建，恢复上唇与鼻底亚单位结构，重建唇珠、人中嵴结构，纠正向健侧偏斜的鼻小柱，抬高鼻基底。术后从主观评价和客观测量2个方面对手术效果进行评价：(1)主观评价，由未参与手术的2位整形外科医师通过患儿术前和末次随访时的照片，对手术后瘢痕情况、唇弓连续性、唇峰高度、鼻底宽度、鼻孔对称性和人中嵴高度进行总体效果评分，外形较差为1分，一般为2分，满意为3分。(2)客观测量，由未参与手术的1位整形外科医师通过Image-Pro Plus 6.0软件测量双侧红唇厚度、双侧唇峰口角距、双侧人中嵴长度、双侧鼻翼唇峰距、双侧鼻底宽度，计算非对称率(|健侧数值－患侧数值|/健侧数值×100%)，数值越接近于0，表示两侧差异性越小、越对称。采用描述性方法进行统计分析，非正态分布的计量资料用 M( Q1， Q3)表示。 结果:共纳入32例单侧不完全性唇裂患儿，其中男19例，女13例，年龄3个月至1岁6个月。患儿术后切口均一期愈合，无局部感染、出血、切口裂开等并发症。术后随访6～24个月，患儿红唇形态饱满，连续性良好，唇珠明显，人中嵴结构立体，双侧对称性良好，遗留瘢痕小，修复效果满意。患儿手术效果主观评价平均总体得分为2.66分，其中唇弓连续性得分最高(2.84分)，鼻孔对称性得分最低(2.38分)；客观测量结果显示，双侧鼻底宽度[2.60%(1.02%，7.08%)]与双侧人中嵴长度[3.95%(2.03%，5.98%)]的非对称率最低。结论:改良皮肤微小三角瓣联合口轮匝肌瓣功能性分区重建的方法能够修复上唇亚单位结构，较好地恢复上唇和鼻基底的对称性，是修复单侧不完全性唇裂的有效方法。

目的 探究单侧唇裂伴牙槽突裂大龄患者牙槽突裂隙程度与唇裂术后继发鼻畸形的关系,并比较单纯植骨对于改善继发鼻畸形的意义.方法 选取27例单侧唇裂术后继发鼻畸形伴牙槽突裂患者,年龄16～30岁,其中13例行牙槽突裂植骨治疗,收集所有患者术前螺旋CT、植骨患者术后即刻及植骨成骨患者(n=10)术后6个月螺旋CT数据,利用Mimics软件进行三维重建测量,评估牙槽突裂宽度、高度、体积与鼻畸形的相关性及植骨前后鼻畸形的差异.结果 随着牙槽突裂隙宽度的增加,双侧鼻翼基底宽度的差异越明显(P<0.05);随着牙槽突裂隙深度的增加,鼻翼基底倾斜角增大(P<0.05);与单纯牙槽突裂植骨术前相比,术后即刻鼻畸形的差异无统计学意义,术后6个月鼻翼基底倾斜角减小(P<0.05).结论 牙槽突裂与单侧唇裂术后鼻畸形尤其是鼻底畸形存在密切关系,单纯植骨能在一定程度改善鼻底畸形.

目的:探索应用双侧不对称蝶形切口联合自体软骨移植修复单侧唇裂继发鼻畸形的手术方法与效果.方法:选取2018年8月-2022年1月收治的46例单侧唇裂继发鼻畸形患者,年龄14～36岁,平均24.6岁.采用不对称蝶形切口联合自体软骨移植修复鼻背缺陷、鼻尖突出度不足、鼻翼畸形、鼻中隔偏曲等畸形,恢复鼻对称三维立体结构及美学效果,并利用主观和客观两种评价方法对术后效果进行评定.结果:所有患者术后切口 Ⅰ期愈合,44例患者术后切口瘢痕不明显,2例患者术后切口出现增生,经积极抗瘢痕治疗后,瘢痕明显减轻,效果满意.所有患者均获随访,随访时间3～12个月,平均6.8个月,终末随访时进行效果评价.46例患者鼻背、鼻尖、鼻翼及鼻小柱改善明显,主观评价平均分97.6分;客观指标方面,角α矫正率为30.56％;鼻孔的纵径、横径矫正率分别为13.30％、13.50％;对比值分别为1.03、0.93.结论:不对称蝶形切口联合自体软骨移植修复单侧唇裂继发鼻畸形进行综合整复,可以很好地对鼻背、鼻尖、鼻翼、鼻小柱进行矫正,临床效果良好.