目的:探讨原发性骨髓纤维化（PMF）患者右心功能减退相关指标变化。方法:回顾性分析2015年1月至2019年8月江苏省连云港市第二人民医院和江苏省人民医院55例PMF患者临床资料。比较纤维化前/早期和明显纤维化期患者右心功能相关超声心动图指标和生化指标差异，采用单因素线性回归法分析肺动脉压与各生化指标的关系。结果:纤维化前/早期组患者血红蛋白水平[119 g/L（47~224 g/L）比78 g/L（33~182 g/L）]及血小板计数[233×10 12/L（5×10 12/L~984×10 12/L）比117×10 12/L（7×10 12/L~731×10 12/L）]高于明显纤维化期组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。22例有完整心脏超声结果的患者中，90.9%（20/22）患者肺动脉压增高，72.7%（16/22）患者左心房直径增加，90.9%（20/22）患者右心室舒张期内径增加，无射血分数异常者。纤维化前/早期组患者肺动脉压[48 mmHg（46~90 mmHg）比33 mmHg（20~50 mmHg）（1 mmHg=0.133 kPa）]、左心室舒张期内径[46 mm（36~50 mm）比47 mm（43~53 mm）]、短缩率[38.1%（36.0%~38.9%）比35.4%（32.7%~37.8%）]与明显纤维化期组比较，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。患者肺动脉压与年龄（ r=0.590）及血清铁蛋白（SF）（ r=0.608）、乳酸脱氢酶（LDH）（ r=0.711）、可溶性生长刺激表达基因2（ST-2）（ r=0.580）水平均呈正相关（均 P<0.05），与血小板计数呈负相关（ r=-0.596， P=0.003）。 结论:PMF患者易出现右心功能减退。PMF患者年龄越高、血小板计数越低或SF、LDH、ST-2水平升高时，肺动脉压越高。

目的:探讨BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者右心功能损伤评估指标的临床意义。方法:回顾性分析2015年1月至2021年8月连云港市第二人民医院及江苏省人民医院诊断的208例BCR-ABL阴性MPN患者的临床资料，其中原发性骨髓纤维化（PMF）63例、真性红细胞增多症（PV）39例、原发性血小板增多症（ET）106例，比较3组患者临床特征及血液学相关指标检查结果，并对右心功能损伤相关指标检查结果进行分析，包括超声心动图、脑利钠肽、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST-2）、乳酸脱氢酶（LDH）、D-二聚体、铁蛋白、β 2-微球蛋白、外周血WT1基因、CD34 +细胞计数等。 结果:208例患者中，男性109例，女性99例，中位年龄62岁（23岁，89岁）。PMF、PV、ET患者血红蛋白、血小板计数、D-二聚体、LDH、铁蛋白水平比较，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。87例患者行心脏彩色超声检查，其中PMF 26例、PV 19例、ET 42例；肺动脉压增高69例（79.3%），左心房直径增大76例（87.3%），右心室舒张期内径增大59例（67.8%）；PMF、PV、ET患者肺动脉压、左心房直径、右心室舒张期内径差异均有统计学意义（均 P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，患者肺动脉压与铁蛋白、LDH、sST-2、年龄均呈正相关（ r值分别为0.796、0.768、0.915、0.734，均 P<0.05），与血小板计数呈负相关（ r=-2.330， P=0.034）。 结论:对于BCR-ABL阴性MPN患者，肺动脉压、铁蛋白、LDH的升高及血小板计数、血红蛋白的降低可能使右心功能受损概率增大；铁蛋白、LDH、sST-2、年龄越高及血小板计数越低，肺动脉压可能越高。

目的:评价丙泊酚对大鼠肺动脉高压致右心室肥厚的影响。方法:清洁级健康成年雄性Wistar大鼠22只，体重250～280 g，采用随机数字表法分为3组：对照组(C组， n＝8)、肺动脉高压组(PH组， n＝6)和丙泊酚组(P组， n＝8)。PH组及P组腹腔注射野百合碱60 mg/kg制备大鼠肺动脉高压模型，C组腹腔注射等容量生理盐水。P组于造模后2周开始腹腔注射丙泊酚100 mg/kg，2次/周，连续注射6周。分别于造模前和给药结束后测量大鼠体重，计算体重差值(△BW＝给药结束后体重－给药前体重)。于给药结束后，采用心脏超声测量右室舒张末期前后径(RVEDD)、右室前壁舒张末期厚度(RVWTd)、室间隔舒张末期厚度(IVSd)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、肺动脉瓣口最大峰值流速(PV)。然后处死大鼠，取肺组织和右心室心肌组织，HE染色观察病理学结果，Masson染色观察右心室心肌组织纤维化程度；采用免疫组化法测定肺组织和右心室心肌组织IL-6和TNF-α的表达水平。 结果:与C组比较，PH组△BW和PV降低，RVWTd、IVTd和RVEDD增加，肺小动脉壁厚度和右心室心肌细胞穿核面积增加，肺组织和右心室心肌组织IL-6和TNF-α的表达上调( P<0.05或0.01)，光镜下肺组织炎症细胞浸润及结构紊乱，右心室心肌细胞间隙增宽，出现明显纤维化；与PH组比较，P组△BW和PV升高，RVWTd、IVTd和RVEDD减少，肺小动脉壁厚度及右心室心肌细胞穿核面积减少，肺组织和右心室心肌组织IL-6和TNF-α的表达下调( P<0.05或0.01)，光镜下可见肺组织炎症细胞浸润、结构紊乱、右心室心肌细胞间隙及纤维化程度明显改善。 结论:丙泊酚可减轻大鼠肺动脉高压致右心室肥厚，其机制可能与降低早期炎症反应有关。

目的:探讨在野百合碱诱导的肺动脉高压新西兰兔模型中，实施经胸射频肺动脉去神经术(TPADN)是否能改善肺动脉高压，延缓肺动脉高压的进展。方法:将16只健康雄性新西兰兔采用随机数法分为对照组( n＝5)、假手术组( n＝5)及TPADN组( n＝6)，假手术组和TPADN组予以腹腔注射野百合碱溶液(50 mg/kg)。造模4周后，经右心室测压，以平均右心室压≥20 mmHg为造模成功；TPADN组行TPADN，假手术组开胸后仅钳夹肺动脉但并不进行射频消融。术后第3周再次行右心室测压，测量各组兔右心室收缩压、右心室舒张压和平均右心室压；并观察各组兔心肺组织显微形态学变化，以评估各组兔的肺血管重构及右心肥厚程度，两组间比较采用两独立样本 t检验，组内前后比较采用配对 t检验。 结果:TPADN术后，TPADN组兔的平均右心室压明显低于假手术组[(16.0±1.7) mmHg比(22.4±2.1) mmHg， t＝5.677， P<0.05]，且TPADN组肺小动脉相对管壁厚度[(24.39±4.54)%比(37.32±7.42)%， t＝10.748， P<0.05]，TPADN组右心室纤维化程度低于假手术组[(5.94±2.02)%比(9.09±2.08)%， t＝4.205， P<0.05]，排列整齐，心肌纤维直径[(9.12±1.45) μm比(12.31±2.17) μm， t＝12.174， P<0.05]，右心室心肌细胞横截面积显著小于假手术组[(338.10±44.94) μm 2比(419.65±21.91) μm 2， t＝3.686， P<0.05]。 结论:TPADN可以降低野百合碱诱导的肺动脉高压兔模型的肺动脉压力，并改善其肺动脉血管重构及右心室肥厚程度。

目的:探讨三维斑点追踪成像(3D-STE)右室游离壁纵向应变(RVFWLS)预测终末期心力衰竭(heart failure，HF)患者心肌纤维化(MF)的价值。方法:连续纳入2018年6月至2019年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院拟行心脏移植术的终末期HF患者102例。心脏移植术前行超声检查，获取患者常规右室功能参数：右室面积变化率、三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)、心肌做功指数、三尖瓣环收缩期速度(Tricuspid s′)；应用二维斑点追踪成像(2D-STE)技术获取2D-RVFWLS；应用3D-STE获取右室舒张末期容积(RVEDV)、右室收缩末期容积(RVSDV)、右室心博量(RVSV)、右室射血分数(RVEF)、3D-RVFWLS。心脏移植术后获取右室心肌组织，行Masson′s染色定量右室MF，根据组织学MF严重程度将患者分为轻度、中度、重度组。比较三组间各超声参数的差异，并对各超声参数与右室MF行Pearson相关分析及多元逐步线性回归分析。结果:与轻度组、中度组相比，重度组3D-RVFWLS、2D-RVFWLS及常规右室功能参数显著减低(均 P<0.05)。右室MF与3D-RVFWLS呈强相关( r＝-0.71, P<0.01)，与2D-RVFWLS呈中等相关( r＝-0.53， P<0.01)，与RVFAC、TAPSE、RVEF、Tricuspid s′、RVSV呈弱相关( r＝-0.47、-0.44、-0.35、-0.29、-0.38，均 P<0.01)。相比于2D-RVFWLS及常规右室功能参数，3D-RVFWLS与右室MF相关性最好( r＝-0.71对 r＝-0.29～-0.53，均 P<0.05)。多元逐步线性回归分析显示3D-RVFWLS与右室MF独立相关(β＝1.554， P<0.01，校正 R2＝0.539)。 结论:3D-RVFWLS可为临床检测终末期HF患者右室MF程度提供有价值的影像学参考。

目的:分析临床诊断心肌炎但心内膜心肌活检（EMB）阴性患者的心脏磁共振（CMR）表现，探讨CMR在此类患者中的诊断价值。方法:该研究为回顾性分析。纳入符合2013年欧洲心脏病学会（ESC）心肌炎临床诊断标准，但EMB阴性的患者14例。所有患者均行CMR检查，通过黑血序列、电影序列、T2W-STIR序列及钆对比剂延迟增强（LGE）序列，评价心脏的形态学、功能学、组织学改变。结果:该研究共纳入14例符合临床诊断标准的心肌炎患者，男10例，女4例，年龄为（25.6±13.2）岁，症状发作至行CMR检查时间间隔为21（13，60）d，症状发作距离EMB检查时间为19（9，40）d。CMR阳性患者13例，表现为心肌水肿、纤维化、射血分数减低、心包积液或心腔增大等。14例患者中共9例患者存在CMR形态和/或功能异常，其中左心房增大1例，左心室增大1例，右心室增大3例，左心室收缩末期容积指数超过正常范围4例，左心室射血分数<50% 3例，右心室射血分数<40% 5例，心包积液深度>3 mm 3例。14例患者中，有11例存在组织学改变，其中6例患者的T2比值≥2；LGE阳性10例（10/14），最常见的强化模式为左心室侧壁心外膜下和/或室间隔肌壁间（9例），另外左心室壁广泛心内膜下强化2例，无右心室壁强化。结论:CMR能够在体评估心脏形态、功能及组织学改变，对于EMB阴性的心肌炎患者，CMR具有良好的补充诊断价值。

目的:评价七氟烷对肺动脉高压大鼠右心室心肌纤维化的影响。方法:SPF级健康成年雄性Wistar大鼠18只，体重260~300 g，采用随机数字表法分为3组( n＝6)：对照组(C组)、肺动脉高压组(PAH组)和肺动脉高压+七氟烷组(PS组)。PAH组及PS组腹腔注射野百合碱60 mg/kg制备肺动脉高压模型，C组腹腔注射等容量生理盐水。PS组注射完毕后吸入1.5 MAC七氟烷1 h，2次/周，共6周。于第6周末行心脏超声检查，测量右心室舒张末期前后径(RVEDD)、右心室前壁舒张末期厚度(RVWTd)、室间隔舒张末期厚度(IVSTd)、肺动脉内径(PAID)及肺动脉瓣口最大峰值流速(PV)。于第6周末取大鼠心脏，称量右心室、室间隔和左心室重量，计算Fulton′s指数；取右肺下叶组织，HE染色后测量血管壁外径和血管壁内径，计算血管壁厚度指数(WT)，测量总血管面积和管腔面积，计算管壁面积指数(WA)。取右心室心肌组织，行Masson染色，光镜下观察右心室心肌纤维化程度；行免疫荧光染色，观察右心室心肌组织TGF-β1的表达情况；采用Western blot检测右心室心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)、磷酸化Smad3(p-Smad3)和Smad7的表达水平。 结果:与C组相比，PAH组Fulton′s指数、RVEDD、RVWTd、IVSTd、PAID、WT和WA升高，PV降低，右心室心肌组织TGF-β1和p-Smad3表达上调，Smad7表达下调( P<0.01)，发生心肌纤维化。与PAH组相比，PS组Fulton′s指数、RVEDD、RVWTd、IVSTd、PAID、WT和WA降低，PV升高，右心室心肌组织TGF-β1和p-Smad3表达下调，Smad7表达上调( P<0.05或0.01)，心肌纤维化明显改善。 结论:七氟烷可改善大鼠肺动脉高压致右心室心肌纤维化，其机制可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路激活有关。

目的:探讨孤立性左心室心尖发育不良(ILVAH)的临床和影像学特征.方法:连续入选 2018 年 4 月至 2023 年 8 月我院确诊为ILVAH的患者 12 例(ILVAH组),所有患者均接受经胸超声心动图(TTE)检查;9 例患者行心脏磁共振成像(CMR)检查;1 例患者行CT检查.分析所有患者的临床资料和影像学特征.选择同时期年龄、性别相匹配的健康体检者 12 例作为对照组.结果:TTE显示:与对照组相比,ILVAH组患者的左心室横径[(46.3±5.7)mm vs.(57.8±12.6)mm]、右心室长径[(62.0±4.2)mm vs.(73.6±6.4)mm]更大,左心室长径[(63.0±3.5)mm vs.(53.4±8.2)mm]更小,差异均有统计学意义(P均＜0.05);两组间右心室横径的差异无统计学意义(P＞0.05);ILVAH组患者室间隔均凸向右心室,心尖部最薄处厚度为(5.2±2.0)mm;乳头肌均附着于扁平的左心室心尖部.进行CMR检查的 9 例ILVAH患者中 7例左心室心尖发现脂肪组织代替,2 例可见心内膜纤维化.结论:ILVAH临床表现非特异,但有特异性的影像学表现,可帮助提高该病的认识.

目的:测定大鼠心肌组织KCa3.1蛋白、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白,探讨槲皮素对缺氧性肺动脉高压(PAH)右心衰竭的保护作用.方法:选取清洁级雄性SD大鼠40只,分为正常对照组(Control组)、正常槲皮素组(CQ组)、缺氧组(H组)、缺氧槲皮素组(HQ组),每组10只.模型制备成功后,HE染色观察大鼠心肌纤维化情况;麦胚凝集素观察大鼠心肌细胞肥大水平;ELISA检测大鼠血清KCa3.1蛋白表达;Western blotting测定大鼠心肌组织KCa3.1蛋白、NLRP3蛋白表达;超声评估大鼠右心游离壁厚度;计算大鼠右心肥厚指数.结果:槲皮素可以降低PAH大鼠右心室肥厚指数,减轻右心室纤维化,并缓解右心室心肌细胞肥大(P＜0.01);Western blotting和ELISA结果显示槲皮素干预可以明显降低心肌KCa3.1和NLRP3的蛋白表达(P＜0.01).结论:槲皮素对缺氧性PAH造成的右心衰竭有保护作用,可能与其抑制大鼠心肌KCa3.1与NLRP3表达有关.

目的 探究PKM2 拟素化(neddylation)修饰对肺动脉高压大鼠右心室纤维化的影响.方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组和MLN4924 组,HE染色法检测肺动脉,Masson染色检测右心室纤维化程度.提取大鼠原代心脏成纤维细胞,免疫荧光法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,使用si-NC、si-PKM2、pcDNA3.1-PKM2 转染原代心脏成纤维细胞后,蛋白质免疫印迹法检测PKM2 及纤维化相关Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen Ⅲ)、基质金属蛋白酶 2(MMP2)、基质金属蛋白酶 9(MMP9)等蛋白水平.蛋白质免疫共沉淀法检测PKM2 neddylation修饰.实时荧光定量PCR法检测大鼠心脏组织中PKM2 的mRNA表达水平.蛋白质免疫印迹法检测PKM2 蛋白质降解时间.结果 HE染色结果显示,模型组肺小动脉(纤维层)和内膜(内转运蛋白)之间的距离显著加宽,中间层的厚度增加,Masson染色显示,与对照组相比,模型组显示更多的胶原沉积,纤维化更严重的.模型组的PKM2 蛋白表达水平高于对照组,而mRNA水平无显著性差异.PKM2 在大鼠肺动脉高压模型中右心室组织存在neddylation修饰.在心脏成纤维细胞中敲低Nedd8 或用MLN4924 抑制neddylation修饰可下调PKM2 及纤维化相关蛋白Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、MMP2、MMP9 等蛋白水平,促进 PKM2 蛋白质降解速率[(3.03±0.23)～(11.97±0.66)h,t =-12.82,P<0.001,过表达Nedd8 则提高PKM2 蛋白表达.MLN4924 组大鼠右心室纤维化程度及α-SMA蛋白表达水平低于模型组.结论 在肺动脉高压大鼠模型中,neddylation修饰增强了PKM2 的蛋白质稳定性进而促进右心室纤维化过程.