目的:探讨谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase，GSR）基因多态性与噪声性听力损失（noise-induced hearing loss，NIHL）易感性之间的关系。方法:2019年7月采用1∶1巢式病例对照研究方法，以河南省某钢铁厂的6 297名接触噪声作业工人为队列研究人群中，筛选接触噪声工龄≥3年、双耳高频（3 000、4 000、6 000 Hz）平均听阈≥40 dB的研究对象选择为听力损失组；并按照同性别、同工种、年龄相差≤5岁，接触噪声工龄相差≤2年，听力测试中任一耳语频（500、1 000、2 000 Hz）的任一频段听阈≤25 dB的匹配标准选择为对照组，筛选出听力损失组和对照组各276人。对调查对象进行一般体格检查和问卷调查，进行纯音听力测试和作业场所噪声测量。采用中高通量单核苷酸多态性分型检测技术（SNPscan TM法）对研究对象的GSR基因的3个核苷酸位点的多态性进行检测，并采用条件logistic回归分析不同单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与NIHL的关系，及调整协变量后不同多态位点与NIHL发生风险的关系；以不同累积噪声暴露量（cumulative noise exposure，CNE）分层后，采用条件logistic回归分析不同位点与NIHL发生风险的关系。 结果:研究对象的年龄为（40.28±8.00）岁，接噪工龄为（18.71±8.92）年，研究对象接触噪声水平为80.05~93.35 dB（A），CNE为86.83~107.92 dB（A）·年。与对照组比较，听力损失组、CNE、饮酒和噪声接触水平差异均无统计学意义（ P>0.05）；而年龄、接噪工龄、吸烟、双耳高频平均听阈和双耳语频平均听阈水平有差异，差异有统计学意义（ P<0.05）。在调整吸烟、饮酒、高血压等因素后，在共显性模型下，与携带GG基因型比较，携带rs1002149 GT、rs2251780 GA基因型患NIHL的风险更高（ OR=1.558，95% CI：1.028~2.361； OR=1.550，95% CI：1.020~2.355， P<0.05）；与携带TT/GT基因型比较，携带rs1002149TT基因型患NIHL的风险更高（ OR=1.494，95% CI：1.002~2.228， P<0.05）；rs3779647位点基因型与患NIHL风险无关（ P>0.05）。在L Aeq，8 h>85 dB（A）分层下，与携带GG基因型相比，携带rs1002149 GT基因型、rs2251780 GT基因型发生NIHL风险更高（ OR=1.801，95% CI：1.093~2.967； OR=1.720，95% CI：1.050~2.817， P<0.05）。对rs1002149和rs2251780两个位点进行单体型分析，未发现与NIHL的易感性有关（ P>0.05）。 结论:GSR基因多态性可能与NIHL发生的易感性有关。

目的:探讨焦炉工人尿酚水平与血生化指标的关系。方法:于2018年4至5月，选取某焦化厂771名在岗工人为研究对象，按照是否从事苯及苯系物作业，分为苯接触组（402例）和对照组（369例）。采用自行设计的问卷调查研究对象的年龄、性别、吸烟饮酒习惯、职业史、个人疾病及家族遗传史等信息。用气相色谱-氢焰离子化检测器法检测尿酚浓度；用罗氏全自动血生化仪测定血生化指标。采用协方差和多元线性回归模型分析尿酚与血生化指标的关系。结果:771名研究对象中，男性719名（93.3%），平均年龄（42.3±8.2）岁，平均工龄（20.6±8.2）年。与对照组比较，苯接触组的年龄、工龄、性别、吸烟及饮酒习惯差异有统计学意义（ P<0.05）。苯接触组工人尿酚浓度为6.00（0.00，33.00）μg/ml，明显高于对照组（ P<0.05）。与对照组比较，苯接触组工人的空腹血糖、总胆固醇、高密度胆固醇明显降低，血清肌酐、血清尿酸和甘油三酯均明显升高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。自然对数转化后的尿酚水平每增加一个单位，血尿酸和胆固醇水平分别增加9.82（96% CI：2.18~17.47）μmol/L、0.10（95% CI：0.00~0.20）mmol/L。对数转换后的苯累积暴露量每增加一个单位，总胆固醇水平增加0.09（95% CI：0.01~0.17）mmol/L。 结论:职业性苯暴露可能与焦炉工人体内的嘌呤和总胆固醇代谢改变有关。

目的:探讨CDH23基因多态性与噪声性听力损失（noise-induced hearing loss，NIHL）发生风险的关系。方法:从2006年1月1日起，以河南省某钢铁企业的6 297名接触噪声作业工人为队列研究人群，随访至2015年12月31日。于2019年7月，以1:1巢式病例对照研究方法在队列研究对象中按照年龄、接噪工龄、性别、工种因素选择双耳高频（3 000、4 000、6 000 Hz）平均听阈≥40 dB者选为听力损失组，选择双耳高频平均听阈<35 dB任一耳语频的任一频段（500、1 000、2 000 Hz）听阈均≤25 dB者为对照组，两组研究对象各286例。对调查对象进行一般体格检查和问卷调查，进行纯音听力测试和作业现场噪声测量，采用中高通量单核苷酸多态性分型检测技术（SNPscanTM法）对研究对象的CDH23基因18个位点进行检测。并采用条件Logistic回归分析不同单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与NIHL的关系，及调整协变量后不同多态位点与NIHL发生风险的关系；以不同累积噪声暴露量（cumulative noise exposure，CNE）分层后，采用条件logistic回归对不同位点与NIHL发生风险关系进行分析。采用广义多因子降维法（generalized multifactor dimensionality reduction，GMDR）分析不同SNP组合与NIHL发生风险的关系。结果:与对照组比较，听力损失组在年龄、接噪工龄、CNE、饮酒习惯、高血压患病情况和体育锻炼情况的分布差异均无统计学意义（ P>0.05）；听力损失组研究对象吸烟人数多，听力损失组双耳高频平均听阈位移高，差异有统计学意义（ P<0.01）。在调整了CNE、吸烟、饮酒、体育锻炼、高血压混杂因素的条件下，分析结果显示CDH23基因rs3802711、rs3752751、rs3752752、rs11592462、rs10762480、rs3747867多态位点在总体或CNE分层分析结果与NIHL发生风险均有关（ P<0.05）。rs3802711位点总体分析结果和CNE≥97 dB（A）·年分层分析结果均显示，与携带GG基因型的噪声作业工人比较，携带AA/GA或GA+AA基因型的噪声作业工人更易发生NIHL（ OR=3.121，95 CI%:1.054~9.239， P=0.04； OR=2.056，95 CI%: 1.226~3.448， P=0.006； OR=2.221，95 CI%: 1.340~3.681， P=0.002）；rs11592462位点总体分析结果中，与携带CC基因型或CG+CC基因型的噪声作业工人比较，携带GG基因型的噪声作业工人更易发生NIHL（ OR=3.951，95 CI%:1.104~14.137， P=0.035； OR=4.060，95 CI%: 1.145~14.391， P=0.030）。在调整了CNE、吸烟、饮酒、体育锻炼、高血压混杂因素的条件下，CDH23 rs1227049、rs10999947、rs3752752、rs3752751、rs10762480、rs3802711、rs11592462、rs10466026、rs4747194、rs4747195位点在构成的单体型与NIHL发生风险均无关联（ P>0.05）。本研究在调整了CNE、吸烟、饮酒、高血压和体育锻炼因素后GMDR分析结果均未见SNP组合与NIHL发生风险有关联（ P>0.05）。 结论:CDH23基因位点变异可能与NIHL的发生风险有关。

目的:探讨吸烟累积暴露量与膀胱肿瘤电切术后患者预后的关系。方法:选取2016年1月至2019年1月就诊于皖南医学院第二附属医院的43例非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者进行回顾性分析，所有患者均采用经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)，根据吸烟指数＝400为界限分为高暴露量组(吸烟指数≥400)23例和低暴露量组(吸烟指数<400)20例，采用Cox风险回归模型分析影响NMIBC患者预后的独立危险因素，分析累积吸烟暴露量和术后肿瘤复发的关系。结果:43例患者术后平均随访(20.4±9.6)个月，高暴露量组患者术后第2年和第3年的肿瘤复发率高于低暴露量组( P<0.05)，而术后第1年的肿瘤复发率两组对比差异无统计学意义( P>0.05)。采用Cox回归模型对其预后进行多因素分析，结果提示：肿瘤T分期、病理G分级、吸烟累积暴露量是影响膀胱肿瘤电切术后患者预后的独立危险因素( P<0.05)。 结论:高累积吸烟暴露量可以增加NMIBC患者术后肿瘤复发率，对该目标人群需加以监测。

目的:探讨钾离子通道4（potassium channel 4，KCNQ4）基因多态性在不同累积噪声暴露量（cumulative noise exposure，CNE）或不同接噪工龄状况下与噪声性听力损失（noise-induced hearing loss，NIHL）易感性间的关系。方法:于2019年7月采用1∶1巢式病例-对照研究，在河南省某钢铁厂噪声暴露队列研究人群中选择有双耳高频（3 000、4 000、6 000 Hz）平均听阈≥40 dB者为听力损失组，纯音听力测试任一耳语频（500、1 000、2 000 Hz）的任一频段听阈均≤25 dB，且纯音听力测试高频平均听阈<35dB者作为对照组，听力损失组和对照组各286例。对调查对象进行一般体格检查和基本信息调查，进行纯音听力测试和作业场所噪声测量，采用中高通量单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP）分型检测技术（SNPscan TM法）检测KCNQ4基因3个SNP（rs4660468，rs4660470和rs34287852位点）。检验对照组人群的哈温平衡（Hardy-Weinberg equilibrium）。应用COX回归方法分析基因单个位点与NIHL易感性间的关系以及随着CNE和接噪工龄的改变，不同基因型个体发生NIHL的风险大小。 结果:本次研究对象男性274人，女性12人,年龄、性别、饮酒、接噪工龄、CNE、高血压患病情况的分布差异无统计学意义（ P>0.05），而吸烟、双耳高频平均听阈均值分布差异有统计学意义（ P<0.05）。校正了协变量年龄、接噪工龄、噪声暴露水平、吸烟、饮酒和高血压后，发现CNE≤96 dB（A）·年分层下，在共显性模型TA/TT下，rs4660470位点携带TA基因型的个体发生NIHL的风险是携带TT基因型个体的2.197倍（95% CI：1.032~4.677， P<0.05）；96

目的:探讨我国职业噪声暴露人群对氧磷酶（paraoxonase，PON）2基因4个位点的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP）与噪声性听力损失（noise-induced hearing loss，NIHL）易感性之间的关系。方法:于2019年4月采用1∶1巢式病例-对照研究方法，在2006年~2015年间建立的河南省某钢铁厂6 297名噪声暴露队列研究人群中筛选接触噪声工龄≥3年、双耳高频（3 000、4 000、6 000 Hz）平均听阈≥40 dB者作为听力损失组；并按照同性别、同工种、年龄相差≤5岁，接触噪声工龄相差≤2年且任一耳语频（500、1 000、2 000 Hz）的任一频段听阈场≤25 dB，且纯音听力测试高频平均听阈<35 dB者作为对照组，听力损失组和对照组各286人。调查研究对象一般体格检查和基本信息进行纯音听力测试和作业现场噪声测量。采用高通量单核苷酸多态性分型检测技术（SNPscan TM）法检测PON2基因的4个SNP分型。采用单因素logistic回归统计分析单个SNP与NIHL之间的关系。 结果:听力损失组平均年龄（40.5±8.0）岁，平均工龄（18.9±9.1）年，双耳高频平均听阈位移（hearing threshold level，HTL）（51.9±9.0）dB，噪声暴露强度范围80.2~93.9 dB（A），累积噪声暴露量（cumulative noise exposure，CNE）范围86.7~108.4 dB（A）·年；对照组平均年龄（39.8±8.1）岁，平均工龄（18.3±8.8）年，双耳HTL（11.7±10.7）dB，噪声暴露强度范围80.1~93.9 dB（A），CNE范围87.9~107.9 dB（A）·年。吸烟在听力损失组和对照组中差异有统计学意义（ P<0.01）。在>92 dB的高噪声暴露强度下，rs7785846（CT+TT）基因型是发生职业性噪声聋的危险因素，是野生纯合型（CC）的2.74倍（95% CI: 1.09~6.89， P<0.05）。 结论:PON2基因的rs7785846（CT+TT）基因型携带者在高噪声强度的暴露下听力更易受损伤。

目的:探讨DNA甲基化与职业性噪声听力损失的关联。方法:采用病例对照研究方法，从2006年建立的某钢铁厂噪声作业工人研究队列中，选择职业性噪声暴露听力损失病例为病例组，职业性噪声暴露听力正常人群为对照组。共纳入60例调查对象，其中病例组和对照组各30例。应用850K全基因组DNA甲基化芯片技术检测甲基化水平，采用R包champ进行差异甲基化位点（DMP）的显著性检验，采用R包champ的Bumphunter算法，进行差异甲基化区域（DMR）分析。采用clusterProfiler对基因列表进行GO和KEGG通路富集分析。结果:两组研究对象在双耳高频平均听阈差异具有统计学意义（ P<0.05），在年龄、吸烟情况、饮酒情况、高血压情况、体育锻炼和累积噪声暴露量方面差别均无统计学意义。DMP和DMR分析结果显示，病例组和对照组中检测了713875个位点，差异显著的甲基化位点439个，占比0.06%；检测了650个区域，差异显著的甲基化区域72个，占比11.08%。GO富集分析结果显示，与对照组相比，病例组在中枢神经系统投射神经元轴突发生、中枢神经系统神经元发育、中枢神经系统神经元轴索发生和中枢神经系统神经元分化4个通路差异具有统计学意义。KEGG富集分析结果显示，与对照组相比，病例组和对照组在鞘脂代谢、醛固酮的合成和分泌、初级胆汁酸生物合成通路差异具有统计学意义。 结论:职业性噪声听力损失的发生可能与中枢神经系统投射神经元轴突发生、中枢神经系统神经元发育、中枢神经系统神经元轴索发生、中枢神经系统神经元分化、鞘脂代谢、醛固酮的合成和分泌、初级胆汁酸生物合成等通路相关的基因表达调控或代谢有关的基因甲基化状态有关。

目的 探讨开滦研究队列人群尿酸累积暴露量与急性胰腺炎(AP)发病风险的关联.方法 采用前瞻性队列的研究方法,以参加开滦集团2006-2010年度健康体检、无AP病史和UA资料完整的队列人群为观察队列,以研究对象完成2010年度健康体检时点为随访起点,以新发AP事件、死亡或至随访结束(2021年12月31日)为随访终点.根据每连续2次体检所测尿酸的均值及每连续2次体检的间隔时间计算尿酸累积暴露量(cumUA),将cumUA按四分位进行分组,观察各组人群基线资料和新发AP发病率.经Kaplan-Meier法计算累积发病率,以LogRank法进行检验,采用Cox回归模型分析不同cumUA分组对新发AP事件的影响.结果 研究共纳入55 799人,按基线cumUA四分位数水平分4组,4组间性别、年龄、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、吸烟、饮酒、受教育程度≥9年、体育锻炼、高血压病史、胆石症病史差异有统计学意义(P<0.05),4组间糖尿病病史没有差异(P=0.30),本研究平均随访(10.52±1.75)年,共发生AP事件153例,4组的发病密度分别为1.65例/万人年、2.76例/万人年、2.13例/万人年、3.96例/万人年,Log-Rank检验4组间发病率差异有统计学意义(χ2=67.64,P<0.001).以Q1组为对照,进一步校正了性别、年龄、TC、TG、eGFR、吸烟、饮酒、受教育程度、体育锻炼、高血压病史、糖尿病病史、胆石症病史后,Q4组发生AP的HR=1.77(95%CI:1.07～2.92).排除随访期间死亡人群后重新进行多因素Cox回归分析,结果发现Q4组发生AP的HR=1.75(95%CI:1.04～2.95).结论 随着cumUA的暴露增加,AP的发病率和发病风险均呈上升趋势.

[背景]我国职业性噪声聋发病的上升趋势,说明职业人群的听力损失未得到有效控制,开展相关研究具有重要的现实意义.[目的]通过对大型机械维修企业噪声暴露工人听力损失的现状调查,综合分析其听力损失特征和影响因素,为噪声性听力损失的预防干预提供科学参考.[方法]对某大型机械维修企业的男性汉族职业性噪声暴露工人开展横断面调查,通过问卷调查获得研究对象的人口学特征、职业暴露史和个体生活行为特征等资料,通过历年职业病危害因素检测报告获得职业性有害因素暴露水平资料,通过职业健康检查获得纯音听阈检查数据,采用累积噪声暴露量(CNE)评估个体噪声接触水平.根据纯音气导听阈测试结果将研究对象分为听力损失组和听力正常组,采用卡方检验进行两组间职业暴露特征及个体生活行为特征的比较,采用趋势卡方检验分析两组年龄、工龄、CNE与听力损失率的变化趋势.采用多因素logistic回归模型分析双耳高频听力损失与其相关影响因素之间的关系.[结果]2531名职业性噪声暴露工人CNE的M(P25,P75)为 97.51(95.39,99.96)dB(A)·年,接噪工人的听力异常发生率、双耳及任意耳高频听力损失发生率、双耳及任意耳语频听力异常发生率分别为 22.48%、16.59%、22.13%、2.77%、3.52%,听力异常以高频听阈升高为主(占听力异常的 98.42%).与CNE≤97 dB(A)·年组相比,97 dB(A)·年100 dB(A)·年组发生双耳高频听力损失的风险分别增加了 36.4%和 52.3%.与不吸烟组相比,吸烟组发生双耳高频听力损失的风险增加了 43.5%.与偶尔佩戴防护用品组相比,经常佩戴防护用品组发生双耳高频听力损失的风险下降了23.6%.可见CNE>97 dB(A)·年和吸烟可能是双耳高频听力损失的独立危险因素,经常佩戴听力防护用品是重要的保护因素.[结论]CNE增加及吸烟可增加高频听力损失风险,而做好个人听力保护可有效降低听力损失风险.

目的 分析丈夫吸烟与妻子高血压患病风险之间的关联.方法 选取2010-2019年2次参加国家免费孕前优生健康检查项目的2 612 479例计划妊娠女性作为研究对象,以其丈夫2次参检时日均及累积吸烟量作为暴露,妻子2次参检时患高血压病为结局,利用logistic回归分析模型和限制性立方样条模型估计丈夫吸烟与妻子患高血压风险的OR值及其95％CI,使用敏感性分析检验结果的稳定性.结果 丈夫日均吸烟量5～10、＞10～15、＞15～20、＞20支者妻子患高血压风险分别是丈夫不吸烟者的 1.20(95％CI:1.12～1.28)、1.27(95％CI:1.16-1.40)、1.69(95％CI:1.54-1.86)和 2.07(95％CI:1.68～2.54)倍(均P＜0.05),丈夫吸烟累积暴露量为＞2.0～4.0、＞4.0～6.0、＞6.0(包·年)者妻子高血压患病风险分别比丈夫不吸烟者高24％(95％CI:11％～39％)、60％(95％CI:39％～84％)和 66％(95％CI:48％～87％)(均 P＜0.05),且患病风险随丈夫吸烟暴露量增加而增大(P趋势＜0.01).结论 丈夫吸烟量与妻子高血压患病风险呈正相关,提示加强以家庭为单位的烟草控制和高血压管理,提高育龄女性心脑血管健康水平.