目的:为保证古今工艺质量一致,采用基准关联度和模糊层次分析法(fuzzy analytic hierarchy process,FAHP)-熵权法综合权重,结合Box-Behnken响应面实验设计优选银翘马勃散的提取工艺.方法:以银翘马勃散中绿原酸、异绿原酸A及异绿原酸C含量的合计量,连翘苷含量加上出膏率和指纹图谱相似度作为评价指标,采用Box-Behnken响应面实验对加水倍数、提取时间及提取次数进行考察,结合基准关联度和FAHP-熵权法计算综合得分,得到最佳提取工艺,并进行工艺验证.结果:优选出银翘马勃散最优提取工艺为:加8 倍处方量的水,提取3 次,每次1h.3 批工艺验证结果综合评分均值为87.91,RSD值为0.58%.结论:Box-Behnken响应面实验结合基准关联度和FAHP-熵权法优化银翘马勃散的提取工艺合理稳定,具有可行性.

目的 结合基准关联度与信息熵权法,采用正交试验对β-环糊精(β-Cyclodextrin,β-CD)与桂枝配方颗粒中挥发性成分的包合工艺进行优化.方法 在单因素考察的基础上,选择β-CD与桂枝芳香水的投料比、包合温度、包合时间为主要影响因素,以包合物中桂皮醛的包合率、载药量及基准关联度为评价指标,采用信息熵权法计算各评价指标的权重系数,进行综合评价和优化正交试验包合工艺.通过薄层色谱法、紫外可见吸收光谱、傅里叶红外光谱、X射线衍射等方法对包合物进行表征.结果 优选的最佳包合工艺为β-CD与芳香水的投料比 3∶100(g·mL-1),包合温度 50℃,包合时间 1 h.经验证,桂皮醛包合率为 80.48%,载药量为 8.63%,基准关联度为 0.91.薄层、紫外、红外等表征实验表明芳香水中挥发性成分成功进入β-CD空腔,包合物制备成功.结论 优选的包合工艺稳定可行,可为桂枝配方颗粒的制剂工艺研究提供参考.

目的 筛选经典名方一贯煎的最优提取工艺,为其制剂研究提供实验依据.方法 对HPLC法测定的甜菜碱、地黄苷D、对香豆酸、阿魏酸、毛蕊花糖苷、洋川芎内酯Ⅰ进行化学计量学分析;以筛选出的关键成分含量、出膏率及指纹图谱相似度为评价指标,采用改进AHP-熵权法确定各个指标的组合权重系数,以基准样品关联度评价样品与基准样品的质量一致性,在单因素试验的基础上,采用响应面法优选一贯煎的提取工艺参数.结果Box-Behnken设计建立的数学模型具有统计学意义,一贯煎最佳提取工艺参数为加12倍量水,提取时间80 min,提取2次.此条件下设计空间的综合评分为0.963.结论 采用改进AHP-熵权-基准样品关联度法优选一贯煎提取工艺参数,所拟合的模型显著,与基准样品质量基本一致,为进一步研究经典名方一贯煎复方制剂究提供了参考.

基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念,应用Box-Behnken设计-响应面法结合基准关联度(standard relation,SR)和层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)-熵权法(entropy weight method,EWM),对经典名方易黄汤(Yihuang Decoc-tion)的提取工艺进行优化.以易黄汤中指标性成分京尼平苷酸、盐酸黄柏碱、盐酸小檗碱的含量及出膏率和指纹图谱相似度作为提取工艺的关键质量属性(critical quality attributes,CQAs);以提取时间、加水量、提取次数作为关键工艺参数(critical process parameters,CPPs).采用单因素试验确定各因素水平后,按Box-Behnken原理设计响应面试验,对试验结果进行分析,计算不同提取参数的各种评价指标下各样品与基准样品的基准关联度,采用AHP-EWM确定5 项评价指标的权重系数后进行综合评分,建立CPPs与综合评分表征的CQAs之间的函数模型,预测优选最佳提取工艺参数.在最终确定的综合权重系数中,出膏率指标占比 43.1%,盐酸小檗碱含量指标占比 35.1%,盐酸黄柏碱含量指标占比 6.3%,京尼平苷酸含量指标占比15.5%,结合基准关联度进行综合评分分析后,建立的二阶多项式模型具有统计学意义(P<0.01 且失拟项不显著).预测确定易黄汤的最佳提取工艺条件为全方饮片加 8 倍量水,提取 1.5 h,提取 1 次.验证试验的综合评分均值为 85.77,RSD 为0.99%,且符合易黄汤基准样品质控标准的要求.结果说明优化后的易黄汤提取工艺稳定可靠,所得水提液与基准样品质量属性接近,可为后续颗粒剂的研究开发奠定基础,Box-Behnken响应面法结合基准关联度和AHP-EWM综合赋权的设计方法能够为其他经典名方的现代提取工艺研究提供参考.

目的 应用正交试验设计,结合基准关联度和层次分析法-熵权法优化经典名方黄连汤的提取工艺.方法 以黄连碱、巴马汀、小檗碱、6-姜辣素、甘草苷、甘草酸、指纹图谱相似度及干膏率为关键质量属性,以加水量、浸泡时间、提取时间为关键工艺参数,采用单因素确定各因素水平,正交试验设计优化工艺参数.计算不同提取参数的各评价指标下各样品与基准样品的基准关联度,采用AHP-熵权法确定各评价指标的综合权重系数,进行综合评分.结果 正交试验设计联用基准关联度和AHP-熵权法建立的工艺评价函数模型为综合评分=相对偏差(relative deviation,SR)i,黄连碱×30％+SRi,巴马汀× 24％4-SRi,小集碱×28％+SRi,6-姜辣素×5％+SRi,甘草苷×5％+SRi,甘草酸×6％+SRi,干苷率×2％,该模型稳定可靠,确定提取工艺为全方饮片加6倍量水,浸泡60min,煎煮45min.验证实验综合评分均值为90.11,RSD为1.09％,符合基准样品的要求,且方法具有适用性.结论 筛选的黄连汤现代提取工艺参数具有可行性,可为其他经典名方的开发利用提供理论依据.

目的 通过灰色定权聚类分析,对结核杆菌/艾滋病病毒(TB/HIV)双重感染防治工作各项工作指标进行综合分析、评价和集群划分,达到科学防控和分类指导的目的.方法 收集和汇总2016年全广西TB/HIV双重感染防治工作年度报表,以市为单位计算主要工作指标,运用灰色定权聚类模型进行综合排名和聚类分析.按照聚类结果将各市工作指标完成情况进行集群划分.结果 结核病和艾滋病双向筛查指标达到了国家结核病防治规划要求,但结核病和艾滋病综合治疗接受率偏低(57.044％),不同地区完成情况存在差异.通过关联度分析获得了以市为单位的TB/HIV双重感染防治工作综合排名,与基准方案比较的关联度介于0.547-0.909;通过差异矩阵和差异距离矩阵,获得与排名临近地区间比较的灰色相似关系矩阵,灰色相关系数介于0.771-0.986.基于灰色相关系数绘制聚类系谱图,按照实数(λ)=0.15的水平,划分出4个集群(最好、较好、一般、较差).结论 灰色定权聚类法除了能够综合评价不同地区的TB/HIV双重感染防治工作水平,还可以根据系谱图划分出来的工作指标及综合工作水平类似地区,科学识别同类的集群,为结核病防治规划管理部门开展工作质量评价和分类指导提供依据.

目的:建立蒲公英酚类特征成分的含量测定方法及其酚类特征图谱质量表征关联分析方法,应用关联分析评价模式,以有效、精准地评价蒲公英饮片质量.方法:采用HPLC对15批蒲公英饮片中的酚类特征成分(原儿茶酸、单咖啡酰酒石酸、绿原酸、咖啡酸、对香豆酸、异绿原酸A和菊苣酸、木犀草素、木犀草苷)进行含量测定.建立蒲公英酚类特征图谱,基于特征图谱中特征峰的梳理及所属化学类型对15批蒲公英饮片进行质的表征;基于特征图谱中特征成分原儿茶酸,单咖啡酰酒石酸,绿原酸,咖啡酸,对香豆酸,异绿原酸A,菊苣酸,木犀草苷,木犀草素及酚酸类(以咖啡酸表征),黄酮类(以木犀草素表征)的含量和峰面积分别对15批蒲公英饮片进行量的表征,并基于基准饮片对15批蒲公英饮片质与量的表征结果进行关联性分析.结果:各特征成分均具有良好的线性关系,方法学考察符合定量要求.以样品S1为基准饮片,在蒲公英酚类特征图谱中共含有14个特征峰,其中酚酸类成分特征峰10个,黄酮类成分特征峰4个,15批饮片色谱图中均含有此14个特征峰.采用质量表征关联分析与评价模式,得出特征成分含量总体较高的样品为S3,S14,S4,S6,S9和S12;与基准饮片关联度较高的样品为S10,S6,S12,S7和S2;综合评价得优良度居前的样品为S6,S12,S3,S10和S1.结论:所建立的蒲公英酚类特征成分含量测定方法简便、准确,构建的蒲公英酚类特征图谱质量表征关联分析模式可用于分析蒲公英饮片的质量与应用有效性,可有效精准地评价蒲公英的质量.

目的 评价现代工艺与传统工艺产品质量的一致性,应用基准关联度和层析分析法(AHP)-熵权法筛选小续命汤现代提取工艺参数.方法 以小续命汤中盐酸伪麻黄碱、黄芩苷、芍药苷含量以及指纹图谱相似度和出膏率为评价指标,选取料液比、提取时间、提取次数为影响因素进行正交试验设计.首次引入基准关联度的概念,计算不同提取参数的各种评价指标下各样品与基准样品的基准关联度,采用AHP-熵权法确定各种评价指标的权重系数,进行综合评分.结果 基准关联度结合AHP-熵权法筛选出的小续命汤现代提取工艺参数为全方药材加12倍量的水提取1h,6批验证试验综合评分大于94.12,RSD为1.87％,且均符合基准样品质量要求,该提取参数与最终大生产的参数具有一致性.结论 基准关联度和AHP-熵权法用于筛选经典名方小续命汤的现代提取工艺参数具有可行性,并能为其他经典名方的现代提取研究提供理论依据.

目的 应用Box-Behnken设计-响应面法,结合基准关联度和层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)-熵权法优化经典名方小承气汤的提取工艺.方法 以芦荟大黄素和大黄酚、厚朴酚、辛弗林含量、出膏率及指纹图谱相似度为关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),以加水倍量、提取时间、提取次数为关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),采用单因素实验确定各因素水平,Box-Behnken设计优化提取工艺参数并进行验证.最后,计算不同提取参数的各评价指标下各样品与基准样品的基准关联度,采用AHP-熵权法确定各种评价指标的权重系数,进行综合评分,预测最佳提取工艺.结果 方差分析结果显示,2次项回归模型的方差显著(P＜0.01),且失拟值不显著,表明所建模型具有统计学意义,各因素与响应值之间的关系可以用所建模型进行函数化.确定最佳提取工艺为全方饮片加6倍量水,提取30 min,提取1次.平行3次的验证试验综合评分均值为95.37,RSD为2.31％,且符合基准样品质控标准.结论 基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念、基准关联度和AHP-熵权法筛选的经典名方小承气汤提取工艺参数稳健可靠,同时为其他经典名方的制备工艺开发提供了参考.

目的 评价现代工艺与传统制法制得产品质量的一致性,从质量源于设计的理念出发,应用Box-Behnken响应面试验设计结合基准关联度和层次分析法(AHP)-熵权法,确定经典名方半夏泻心汤(Banxia Xiexin Decoction,BXD)的提取工艺参数.方法 以BXD中小檗碱、黄芩苷、甘草酸含量及出膏率和指纹图谱相似度为关键质量属性,以料液比、提取时间、提取次数为关键工艺参数,采用单因素实验确定各因素水平,Box-Behnken设计试验、基准关联度和AHP-熵权法确定指标权重系数,进行综合评分.根据综合评分建立函数模型,反映各因素与响应值之间的关系,优化提取工艺参数并进行验证.结果Box-Behnken响应面连用基准关联度和AHP-熵权法建立的工艺评价函数模型:综合评分=SRi出膏率×41.7％+Sri小檗碱×41.5％+Sri黄芩苷×6.1％+Sri甘草酸×5.2％+Sri指纹图谱相识度×5.5％,该模型稳定可靠,确定最佳提取工艺为全方饮片加7倍量水,提取0.5 h,提取1次.验证试验综合评分均值为87.37,RSD为2.09％,符合基准物质标准的要求,且方法具有适用性.结论 筛选的BXD现代提取工艺参数具有可行性,为其他经典名方的开发利用提供理论依据.