目的:探讨益肾填精凉血汤联合西药治疗慢性过敏性紫癜性肾炎(Henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN)患者的疗效及对肾功能、外周血内皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)水平的影响.方法:将 97 例HSPN患者,采用随机数字表法分为 2 组,研究组(49例)和对照组(48例).对照组中脱落 3 例,剩余 45 例患者进行常规治疗,包括口服贝那普利、泼尼松以及双嘧达莫.研究组中脱落 4 例,剩余45 例患者在对照组基础上,给予益肾填精凉血汤口服.2 组均治疗 12 w.观察 2 组治疗后的临床疗效,治疗前后肾外症状(皮肤紫癜疹消退时间、关节肿痛消失时间、腹痛消失时间、血尿消失时间)、中医证候积分、24h尿蛋白定量(24 hUpro)、血肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、血β2-微球蛋白(β2-MG)、尿红细胞计数(U-RBC)、免疫T细胞亚群(CD4+、CD8+阳性率及CD4+/CD8+比值)水平、血清细胞因子[白介素-1(IL-1)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、肾脏微循环指标(ET-1、TXB2、6-Keto-PGF1α)及不良反应发生情况.结果:研究组总有效率(86.67%)高于对照组(62.22%)(P＜0.05).研究组皮肤紫癜疹消退时间、关节肿痛消失时间、腹痛消失时间、血尿消失时间均缩短;中医证候积分,24 hUpro、Scr、BUN、β2-MG、U-RBC,CD8+水平,IL-1、IL-17、TNF-α,ET-1、TXB2 均降低;CD4+、CD4+/CD8+水平,6-Keto-PGF1α均升高(P＜0.05),且研究组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗期间,肝、肾功能等均未有严重不良反应发生.结论:益肾填精凉血汤联合西药治疗慢性HSPN的疗效确切,能缩短肾外症状消失时间,调节肾功能,提高机体免疫功能,抑制炎症反应,改善肾脏微循环,减轻单纯服用西药的不良反应.

目的 初步探讨林下山参联合米糠脂肪烷醇抗疲劳的物质基础和作用机制.方法 采用组合效应系数方法评估林下山参联合米糠脂肪烷醇抗疲劳协同增效作用;通过小鼠负重游泳实验评估林下山参联合米糠脂肪烷醇抗疲劳的功效,并测定与疲劳相关的多个体内指标,探索抗疲劳可能的作用机制;通过液相-质谱联用主要成分和入血成分分析,结合网络药理学初步解析林下山参联合米糠脂肪烷醇抗疲劳的可能作用机制与药效物质基础.结果 林下山参联合米糠脂肪烷醇的组合效应系数在0.6～0.8,具有中等协同增效作用;林下山参联合米糠脂肪烷醇可以延长小鼠力竭游泳的时间,降低血浆中尿素氮和乳酸的含量和脑组织中5-羟色胺的含量,升高肝糖原和肌糖原的储备水平.成分分析表明,共有9个主要原形成分吸收入血.进一步通过网络药理学分析发现,其主要通过干预Serotonergic synapse通路发挥抗疲劳功效,4个入血的人参皂苷及三十二碳脂肪烷醇、三十碳脂肪烷醇、二十八碳脂肪烷醇可能是抗疲劳的药效成分.结论 林下山参联合米糠脂肪烷醇可以通过调控多靶点、多途径实现抗疲劳功效,为两者的进一步开发和应用提供依据.

2015-2017年利用水肥渗漏研究池,以‘石麦15’(SM15)为材料,采用随机区组设计,设置2个氮肥类型(尿素和有机肥牛粪)、2个施氮水平(180和90 kg·hm-2)、2个灌溉水平(500和250mm)进行试验,探讨水、氮及其互作对冬小麦田土壤氨挥发损失量和籽粒产量的影响.结果表明:施肥以后土壤氨挥发持续7d左右.2015-2016年施肥后各处理土壤氨挥发损失总量为13.36～46.04 kg·hm-2,氨挥发氮肥损失率为8.9％～41.1％,2016-2017年各处理土壤氨挥发损失总量为14.78～52.99 kg·hm-2,氨挥发氮肥损失率为9.2％ ～45.8％;两年试验内氨挥发损失量最多的处理为W2U1(施尿素N 180kg·hm-2,灌溉量250 mm),氨挥发损失率最高的处理为W2U2(施尿素N 90 kg·hm-2,灌溉量250mm),合理的水氮管理可以显著降低土壤氨挥发损失率,施用尿素造成的土壤氨挥发损失为有机肥的2～3倍.两年试验均以W1M1(施牛粪N 180kg·hm-2,灌溉量500 mm)的小麦产量最高,灌溉量、肥料类型和施氮量互作对冬小麦产量影响极显著.综合氨挥发损失量和冬小麦籽粒产量,本试验条件下,水氮互作效应显著,冬小麦生育期内总灌溉量500 mm、施有机肥180 kg·hm-2时冬小麦季土壤氨挥发损失率较低,产量最高,施用有机肥的增产效果优于尿素,可作为黄淮海地区冬小麦实际生产中增产增效的水肥优化管理方式.

目的 探讨N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)联合新生儿危重病例评分(NCIS)对极低出生体质量儿(VLBWI)死亡风险的评估价值.方法 对2011年6月至2012年12月出生6h内入住郑州大学第一附属医院NICU且出生体质量＜1500 g的早产儿,采用NCIS评估VLBWI的死亡风险,同时监测血浆NT-proBNP水平,对影响生存与死亡结局的因素,进行Logistic(强迫进入法),将与死亡密切相关的影响因素,描绘受试者工作特征曲线(ROC),并比较预测死亡风险的ROC曲线下面积(AUC)的特异度及敏感度,并应用重新分类的净改善(NRI)校准NT-proBNP联合NCIS对NCIS评分预测死亡风险的增效价值.结果 122例VLBWI中男/女为64/58例,总病死率为17.21％(21/122例)；病死患儿NT-proBNP、pH、动脉血氧分压[pa(02)]、尿素氮(BUN)、红细胞比容(HCT)、收缩压、胃肠道损伤、气管插管率以及NCIS评分与存活患儿比较差异均有统计学意义(P均＜0.001),呼吸频率、心率等因素无明显差异(P均＞0.05).对上述影响因素进行Logistic分析,只有NT-proBNP与死亡密切相关(OR=1.174,P＜0.05).NT-proBNP AUC为0.935,以＞19 580 ng/L为检测指标时,敏感度为95.21％,特异度为87.13％；NCIS评分AUC为0.816,分值≤76时,敏感度为95.19％,特异度为56.41％.NT-proBNP+ NCIS评分AUC为0.947,敏感度为100.00％,特异度为84.18％.应用重新分类的有效效应进行校准,NT-proBNP联合NCIS明显提高了NCIS预测VLBWI的死亡概率(NRI=0.385,Z=2.714,P =0.007).结论 NT-proBNP联合NCIS评分能够早期、准确地预测VLBWI死亡风险,较NCIS评分系统的预测价值明显提高.

目的 观察血必净注射液联合参苓白术散加减对原发性肾病综合征合并急性肾衰竭的有效性和安全性, 并探讨该治疗方案的作用机制.方法 将68例原发性肾病综合征合并急性肾衰竭患者按照随机数字表法分为2组, 每组各34例.2组均予对症治疗, 对照组加血必净注射液治疗, 治疗组在对照组治疗基础上加参苓白术散加减治疗.2组均连续治疗6周.比较2组治疗前后肾功能指标血肌酐、血尿素氮、尿β2微球蛋白 (β2-MG) 及24 h尿微量清蛋白、24 h尿蛋白定量水平变化, 面色白、水肿、形寒肢冷、胸水、腹水、大便溏薄症状评分变化, 血液流变学变化, 血清核转录因子-κB (NF-κB) 、肿瘤坏死因子α (TNF-α) 和白细胞介素6 (IL-6) 水平变化.统计比较2组临床疗效及不良反应发生率.结果 治疗后2组血肌酐、血尿素氮、β2-MG及24 h尿微量清蛋白和24 h尿蛋白定量水平, 面色白、水肿、形寒肢冷、胸水、腹水、大便溏薄评分, 全血黏度 (高切、中切、低切) 及血浆黏度, 血清NF-κB、TNF-α和IL-6水平均较本组治疗前降低 (P＜0.05), 且治疗组低于对照组 (P＜0.05) .治疗组总有效率 (88.24％) 高于对照组 (64.71％, P＜0.05), 不良反应发生率 (35.29％) 低于对照组 (64.71％, P＜0.05) .结论 血必净注射液联合参苓白术散加减治疗原发性肾病综合征合并急性肾衰竭疗效确切, 有"增效减毒"的优势, 调节患者体内NF-κB、TNF-α和IL-6水平, 减轻机体炎症状态, 改善微循环, 可能是其疗效途径.

目的:通过观察针灸对糖尿病造影剂肾病大鼠肾脏细胞凋亡基因Fas/FasL的影响,探讨针灸对糖尿病造影剂肾病的保护机制.方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、艾灸组、联合组,每组8只.采用腹腔注射链脲佐菌素法制备糖尿病造影剂肾病大鼠模型.针刺组、艾灸组及联合组分别给予针刺、艾灸及针刺+艾灸联合治疗,3组均选取"三阴交""肾俞""脾俞",每日1次,连续7 d.用HE染色法观察大鼠肾脏病理形态,醋酸铀-柠檬酸双染色法观察大鼠肾脏超微结构,脲酶法测定大鼠血清尿素氮(BU N)含量,苦味酸法测定大鼠血清肌酐(Scr)含量,氧化还原法检测大鼠肾脏组织一氧化氮合酶(NOS)活性,黄嘌呤氧化酶法检测大鼠肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法检测大鼠肾脏组织丙二醛(MDA)含量,比色法检测大鼠肾脏组织总抗氧化能力(T-AOC),Western blot法及荧光定量PCR法检测大鼠肾脏组织Fas、FasL蛋白及mRNA表达水平.结果:光学显微镜下,对照组大鼠肾小球、肾小管及间质无明显病理改变;模型组大鼠肾小球呈分叶状,肾小管上皮细胞多有局部坏死、空泡样变性.电镜下模型组大鼠肾小球血管袢基底膜增厚,肾小管上皮细胞胞质见大量空泡,线粒体严重肿胀,线粒体嵴排列紊乱、断裂或消失,可见凋亡样改变的细胞.针刺组和艾灸组肾脏病理改变基本同模型组;联合组大鼠肾脏病理改变有所改善.与对照组比较,模型组大鼠血清BUN、Scr含量明显升高(P<0.01);与模型组比较,艾灸组大鼠血清BUN含量明显降低(P<0.05),针刺组、联合组大鼠血清BUN、Scr含量明显降低(P<0.05);与针刺组比较,联合组大鼠血清BUN含量明显降低(P<0.05);与艾灸组比较,联合组大鼠血清BUN、Scr含量明显降低(P<0.05).与对照组比较,模型组大鼠肾脏NOS、SOD、T-AOC活性明显降低(P<0.05)、MDA含量明显升高(P<0.01);与模型组比较,针刺组、艾灸组大鼠肾脏NOS活性明显升高(P<0.01,P<0.05)、MDA含量明显降低(P<0.05),联合组大鼠肾脏NOS、SOD、T-AOC活性明显升高(P<0.01,P<0.05)、MDA含量明显降低(P<0.05);与针刺组和艾灸组比较,联合组大鼠肾脏NOS、SOD、T-AOC活性明显升高(P<0.05).与对照组比较,模型组大鼠肾脏Fas和FasL蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,艾灸组大鼠肾脏FasL蛋白及m RN A表达水平均降低(P<0.05),针刺组和联合组大鼠肾脏Fas和FasL蛋白及mRNA表达水平均降低(P<0.05,P<0.01);与针刺组和艾灸组比较,联合组大鼠肾脏Fas和FasL蛋白及mRNA表达水平均明显降低(P<0.05).结论:针刺、艾灸均可降低糖尿病造影剂肾病大鼠肾脏的氧化应激反应,下调Fas/FasL表达,减少肾细胞凋亡,减轻肾损伤;针刺联合艾灸具有协同增效作用.

目的 观察尿毒清颗粒联合左卡尼汀注射液治疗急性肾衰竭浊瘀阻塞证的临床疗效.方法 将91例急性肾衰竭浊瘀阻塞证患者,按随机数字表法分为2组.2组均给予西医常规治疗,对照组45例加用左卡尼汀注射液治疗;治疗组46例加用尿毒清颗粒联合左卡尼汀注射液治疗.2组均治疗4周后统计疗效,并比较2组治疗前后中医症状评分(包括小便不利、小腹胀满、小腹疼痛及舌质紫黯或伴瘀斑)、肾功能相关指标[包括血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量、24h尿微量白蛋白及尿β2微球蛋白(β2-MG)]、血流变学指标[全血黏度(高切)、全血黏度(中切)、全血黏度(低切)及血浆黏度]及氧化指标[血清超氧化物歧化酶(SOD)、黄嘌呤氧化还原酶(XOR)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)]水平变化情况,并观察比较2组治疗期间不良反应发生情况.结果 治疗组总有效率93.48％,不良反应发生率23.91％,对照组总有效率75.56％,不良反应发生率44.44％,治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05),不良反应发生率低于对照组(P＜0.05);2组治疗后中医症状小便不利、小腹胀满、小腹疼痛及舌质紫黯或伴瘀斑评分与本组治疗前比较均明显降低(P＜0.05),且治疗组均低于对照组(P＜0.05);2组治疗后肾功能相关指标Cr、BUN、24h尿蛋白定量、24h尿微量白蛋白及尿 β2-MG水平与本组治疗前比较均明显降低(P＜0.05),且治疗组均低于对照组(P＜0.05);2组治疗后血液流变学指标全血黏度(高切)、全血黏度(中切)、全血黏度(低切)及血浆黏度水平与本组治疗前比较均明显降低(P＜0.05),且治疗组均低于对照组(P＜0.05);2组治疗后氧化指标与本组治疗前比较,SOD、GSH-Px水平均明显升高(P＜0.05),XOR、MDA水平均明显降低(P＜0.05),且治疗组治疗后对各氧化指标水平改善均优于对照组(P＜0.05).结论 尿毒清颗粒联合左卡尼汀注射液治疗急性肾衰竭浊瘀阻塞证可提高临床疗效,减轻患者中医症状表现,提高肾功能,改善血液流变学,增加机体抗氧化反应能力,减少不良反应的发生,具有减毒增效的功效.

[目的]考察三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)联合丹参酮对肝癌裸鼠移植瘤的作用效果并初步探讨其可能的分子机制.[方法]建立裸鼠人肝癌移植瘤模型,待瘤体生长到体积100mm3左右,将裸鼠随机分为5组,分别为模型对照组、As2O3单用组(As2O3低剂量组,2.5mg/kg)、阳性对照组(As2O3高剂量组,5.0mg/kg)、丹参酮单用组(500mg/kg)、As2O3-丹参酮组(As2O32.5mg/kg+丹参酮500mg/kg),每组8只,每天腹腔注射给药,共19d.比较各组肿瘤生长曲线和瘤体质量;采集血液进行血常规和生化常规分析;以原位末端转移酶标记(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测瘤体组织细胞凋亡情况;免疫组化和Western blot检测凋亡相关蛋白的表达.[结果]随着给药时间的延长,与模型对照组比较,As2O3单用组、丹参酮单用组、As2O3-丹参酮组以及阳性对照组均表现出一定的抑瘤效果(P<0.01).与阳性对照组比较,As2O3-丹参酮组的抑瘤效果更显著(P<0.05).与模型对照组比较,As2O3单用组、阳性对照组、As2O3-丹参酮组白细胞(white blood cell,WBC)计数均上调,其中As2O3单用组差异具有统计学意义(P<0.05);As2O3单用组、阳性对照组红细胞(red blood cell,RBC)计数显著下调(P<0.05,P<0.01);各治疗组血红蛋白(hemoglobin,HGB)水平均下调,其中阳性对照组差异有统计学意义(P<0.01);As2O3单用组、阳性对照组、As2O3-丹参酮组血小板(platelet,PLT)计数均上调,其中As2O3单用组和阳性对照组差异具有统计学意义(P<0.01);与阳性对照组比较,As2O3-丹参酮组WBC、RBC计数和HGB水平均上调,但差异无统计学意义(P>0.05).与模型对照组比较,As2O3单用组、阳性对照组与As2O3-丹参酮组丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)水平上调,但差异无统计学意义(P>0.05);各治疗组中天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平下调,其中丹参酮单用组差异有统计学意义(P<0.01);各治疗组中尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平下调,其中丹参酮单用组差异有统计学意义(P<0.05);阳性对照组、丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组肌酐(creatinine,CREA)水平均下调(P<0.05,P<0.01).与模型对照组比较,各治疗组凋亡率均明显上调(P<0.01);与阳性对照组比较,As2O3-丹参酮组凋亡率上调显著(P<0.01).与模型对照组比较,各治疗组中促凋亡蛋白Bax表达上调,其中阳性对照组、丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组差异有统计学意义(P<0.01);丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组靶向聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)表达明显上调(P<0.01);阳性对照组、丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组抗凋亡蛋白X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)表达明显下调(P<0.01).[结论]As2O3与丹参酮联用抗肝癌具有协同增效、减毒的作用,丹参酮可以减轻As2O3造成的血常规改变和肝肾功能损伤.

目的 通过观察降糖增效方对糖尿病大鼠肝脏胰岛素受体底物1(insulin receptor substrates 1,IRS1)磷酸化的影响来探讨该方发挥降糖增效作用的机制.方法 将40只6～8周龄雄性ZDF(fa/fa)大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.134 g/kg)、降糖增效方组(0.64 g/kg)、联合组(降糖增效方0.64 g/kg+二甲双胍0.134 g/kg),另选ZDF(fa/+)大鼠10只为正常组,连续干预6周;实验结束检测体空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血清胰岛素水平(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostatic model as-sessment of insulin resistance,HOMA-IR)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT);蛋白免疫印迹法(Western blot-ing)检测IRS1丝氨酸磷酸化位点ser307、ser612、ser1101表达.结果 与模型组相比较,各治疗组大鼠FBG、FIns、HOMA-IR、OGTT 2 h血糖水平、AUC、SCr、BUN显著降低(P<0.05,P<0.01);肝组织p-IRS1 Ser307、p-IRS1 ser612、p-IRS1 ser1101蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01);与二甲双胍、降糖增效方组比较,联合组大鼠FBG、FIns、HOMA-IR显著降低(P<0.05,P<0.01);OGTT2 h血糖水平以及AUC显著降低(P<0.05,P<0.01);肝组织p-IRS1 Ser307、p-IRS1 ser612、p-IRS1 Ser1101蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01).结论 降糖增效方降低糖尿病大鼠肝脏IRS1 ser307/612/1101位点磷酸化水平,这可能是其增加降糖疗效的机制.

[目的]应用中药香砂六君子汤加味联合消化内镜治疗上消化道出血,观察临床疗效和对胃肠功能的改善,初步探究香砂六君子汤加味联合消化内镜的协同作用机制.[方法]选取200例上消化道出血患者,根据入院病历号采用随机数字表法随机分为观察组和对照组,每组100例.对照组采用消化内镜治疗:根据患者的具体情况采取不同治疗措施,对于动脉喷血的患者于出血周边1.0～1.5 mm血管处实施多点局部黏膜注射肾上腺素盐水(1:10 000)止血,注射剂量1.5mL,出血停止后方可拔针;活动性渗血或血管渗漏时应采用热探头法、肽夹夹闭创面法止血.治疗结束后观察5min,再次确认彻底止血则停止手术,嘱咐患者术后24 h禁食、禁饮,并给予抑酸药物,24 h后无再次出血后方可流质饮食.观察组在消化内镜治疗的基础上,在24 h后无再次出血后加用香砂六君子汤加味辨证治疗.治疗后观察比较2组临床总有效率、便常规(潜血)、尿素氮、出血量、血红蛋白、Rockall评分、肠鸣音、腹胀痛分级、胃肠反应分级、中医症候评分等.[结果]治疗后,观察组临床总有效率为88％,对照组临床总有效率为70％,2组临床总有效率差异有统计学意义(P＜0.05).观察组便常规(潜血)、尿素氮、出血量、血红蛋白、Rockall评分、肠鸣音、腹胀痛分级、胃肠反应分级、中医症候评分等改善效果显著优于对照组(P＜0.05).观察组香砂六君子加味能够显著调节血浆胃动素、血清胃泌素水平,效果优于对照组(P＜0.05).[结论]中药香砂六君子汤加味联合消化内镜治疗上消化道出血临床疗效显著.中药联合消化内镜治疗能够起到协同增效作用,香砂六君子加味能够通过有效调节患者血浆胃动素、血清胃泌素水平起到改善上消化道出血后胃肠功能紊乱的作用.