目的 探究血清长链非编码RNA a/β水解酶域11反义RNA1(lncRNAs ABHD11-AS1)、微小RNA-1231(miR-1231)表达与胃癌根治术后复发转移及远期预后的相关性.方法 选取2018年7月至2020年7月进行胃癌根治术治疗的147例患者(胃癌组),根据复发转移情况,将患者分为复发转移组48例和未复发转移组99例,根据3年预后情况,分为生存组40例和死亡组107例,选取同期体检的健康人员132例作为对照组,采用实时荧光定量PCR 法测定血清 1 ncRNAs ABHD11-AS1、miR-1231 表达水平,采用 Pearson 法分析血清 lncRNAs ABHDl1-AS1、miR-1231的相关性,采用Logistic回归分析影响胃癌根治术后复发转移的因素.结果 与对照组比较,胃癌组lncRNAs ABHD11-AS1表达水平显著升高(P＜0.05),miR-1231表达水平显著降低(P＜0.05).血清1 ncRNAs ABHD11-AS1和miR-1231表达呈负相关(r=-0.691,P＜0.05).复发转移组肿瘤直径＞5 cm、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、分化程度低分化、浸润深度T3+T4、有淋巴结转移的患者比例及lncRNAs ABHD11-AS1表达水平显著高于未复发转移组(P＜0.05),miR-1231 表达水平显著低于未复发转移患者,差异有统计学意义(P＜0.05).肿瘤直径、浸润深度、lncRNAs ABHD11-AS1是胃癌根治术后复发转移的独立危险因素,miR-1231是保护因素(P＜0.05).死亡组lncRNAs ABHD11-AS1表达水平显著高于生存组(P＜0.05),miR-1231水平显著低于生存组(P＜0.05).结论 胃癌患者血清中lncRNAs ABHD11-AS1表达水平升高,miR-1231表达水平降低,与胃癌根治术后复发转移及远期预后密切相关,可能作为胃癌根治术后复发转移及远期预后的标志物.

目的:探讨微小RNA(microRNA，miRNA)-34a和miRNA-204的异常表达是否能用于区别慢性胰腺炎(CP)与胰腺导管上皮内瘤变(PanINs)。方法:用部分结扎大鼠胆胰管和置入7，12-二甲基苯并蒽(DMBA)的方法建立SD大鼠(华中科技大学实验动物中心提供)CP-胰腺癌模型，获得16个CP标本和26个PanINs标本。然后用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测4种与胰腺癌相关的miRNAs(miR-34a、miR-204、miR-107和miR-21)在这些标本中的表达。两组之间的差异用方差分析、Kruskal-Wallis检验或Student’s t检验进行统计学分析。 结果:miR-34a在PanIN-1(1.81±0.12比1.00±0.08， t＝2.032， P<0.05)、PanIN-2(1.72±0.11比1.00±0.08， t＝1.332， P<0.05)和PanIN-3(2.62±0.14比1.00±0.08， t＝4.135， P<0.05)标本中的表达显著高于CP组，差异有统计学意义。miR-204在PanIN-2(0.59±0.08比1.00±0.12， t＝5.037， P<0.05)和PanIN-3(0.51±0.07比1.00±0.12， t＝5.385， P<0.05)标本中的表达显著低于CP组，差异有统计学意义。miR-21只在PanIN-3(2.23±0.21比1.00±0.12， t＝4.485， P<0.05)标本中表达显著高于CP组，差异有统计学意义。 结论:miR-34a和miR-204在CP发展到胰腺癌的过程中表达异常，可用于区别CP与PanINs。

目的:探讨神经肽P物质(substance P，SP)活化NK92-MI细胞脱颗粒作用，分析差异表达circRNA调控NK92-MI细胞可能的机制。方法:将培养后的NK92-MI细胞分为空白对照组、SP刺激组和NK-1受体拮抗剂(neurokinin-1 receptor antagonist，NK-1RA)组。荧光定量PCR(real-time quantification PCR，qRT-PCR)法检测并分析NK92-MI细胞经SP刺激后穿孔素mRNA表达的时间效应，流式细胞术检测NK92-MI细胞脱颗粒标志物CD107a的表达，高通量测序技术分析circRNA表达谱，qRT-PCR法验证差异倍数最大的circZNF609和circAMBRA1的表达。生物信息学分析circZNF609、circAMBRA1与穿孔素相关的微小RNA(microRNA，miRNA)，并分析circZNF609、circAMBRA1与穿孔素mRNA表达的相关性。结果:刺激12 h后，SP刺激组穿孔素mRNA表达较对照组升高约2.06倍，刺激24 h后，穿孔素mRNA表达继续升高，约为对照组3.65倍，差异均具有统计学意义( t值分别为4.00、4.72， P值均<0.05)；在12 h时，NK-1RA组穿孔素mRNA的表达高于对照组，差异具有统计学意义( t＝2.39， P<0.05)，但在24 h时，与对照组比较差异无统计学意义( P>0.05)。与静息NK92-MI细胞组相比，K562刺激组、K562+SP组、K562+SP+NK-1RA组中NK92-MI细胞CD107a的表达显著升高{(0.81±0.38)%比[(9.59±2.52)%，(17.78±1.94)%，(10.19±2.04)%]， t值分别为6.27、12.19、7.83， P值均<0.05}。SP作用NK92-MI细胞后共有9个差异表达的circRNAs：circZNF609、circAMBRA1、circCAMSAP1、circAAGAB、circLMBR1、circGNB1、circBPTF、circGPI和circCSNK1G3。NK-1RA可以阻断除circCSNK1G3外的上述8个circRNAs的表达。qRT-PCR验证circZNF609和circAMBRA1的表达与测序结果一致。生物信息学预测，circZNF609、circAMBRA1与穿孔素相关的miRNAs为miR-149-5p、miR-940和miR-942-5p。circZNF609、circAMBRA1与穿孔素mRNA的表达均呈负相关( r值分别为-0.57、-0.74， P值均<0.05)。 结论:SP可以通过与NK-1R结合活化NK92-MI细胞，下调circZNF609和circAMBRA1的表达，上调穿孔素mRNA的表达，促进NK92-MI细胞脱颗粒增强其杀伤功能。

目的:探究程序性细胞死亡因子4(PDCD4)及微小RNA-107(miR-107)在阴茎癌组织中的表达水平及与患者预后的关系.方法:选取2018年01月至2020年06月经本院确诊阴茎癌并行手术治疗患者32例,术中分别取患者阴茎癌组织(研究组)及癌旁正常阴茎组织(对照组)各32对,应用实时定量PCR(quantitative reverse transcription-PCR)检测两组PDCD4和miR-107的表达水平并分析其与临床病理参数及预后的关系,并采用Kaplan-Meier进行生存曲线分析及Logistic回归分析影响阴茎癌患者预后的因素.结果:研究组PDCD4表达量明显低于对照组,miR-107表达量明显高于对照组(P均＜0.05);PDCD4和miR-107的表达与阴茎癌患者淋巴结转移、组织分级相关(P均＜0.05),与年龄、吸烟史、饮酒史、肿瘤部位无关(P均＞0.05);应用Kaplan-Meier法对生存率进行分析,miR-107低表达组生存率显著高于miR-107高表达组,PDCD4低表达组生存率低于PDCD4高表达组(P均＜0.05).多因素分析结果显示,TNM分期高、淋巴结转移、PDCD4低表达和miR-107高表达均是影响阴茎癌患者预后的独立危险因素(均P＜0.05).结论:阴茎癌患者miR-107呈异常高表达,PDCD4呈低表达,二者均是影响阴茎癌的独立危险因素且有望作为预测阴茎癌患者预后的重要指标.

目的 探究宫颈人乳头瘤病毒(HPV)持续感染临床特征及脱落细胞中微小RNA-148a-3p(miR-148a-3p)、配对盒基因1(Pax1)、LIM同源盒转录因子1α(LMX 1A)表达的诊断价值.方法 选取中卫市中医医院2019年12月-2022年12月收治的289例宫颈HPV阳性患者,随访6个月,根据是否发生HPV持续感染分为HPV持续感染组107例和HPV非持续感染组182例.分析宫颈HPV阳性患者HPV持续感染发生的临床特征,比较两组脱落细胞中miR-148a-3p、Pax1、LMX 1A表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析其对宫颈HPV持续感染的诊断价值.结果 289例宫颈HPV阳性患者HPV持续感染发生107例,HPV持续感染发生率为37.02％.两组生殖道炎症、人流次数比较差异有统计学意义(P＜0.05);HPV持续感染组脱落细胞中miR-148a-3p、Pax 1、LMX 1A表达水平低于HPV非持续感染组(P＜0.05).脱落细胞中miR-148a-3p、Pax 1、LMX 1A联合检测诊断宫颈HPV阳性患者HPV持续感染的曲线下面积(AUC)高于各指标单一检测(P＜0.05),且联合检测敏感度、特异度为88.79％、80.22％.结论 宫颈HPV阳性患者HPV持续感染发生率高,其脱落细胞中miR-148a-3p、Pax1、LMX1A水平呈低表达,且三者联合检测可提高宫颈HPV阳性患者HPV持续感染的诊断价值.

目的 探究血清微小RNA-107(miR-107)、白细胞介素-18(IL-18)水平对慢性肾功能衰竭患者肾移植术后急性肾损伤(AKI)的关系及其评估价值.方法 收集2022年10月至2023年10月在西安交通大学第一附属医院接受肾移植手术的120例慢性肾功能衰竭患者为研究对象.根据术后1周内是否并发AKI分为AKI组(46例)与非AKI组(74例).比较两组患者血清miR-107、IL-18及基线资料,采用logistic回归性分析检验血清miR-107、IL-18与并发AKI的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)分析血清miR-107、IL-18对肾移植患者后并发AKI的评估价值.结果 AKI组患者血清miR-107、IL-18、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平明显高于非AKI组患者,肾小球滤过率低于非AKI组,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素logistic回归分析显示,血清miR-107、IL-18、Scr是影响肾移植患者术后并发AKI的危险因素(P＜0.05).ROC曲线结果显示,血清miR-107、IL-18均具有评估并发AKI的效能,并且当二者串联时其效能明显提升.结论 血清miR-107、IL-18水平升高与肾移植术后并发AKI有关系,且二者对并发AKI均具有评估价值,串联联合应用时可提升评估效能.

目的 分析血Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ⅠCTP)、微小RNA-107(miR-107)、血抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)检测在肺癌骨转移中的诊断效果.方法 选取2020年10月至2022年12月于河南省人民医院医治的中晚期肺癌患者122例,根据是否发生骨转移分为骨转移组58例、非骨转移组64例.比较骨转移组、非骨转移组ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平.比较骨转移组病灶不同分级ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平.比较骨转移组不同骨转移累及数目ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平.分析ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b对肺癌骨转移的诊断效能.结果 骨转移组ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平均高于非骨转移组,差异具有统计学意义(P<0.05).ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平:Ⅲ～Ⅳ级>Ⅰ～Ⅱ级>0级,差异具有统计学意义(P<0.05).≥3处以上转移组ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平高于≤2处转移组,差异具有统计学意义(P<0.05).ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b联合诊断肺癌骨转移灵敏度为96.42％,特异度为93.93％,准确度为95.08％,均高于上述指标单一检查(P<0.05).结论 ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平与肺癌骨转移发生具有紧密关联,其中TRACP-5b检测肺癌骨转移灵敏度、特异度及准确度最高,三者联合检测可有效提高肺癌骨转移诊断价值.

目的:分析表皮生长因子受体(EGFR)/间变性淋巴瘤激酶(ALK)野生型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清微小RNA(miR)-499、miR-144-3p 变化,并评估其对预后的预测价值.方法:收集2018 年 1 月至 2020 年我院收治的 107 例 EGFR/ALK 野生型晚期 NSCLC 患者临床资料(NSCLC组),另取同期健康体检者107 例作为对照组,采用实时荧光RCR技术检测血清miR-499、miR-144-3p表达,比较其在两组中的差异,并评估不同临床病理特征晚期 NSCLC 患者血清 miR-499、miR-144-3p表达的变化;以出院时为随访起点,2023 年 1 月为截止时间,死亡为终点事件,以大于等于平均值作为高表达的标准,分别比较miR-499、miR-144-3p 高表达与低表达的晚期 NSCLC 患者预后生存率.结果:NSCLC组血清miR-499[(0.74±0.18)vs(1.05±0.20)]、miR-144-3p 相对表达量[(0.82±0.19)vs(1.22±0.21)]均低于对照组(P＜0.05).晚期NSCLC患者中,Ⅳ期患者血清miR-499[(0.64±0.17)vs(0.86±0.21)]、miR-144-3p 相对表达量[(0.71±0.16)vs(0.95±0.22)]低于ⅢB 及ⅢC 期者(P＜0.05),低分化者则低于中高分化者[(0.63±0.16)vs(0.85±0.21),(0.70±0.15)vs(0.94±0.22),P＜0.05].晚期NSCLC患者随访时间为4～56 个月,中位随访时间 34 个月,血清 miR-499 高表达者生存率明显高于低表达者(P＜0.05),血清miR-144-3p高表达者生存率明显高于低表达者(P＜0.05).结论:miR-499、miR-144-3p在EGFR/ALK野生型晚期 NSCLC 患者血清中呈低表达,Ⅳ期及低分化者表达更低,且表达水平对预后生存率有一定预测价值.

目的 探究系统性红斑狼疮(SLE)患者血清肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)、微小RNA(miR)-107表达水平及与疾病活动度的关系.方法 纳入该院2020年1月至2022年1月收治的80例SLE患者为SLE组.根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分进一步将研究对象分为轻中度组32例(SLEDAI评分＜10分)和重度组48例(SLEDAI评分≥10分).另纳入同期体检健康者80例为对照组.采用荧光定量PCR测定血清TRAF3、miR-107的表达水平,采用Pearson法分析血清中TRAF3、miR-107表达水平与实验室指标的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清TRAF3、miR-107联合对重度SLE患者发生的预测效能.结果 SLE组血清中TRAF3表达水平显著高于对照组,miR-107表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).相较于轻中度组,重度组发热脱发比例、SLEDAI评分、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、TRAF3显著较高,miR-107、血小板(PLT)、补体C3(C3)、C4水平显著较低,差异有统计学意义(P＜0.05).SLE患者血清TRAF3与SLEDAI评分、IL-6、IL-1β、TNF-α呈正相关(r=0.680、0.537、0.556、0.574,P＜0.05),与 PLT 呈负相关(r=—0.527,P＜0.05),与 C3、C4、CRP 呈弱相关(r=—0.380、-0.337、0.245,P＜0.05).血清 miR-107 与 TRAF3、SLEDAI 评分、IL-6、IL-1β、TNF-α 呈负相关(r=-0.581、-0.692、-0.541、-0.563、-0.579,P＜0.05),与 PLT 呈正相关(r=0.536,P＜0.05),与C3、C4、CRP 呈弱相关(r=0.392、0.351、-0.273,P＜0.05).ROC 结果显示,血清 TRAF3、miR-107 表达水平及二者联合预测发生重度SLE的AUC分别为0.760、0.762、0.850,其中联合预测AUC显著高于二者单独预测的AUC,差异有统计学意义(Z=1.269、1.201,P＜0.05).结论 SLE患者血清TRAF3表达水平较高、miR-107表达水平较低,均与患者SLEDAI评分、PLT、IL-6、IL-1β、TNF-α有关,能够反映SLE疾病活动度,有望成为重度SLE发生的预测因子.

胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,由于发病隐匿,早期多无症状,诊断困难.胰腺癌诊断主要借助影像学及血清标志物检查,手术治疗为其主要的治疗手段.但由于被发现时多为疾病晚期,错过手术最佳时机,因此预后极差,生存期较短.有研究表明微小RNA(miRNA,miR)在多种肿瘤的发生发展中起关键作用,其中miR-107表达于胰腺癌组织及血液中,与胰腺癌的发生侵袭有关,且有相关数据库表明miRNA能够靶向调控B/T淋巴细胞弱化因子(BTLA).BTLA与其配体结合传递共抑制信号,在机体抗肿瘤免疫应答中发挥负性调节作用,并与肿瘤的免疫逃逸机制相关,可能成为肿瘤生物治疗潜在的靶点.本文将通过对miR-107与BTLA进行介绍,预测它们可能是胰腺癌的治疗靶点,有望成为胰腺癌诊断及预后标志物.