目的:探讨超声造影及其量化分析技术在评价慢性酒精中毒导致的睾丸微血管损伤中的价值，以及其与睾丸生精细胞形态学变化的关系。方法:72只新西兰白兔随机分为对照组(S组)、低剂量酒精处理组(L组)、中剂量酒精处理组(M组)、高剂量酒精处理组(H组)，再按不同时间梯度(30 d、60 d、90 d)分为S1、S2、S3组，L1、L2、L3组，M1、M2、M3组，以及H1、H2、H3组。各组兔实验前均行常规超声检查，随后行超声造影，实验结束取睾丸组织行光镜及电镜病理检查。结果:①超声造影参数峰值强度及曲线下面积整体随酒精剂量及使用时间的增加逐步减低(均 P<0.05)，曲率亦逐步减低(均 P<0.05)，而达峰时间、平均渡越时间、峰值减半时间的差异无统计学意义(均 P>0.05)。②光镜下随酒精剂量及使用时间增加，生精小管上皮逐渐变薄，腔内精子逐渐减少或无精子生成。睾丸组织Johnsen′s评分整体上随酒精剂量及使用时间的增加而降低(均 P<0.05)。电镜下早期微血管内皮细胞胞质线粒体空泡化，随酒精剂量及使用时间增加，内皮细胞呈空泡，甚至脱落、基底膜中断。 结论:酒精对睾丸微血管及生精细胞的损伤呈剂量-效应及时间-效应关系。超声造影可用于评估慢性酒精中毒所致的睾丸微血管损伤，并可间接反映其生精细胞形态学的改变。

慢性酒精相关性脑损害（ARBD），既往也称为慢性酒精中毒性脑病，是一组由长期酒精摄入导致人大脑慢性损害的重要疾病谱，它的起病和进展加重非常隐匿，及时、准确的诊断和处理有助于改善患者的临床预后，也减少社会的疾病负担。本指南经过文献查阅、循证证据的更新，根据证据推荐分级的评估、制订与评价（GRADE）方法制订指南初稿，并经过反复讨论和修改，最终形成中国慢性酒精相关性脑损害的诊断和治疗指南。本指南对比慢性ARBD各种临床综合征在不同诊断分类系统中的定义，对诊断慢性ARBD的各类辅助检查、筛查方法和诊断标准进行分级评价和推荐，并对戒酒、病因治疗、纠正营养失调、脑保护治疗和康复护理综合治疗等有助于改善慢性ARBD临床预后的各种干预治疗手段进行分级评价和推荐，共形成了28条推荐意见，为提高慢性ARBD的临床疗效提供参考和指导。

目的:总结无低钠血症的脑桥中央髓鞘溶解症（CPM）的临床及影像学特点并探讨其发病机制。方法:回顾性分析河南省人民医院神经内科自2021年3月至2023年3月收治的6例无低钠血症CPM患者的基本信息、可能病因、既往史、临床表现，以及发病时、发病1个月后、发病3个月后MRI特点。通过改良Rankin量表（mRS）评分评估患者发病后3个月时预后，mRS评分≤2分为预后良好，mRS评分>2分为预后不良。结果:6例无低钠血症的CPM患者中，男性4例，女性2例；4例患者表现为头晕，3例患者表现为头痛，4例患者出现肢体无力，另分别有2例患者出现认知下降、反应迟钝表现。4例CPM患者有高血压病史，5例CPM患者有糖尿病史，1例CPM患者有酒精性肝硬化病史。全部患者给予激素治疗、营养支持及对症治疗，发病3个月后5例患者明显好转，1例预后不良。患者MRI表现为脑桥基底部、双侧脑桥臂对称性异常信号影；T1WI低信号、T2WI高信号、T2-FLAIR高信号、DWI高信号，边界清楚，无明显占位效应及强化。DWI序列诊断早期CPM较敏感，可在临床症状出现24 h内出现高信号改变，发病3个月后转为等信号影。结论:无低钠血症的CPM诱因多为高血压、糖尿病、营养不良、慢性酒精中毒等，发病初期MRI可出现"猪鼻征"、"蝙蝠翅征"、"三叉戟征"等特征性改变。

目的:观察神经节苷脂（ganglioside，GM1）对慢性酒精中毒小鼠海马组织Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达水平的影响。方法:将40只雄性Balb/c小鼠采用随机区组分组法分为慢性酒精中毒组、对照组、低剂量GM1治疗组、高剂量GM1治疗组，每组10只；慢性酒精中毒组采用酒精灌胃法建立慢性酒精中毒小鼠模型（酒精水溶液浓度逐渐从5%增加至35%)，对照组使用等量生理盐水灌胃，低、高剂量治疗组在酒精灌胃后分别给予GM1（每天10、30 mg/kg）腹腔注射。于灌胃4周后进行酒精偏好实验测试及行为学测试，蛋白质印迹法测定4组小鼠海马组织Caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达水平，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用Bonferroni法。结果:4组酒水消耗率差异有统计学意义（ F=630.83， P<0.05），对照组（18.9%±2.2%）和高剂量GMI治疗组（50.9%±3.2%）酒水消耗率低于慢性中毒组（56.5%±3.0%）。行为学测试结果显示4组悬尾试验累积不动时间（ F=379.52）、避暗实验进入暗室潜伏期（ F=7 001.18）和进入暗室错误次数（ F=33.87）以及疲劳转棒实验小鼠跌落时间（ F=305.06）差异均有统计学意义（均 P<0.05)，且慢性酒精中毒组行为学测试结果均低于对照组，而高剂量GM1治疗组优于慢性酒精中毒组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。蛋白质印迹法示，4组Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达水平差异均有统计学意义（ F=12.42、14.07、242.37，均 P<0.05）。与慢性酒精中毒组相比，对照组和高剂量GM1治疗组海马组织Caspase-3蛋白和Bax蛋白表达水平显著降低（ P<0.05），而Bcl-2蛋白在对照组、高剂量GM1治疗组、低剂量GM1治疗组海马区的表达水平显著高于慢性酒精中毒组（ P<0.05）。 结论:GM1可以下调慢性酒精中毒小鼠海马组织Caspase-3、Bax蛋白表达水平，提高Bcl-2蛋白的表达水平。

目的:探讨3-正丁基苯酞(DL-3-n-Butylphthalide，NBP)对慢性酒精中毒模型小鼠的情绪记忆的改善作用及可能机制。方法:24只C57/BL6成年雄性小鼠，随机分为对照组(CON组， n＝8)，模型组(AT组， n＝8)，治疗组(AT＋NBP组， n＝8)。AT组及AT＋NBP组小鼠采用酒精灌胃方法建立慢性酒精中毒小鼠模型。AT＋NBP组在酒精造模期间每天一次给予40 mg/kg的NBP灌胃，AT组和CON组给予等剂量的玉米油灌胃，连续14 d。采用旷场实验评估小鼠焦虑样行为，悬尾实验评估抑郁样行为，Morris水迷宫和新物识别评估小鼠记忆能力，Tunel染色评估神经元凋亡数量。原代培养小鼠神经元，在细胞水平上给予酒精和NBP干预，采用荧光钙成像技术检测神经元内的钙离子浓度变化。采用SPSS 17.0进行描述性分析， t检验和方差分析。 结果:AT＋NBP组小鼠在旷场中间区域探索时间较AT组长[(50.68±7.82)s，(38.50±13.93)s； t＝－2.16， P<0.05)]；空间记忆测试中，AT＋NBP组在目标象限探索时间较AT组长[(28.02±7.13)s，(20.98±5.58)s； t＝－2.20， P<0.05]；AT＋NBP组在短记忆测试中2 h时其认知系数RI(0.83±0.08)比AT组(0.68±0.10)高( t＝－3.13， P<0.05)。与CON组比，AT组小鼠前额叶皮层神经元凋亡增加[(17.33±2.51)个，(115.67±6.50)个； t＝－24.41， P<0.001]，AT＋NBP组较AT组减少[(45.00±5.57)个]( t＝14.29， P<0.001)；AT组海马齿状回神经元凋亡[(13.75±4.79)个]也较AT＋NBP组少[(5.75±3.30)个]( t＝2.75， P<0.05)；神经细胞内钙离子浓度检测结果显示，3种浓度的酒精(100 mmol/L、200 mmol/L、300 mmol/L)均导致神经细胞内相对荧光单位(RFU)△F/F显著增加[(1.43±0.32)，(2.31±1.39)，(1.21±0.73)； t＝－7.67，－2.85，－2.86，均 P<0.05]，与之相对应地使用NBP干预的3组神经细胞内RFU变化相对稳定[(－0.04±0.01)，(－0.03±0.01)，(－0.04±0.02)； t＝7.96，2.96，2.92，均 P<0.05]。 结论:3-正丁基苯酞可以改善慢性酒精中毒模型小鼠的学习记忆能力，这可能与抑制中毒模型小鼠神经元凋亡、影响神经元细胞内钙离子稳态有关。

目的:研究慢性酒精摄入对小脑分子层感觉信息传递的影响，揭示慢性酒精中毒对小脑皮质感觉信息传递与信息整合影响的机制。方法:50只6～8周龄健康雄性ICR小鼠按照随机数字表法分为生理盐水组(对照组)和酒精摄入组(酒精组)，每组25只，酒精组每日腹腔注射体积分数为20%酒精，对照组则注射同等剂量的生理盐水，所有小鼠每天腹腔注射一次，连续注射28 d。通过电生理技术运用膜片钳放大器及数据采集软件记录感觉刺激诱发酒精组及对照组小鼠小脑分子层场电位变化。采用Clampfit 10.3软件对电生理数据进行记录分析，采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，使用配对 t检验和单因素方差分析比较用药前后的差异。 结果:给予吹风刺激后，酒精组小鼠的P1振幅较对照组显著增高[(121.3±3.5)%，(97.2±2.7)% ； t＝26.08， P<0.05)，P1曲线下面积较对照组明显增大[(127.1±4.2)% ，(102.2±3.5)%； t＝22.95， P<0.05]。酒精组N1的平均振幅与对照组比较差异无统计学意义( P>0.05)。小鼠脑表面灌流一氧化氮合酶抑制剂L-NNA后，吹风刺激诱发的酒精组小鼠P1振幅(76.2±4.8)%较给药前(103.5±3.6)%显著降低( t＝22.60， P<0.05)，但洗脱后(101.5±4.6)%与给药前相比差异无统计学意义( t＝1.70， P>0.05)，P1曲线下面积(72.4±5.6)%较给药前(102.7±2.6)%显著降低( t＝24.58， P<0.05)，洗脱后(100.6±3.5)%与给药前差异无统计学意义( t＝1.81， P>0.05)。小鼠脑表面灌流一氧化氮合酶抑制剂L-NNA后，对照组小鼠的P1振幅(104.3±1.6)%与给药后(102.2±5.6)%( t＝1.84， P>0.05)及洗脱后(102.5±4.5)%( t＝1.92， P>0.05)比较，均差异无统计学意义；P1曲线下面积(103.5±2.6)%较给药后(102.5±4.6)%( t＝0.99， P>0.05)及洗脱后(101.9±3.7)%( t＝1.81， P>0.05)差异无统计学意义。对照组小鼠脑表面灌流一氧化氮供体SNAP后，吹风刺激诱发分子层场电位P1振幅(128.2±3.4)%较给药前(103.5±2.6)%显著增加( t＝28.89， P<0.05)，洗脱后(105.4±4.2)%较给药前差异无统计学意义( t＝1.93， P>0.05)，P1曲线下面积(125.4±4.4)%较给药前(104.3±4.6)%显著增加( t＝16.60， P<0.05)，而给药前与洗脱后(103.5±4.2)%差异无统计学意义( t＝0.65， P>0.05)。 结论:慢性酒精摄入显著增强抑制性反应，抑制性成分的增强源于NO信号通路的激活。

1例长期酗酒的中年男性因突发双眼失明1 h就诊于急诊科。患者双眼视力无光感，但裂隙灯眼底检查未见明显异常，全身检查发现患者有严重酮症酸中毒。经历3 h失明后患者自发恢复光感，但出现体循环衰竭，经过降低酮体、液体复苏、纠正酸中毒治疗后患者最终全身状况稳定，视力迅速恢复。基于饮酒病史、查体结果以及血液分析结果，该病例被诊断为酒精性酮症酸中毒所致的一过性双眼失明。

目的:探究适当运动对慢性酒精中毒(CA)大鼠学习记忆障碍的影响.方法:取36只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=8)、模型组(n=10)、低强度运动组(n=9)和高强度运动组(n=9),采用每只大鼠持续8周每天灌胃30％酒精4 mL的方法建立CA模型,正常组等容量注射生理盐水.通过戒断评分表和体质量变化等鉴定模型.造模成功后,对低强度运动组和高强度运动组分别以每天10、20 m/min的速度进行100 m的跑台运动,持续3周.最后通过5 d的Morris水迷宫实验对各组大鼠的学习记忆功能进行检测.结果:①CA模型鉴定,模型组大鼠较正常组的戒断评分表得分较高(P＜0.05),且体质量明显下降(P＜0.01).②Morris水迷宫实验,与模型组相比,低强度运动组和高强度运动组Morris水迷宫的潜伏期有缩短趋势.低强度运动组较正常组在第一象限停留时间较长(P＜0.01),低强度运动组较模型组在第一象限停留时间较长(P＜0.05),高强度运动组不明显.结论:跑台运动对CA大鼠的学习记忆障碍可能有改善作用.

双硫仑作为一种治疗慢性酒精中毒的药物在临床中广泛使用.近年来,研究者提出了双硫仑治疗癌症的具体机制,如抑制乙醛脱氢酶(acetaldehyde dehydrogenase,ALDH)的活性、提高细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的浓度、抑制核因子kappa-B(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的活性,促进与核蛋白定位蛋白 4(nuclear protein localization protein 4,NPL4)的结合、抑制FROUNT蛋白等,并在多种癌症模型中证明了双硫仑的抗癌活性.抗肾小球基底膜型肾小球肾炎是急进性肾小球肾炎中的一种类型,该病一旦被确诊,就需要第一时间给予治疗,尽量帮助患者缓解症状、改善预后.研究表明,双硫仑可通过抑制C-C趋化因子受体 2型/C-C趋化因子受体 5型(C-C chemokine receptor type 2/C-C chemokine receptor type 5,CCR-2/CCR-5)和FROUNT蛋白之间的相互作用来抑制巨噬细胞的迁移、聚集、活化来缓解抗肾小球基底膜型肾小球肾炎,这表明双硫仑对该类患者具有潜在的治疗价值.本文简要回顾了双硫仑最新研究中阐明的相关作用分子机制,展望了未来双硫仑作为新的药物治疗抗肾小球基底膜型肾小球肾炎的前景.

目的 建立有效稳定的小鼠慢性酒精中毒性脑损伤模型.方法 将 40 只C57BL/6J小鼠随机分成对照组和模型组,模型组小鼠除基础饮用水中添加 5%(v/v)酒精外,同时灌胃 28%(v/v)酒精,灌胃剂量前两周呈梯度增长(从 0 逐渐增加至 6 g/kg体重),随后 4 周维持在 6 g/kg体重,对照组饮用水中不添加酒精同时灌胃等量生理盐水.实验结束后,通过行为学实验测定小鼠的认知功能和运动能力,通过组织病理染色检测小鼠脑组织的形态学变化.结果 与对照组比较,模型组小鼠在行为学实验中表现出认知功能和运动功能障碍,模型组小鼠脑组织病理染色显示海马区形态损伤和细胞坏死.结论 实验有效建立了小鼠慢性酒精中毒性脑损伤模型,该模型可应用于慢性酒精中毒性脑病的机制和药物研究.