抗凝治疗是预防和治疗血栓疾病的主要手段，然而在临床实践中，抗凝药物的使用仍然存在一些问题。新一代抗凝药物凝血因子Ⅺ（FⅪ）抑制剂，可靶向作用于FⅪ/FⅪa，抑制血栓形成而不增加出血风险，临床应用前景广阔。目前，已经完成多项Ⅱ期临床试验，取得了令人振奋的结果，且正陆续进行Ⅲ期研究。本文将介绍FⅪ抑制剂的药物特性及其在心血管疾病相关适应证下的临床研究进展。

目的:探讨重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM－CSF)凝胶对手足部Ⅲ度冻伤创面的治疗效果。方法:2013年11月—2017年4月，吉林大学第一医院收治45例(共71个创面)符合入选标准的手足部Ⅲ度冻伤患者，对其进行前瞻性随机对照研究。按随机数字表法将患者分为rhGM－CSF组24例(35个创面)和对照组21例(36个创面)。rhGM－CSF组患者中男20例、女4例，年龄(38±13)岁；对照组患者中男19例、女2例，年龄(36±14)岁。2组患者均进行复温、抗炎止痛、抗感染、抗凝、溶栓等全身治疗，rhGM－CSF组患者和对照组患者创面分别外涂rhGM－CSF凝胶和芦荟抑菌胶，每平方厘米创面外涂10 mg，每24小时换药1次，直至创面完全愈合。治疗1、3、7、14 d，对创面炎症反应进行评分；治疗前及治疗6、12 d，取创面分泌物行细菌培养并计算细菌阳性检出率；观察用药后的药物不良反应；记录创面完全愈合时间。对数据行Fisher确切概率法检验、重复测量方差分析、 t检验及Bonferroni校正。 结果:治疗1、3 d，2组患者创面炎症反应评分相近( t＝0.37、2.93， P>0.05)；治疗7、14 d，rhGM－CSF组患者创面炎症反应评分明显高于对照组( t＝5.77、5.83， P<0.01)。治疗前，2组患者创面分泌物细菌培养结果均为阴性。治疗6、12 d，rhGM－CSF组患者创面分泌物细菌阳性检出率分别为5.71%(2/35)、22.86%(8/35)，略低于对照组的13.89%(5/36)、30.56%(11/36)，差异无统计学意义( P>0.05)。rhGM－CSF组患者未出现药物不良反应。对照组患者中1例出现药物不良反应，表现为创面红肿，创周皮肤片状红斑，经生理盐水冲洗后缓解。rhGM－CSF组患者创面完全愈合时间为(12.3±0.5)d，明显短于对照组的(16.5±0.8)d( t＝24.89， P<0.05)。 结论:外用rhGM－CSF凝胶治疗手足部Ⅲ度冻伤创面可缩短创面愈合时间、减少创面炎症反应，临床应用安全。

目的:比较不同重症监护病房（ICU）入院方式危重孕产妇的临床特征，以期更有效、合理利用ICU资源。方法:采用回顾性研究方法，分析北京大学第三医院ICU 2006年1月至2019年7月救治的危重孕产妇的临床资料，根据ICU入院方式分为急诊入院组（因病情危重入产科病房当天或次日转入ICU）和计划入院组（入产科病房2 d后转入ICU）。收集危重孕产妇的发病情况、转入病因、病情严重程度、主要治疗措施、病死率等临床特征及医疗费用，并进行两组间的比较分析。结果:近14年中，ICU共收治危重孕产妇576例，占同期产科住院患者的0.8%（576/71 790），占同期ICU住院患者的4.6%（576/12 412）；7例孕产妇死亡，占ICU危重孕产妇的1.2%，孕产妇总体病死率为10/10万。576例危重孕产妇中，急诊入院327例（占56.8%），计划入院249例（占43.2%）。与计划入院组比较，急诊入院组孕产妇择期剖宫产比例更低（17.7%比94.0%， P<0.01），急诊剖宫产比例更高（65.1%比2.4%， P<0.01），急性生理学与慢性健康状况评分（APACHEⅡ、APACHEⅢ）、简化急性生理学评分Ⅱ（SAPSⅡ）和Marshall评分亦明显升高〔APACHEⅡ评分（分）：6.0（4.0，9.8）比4.0（3.0，7.0），APACHEⅢ评分（分）：14.0（11.0，20.3）比12.0（9.0，16.0），SAPSⅡ评分（分）：8（0，12）比3（0，8），Marshall评分（分）：2（1，4）比1（1，3），均 P<0.01〕，且ICU住院时间明显延长〔d：2（1，5）比2（1，3）， P<0.01〕，总住院时间明显缩短〔d：9（7，13）比13（10，18）， P<0.01〕。急诊入院组和计划入院组孕产妇均以产科因素转入为主，分别为60.9%（199/327）和70.3%（175/249）；其中产后出血占比最高〔分别为35.2%（115/327）和57.0%（142/249）〕，先兆子痫/子痫次之〔分别为7.0%（23/327）和7.6%（19/249）〕；19例产褥感染患者中仅有7例为计划入院；21例妊娠期急性脂肪肝（AFLP）患者均为急诊入院。在急诊入院和计划入院患者中，分别有73例（22.3%）和42例（16.9%）需要机械通气（机械通气时间>24 h），99例（30.3%）和35例（14.1%）应用了血管活性药物，67例（20.5%）和20例（8.0%）进行了血流动力学监测，123例（37.6%）和154例（61.8%）应用了抗凝治疗。在病情严重程度评分方面，不同疾病孕产妇的APACHEⅡ、APACHEⅢ、SAPSⅡ及Marshall评分差异均有统计学意义；其中，AFLP的APACHEⅢ、SAPSⅡ及Marshall评分最高〔分别为21.0（15.0，32.5）分、12.0（6.0，16.5）分、6.0（3.5，8.0）分〕，产后出血的APACHEⅡ、APACHEⅢ评分最低〔分别为4.0（3.0，7.0）分、12.0（10.0，16.0）分〕，肺炎的SAPSⅡ评分最低〔2.0（0，14.0）分〕，产褥感染的Marshall评分最低〔1.0（0，3.0）分〕。在总住院医疗费用方面，急诊入院组明显低于计划入院组〔万元：3.1（2.0，4.7）比4.1（2.9，5.8）， P<0.05〕。 结论:与计划入院的危重孕产妇相比，急诊入院者病情更加复杂、紧迫，病情严重程度评分更高；目前ICU常用的病情严重程度评分系统仅在一定程度上可以评价危重孕产妇病情严重程度，仍需设计针对危重孕产妇病情严重程度的评分系统，从而更加有效、合理地利用宝贵的ICU资源。

目的:分析美托洛尔在川崎病合并巨大冠状动脉瘤(giant coronary artery aneurysm，GCAA)患儿中的应用价值。方法:回顾性分析2019年1月至2021年6月在湖南省儿童医院心内科门诊就诊的川崎病合并GCAA患儿的临床资料。收集其发病年龄、性别、出现GCAA的时间、确诊川崎病时的临床表现、确诊川崎病初期最高C-反应蛋白、服用抗凝药物情况、加用美托洛尔时间及剂量、收集确诊GCAA时及最近一次心脏彩色超声结果并进行随访。结果:共收集川崎病合并GCAA患儿46例，男31例，女15例，发病年龄(4.6±2.5)岁。未加用美托洛尔组25例，加用美托洛尔组21例；两组患儿确诊川崎病初期临床症状、最高CRP及确诊川崎病合并GCAA时左室射血分数及随访后左室射血分数差异均无统计学意义(均 P>0.05)；未加用美托洛尔组确诊川崎病合并GCAA时54支冠状动脉受累，美托洛尔组43支冠状动脉受累，在随访过程中GCAA受累支数及部位情况差异均无统计学意义(均 P>0.05)；两组均出现冠状动脉狭窄，相比于美托洛尔组，未加用美托洛尔组冠状动脉狭窄发生率较高[16.7%(9/54)比7.0%(4/32)]；并出现心肌梗死2例(8%)、死亡1例(4%)、在外院行冠状动脉旁路移植术2例(8%)、心电图出现室性早搏2例(8%)、ST-T改变2例(8%)、异常QS波1例(4%)。美托洛尔组无不良反应发生。 结论:川崎病合并GCAA患儿加用美托洛尔治疗可减少心肌缺血、心律失常的发生，并延缓患儿接受冠状动脉病变手术治疗时间。

目的:分析儿童颅内静脉窦血栓形成(CVST)的临床特点、病因和预后。方法:2019年3月至2022年12月南京医科大学附属儿童医院神经外科收治20例CVST患儿，所有患儿确诊后立即给予低分子肝素皮下注射，1 000 IU/10 kg，2次/d，共15 d；第12~15天同时口服华法林，根据国际标准化比值(维持在2~3)调节药物剂量，之后根据病因不同个体化应用华法林。回顾性分析患儿的临床症状、病因、影像学特点、实验室指标及抗凝疗效。结果:20例患儿起病至就诊的中位时间为5.5 d(0.5~17.0 d)；发病以头痛为主的14例、发热4例、癫痫1例、偏瘫1例，治疗前改良Rankin量表评分(mRS)1分17例，3分1例，4分2例。病变位于横窦、乙状窦15例，上矢状窦5例(3例累及皮质静脉)。13例患儿的致病因素为中耳乳突炎，病变均位于横窦、乙状窦。7例为非感染性因素，其中2例为白血病，溃疡性结肠炎、TBHB基因突变、颅脑外伤、系统性红斑狼疮各1例，病因不明1例；5例病变位于上矢状窦，其中3例合并脑水肿和出血转化。治疗前D-二聚体≥500 ng/ml的有8例。20例患儿的中位随访时间为12.5个月(6~51个月)。因系统性红斑狼疮脑病、多器官功能衰竭死亡1例；至末次随访mRS 0分18例，2分1例；治疗后3个月头颅MR静脉造影显示静脉窦血栓受累位置均再通，6个月随访显示均无复发。结论:儿童CVST的病因复杂，中耳乳突炎是最常见的危险因素，主要病变部位在横窦、乙状窦。积极的抗凝治疗是安全有效的，大部分患儿预后较好。

目的:分析新型口服抗凝药（NOAC）相关白细胞碎裂性血管炎（LCV）的临床特点。方法:检索PubMed、Embase、ScienceDirect、Ovid、Scopus数据库（截至2020年8月），收集报道NOAC相关LCV的病例报告类文献，提取患者相关信息（性别、年龄、原发病、合并疾病、NOAC应用情况、合并用药情况、LCV发生情况、治疗及转归等）进行描述性统计分析。结果:共收集到NOAC相关LCV患者13例，美国6例，土耳其、西班牙各2例，希腊、南韩、丹麦各1例；男性8例，女性5例；年龄28~95岁，≥60岁者9例；应用阿哌沙班和利伐沙班者各5例，达比加群酯3例。7例有NOAC用药剂量记录，均在说明书推荐范围内。12例患者有服用NOAC至发生LCV时间的记录，为3~18 d，其中7~10 d者7例。13例患者均出现皮肤病变，表现为紫癜和/或皮疹，累及四肢和躯干者4例、下肢7例、下肢和躯干1例、上肢和躯干1例。12例患者进行了病变部位皮肤活检，11例出现中性粒细胞浸润，1例仅出现嗜酸粒细胞浸润。诊断LCV后，13例患者均停服在用NOAC，其中12例换用其他抗凝药，9例接受糖皮质激素治疗；8例LCV痊愈，5例症状改善。结论:NOAC相关LCV多发生在用药7~10 d，主要临床表现为紫癜和皮疹，多累及下肢；停用可疑药物，视病情给予糖皮质激素治疗，预后良好。

目的:探讨不间断抗凝方案在经皮左心耳封堵术（LAAC）围术期抗凝治疗中的临床应用特点及安全性和有效性。方法:连续纳入2018年1月至2020年12月南京医科大学鼓楼临床医学院心内科收治的非瓣膜性心房颤动（房颤）行经皮LAAC的患者共62例，根据术前是否停用原口服抗凝药将患者分为不间断抗凝组（26例）和间断抗凝组（36例）。分析和比较两组患者术中抗凝特点，包括基础活化凝血时间（ACT），肝素化后最大ACT值，平均ACT值；围术期出血事件和栓塞事件以及出血导致血红蛋白下降>20 g/L的发生率，其中出血事件包括严重出血事件（脑出血、心脏压塞）和其他出血包括消化道和泌尿道出血、穿刺部位血肿、口腔和鼻出血等；栓塞事件包括脑卒中、颅外循环栓塞。结果:不间断抗凝组与间断抗凝组患者基础ACT值为[146.50 （131.00，171.25）s对134.00（121.00，169.50）s， P=0.380]；术中最大的ACT值为[300.00（277.00，366.25）s对309.00（286.50，329.75）s， P=0.926]；ACT值为[251.63±39.07）s对（241.74±34.37）s， P=0.295]；围术期不间断抗凝组与间断抗凝组出血事件总数分别为5例和6例（19.2%对16.7%， P=0.794），血红蛋白下降>20 g/L的人数分别为8例和7例（30.8%对19.4%， P=0.304），差异无统计学意义（ P>0.05）。均无栓塞事件发生。 结论:不间断抗凝治疗在房颤患者LAAC围术期抗凝治疗中的安全性和有效性均不劣于间断抗凝治疗，可以作为LAAC围术期新的抗凝治疗策略。

患者女，74岁。因右下肢间歇性跛行1年，右足疼痛伴麻木1 d入院。该患者右下肢跛行病史1年，行走200米左右即出现右小腿疼痛不适，休息后缓解。入院查体：右足及右小腿皮温低，右足潮红，右侧股动脉、腘动脉、足背及胫后动脉不能触及。左侧股动脉及以下动脉可触及有力搏动。入院时右侧踝肱指数（ankle brachial index，ABI）：0.21。入院前超声检查示：右侧股动脉股骨干下段、腘动脉全段及左贮备动脉腔内可见不均匀稍低回升充填，可见微弱血流信号通过。入院诊断：下肢动脉硬化闭塞症、下肢动脉血栓。入院后急诊切开取栓，术中发现右侧股动脉纤细，有搏动，Forgarty双腔取栓导管向上下取栓，均未能取出血栓。行下肢动脉CTA检查见：双侧永存坐骨动脉（persistent sciatic artery，PSA）起始于双侧髂内动脉，右侧髂内动脉远端及部分PSA管腔低密度实质充填。左侧腘动脉未见异常，右侧腘动脉低密度影，重度狭窄（图1、2）。科室讨论后在DSA下再次行手术治疗。逆行穿刺左侧PSA，选择5F-50 cm溶栓导管放置右侧髂内动脉血管中段，经过右侧PSA至右侧腘动脉P2段，返回病房行导管溶栓治疗。次日复查见：右侧髂内动脉远端显影扩张至2 cm，长约5 cm，右侧PSA及右腘动脉内密度不均，血栓残留，应用8F导管吸栓，取出血栓20 ml，并应用6~120 mm美敦力球囊扩张导管分次扩张右侧PSA及右侧腘动脉狭窄段，扩张后造影效果不佳。术后抗凝（低分子肝素4 100 IU/次，Q12 h肌肉注射）、扩血管用药（前列地尔10 μg+生理盐水100 ml，每日一次静脉滴注），术后1周右下肢缺血症状逐渐缓解。出院时查体：右足及右小腿皮温良好，右侧腹股沟区可触及动脉搏动，右腘动脉、足背及胫后动脉不能触及。出院时右侧ABI：0.82。

目的:探讨无导线起搏器对超高龄老年人应用中的可行性及安全性。方法:本研究为回顾性非随机队列研究，连续纳入2019年12月至2022年6月在四川大学华西医院心内科年龄≥85岁植入无导线起搏器患者。分析患者的基线临床资料，包括合并症、既往手术情况及抗凝和/或抗血小板药物使用情况，无导线起搏器植入术中记录起搏器程控参数（阈值、R波振幅、阻抗）及手术相关并发症。结果:共纳入55例超高龄患者，男33例，女22例，体重指数（BMI）为（23.0±4.4）?kg/cm 2，年龄（90.1±3.8）岁。植入起搏器适应证：病态窦房结综合征37例，房室传导阻滞30例。所有患者均成功植入无导线起搏器（Micra），植入部位均为右心室间隔中部。植入时起搏电学参数：阈值（0.5±0.3）?V/0.24 ms、R波振幅（9.3±4.5）?mV、阻抗（917.6±354.1）?Ω。围术期未出现心脏穿孔、心脏压塞、血管并发症、深静脉血栓、器械移位、器械感染、胸痛、血胸等不良事件。 结论:在≥85岁超高龄患者中植入无导线起搏器是安全、可行的，无导线起搏器将为此类患者提供一种可替代经静脉起搏器的治疗方式。

冠心病与心房颤动（房颤）合并存在临床并不少见。冠心病患者需要进行抗血小板治疗以减少心肌缺血事件，而血栓栓塞高风险的房颤患者则需口服抗凝药物以减少卒中等血栓栓塞事件。冠心病与房颤合并存在时，联合应用抗血小板与抗凝治疗可有效减少缺血及血栓栓塞事件，但会增加出血风险。针对冠心病合并房颤患者，如何选择最佳的抗栓方案一直是临床研究的热点。近年来，欧美等国家和地区相继发布了急性冠状动脉综合征和/或经皮冠状动脉介入治疗合并房颤患者的抗栓治疗专家共识并及时更新，而我国尚缺乏相应的抗栓治疗指南或共识。该共识依据已发表的临床研究证据，结合国内外相关指南、共识以及专家建议等，着眼于解决不同类型冠心病合并房颤患者抗栓治疗临床实践中的问题，对指导我国冠心病合并房颤患者的治疗意义重大。