非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)是常见的中老年急性视神经病变，以视盘水肿伴视野缺损为主要特征。目前NAION尚无标准治疗方案，治疗重点在于控制全身疾病及其他危险因素、减轻视盘水肿、营养神经、改善微循环等。近年来，玻璃体腔药物注射作为新的治疗手段应用于NAION治疗，其能使药物快速到达眼内靶组织，并维持较高浓度，增加疗效的同时不引起严重的全身并发症。本文主要对玻璃体腔注射抗血管内皮细胞生长因子、曲安奈德、促红细胞生成素等治疗NAION的研究进展进行综述。

玻璃体腔注射抗VEGF药物是目前治疗视网膜静脉阻塞（RVO）黄斑水肿的主要手段，其能明显抑制新生血管，减轻水肿，提高患者视力。但VEGF是血管内皮细胞的存活因子，其是否会导致视网膜缺血进展以及是否对视网膜毛细血管产生影响值得临床关注。就目前来看，大多学者认为，从拱环形态改变以及浅层、深层视网膜毛细血管层量化黄斑中心凹无血管区面积、视网膜无灌注区大小及黄斑区视网膜血流密度等方面观察，抗VEGF药物治疗RVO黄斑水肿并不会加重视网膜毛细血管的闭塞。并且，这些指标的变化可能与患者需要治疗的次数、视力预后等有一定的关系。今后随着OCT血管成像的逐渐普及以及抗VEGF药物治疗次数和时间的延长，期待更大样本、更长随访时间的研究深入分析抗VEGF药物治疗对RVO黄斑水肿患者视网膜毛细血管的确切影响。

目的:探索神经生长因子（NGF）在小鼠治疗性血管生成中诱导缺血肢体骨骼肌纤维重塑的机制。方法:雌性ICR小鼠18只，无特定病原体级，6周龄，体重25~30 g。按随机数字表法分为假手术组（ n=6）、空白对照组（ n=6）和NGF基因治疗组（ n=6）。对空白对照组和NGF基因治疗组小鼠进行后肢缺血造模，在术后第7天对假手术组注射生理盐水，空白对照组小鼠进行空质粒转染，NGF基因治疗组小鼠进行NGF基因转染。在术后第21天对患肢血流灌注评估后进行腓肠肌取材。对3组腓肠肌标本进行苏木精-伊红（HE）染色，CD31和增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组织化学染色，实时荧光定量PCR检测肌球蛋白重链（MHC）-Ⅰ、MHC-Ⅱa及MHC-Ⅱb的mRNA表达，Western blot检测NGF和过氧化物酶体增殖物激活受体-β/δ（PPAR β/δ）的表达，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测细胞色素C氧化酶（COX）、异柠檬酸脱氢酶（IDH）和三磷酸腺苷（ATP）表达量。 结果:术后第21天，NGF基因转染组小鼠患肢血流灌注量为（195.70±9.99）PU，低于假手术组（312.15±17.32）PU（ P=0.001），但高于空白对照组（82.11±8.55）PU（ P=0.001）。NGF组的肌肉萎缩程度低于空白对照组，NGF基因转染组的毛细血管密度为（0.34±0.05），高于假手术组（0.11±0.03）和空白对照组（0.27±0.04）（均 P<0.05）。NGF基因转染组的内皮细胞增殖指数为（0.39±0.19），高于假手术组（0.18±0.01）和空白对照组（0.25±0.14）（均 P<0.05）。NGF基因转染组的NGF、PPAR β/δ、COX、IDH、ATP的表达水平，以及MHC-ⅠmRNA表达水平较假手术组和空白对照组均明显升高（均 P<0.05）。 结论:NGF基因转染后能够促进小鼠缺血肢体毛细血管生成，增加其血流灌注，进而诱导骨骼肌肌纤维向Ⅰ型重塑，该过程可能与NGF诱导PPAR β/δ表达，促进骨骼肌细胞有氧代谢有关。

目的:研究蛋白激酶D-1(PKD-1)在神经内分泌肿瘤(NEN)中的表达以及PKD-1信号调控NEN细胞上皮-间充质转化(EMT)的机制，探讨其与NEN转移的相关性。方法:通过免疫荧光染色和免疫组织化学染色的方法，检测人胰腺NEN组织中PKD-1以及波形蛋白(Vimentin)、白细胞共同抗原(CD45)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达及分布，分析转移性肿瘤细胞中PKD-1的表达；通过体外培养BON细胞，分别激活和阻断PKD-1信号，或以表皮生长因子(EGF)处理细胞，以免疫荧光染色、蛋白质印迹法(Western blot)和反转录实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)的方法，检测BON细胞中EMT相关标志物的表达，分析PKD-1信号对BON细胞EMT的调控机制。两样本间比较采用 t检验，多样本间比较采用单因素方差分析(ANOVA)。 结果:NEN组织中Vimentin +转移性肿瘤细胞有在小动脉周围聚集现象，且PKD-1在NEN肿瘤细胞转移过程中呈动态变化；PKD-1信号能够促进BON细胞Vimentin的表达[(56.67±1.93)%比(35.55±2.22)%， t＝7.178， P<0.01]并升高PKD-1和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的磷酸化水平，EGF能刺激BON细胞发生间质样形态变化，并降低E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达(0.517±0.005比1.000±0.004， t＝74.63， P<0.001)而增加Vimentin的表达(9.632±0.646比1.004±0.061， t＝13.29， P<0.001)。 结论:NEN中PKD-1信号是调控肿瘤细胞EMT的重要机制；血管内皮细胞分泌EGF可能通过PKD-1信号诱导肿瘤细胞EMT，促进肿瘤转移。

目的:分析糖尿病性黄斑水肿(DME)患者初诊时OCT参数与治疗后最终视力的相关性。方法:回顾性病例系列研究。收集郑州大学第一附属医院2019年9月至2021年10月玻璃体内注射抗血管内皮细胞生长因子(VEGF)药物治疗的DME 99例(137只眼)的临床资料，分析DME早期OCT参数变化与治疗后最终视力的相关性。治疗后随访≥6个月。结果:本研究患者初诊DME黄斑中心区厚度(CMT)为(354.96±208.50)μm。线性相关分析表明，发病初期CMT、视网膜外界膜损伤范围及椭圆体带损伤范围三者与患者末次随访视力呈显著相关( r＝0.29、0.19、0.26， P＝0.001、0.025、0.002)。与治疗后视力较好的患眼相比，视力较差的患眼初诊CMT更高( Z＝-3.61， P<0.001)，外界膜损伤范围更大( Z＝-2.60， P＝0.009)，表现为浆液性视网膜脱离的患眼比例更高( χ2＝5.72， P＝0.017)。通过将OCT各指标和混杂因素共同纳入多因素Logistic回归模型发现，初诊时高CMT是最终视力差的独立危险因素。 结论:DME早期OCT参数与治疗后最终视力具有相关性，初次发病时较高的CMT可作为患者治疗后最终视力差的预测指标。

异常血管新生是多种视网膜疾病的病理性标志。血管内皮生长因子（VEGF）主要调控内皮细胞的增生与迁移，VEGF受体2（VEGFR2）是介导这一作用的主要受体，下游信号的激活首先需要VEGF与VEGFR2结合，随后发生受体二聚体化和自磷酸化，阻断这一过程进而抑制新生血管的形成是一个非常具有吸引力的治疗策略。眼科临床目前应用的单克隆抗体和融合蛋白药物主要结合游离的VEGF，随着拮抗VEGFR2的大分子抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂的药物上市，有望进一步拓展至眼科领域。抗VEGFR2治疗虽是抑制新生血管的革命性方法，但目前尚无充足的临床证据。深入了解抗VEGFR2治疗视网膜新生血管疾病的应用现状及进展具有重要的临床意义。

肺癌是癌症相关死亡的最常见原因。目前临床治疗肺癌方法主要包括手术、放化疗、靶向和免疫等综合治疗，虽然经过系统治疗后患者生存期得到改善，但仍容易复发或耐药，因此，寻求新的、高效的治疗肺癌的药物和方法乃当务之急。阿帕替尼是一种对血管内皮细胞生长因子2具有高度选择性的抗血管生成药物，已于2014年10月被我国食品药物管理局批准用于治疗晚期或转移性胃癌的一线方案，此外，大量研究表明，包括肺癌在内的多种实体瘤中，阿帕替尼表现出显著的抗肿瘤活性和可耐受的毒性。本文综述了近年来阿帕替尼抗肺癌作用机制的研究进展，包括抑制增殖和迁移、阻滞细胞周期、调控凋亡途径、逆转耐药、化疗、放疗增敏调节免疫、抑制肿瘤干细胞。为肺癌治疗提供新思路。

目的:探讨乳腺血管瘤病的临床病理特征及病理诊断。方法:收集解放军总医院第七医学中心病理科及北京中医药大学东直门医院病理科2011年1月至2023年12月诊断的共6例乳腺血管瘤病患者，分析其临床病理资料并复习相关文献。结果:6例患者均为女性，年龄范围25~62岁，平均年龄46岁。临床常表现为可触及的单侧乳腺肿块，肿瘤最大径7~14 cm，平均11 cm。组织学上，6例均表现为血管、淋巴管弥漫性增生，脉管腔扩张、大小不等、互相吻合、管壁薄，无/极少见平滑肌，内皮细胞扁平、无异型性，病变弥漫性浸润乳腺间质，但不破坏乳腺终末导管小叶单位。CD31、CD34、第Ⅷ因子相关抗原、Fli-1、D2-40等免疫组织化学染色结果显示血管和/或淋巴管内皮细胞阳性，Ki-67阳性指数均<1%。结论:乳腺血管瘤病是一种罕见的良性脉管性病变，与低级别血管肉瘤的鉴别需要关注病变生长模式、内皮细胞形态和Ki-67阳性指数。

目的:探讨联合血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的淋巴结组织移植后，对裸小鼠再生淋巴结的免疫微环境的影响。方法:将10只5周龄雌性免疫缺陷裸小鼠按照随机数字表法分为A、B 2组，切除2组裸鼠第一、二乳腺脂肪垫及双腋下蓝染淋巴结、淋巴管及其周围脂肪组织，将切除的每枚淋巴结横切成两半，置于右腋下血管区域。A组于淋巴结碎片周围注射VEGF-C腺病毒40 μl; B组不注射VEGF-C腺病毒，作为对照。淋巴结移植术后2周，于每只裸鼠双侧第2对乳腺脂肪垫中或皮下接种含5×10 6 MDA-MB-231-Luc-GFP肿瘤细胞的悬液100 μl。接种后4周，对右腋下淋巴结进行取材并行HE染色及多光谱免疫荧光检查定性和定量分析，包括淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1(LYVE-1)、M2-巨噬细胞表面特异性抗体F4/80、趋化因子CCL21、程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达。使用GraphPad Prism 5.0软件进行统计学分析，数据采用均值(四分位差)表示，进行Mann Whitney U检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:HE染色结果显示，A组右腋下再生淋巴结可见淋巴滤泡较B组明显增大，生发中心活跃，被膜下淋巴窦、髓质淋巴窦内充满细胞成分，整个淋巴结表现为细胞浸润现象。A组再生淋巴结LYVE-1表达为21.440(34.675)%，较B组的2.964 (4.160)%明显增加，差异有统计学意义( P<0.001)；A组中F4/80表达为5.396 (7.205)%，较B组的3.573 (2.670)%增高，差异有统计学意义( P＝0.020)；A组CCL21表达为21.470 (29.145)%、B组为16.430 (23.600)%，2组差异无统计学意义( P＝0.166)；A组PD-L1表达为10.000 (14.430)%，B组为4.070 (26.740)%, 2组比较差异无统计学意义( P＝0.091)。A组再生淋巴结LYVE-1与CCL21、LYVE-1与F4/80共位置表达分别为8.637 (13.150)%、6.181 (9.050)%，比B组明显增高[1.571 (1.680)%、1.454 (0.830)%]，差异有统计学意义( P<0.001)。 结论:VEGF-C辅助下再生的淋巴结表现为淋巴管内皮细胞过度增生、髓系衍生的抑制细胞明显浸润、趋化因子CCL21及免疫检查点PD-L1表达增加的趋势。再生的淋巴结在肿瘤细胞作用下呈现出一种更加受抑制的免疫状态。

目的:观察增生型糖尿病视网膜病变（PDR）患眼玻璃体中微粒水平，初步探讨微粒在PDR发病中的作用。方法:病例对照研究。2018年1~ 12月在天津医科大学总医院眼科确诊并接受玻璃体切割手术（PPV）治疗的PDR患者54例54只眼（PDR组）、非糖尿病视网膜病变患者20例20只眼（对照组）的玻璃体样本纳入研究。PDR组54只眼中，玻璃体积血（VH）、牵拉性视网膜脱离（TRD）、既往接受玻璃体腔注射药物治疗分别为42、21、17只眼。对照组20只眼中，特发性黄斑裂孔、特发性黄斑前膜、玻璃体黄斑牵拉综合征、晶状体完全脱位分别为6、6、2、6只眼。PDR组依据PDR分期、是否发生TRD分为未合并TRD组、合并TRD组，分别为33、21只眼。依据有无VH分为伴VH组、不伴VH组，分别为42、12只眼。根据PPV前3 d是否行玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗分为抗VEGF药物治疗组、未行抗VEGF药物治疗组，分别为17、37只眼。流式细胞仪检测玻璃体样本中视网膜光感受器细胞来源（RMP）、血小板来源（PMP）、内皮细胞来源（EMP）和膜表面表达磷脂酰丝氨酸（PS-MP）的水平。两组样本间比较采用 t检验，多组样本间比较采用单因素方差分析或Mann-Whitney检验。 结果:与对照组比较，PDR组患眼玻璃体中RMP水平显著降低，EMP、PMP水平显著升高，差异均有统计学意义（ t=-2.361、5.064、3.531， P＝0.018、<0.001、0.001）。两组患眼玻璃体中PS-MP水平比较，差异无统计学意义（ t=-1.617， P=0.110）。与未合并TRD组比较，合并TRD组患眼玻璃体中RMP、PMP水平显著升高，差异有统计学意义（ t=-2.221、-2.098， P=0.031、0.041）。抗VEGF药物治疗组患眼玻璃体中EMP水平显著低于未行抗VEGF药物治疗组，但仍高于对照组，差异有统计学意义（ Z=-2.430、-2.499， P=0.015、0.012 ）。不伴VH组患眼玻璃体中PMP水平显著高于伴VH组，差异有统计学意义（ t=-3.097， P=0.003 ）。 结论:PDR患者玻璃体中EMP、PMP水平升高，可能与视网膜微血管受损有关；手术前玻璃体腔注射抗VEGF药物可降低EMP水平；VH可能与PMP促凝作用有关。