目的 传承古法,建立白矾蜂巢制的炮制工艺.方法 以炮制品外观性状、硫酸铝钾的含量、蜂巢制白矾粉末色度、溃疡损伤程度为指标,采用单因素结合星点设计-响应面法对白矾蜂巢制炮制工艺进行考察.最后采用扫描电镜法和红外光谱法对白矾、蜂巢制白矾及煅制品枯矾进行鉴别与质量控制.结果 确定了白矾蜂巢制的最佳炮制工艺为取白矾样品,置于煅药炉中煅烧,加热温度为(587+5)℃,加热时间为60min,取出,趁热加入0.6倍量蜂巢,保持温度继续加热180min,取出晾凉后,研成粉末状,用麻纸包裹,埋于深12～15cm的土壤中,土壤温度为20～25 ℃,土壤水分为20％～40％,坑埋时长为12h,即得.白矾炮制前后微观形态变化显著,炮制品粒子粒度变小,表面结构更粗糙,疏松多孔结构明显,蜂巢制白矾与煅制品枯矾相比表面的碎屑呈圆柱状或椭圆状,加入蜂巢使晶体结构出现融合现象,晶体边缘更加圆钝.白矾的红外光谱特征峰为 618、918、1113、1670、3441cm-1,蜂巢制白矾的特征峰为472、617、688、1121、1242、1 640、3 446 cm-1,枯矾的特征峰为477、618、688、1 112、1 645、3 458 cm-1,3者峰形和峰强度存在明显差异,且相似度分析和聚类分析结果均显示3者具有显著性差异.结论 白矾蜂巢制工艺遵古继承了《雷公炮炙论》中的传统炮制方法,保留了传统煅制的特点,量化了关键操作技术点温度以及前后时间等重要参数,经验证工艺条件稳定、合理、可行性强,为大工业的生产提供了理论基础.扫描电镜和红外光谱分析法可以从微观形态层面和成分结构变化2个方面对白矾生品、蜂巢制白矾和枯矾进行鉴别与质量控制.

目的 对国产与进口注射用头孢哌酮钠的质量现状进行评价.方法 采用法定标准检验与探索性研究相结合,对国家药品抽检的66批次样品与调研企业收集的样品进行检验与分析.结果 法定标准检验结果显示,66批次注射用头孢哌酮钠合格率为100％.探索性研究揭示,《中国药典》2020版标准的有关物质方法专属性较差,限度较宽,难以保证安全性,建立专属性较强的有关物质方法并可同时控制聚合物杂质;部分企业的样品检出微量的遗传毒性杂质NDMA,建议企业加强对原料生产的监控;国内样品晶体聚结较严重、粒度分布不均匀,复溶时间较长,提示国产原料的结晶工艺仍有提升空间;配伍结果显示部分制剂企业说明书中推荐的配伍稀释液的合理性值得商榷;综合影响因素与加速试验结果,结合各国药典的贮藏条件,表明统一规定该品种在凉暗处或25 ℃贮藏可能存在一定的风险;包材相容性结果显示覆膜胶塞与中硼硅玻璃瓶更能提升样品的质量.结论 目前国产注射用头孢哌酮钠整体质量一般,质量标准有待提高,建议企业优化原料结晶工艺,同时选择质量更好的包材.

目的 制备柚皮素纳米晶体,并进行药剂学性质研究.方法 采用介质研磨-喷雾干燥法制备柚皮素纳米晶体;用马尔文激光粒度测定仪测定柚皮素纳米晶体的平均粒径和多分散指数(PDI);用扫描电镜观察晶体形态;用X-射线粉末衍射法、差示扫描量热法及傅里叶红外光谱法考察晶型和化学结构是否变化;用转篮法测定纳米晶体的溶出度.结果 柚皮素纳米晶体平均粒径为(400.7±6.9) nm,PDI为0.23;制备成纳米晶体后,柚皮素晶型及化学结构未发生明显变化;溶解度明显提高(在pH 1.2盐酸溶液和pH 4.5磷酸盐溶液中,P＜0.01;在pH 6.8磷酸盐溶液和水中,P＜0.05);溶出度明显改善,药物溶出参数T50、Td(药物溶出50％和63.2％所需时间)显著减小(P＜0.01).结论 优选的柚皮素纳米晶体制备工艺稳定可行,制备的纳米晶体粒径小且较为均匀,纳米化后柚皮素仍为结晶态,溶解和溶出得到明显改善,这为柚皮素进一步开发提供了依据.

目的 以夫西地酸为原料,与氢氧化钠溶液反应成盐后,采用溶析剂丙酮进行溶析结晶得到夫西地酸钠晶体.方法 本研究通过考察夫西地酸钠结晶工艺中的酸溶解浓度、氢氧化钠溶液浓度、溶析剂用量、结晶温度对夫西地酸钠结晶的影响,最终确定了夫西地酸钠结晶新工艺.结果 该工艺制备的夫西地酸钠晶体呈短粗棒状,粒度均匀,晶型稳定,易于分装.

结晶是一种历史悠久的分离技术,广泛应用于化工、制药等工业生产领域,可从均质液相中获得一定形状和大小的晶状固体.在原料药(API)的生产过程中,结晶是固体原料药最后必需的步骤,结晶过程使原料药具有特定的纯度、粒度及晶型,而结晶过程控制则是获得这些特征的关键步骤.在线红外技术是以红外光谱原理为基础,对样品进行在线监测和控制的分析手段,能够保证持续稳定地生产出关键质量参数合格的产品.本文综述了近年来在线红外技术在药物结晶过程控制中的应用,为今后的原料药生产开发提供帮助.

目的:优选丹参酮ⅡA复合微球(SP-TA-MS)处方,并考察其药剂学性能.方法:以硬脂酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为复合载体材料,采用乳化溶剂挥发法制备SP-TA-MS,以微球外观形态、包封率为主要评价指标,单因素考察筛选处方,并研究其体外释药性能.扫描电镜(SEM)观察外观形态,激光粒度仪测定粒径,傅里叶红外光谱扫描(FT-IR)和X射线衍射(XRD)对最佳处方制备所得微球进行物相表征分析.结果:SP-TA-MS最佳处方为:投药量40 mg,硬脂酸40 mg,PLGA 100 mg,PVA质量分数为1％,二氯甲烷-丙酮体积比为1.8∶0.2,搅拌速度为1 400 r/min;载药量为(21.99±0.15)％,包封率为(98.81±0.50)％;显微镜下无肉眼可见丹参酮ⅡA(TA)晶体,微球基本圆整,平均粒径为(79.79±0.75)μm;物相考察结果表明药物多数以无定型形式存在于微球中.结论:制得的SP-TA-MS可为其新剂型的研究提供参考.

本文利用重力场流分离等技术探究山药、红薯、木薯淀粉的颗粒性质及应用.首先,应用重力场流分离系统(GrFFF)对3种淀粉的大小颗粒进行分离和表征,并计算其大小颗粒数目比例.并将A、B峰对应的液体接出,在扫描电镜(SEM)下观察,以验证GrFFF的分离效果.其次,利用粒度仪、X-射线衍射(X-ray)和傅里叶红外光谱(FT-IR)表征其粒度分布和晶体性质.结果 发现,3种淀粉在GrFFF表征下均呈双峰分布.A峰包含大颗粒,B峰包含小颗粒.山药淀粉大颗粒远多于小颗粒,红薯淀粉大、小颗粒数目近似相等,木薯淀粉小颗粒数目显著多于大颗粒.红薯淀粉与木薯淀粉颗粒是A型晶体结构,山药淀粉颗粒是C型晶体结构.由此可知,GrFFF能有效地分离和表征薯类淀粉大小颗粒,且能够估算大小颗粒数目比例.山药淀粉适用于功能食品—慢消化淀粉的开发,可以延缓代谢综合征、糖尿病和心血管疾病的发生.木薯淀粉适用于淀粉胶囊的制作,代替明胶胶囊,提高安全性,防止“毒胶囊”事件再次发生.

为了获得具有高饱和磁化强度的超顺磁性纳米材料,本研究成功通过微波辅助溶剂热法制备出锰掺杂和锌掺杂的超顺磁性氧化铁纳米簇(Mn-doped or Zn-doped ferrite nanoclusters,Mn-FNs or Zn-FNs),并利用透射电子显微镜(transmission electron microscopy,TEM)和动态光散射(dynamic light scattering,DLS)粒度仪对两者进行了初步的形态观察和粒径测定.之后,选择形态和分散性更好的Zn-FNs,进一步采用X射线衍射仪(X-ray diffractometer,XRD)、电感耦合等离子体质谱仪(inductively coupled plasma-mass spectrometry,ICP-MS)和振动样品磁强计(vibrating sample magnetometer,VSM)分别对其晶体结构、金属含量和磁学性质进行了体外表征.结果 表明,Zn-FNs是由多个纳米粒子组装形成的团簇结构,形态圆整,分散性良好,粒径较均一,锌成功掺杂进入Zn-FNs中,晶体具有尖晶石结构,磁学性质优良.因此,Zn-FNs作为一种新型磁性纳米材料,具有良好的应用前景.

探索胞磷胆碱钠的结晶动态过程,设计结晶参数,并对晶体尺寸分布进行研究,得到控制产品含量、晶型和晶体均匀度的有效策略.选择乙醇作为溶析剂,利用在线检测技术对胞磷胆碱钠结晶过程的物质形态转变、粒度和粒子数进行了研究.研究表明胞磷胆碱钠极易形成过饱和油状物或黏稠状结晶体.通过进一步优化研究,结晶温度45℃,乙醇流加速度为SV 1.5,在乙醇浓度为60％ ～67％时加入晶种,氯化钠含量≤3％,乙醇浓度75％及以上可得结晶,收率≥90.00％,产品含量≥98.0％.利用激光粒度分析仪对结晶产品的尺寸分布进行测定,缓慢降温和重复升降温能够使晶体的尺寸分布与日本对照品相近.将250 mL的实验结果放大至20L和2000L规模,也获得了较好结果.

背景:新型氧化锆基纳米羟基磷灰石生物梯度功能陶瓷具备层间结合牢固、抗压和抗剪切强度高的机械性能,但其生物学性能尚待研究.目的:应用扫描电镜和X射线衍射仪检测氧化锆基纳米羟基磷灰石生物梯度功能陶瓷的微观形貌和物相.方法:将圆柱状氧化锆基纳米羟基磷灰石生物梯度功能陶瓷用高速手机纵向剖成薄片状试件,用细砂纸对剖面(各层相交面)进行打磨抛光,喷金后采用扫描电镜观察表面微观形貌及分层结构;将试件在玛瑙研钵体研磨成粉末状,纱布过滤后筛取粒度较小的陶瓷粉末,采用X射线衍射仪进行物相分析.结果 与结论:①扫描电镜显示,梯度层间结合紧密,晶粒体积基本均一,有少量氧化锆团聚,越靠近表面层纳米羟基磷灰石含量越高,且有均匀的小孔隙;②X射线衍射仪检测显示,主要以四方相氧化锆和纳米羟基磷灰石衍射峰为主,另有少量β-磷酸三钙、α-磷酸三钙、CaZrO3和单斜相氧化锆晶体;③结果间接表明,表层纳米羟基磷灰石在梯度层过渡下与氧化锆基体层结合牢固,氧化锆基纳米羟基磷灰石梯度功能生物材料是一种力学和生物学性能优良的陶瓷材料.