再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓衰竭性疾病，表现为外周血全血细胞减少、骨髓有核细胞增生低下，伴贫血、感染和出血等。AA发病机制复杂，而近年来发现Notch信号通路在AA发病机制中发挥重要作用。Notch信号通路通过骨髓间充质干细胞(MSC)调控辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)平衡，参与AA患者骨髓微环境的改变，如成脂分化、成骨分化等，并且可通过调控T细胞介导的T盒转录因子(T-bet)表达促进AA患者Th1极化，以及增强终末效应(TE)CD8 + T细胞功能及γ干扰素表达，调控树突状细胞(DC)及巨噬细胞亚型。此外，Notch信号通路对造血干细胞(HSC)的自我更新与分化也发挥重要作用。笔者拟就Notch信号通路对AA患者骨髓微环境、HSC、免疫细胞影响的研究进展进行综述，旨在探讨其在AA发病机制中的作用，以期为针对Notch信号通路的靶向治疗提供理论依据。

目的:探讨靶向羧酸酯酶1f（Ces1f）基因敲减对脂多糖/D-半乳糖胺(LPS/D-GalN)诱导的急性肝衰竭小鼠枯否细胞（KC）极化活性的影响。方法:将携带靶向Ces1f干扰序列的小RNA（siRNA）与多肽转运载体（Endoporter）结合形成的复合物siRNA-EndoPorter包裹在β-1, 3-D葡聚糖壳中形成复合体颗粒(GeRPs)。将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组（LPS/D-GalN）、预处理组(GeRPs)、预处理模型组（GeRPs+LPS/D-GalN）、空载体组（EndoPorter）。采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹（western blot）技术检测各组小鼠肝组织Ces1f mRNA及蛋白表达水平；采用实时荧光定量PCR技术检测各组小鼠KC M1极化表型分化簇86（CD86）mRNA以及KC M2极化表型分化簇163（CD163）mRNA表达水平；采用免疫荧光双染技术检测KC中Ces1f蛋白以及M1/M2极化表型CD86/CD163蛋白表达情况；采用苏木精-伊红染色观察肝组织病理损伤情况。多组间均数比较采用单因素方差分析，或方差不齐时采用独立样本非参数秩和检验。结果:正常对照组与模型组、预处理组和预处理模型组肝组织Ces1f mRNA/蛋白相对表达水平分别为：1.00±0.00、0.80±0.03/0.80±0.14、0.56±0.08/0.52±0.13、0.26±0.05/0.29±0.13，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为9.171/3.957、20.740/9.315、34.530/13.830， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理组和预处理模型组KC Ces1f阳性细胞百分比分别为91.42%±3.79%、73.85%±7.03%、48.70%±5.30%、25.68%±4.55%，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为6.333、15.400、23.700， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组CD86 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、2.01±0.04、4.17±0.14，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为33.800、106.500， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组CD163 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、0.85±0.01、0.65±0.01，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为23.360、55.350， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组（F4/80 +CD86 +）百分比和（F4/80 +CD163 +）百分比分别为10.67%±0.91%和12.60%±1.67%、20.02%±1.29%和8.04%±0.76%、43.67%±2.71%和5.43%±0.47%，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为11.130/8.379、39.250/13.190， P值均< 0.01）。正常对照组与模型组、预处理模型组肝损伤评分分别为0.22±0.08、1.32±0.36、2.17±0.26，各组间差异均有统计学意义（ F值分别为12.520、22.190， P值均< 0.01）。 结论:Ces1f可能是一个肝脏炎症抑制分子，其抑制效应的产生可能来自于该分子对KC极化表型稳态的维持。

术前新辅助化疗(NAC)是指在实施手术前所做的全身化疗，目的是使病灶缩小，方便手术切除，或者使部分失去手术机会的病灶缩小后再获得手术机会，同时还可以杀灭潜在的转移病灶，降低术后局部复发和远处转移率，延长患者生存时间和改善生活质量。近年来，胃肠道肿瘤在治疗方面取得了巨大进展，随着NAC方案及理念的发展，其已成为重要的治疗手段 [1]。术前NAC在杀死癌细胞的同时，对正常细胞也会造成损害，其产生的毒副作用使相应器官功能受损，进而在术中影响肌松药的效应，使其药效学和药代动力学发生改变 [2,3,4,5]。本文针对术前NAC对胃肠道肿瘤患者非去极化肌松药(NDMR)效应影响的研究进展进行综述，以期为临床医师评估此类患者肌松药的安全合理应用提供参考。

动脉粥样硬化性心血管疾病是严重危害人类健康的常见疾病，糖脂代谢异常相关的慢性炎症在动脉粥样硬化性疾病的发生和进展中起着重要作用。单核-巨噬细胞是介导炎症和动脉粥样硬化的重要效应细胞。细胞代谢重编程在调节炎症细胞极化中起枢纽作用。衣康酸可在哺乳动物的巨噬细胞等细胞中产生，参与炎症调节与拮抗氧化应激，并在败血症、缺血再灌注损伤等疾病防治中起到积极作用。该文综述衣康酸在动脉粥样硬化中的作用机制及其治疗潜能。

目的:观察芳樟醇通过瞬时受体电位香草酸1(TRPV1)通路对中枢及外周神经的影响，以及其缓解肠易激综合征(IBS)内脏高敏感的作用。方法:选择36只无特定病原体动物级雌性Sprague-Dawley(SD)新生幼鼠，其中30只用于行为学实验，6只用于电生理实验。行为学实验：将30只SD新生幼鼠随机分为正常对照组(结直肠内注射0.2 mL 0.9%氯化钠溶液)，新生期结肠炎性刺激(NCI)组(结直肠内注射0.2 mL 0.5%的乙酸溶液)，以及芳樟醇20、50、100 mg/kg组(NCI造模成功后，在5周龄时分别予以芳樟醇20、50、100 mg/kg灌胃)；在6周龄时，通过结肠扩张试验评估各组大鼠的腹部撤回反射(AWR)评分和痛阈压力值(AWR评分为3分时的充气压力值)；在行为学观察结束后1 h，采用蛋白质免疫印迹法和免疫组织化学法检测各组大鼠结直肠黏膜和脊髓中的TRPV1蛋白质表达水平。电生理实验：采用6~7周龄雌性SD大鼠制作离体脊髓横切片，每只大鼠随机选取5~8个神经元进行全细胞膜片钳记录，分别记录芳樟醇、河豚毒素和抗辣椒素对胶状质区神经元自发性兴奋性突触后电流(sEPSC)的作用。统计学方法采用独立样本 t检验和配对 t检验。 结果:NCI组大鼠在40 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)压力下的AWR评分高于正常对照组、芳樟醇20 mg/kg组、芳樟醇50 mg/kg组、芳樟醇100 mg/kg组[(2.5±0.2)分比(1.0±0.3)、(1.5±0.3)、(1.5±0.2)、(1.5±0.2)分]，在60 mmHg压力下的AWR评分高于正常对照组、芳樟醇50 mg/kg组、芳樟醇100 mg/kg组[(3.8±0.2)分比(2.3±0.4)、(2.3±0.5)、(2.0±0.3)分]，差异均有统计学意义( t＝4.39、2.45、3.16、3.16、3.31、2.88、5.97； P＝0.001、0.034、0.010、0.010、0.008、0.028，<0.001)。NCI组大鼠的痛阈低于正常对照组、芳樟醇20 mg/kg组、芳樟醇50 mg/kg组、芳樟醇100 mg/kg组[(35.8±2.0) mmHg比(55.8±1.5)、(49.2±2.4)、(53.3±2.1)、(55.0±1.8) mmHg，差异均有统计学意义( t＝－7.91、－4.28、－6.01、－7.06， P<0.001、＝0.002、<0.001、<0.001)。蛋白质印迹法检测结果显示，NCI组大鼠结直肠中的TRPV1蛋白质相对表达水平高于正常对照组、芳樟醇20 mg/kg组、芳樟醇50 mg/kg组、芳樟醇100 mg/kg组(0.86±0.03比0.32±0.03、0.68±0.01、0.45±0.03、0.56±0.02)，脊髓中的TRPV1蛋白质相对表达水平高于正常对照组、芳樟醇20 mg/kg组、芳樟醇50 mg/kg组、芳樟醇100 mg/kg组(0.91±0.02比0.34±0.03、0.72±0.03、0.51±0.06、0.63±0.05)，差异均有统计学意义( t＝12.44、5.14、9.68、7.69、19.14、5.13、6.72、5.60， P<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、＝0.001、<0.001)。给予2 mmol/L芳樟醇灌注给药4 min时sEPSC的频率和外向电流与同一胶状质区神经元给予0.5 μmol/L河豚毒素和2 mmol/L芳樟醇联合灌注给药4 min时比较[ n＝5，(23.84±4.81) Hz比(20.54±5.71) Hz、(7.60±0.35) pA比(7.62±0.75)pA]，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。给予2 mmol/L芳樟醇灌注给药4 min时sEPSC的频率高于同一胶状质区神经元给予10 μmol/L抗辣椒素和2 mmol/L芳樟醇联合灌注给药4 min时[ n＝5，(20.17±2.55) Hz比(14.09±2.98) Hz]，差异有统计学意义( t＝3.58、 P＝0.021)；外向电流比较[(7.42±0.78) pA比(7.03±1.32)pA]，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:芳樟醇部分通过TRPV1通道缓解IBS内脏高敏感，这些效应可能与其引起胶状质区神经元细胞膜电位超极化有关。

目的:观察不同阶段脓毒症对大鼠膈肌顺式阿曲库铵和罗库溴铵的药效学影响。方法:健康雄性SD大鼠48只(郑州大学基础医学院实验动物中心提供)，周龄8周，体重220～250 g，随机分为4组，每组12只：空白对照组(Con)、假手术组(Sham)、盲肠结扎穿孔后9 h组(CLP9)、盲肠结扎穿孔后18 h组(CLP18)。采用序贯给药的方法，应用左膈神经-半膈肌标本，由生物信号采集处理系统记录分析数据，得到两种肌松药的累积浓度-效应曲线，从而计算出50%抑制浓度(IC 50)、LogiC 50、斜率(slope)。组间比较采用 t检验，多组间比较采用单因素重复测量方差分析，进一步组间两两比较采用SNK- q检验。 结果:与对照组比较，两种药物Sham组IC 50LogiC 50(顺阿曲库铵0.951±0.009比0.963±0.003，罗库溴铵0.887±0.001比0.890±0.002)，斜率(顺阿曲库铵-5.461±0.028比-5.435±0.027，罗库溴铵-1.967±0.055比-1.971±0.054)差异无统计学意义(顺阿曲库铵： t＝1.157、0.667， P>0.05；罗库溴铵： t＝1.064、0.139， P>0.05)；与假手术组比较，CLP9、CLP18组顺阿曲库铵IC 50LogiC 50增大(CLP9 1.259±0.005比0.963±0.003，CLP18 1.496±0.007比0.963±0.003)，斜率减小(CLP9 -3.262±0.035比-5.435±0.027，CLP18 -2.731±0.027比-5.435±0.027)，差异有统计学意义(CLP9： t＝46.810、48.610， P<0.01；CLP18： t＝63.480、69.680， P<0.01)；与CLP9组比较，CLP18组顺阿曲库铵IC 50LogiC 50增大(1.496±0.007比1.259±0.005)，斜率减小(-2.731±0.027比-3.262±0.035)，差异有统计学意义( t＝24.370、11.930， P<0.01)；与假手术组比较，CLP9、CLP18组罗库溴铵IC 50LogiC 50增大(CLP9 1.125±0.054比0.890±0.002，CLP18 1.302±0.068比0.890±0.002)，斜率增大(CLP9 -2.903±0.009比-1.971±0.054，CLP18 -3.291±0.068比-1.971±0.054)，差异有统计学意义(CLP9： t＝10.540、41.040， P<0.01；CLP18： t＝14.710、36.910， P<0.01)；与CLP9组比较，CLP18组罗库溴铵浓度效应曲线右移，IC 50LogiC 50增大(1.302±0.068比1.125±0.054)，斜率增大(-3.291±0.068比-2.903±0.009)，差异有统计学意义( t＝4.978、13.780， P<0.01)。 结论:脓毒症不仅降低顺阿曲库铵和罗库溴铵对膈肌的肌松效应，还降低了膈肌与顺阿曲库铵亲和力，增加了膈肌与罗库溴铵的亲和力，其影响程度与脓毒症程度相关。

目的:探索靶向抑制髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)调控神经母细胞瘤(neuroblastoma, NB)肿瘤微环境对增强效应细胞体内杀伤效应、提高NB免疫治疗效果的作用和机制。方法:以BALB/c小鼠为实验对象，利用NB细胞注射建立荷瘤小鼠模型。按随机数字表法将小鼠随机分为多柔比星(doxorubicin, DOX)2.5 mg/kg组、DOX 5 mg/kg组、多巴胺(dopamine, DA)50 mg/kg组和对照组进行药物筛选，每组20只。分别于NB细胞接种后第7天和第12天注射DOX、DA，于NB细胞接种后第14、17、23天检测比较各组小鼠瘤体内MDSC数量分布及凋亡率、T细胞周期、Treg水平和TAM分布，MDSC培养上清中Arg-1、iNOS、ROS、IL-10、TGF-β含量，比较各组肿瘤生长曲线。根据抑瘤效果选择抑制MDSC最佳药物及浓度。制备NB抗原特异性CTL。按随机数字表法将荷瘤小鼠随机分为DOX组、CTL组、抗GD2组、DOX＋CTL组、DOX＋抗GD2组和对照组进行免疫治疗对比研究，每组20只。在抑制MDSC基础上实施NB荷瘤小鼠免疫治疗，检测比较各组肿瘤生长曲线，对比各组瘤体中浸润CTL、颗粒酶和穿孔素表达，外周血IL-2和IFN-γ水平。采用SPSS 26.0软件进行统计学处理。结果:随时间变化，各药物筛选组和对照组比较，MDSC增长比例显著降低( P＝0.001)，瘤体中T细胞增殖和对照组比较先升( P<0.001)后抑( P>0.05)；TAM由M1型向M2型极化减弱；Treg水平受抑；MDSC培养上清中Arg-1、iNOS、ROS和IL-10含量和对照组比较均降低，且差异均有统计学意义( P均<0.05)；不同药物筛选组肿瘤体积比较，差异有统计学意义( P＝0.018)。以上各指标均以DOX2.5组表现最为显著，肿瘤生长最缓慢，抑制MDSC作用最强。小剂量DOX干扰后荷瘤小鼠实施免疫治疗，和对照组比较，各组瘤体浸润CD4 ＋、CD8 ＋淋巴细胞比例上升，颗粒酶、穿孔素浓度上升，外周血IL-2、IFN-γ浓度上升，且差异均有统计学意义( P均＝0)。以上各指标均以DOX2.5＋抗GD2组、DOX2.5＋CTL组和抗GD2组浓度相对较高。各免疫治疗组肿瘤体积两两比较，除抗GD2组和CTL组、DOX＋CTL组和DOX＋GD2组外，其余各组间比较，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:小剂量DOX可作为免疫调节剂靶向抑制NB肿瘤微环境中MDSC，消除免疫耐受，提高免疫治疗效果；其作用机制与抑制MDSC可双向调节机体天然免疫和T细胞过继性免疫有关。

目的:探讨嘌呤能配体门控离子通道7(purinergic ligand-gated ion channel 7，P2X7)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3)炎性小体通路在小鼠睡眠剥夺(sleep deprivation，SD)导致认知功能损伤中的可能作用及机制。方法:将6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3组，每组 n＝6，分别为正常对照组(CC组)、SD组、SD+P2X7受体拮抗剂亮蓝G(brilliant blue G，BBG)组(SD+BBG组)。采用改良型多平台水环境法建立小鼠SD模型。SD期间，SD+BBG组小鼠每天腹腔注射1次BBG(50 mg/kg)，CC组和SD组小鼠注射等体积0.9%氯化钠溶液。采用Morris水迷宫实验评估小鼠的认知功能；Western blot检测小鼠海马组织P2X7、NLRP3、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated proteins，ASC)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)的表达水平；RT-qPCR检测海马肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、IL-1β、白介素-18(interleukin-18，IL-18)及小胶质细胞极化表面标志物CD206、CD86 mRNA的表达水平。采用Graph pad Prism 8.0软件以及SPSS 25.0软件统计分析和制图。 结果:(1)3组小鼠逃避潜伏期的组别与时间交互效应显著( F＝15.76， P<0.001)，第2~5天，SD组小鼠的逃避潜伏期均高于CC组，SD+BBG组小鼠的逃避潜伏期均低于SD组(均 P<0.05)。(2)空间探索实验结果表明，3组小鼠目标象限停留时间和穿越平台次数均差异有统计学意义( F＝6.65， P＝0.009； F＝12.39， P<0.001)，SD组小鼠目标象限停留时间[(23.42±0.55)s]和穿越平台次数[(17.67±0.71)次]均低于CC组[(29.48±1.78)s，(23.33±0.95)次](均 P<0.05)，SD+BBG组小鼠目标象限停留时间[(28.62±1.19)s]和穿越平台次数[(21.33±0.76)次]均高于SD组(均 P<0.05)。(3)3组小鼠海马组织炎性相关蛋白P2X7、NLRP3、caspase-1、ASC、IL-1β表达水平均差异有统计学意义( F＝8.23，8.97，8.45，54.42，8.12，均 P<0.05)。SD组小鼠海马P2X7[(0.93±0.02)，(0.71±0.04)]、NLRP3[(0.97±0.04)，(0.62±0.09)]、caspase-1[(1.00±0.03)，(0.76±0.07)]、ASC[(0.96±0.02)，(0.77±0.04)]、IL-1β[(0.85±0.07)，(0.54±0.04)]蛋白表达水平均高于CC组(均 P<0.05)；SD+BBG组小鼠P2X7(0.74±0.05)、NLRP3(0.78±0.02)、caspase-1(0.74±0.04)、ASC (0.67±0.02)、IL-1β (0.53±0.07)蛋白表水平低于SD组(均 P<0.05)。(4)3组小鼠海马组织IL-18、IL-1β、TNF-α、CD86、CD206 mRNA表达水平均差异有统计学意义( F＝12.80，12.28，105.80，7.06，30.19，均 P<0.05)。SD组小鼠海马组织IL-18、IL-1β、TNF-α、CD86 mRNA表达水平均高于CC组(均 P<0.05)，CD206 mRNA表达水平低于CC组( P<0.05)；SD+BBG组小鼠IL-18、IL-1β、TNF-α 、CD86 mRNA表达水平均低于SD组(均 P<0.05)，SD+BBG组小鼠海马组织CD206 mRNA表达水平高于SD组( P<0.05)。 结论:SD干预可导致小鼠认知功能损伤和海马P2X7表达增多，这可能与P2X7/ NLRP3炎性小体信号通路激活，促进小胶质细胞极化为促炎型和促炎因子表达增多有关。抑制P2X7表达可改善小鼠认知功能。

目的:探讨低强度超声激励微泡空化(USMC)产生的血流增强效应联合PD-L1单抗对实体肿瘤免疫微环境的改善作用。方法:将MC38结肠癌荷瘤小鼠随机分为四组：对照组(26只，无任何治疗)、USMC组(27只，USMC治疗)、程序性细胞死亡蛋白配体1抗体(anti-PD-L1)组(27只，anti-PD-L1治疗)和USMC+anti-PD-L1组(27只，USMC联合anti-PD-L1治疗)。USMC治疗使用VINNO70超声诊疗一体机。采用超声造影评价肿瘤血流增强效应；通过绘制肿瘤生长曲线及记录小鼠生存期，评价抗肿瘤疗效；流式细胞术分析肿瘤内CD8 +T细胞数量及功能、CD4 +T细胞分化情况、骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)比例及肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的极化表型分布；酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测肿瘤内趋化因子CXCL9、CXCL10及HIF-1α含量；免疫荧光分析肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达。 结果:USMC治疗后超声造影分析肿瘤峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)较治疗前增加(均 P<0.05)。USMC联合anti-PD-L1治疗明显抑制了肿瘤进展。USMC+anti-PD-L1组治疗后肿瘤微环境中CD8 +T细胞量及其Ki67的表达、γ干扰素(IFN-γ)与颗粒酶B(Grzm-B)的分泌量高于其他3组，辅助性T细胞(Th1)比例增加，调节性T细胞(Tregs)、MDSC比例减少，TAM表型向M1型极化(均 P<0.05)。ELISA分析显示，联合治疗还提高了肿瘤中CXCL9、CXCL10的浓度，降低了HIF-1α的含量(均 P<0.05)；肿瘤组织VEGF的荧光表达量也显著低于对照组( P<0.05)。 结论:超声血流增强效应联合PD-L1单抗能改善实体肿瘤免疫微环境，USMC产生的血流增强效应可作为一种增效PD-L1抗体肿瘤免疫治疗的超声新方法。

目的:探究右美托咪定（dexmedetomidine, DEX）调节创伤性脑损伤（traumatic brain injury, TBI）后小胶质细胞（microglial, MG）极化及神经炎症的机制。方法:42只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（sham组）、TBI组、TBI+DEX组（又分为治疗1 d、3 d和7 d组）、TBI+NF-κB抑制剂（pyrrolidine dithiocarbamate, PDTC）组和TBI+DEX+PDTC组，每组6只。采用改良Feeney自由落体法制备大鼠TBI模型，造模后1 h腹腔注射PDTC 100 mg/kg、2 h腹腔注射DEX 100 μg/kg，直至取材。于取材前采用改良的神经功能缺损评分法（modified neurological severity score, mNSS）评价大鼠神经功能，ELISA检测血清炎症因子，取大鼠损伤皮质通过Western Blot检测MG M1和M2表型标记物及MyD88、NF-κB p65蛋白表达，免疫荧光染色观察损伤皮质处NF-κB p65在MG中的表达及入核情况。计量资料多组间比较采用单因素及双因素方差分析。结果:与Sham组相比，TBI组mNSS评分显著升高，DEX组mNSS评分明显低于TBI组，差异有统计学意义（ P<0.05）；ELISA和Western Blot检测TBI组血清中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）和白介素（interleukin, IL）-1β水平及MG M1表型标记物（IL-1β和TNF-α）升高，抗炎因子IL-10和M2型标记物（精氨酸酶-1和IL-10）表达下降（ P<0.05）；DEX降低血清TNF-α及IL-1β的水平，提高IL-10水平，并促进MG M2表型极化（ P<0.05）。此外，DEX组MyD88表达下调，NF-κB p65核易位被抑制，该效应可被PDTC增强。 结论:DEX可通过抑制NF-κB核易位调节TBI大鼠MG活化，减轻神经炎症。