他汀类药物作为心血管疾病防治的主要药物，其有效性和毒性反应常存在个体差异，可能发生不同严重程度的他汀类药物相关肌病，常导致他汀类药物依从性较差甚至停药，进而导致心血管事件及死亡率的升高。他汀类药物相关的基因多态性是导致个体反应差异的重要原因，其中溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1（SLCO1B1）和载脂蛋白E（ApoE）基因多态性影响他汀类药物的安全性及有效性。SLCO1B1和ApoE基因多态性可通过实时荧光PCR、芯片杂交、测序、Sanger测序等不同方法进行检测。用药前检测SLCO1B1及ApoE基因多态性，将有助于实现他汀类药物的精准用药，提高调脂疗效，减少或避免药物不良反应的发生。中国中西医结合学会检验医学专业委员会、浙江省免疫学会临床免疫诊断专业委员会及浙江省药理学会治疗药物监测研究专业委员会组织专家对他汀类药物相关基因多态性检测与临床应用进行了讨论，并对一些关键问题给出了共识性观点，形成10条建议，以期为临床安全、合理使用他汀类药物提供指导。

目的:分析滇南地区人群溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1b1（SLCO1B1）和载脂蛋白E（ApoE）基因分布情况。方法:回顾性分析云南省滇南中心医院（红河哈尼族彝族自治州第一人民医院）2019年5月至2020年6月诊治的患者104例的资料，分析SLCO1B1和ApoE基因分布情况，分析其与民族、性别及年龄的关系，并与其他地区进行比较。结果:滇南地区人群SLCO1B1基因的5种表型*1a/*1a、*1a/*1b、*1b/*1b、*1a/*15、*1b/*15所占比例分别为4.81%、32.69%、42.31%、12.50%、7.69%，未检测到*1a/*5、*5/*5、*5/*15和*15/*15，携带SLCO1B1正常代谢型占79.81%，中间代谢型占20.19%，未检测到弱代谢型。滇南地区人群ApoE基因的5种表型E2/E2、E2/E3、E3/E3、E3/E4、E4/E4所占比例分别为0.96%、16.35%、70.19%、11.54%、0.96%，未检测到E2/E4基因，ApoE保护型基因、正常型基因及风险型基因的人群占比分别为17.31%、70.19%及12.50%。SLCO1B1和ApoE基因的多态性位点突变频率观察值符合Hardy-Weinberg遗传平衡（ P > 0.05），具有恒定性及群体代表性。使用Fisher检验发现，滇南地区人群少数民族与汉族SLCO1B1基因分布差异有统计学意义（ P=0.013），不同性别及不同年龄的SLCO1B1基因分布差异无统计学意义（ P > 0.05），少数民族与汉族、不同性别及不同年龄的ApoE基因分布差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。 结论:滇南地区人群SLCO1B1基因与民族有关，与性别及年龄无关；ApoE基因与民族、性别及年龄无关。

目的:分析胆绿素还原酶 A(BLVRA)rs699512 和肝细胞溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员 1B1(SLCO1 B1)rs4149015 位点基因多态性与新生儿不明原因高胆红素血症(HB)易感性的相关性.方法:选取不明原因 HB新生儿 90 例为 HB组,另选取同期健康新生儿 90 例为对照组.比较两组临床资料以及 BLVRA rs699512、SLCO1 B1 rs4149015 位点基因型分布和等位基因频率.比较不同BLVRA rs699512、BLVRA rs699512 基因型患儿血清胆红素水平.分析BLVRA rs699512、SLCO1 B1 rs4149015 位点基因多态性与 HB 易感性的关系.结果:HB组患儿总胆红素和结合胆红素水平明显高于对照组(均P<0.05).两组BLVRA rs699512、SLCO1 B1 rs4149015 位点基因型分布比较差异有统计学意义(均P<0.05).HB组患儿 BLVRA rs699512 位点 GG基因型分布高于对照组,AA基因型分布低于对照组,G等位基因频率高于对照组(均P<0.05).HB组患儿 SLCO1 B1 rs4149015 位点AA基因型分布高于对照组,GG 基因型分布低于对照组,A 等位基因频率高于对照组(均 P<0.05).BLVRA rs699512 中 GG基因型总胆红素和结合胆红素水平高于 AA基因型(均P<0.05).SLCO1 B1 rs4149015 中 AA基因型总胆红素和结合胆红素水平均高于 GG基因型(均P<0.05).BLVRA rs699512 位点 GG基因型与 HB发生呈正相关,AA基因型与 HB发生呈负相关(r=0.671、-0.608,均P<0.05).SLCO1 B1 rs4149015 位点 AA 基因型与 HB发生呈正相关,GG基因型与 HB发生呈负相关(r=0.695、-0.633,均P<0.05).结论:不明原因 HB 新生儿BLVRA rs699512 位点 GG基因型与 SLCO1 B1 rs4149015 位点 AA基因型会增加易感性,临床可建立早期防治体系以改善患儿预后.

目的 检测APOE、SLCO1B1基因多态性,探讨其与冠心病发病风险及严重程度的相关性.方法 病例对照研究连续募集2017年3月至11月期间,在北京大学人民医院心血管内科就诊的疑似冠心病患者1267例,经冠脉造影及纳排标准筛选后,最终入选冠心病患者391例为病例组、非冠心病患者223例为对照组,应用Gensini评分对冠心病患者严重程度进行评估.Real-time PCR法检测APOE(388T>C,526C>T)、SLCO1B1(388A>G,521T>C)位点突变,并采用Sanger测序法验证.结合环境因素,探讨APOE和SLCO1B1基因多态性与冠心病发病风险、病情严重程度的关系.结果 两种方法检测APOE、SLCO1B1基因多态性的结果符合率为100％,二者基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡.APOE在病例组和对照组中,均以 ε3/ε3基因型和 ε3等位基因最为常见,分别为 ε3/ε3(70.8％,73.1％)、ε3(83.5％,85.2％);APOE各基因型及等位基因在两组间差异无统计学意义(P>0.05);ε4+在病例组Gensini≥72的亚组中分布比例较高(P<0.05).SLCO1B1在病例组和对照组中均以基因型*1b/*1b和等位基因*1b比例最高,分别为*1b/*1b(37.3％vs 36.8％)、*1b(60.1％vs 61.7％).SLCO1B1基因型及等位基因频率分布在两组间及不同冠心病疾病严重程度亚组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 本研究未发现APOE和SLCO1B1基因多态性与冠心病发病风险有关,但APOEε4+可能增加冠心病的疾病严重程度.

目的:探究尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因(UGT1A1 * 6)和溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1基因[SLCO1B1(388A＞G)]在云南省汉族肿瘤患者中的分布情况.方法:收集122例云南省汉族肿瘤患者外周血,采用数字荧光分子杂交技术对UGT1A1 * 6和SLCO1B1(388A＞G)进行基因分型,统计基因型频率和等位基因频率,分析不同临床特征间的基因型分布差异及不同人群间的基因型分布差异.结果:UGT1A1*6基因分型位点的基因型分为野生型GG、突变杂合子GA及突变纯合子AA,SLCO1B1(388A＞G)基因分型位点的基因型分为野生型AA、突变杂合子AG及突变纯合子GG;在云南汉族肿瘤患者中,UGT1A1*6和SLCO1B1(388A＞G)两个基因位点的突变频率较高,UGT1A1*6等位基因的频率为G(77.87％)和A(22.13％),SL-CO1B1(388A＞G)等位基因的频率为A(27.05％)和G(72.95％);云南汉族肿瘤患者的UGT1A1*6和SLCO1B1(388A＞G)基因型频率在性别、年龄、不同肿瘤部位及与其他肿瘤患者的分布差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:云南省汉族肿瘤患者UGT1A1*6和SLCO1B1(388A＞G)两个基因位点的突变频率较高,与部分临床特征无关.

目的 探讨SLCO1B1和APOE基因多态性对瑞舒伐他汀临床疗效及不良反应的影响.方法 回顾性分析2016年3月至2017年11月中日友好医院157例原发性高脂血症患者长期口服瑞舒伐他汀调脂,并进行SLCO1B1和APOE基因分型检测的临床资料,统计分析服药前和服药8周后血脂水平、肌酸激酶(CK)水平、肝功能、肾功能、不良反应数据.结果 SLCO1B1 388A＞G和521T＞C的基因突变率分别为58.3％和9.2％;APOE 526C＞T和388T＞C的基因突变率分别为9.3％和5.7％.服药8周后,SLCO1B1 388A＞G和521T＞C突变型患者血清低密度脂蛋白(LDL)降低程度高于野生型患者(P=0.047和0.016),APOE 526C ＞T突变型患者血清总胆固醇(TG)降低程度高于野生型患者,组间比较均差异显著(P=0.029).SLCO1B1 388A＞G突变型患者与野生型患者相比,血清载脂蛋白A1(apoA1)含量高,apoB含量低,apoA1/apoB比值明显升高(P＜0.05).SLCO1B1 521T＞C突变型CK增加人数占比显著多于野生型(89％ vs.68.2％,P＜0.05).SLCO1B1和APOE基因多态性对患者肝、肾功能无显著影响(P＞ 0.05).结论 SLCO1B1 388A＞G和APOE 526C＞T基因多态性影响瑞舒伐他汀的调脂疗效,SLCO1B1 521T＞C可能与瑞舒伐他汀的不良反应相关.检测SLCO1B1和APOE基因分型有助于规避用药风险.

目的:了解铂类联合第三代化疗药物治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的药物基因组学研究进展,为临床个体化用药提供参考.方法:以"非小细胞肺癌""吉西他滨联合铂""紫杉类联合铂""伊立替康联合铂""基因多态性""单核苷酸多态性""Non-small-cell lung""NSCLC""Gemcitabine double platinum""Purple double platinum""Irinotecan double platinum""Genetic poly-morphism""Single nucleotide polymorphism"等为关键词,在中国知网、维普网、万方数据、PubMed等数据库中组合检索2000年1月-2020年6月发表的相关文献,就铂类分别联合吉西他滨、紫杉醇和伊立替康治疗NSCLC患者的临床反应与DNA合成修复、转运蛋白和代谢酶相关基因多态性等方面的相关性进行分析.结果与结论:遗传多态性可导致铂类联合第三代化疗药物治疗NSCLC的临床反应的个体间差异.在吉西他滨联合铂类治疗中,参与DNA合成修复的核糖核苷酸还原酶1亚基(RRM1)基因37位点杂合突变与化疗效果相关性存在较大争议;药物代谢酶中胞苷脱氨酶(CDA)基因79位点突变可导致患者化疗无效、血液学毒性风险增高;药物转运蛋白中人类核苷酸平衡转运体(hENT1)基因706位点突变可导致患者生存期缩短.在紫杉醇联合铂类治疗中,与化疗效果密切相关的多药耐药转运蛋白ATP结合盒式跨膜转运蛋白超家族B亚群1(ABCB1)基因1236、3435位点及溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3基因334、699位点突变均可能增加血液学毒性;药物代谢酶细胞色素P450(CYP)2C8*31196、416位点的基因多态性与患者疗效的相关性还需进一步验证.在伊立替康单用或联合铂类治疗中,药物代谢酶尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A(UGT1A)1*6、*28基因多态性可能成为中性粒细胞缺乏和腹泻等相关毒性的预测指标.因此,对铂类联合吉西他滨、紫杉醇和伊立替康治疗NSCLC患者的基因组学研究,可用于优化肿瘤患者的治疗策略,提高化疗方案的有效率,为患者的个性化合理用药提供依据.

目的 分析河北地区汉族人群中心脑血管病患者ApoE和SLCO1B1基因多态性分布情况.方法 以2018年6月至2019年10月于河北医科大学第一医院神经内科和心内科就诊的4193例心脑血管病患者为研究对象,利用聚合酶链反应(PCR)-荧光探针技术定性检测其外周全血基因组中ApoE和SLCO1B1基因多态性分布情况,分析基因多态性分布特点,比较不同性别之间基因型分布差异.结果 4193例河北地区汉族心脑血管病患者的ApoE以及SLCO1B1基因多态性位点突变频率观察值符合Hardy-Weinberg遗传平衡;男女之间ApoE基因单核苷酸多态性位点388T＞C、526C＞T,以及SLCO1B1基因单核苷酸多态性位点388A＞G、521T＞C分布差异无统计学意义(P＞0.05).在ApoE基因的6种表型中,ε3/ε3所占比例最大,为68.57％(2875/4193);其他表型ε3/e4、e2/ε3、ε2/ε4、e4/ε4、ε2/ε2占比依次为15.48％(649/4193)、12.81％(537/4193)、1.69％(71/4193)、0.98％(41/4193)和0.48％(20/4193);不同性别之间ApoE基因表型分布差异无统计学意义(P=0.223).SLCO1B1基因的7种表型中,*1b/*1b、*1a/*1b的占比较大,分别为39.57％(1659/4193)和31.05％(1302/4193),其他表型*1b/*15、*1a/*1a、*1a/*15、*15/*15、*1a/*5占比依次为14.31％(600/4193)、7.20％(302/4193)、6.42％(269/4193)、1.43％(60/4193)和0.02％(1/4193);不同性别之间SLCO1B1基因表型分布差异无统计学意义(P=0.078).结论 河北地区汉族人群中心脑血管病患者ApoE和SLCO1B1基因多态性分布不均匀,且ApoE和SLCO1B1基因多态性分布与性别无关.

目的 探讨血脂异常患者SLCO1B1基因多态性对辛伐他汀治疗效果的影响及个体化剂量预测模型.方法 选择2018年1月～2020年1月我院收治的血脂异常患者192例,采用随机信封法分为模型组和经验组,每组96例.SLCO1B1基因型为AA型、AG型和GG型.模型组按个体给药剂量调整公式给予辛伐他汀,经验组服用辛伐他汀20 mg,1次/晚,2组均服用3个月,比较2组血脂水平变化和不良反应发生率.结 果 2组治疗后TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低,HDL-C水平较治疗前明显升高(P＜0.05,P＜0.01).治疗后,经验组GG型患者TC、TG、LDL-C水平明显低于AG型和AA型患者,HDL-C水平明显高于AG型和AA型患者(P＜0.05);模型组不同基因型患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).模型组与经验组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(8.3％vs15.6％,P=0.120).结论 SLCO1B1基因多态性可能影响辛伐他汀的调脂效果,个体化剂量给药可降低SLCO1B1基因多态性对药物敏感性不同的影响.

目的 分析老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍与载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)、溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1(solute carrier organic anion transporter family member1B1,SLCO1B1)基因多态性的相关性.方法 纳入老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍(病例组)45例和老年2型糖尿病认知功能正常(对照组)34例,比较两组间的APOE、SLCO1B1基因多态性分布.采用χ2检验分析基因型和等位基因在病例组与对照组的分布情况,采用Logistic回归分析老年2型糖尿病患者合并轻度认知功能障碍的影响因素.结果 病例组和对照组APOE等位基因和基因型分布差异均有统计学意义(P<0.05).两组间SLCO1B1等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05),两组间SLCO1B1的388A>G位点基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),521T>C位点基因型分布差异有统计学意义(P<0.05).Logistic回归分析显示,SLCO1B1基因型与老年T2DM合并MCI无明显相关性(P>0.05),APOE等位基因和APOE基因型对老年T2DM合并MCI的发病有影响,差异有统计学意义(P<0.05).结论 APOE基因多态性与老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍有相关性,APOE等位基因和基因型是老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍的独立危险因素,SLCO1B1基因多态性与老年2型糖尿病合并轻度认知功能障碍无相关性.