目的:探讨表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂厄洛替尼对非增生型糖尿病视网膜病变（NPDR）的治疗作用及机制。方法:实验研究。人视网膜Müller细胞（RMC）为Moorfields眼科医院和伦敦大学学院眼科学研究所-Müller 1（MIO-M1）细胞。将MIO-M1细胞分为正常对照、高渗、高糖、高糖+二甲基亚砜（DMSO）、高糖+厄洛替尼 0.5 mmol/L、高糖+厄洛替尼 1 mmol/L和高糖+厄洛替尼 2 mmol/L组。5-乙炔-2′-脱氧尿苷（EdU）掺入实验检测厄洛替尼对高糖条件下MIO-M1细胞增殖的影响；Western印迹检测厄洛替尼对高糖条件下MIO-M1细胞活化标记胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和谷氨酰胺合成酶（GS）蛋白水平的影响。Western印迹检测厄洛替尼对高糖条件下RMC中p75神经生长因子受体（p75NTR）、波形蛋白和细胞视黄醛结合蛋白（CRALBP）蛋白水平的影响。将MIO-M1细胞分为正常对照、高糖、高糖+DMSO和高糖+厄洛替尼1 mmol/L组，采用细胞免疫荧光染色检测厄洛替尼对高糖条件下EGFR核转位的影响；免疫共沉淀检测厄洛替尼对高糖条件下MIO-M1细胞中EGFR与转录中间因子2（TIF2）之间相互作用的影响。将MIO-M1细胞分为正常对照、高糖、高糖+DMSO、高糖+Myc-DDK空载体、高糖+厄洛替尼、高糖+厄洛替尼+人双调蛋白、高糖+厄洛替尼+TIF2质粒和高糖+厄洛替尼+人双调蛋白+TIF2质粒组，采用细胞免疫荧光染色检测厄洛替尼通过EGFR/TIF2轴对高糖条件下MIO-M1细胞中EGFR与TIF2结合的影响。采用定量实时逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测通过影响高糖条件下MIO-M1细胞中EGFR与TIF2结合对细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）转录的调节作用。构建小鼠糖尿病视网膜病变（DR）模型，采用随机数字表法，按照不同喂养方式，分为正常对照、DR、DR+DMSO、DR+厄洛替尼 0.25 mg·kg -1·d -1、DR+厄洛替尼 0. 5 mg·kg -1·d -1和DR+厄洛替尼 1 mg·kg -1·d -1组，共25只小鼠，每组5只。组织免疫荧光染色检测小鼠RMC活化标记GFAP的表达水平；FITC-葡聚糖注射实验检测厄洛替尼对小鼠DR模型中视网膜血管渗漏的影响。 结果:与正常对照组（32.4%±3.0%）相比，高糖组（59.2%±3.8%）RMC中EdU阳性细胞的比例增多（ P<0.001）。与高糖组（59.2%±3.8%）相比，高糖+厄洛替尼1 mmol/L组（37.6%±4.4%）中EdU阳性细胞比例（ P<0.001）下降。与正常对照组相比，高糖组RMC中GFAP表达增高（正常对照组为1，高糖组为2.27±0.11， P<0.001），GS表达降低（正常对照组为1，高糖组为0.32±0.03， P<0.001）。厄洛替尼1 mmol/L处理降低高糖条件下RMC中GFAP的表达（分别为1.32±0.13和2.27±0.11， P<0.001），升高GS的表达（分别为0.71±0.06和0.32±0.03， P<0.001）。高糖+厄洛替尼1 mmol/L组RMC中EGFR与4′，6-二氨基-2-苯基吲哚（DAPI）的共定位比例低于高糖组（分别为52.2%±4.1%和76.4%±5.7%， P<0.001）。用EGF或TIF2抗体沉淀TIF2或EGFR，两者在高糖条件下相对于正常对照组均升高（正常对照组为1，高糖组TIF2为2.27±0.20，EGFR为2.17±0.21；均 P<0.05），并且高糖+厄洛替尼组TIF2（1.38±0.10）或EGFR（1.32±0.13）表达低于高糖组TIF2（2.27±0.20）和高糖组EGFR（2.17±0.21）（均 P<0.05）。高糖+厄洛替尼组RMC中EGFR与TIF2共定位比例（17.2%±3.9%）及Cyclin D1 mRNA水平（1.32±0.16）均低于高糖组（EGFR与TIF2共定位比例为54.6%±3.7%，Cyclin D1 mRNA水平为2.58±0.19，均 P<0.05），高糖+厄洛替尼+AREG组、高糖+厄洛替尼+Myc-DDK-TIF2质粒组和高糖+厄洛替尼+AREG+Myc-DDK-TIF2质粒组EGFR与TIF2共定位比例（分别为24.1%±1.9%、26.0%±2.3%、35.3%±2.5%）及TIF2 mRNA水平（分别为1.71±0.16、1.72±0.18、2.20±0.18）均高于高糖+厄洛替尼组（均 P<0.05）。相对于正常对照组，小鼠视网膜组织中GFAP表达在DR组中增高（正常对照组为1，DR组为3.07±0.19， P<0.001），厄洛替尼0.5 mg·kg -1·d -1处理可（1.73±0.30）显著降低DR组小鼠视网膜中GFAP的表达（ P<0.05）。相对于正常对照组（3.97±0.47），DR组（23.13±2.15）荧光素渗漏增加，DR+厄洛替尼组（11.66±1.45）与DR组相比，渗漏显著降低（均 P<0.05）。 结论:厄洛替尼抑制高糖诱导的人RMC增殖和活化，抑制RMC中EGFR入细胞核，抑制RMC中EGFR与TIF2结合，并且通过抑制EGFR与TIF2相互作用，降低RMC中Cyclin D1的转录。厄洛替尼抑制小鼠DR模型中RMC的增殖和活化，改善小鼠视网膜血管渗漏。厄洛替尼通过下调高糖条件下RMC中的EGFR/TIF2/Cyclin D1通路，抑制RMC的活化和增殖，从而缓解NPDR的进展。

报道1例65岁表皮生长因子受体19外显子缺失突变(E746_A750del)的右下肺腺癌患者,在服用奥希替尼100天后出现间质性肺病.停药后给予吸氧、糖皮质激素治疗后好转,尝试使用盐酸厄洛替尼片,未再发生间质性肺病.

目的 探讨吸烟对药物的影响,为临床吸烟患者用药提供参考.方法 基于大通医药软件数据库药品说明书,结合国内外文献报道情况,分析吸烟对药物的影响.结果 基于国内药品说明书调查统计发现48个品种受吸烟影响,明显少于基于美国食品药品管理局(FDA)药品说明书统计的结果(188个),文献报道说明书外品种37个.吸烟对用药的影响主要表现为通过诱导肝药酶CYP1A2改变药动学参数、降低疗效、增加心血管等疾病的发生率、增加药品不良反应等.调查结果发现吸烟者明确需调整剂量的品种有8个,分别为盐酸厄洛替尼、茶碱、瑞司瓜特、胰岛素、华法林、氯氮平、奥氮平和氯丙嗪;可能需要增加剂量的品种有9个.结论 吸烟对多种药物有影响,应调整剂量,合理用药.

目的 对吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的成本-经济学效益进行系统评价,以明确其药物经济学价值,为临床应用提供依据.方法 计算机检索1946年1月-2017年10月PubMed、Ovid、Embase、Cochrane Library、Medline、中国知网、维普、万方数据库中有关晚期NSCLC患者使用吉非替尼的药物经济学研究的文献,对晚期NSCLC患者使用吉非替尼的药物经济学效益进行系统评价.结果 共纳入20项研究,其中一线治疗8篇,二线治疗9篇,三线治疗1篇和稳定期治疗2篇.最常见的药物经济学比较对象是吉非替尼与化学疗法(n=7),此外,还有吉非替尼与厄洛替尼(n=4)、吉非替尼与多西他赛(n=3)、吉非替尼与安慰剂(n=2)、吉非替尼与盐酸埃克替尼(n=2)、吉非替尼与阿法替尼(n=1)以及吉非替尼与其他治疗方式(n=1).对于晚期NSCLC患者,无论是一线治疗还是二线治疗,吉非替尼均有更好的经济学成本效益,尤其是针对表皮生长因子受体基因突变阳性的患者.作为二线治疗方案,与厄洛替尼和多西他赛相比,吉非替尼也具有更好的经济学成本效益.结论 目前在晚期NSCLC患者一二线治疗中使用吉非替尼有较好的成本-经济学效益.

[目的]观察益气除痰散结法治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效.[方法]根据患者意愿及基因检测结果,将60例中晚期非小细胞肺癌患者分为中医治疗组(Ⅰ组)、 分子靶向治疗组(Ⅱ组)及最佳支持治疗组(Ⅲ组),每组各20例.3组患者均给予基本的支持、 对症处理,Ⅰ组患者同时给予益气除痰散结法为基础的金福安汤辨证加减治疗,Ⅱ组患者同时给予吉非替尼片或/和盐酸厄洛替尼片治疗,Ⅲ组患者仅给予基本的支持、 对症处理,不再接受其他抗肿瘤治疗,各组均治疗3个周期(84 d),比较各组肿瘤大小、 临床症状、 生活质量、 远处转移情况以及毒副反应情况.[结果](1)在改善咳嗽、 气短、 乏力方面Ⅰ组和Ⅱ组优于Ⅲ组(P<0.05),在改善血痰、 胸痛方面Ⅱ组和Ⅲ组优于Ⅰ组(P<0.05),在改善发热方面Ⅰ组和Ⅲ组优于Ⅱ组(P<0.05).(2)在改善生活质量方面,治疗后Ⅰ组和Ⅱ组患者的KPS评分较治疗前提高(P<0.05),而Ⅲ组患者无明显提高(P>0.05);治疗后组间比较,Ⅰ组和Ⅱ组患者对KPS评分的改善作用优于Ⅲ组(P<0.05).(3)在稳定瘤体方面,Ⅱ组的有效率最高,达65.0％,明显优于Ⅰ组和Ⅲ组(P<0.05),且Ⅰ组也优于Ⅲ组(P<0.05);在稳定率方面,Ⅰ组和Ⅱ组均优于Ⅲ组(P<0.05),而Ⅰ组和Ⅱ组比较,差异无统计学意义(P>0.05).(4)在治疗相关的不良反应方面,Ⅰ组的不良反应较少,安全性较高.(5)在控制远处转移方面,Ⅰ组和Ⅱ组患者的远处转移率明显低于Ⅲ组(P<0.05),而Ⅰ组和Ⅱ组比较,差异无统计学意义(P>0.05).[结论]益气除痰散结法能够缓解中晚期非小细胞肺癌患者肿瘤相关症状,改善患者生活质量,稳定瘤体,控制远处转移.

目的:比较厄洛替尼对表皮生长因子受体(EGFR)外显子19与21突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效.方法:选取我院2013年10月--2014年11月收治的EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者,将EGFR外显子19 Del突变者分为A组,外显子21L858R突变者分为B组,每组45例.两组患者均口服盐酸厄洛替尼片至进展.比较两组患者疾病控制率(DCR)、中位生存时间(MST)、中位进展时间(mTTP)、一年生存率以及不良反应发生率.结果:A组患者的DCR(93.02％)、一年生存率(81.40％)均明显高于B组(72.09％、60.47％)(P＜0.05),MST[(15.47±2.87)个月]与mTTP[(182.00±8.24)d]均明显长于B组[(12.55±2.92)个月、(162.00±7.22)d](P＜0.01),两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05),且均未见严重不良反应发生.结论:对于晚期NSCLC患者,厄洛替尼对EGFR外显子19突变患者的疗效优于EGFR外显子21突变患者.

目的 拟评估放疗联合盐酸厄洛替尼治疗不能耐受同步放化疗的食管鳞癌的安全性和有效性.方法 病理诊断为食管鳞癌的患者均自放疗开始之日起口服盐酸厄洛替尼150mg/d,≥56天.毒副作用评价参照CTCAE3. 0标准.近期疗效评价采用RECIST1. 1标准.全组的总生存、无进展生存、无局部进展生存时间均自放疗第1 天开始计算,应用 Kaplan-Meier法.结果 入组28 例患者,中位年龄71 岁. 22 例(78. 6% )为初治病例,6例(21. 4% )为复发病例. ECOG评分22例(78. 6% )为2分,6例(21. 4% )为3分.中位随访15. 7个月,全组中3度以上食管炎和皮疹发生比率为21. 4%和7. 1% .近期完全缓解率和部分缓解率分别为7. 1%和60. 7% . 2年总生存率、无进展生存率和局部控制率分别为37. 8% 、36. 2% 、63. 8% .而既往不饮酒的患者中位生存期要优于既往饮酒者(30. 7个月VS 8. 1个月,P=0. 012).结论 对于需进行同步放化疗而不能耐受的食管鳞癌者,盐酸厄洛替尼同步放疗的耐受性及有效性尚可,有潜力成为新的治疗手段.不饮酒者可能会从该治疗模式中获益更多.

目的:探讨厄洛替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变肺腺癌对血管内皮功能及机体慢性炎症反应的影响.方法:选择晩期EG FR敏感突变肺腺癌患者80例,按照患者经济情况及患者自我意愿分为两组(观察组与对照组),均为40例.对照组针对肺腺癌实施针对性治疗,如化疗、放疗机及中药治疗,观察组单用厄洛替尼,对所有患者随访6个月,比较治疗后两组ET-1、NO水平变化,治疗后两组炎症:IL-6、TNF-α及hs-CRP等水平变化,治疗后两组氧化因子:SOD、GS H-px和M DA水平变化,治疗后两组应激因子:皮质醇、肾上腺素和去甲肾上腺素三种应激因子水平变化.结果:治疗后,观察组ET-1水平低于对照组(P<0.05),NO水平高于对照组(P<0.05),观察组炎性相关因子如:IL-6、TNF-α及hs-CRP等水平均显著低于对照组(P<0.05),观察组SOD和GSH-px两种氧化因子水平大于对照组(P<0.05),MDA水平小于对照组(P<0.05),观察组皮质醇、肾上腺素和去甲肾上腺素三种应激因子水平均明显小于对照组(P<0.05).结论:厄洛替尼治疗EGFR敏感突变肺腺癌,能显著改善患者血管内皮功能,降低机体炎症反应及应激反应,提高机体抗氧化能力,从而改善患者预后.

目的 评价养正消积胶囊联合盐酸厄洛替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效.方法 选取2015年12月—2017年12月宝鸡市中心医院治疗的90例表皮生长因子受体基因突变阳性的非小细胞肺癌患者作为研究对象,随机将患者分为对照组和治疗组,每组各45例.对照组口服盐酸厄洛替尼片,150 mg/d;治疗组在对照组基础上口服养正消积胶囊,4粒/次,3次/d.两组患者均治疗8周.观察两组患者的临床疗效,同时比较两组的生存情况、肿瘤标志物和不良反应.结果 治疗后,对照组和治疗组总缓解率分别为22.22％、24.44％,疾病控制率分别为60.00％、66.67％,两组比较差异无统计学意义.治疗后,两组患者肿瘤无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)无显著差异.治疗后,两组糖类抗原19-9(CA19-9)、细胞角蛋-19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05).且治疗组肿瘤标志物水平明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,治疗组恶心呕吐、皮疹、转氨酶升高例数显著少于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 养正消积胶囊联合盐酸厄洛替尼片治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的临床疗效,可有效降低肿瘤标志物水平,减轻不良反应,具有一定的临床推广应用价值.

男性,72岁.主因左眼视力下降3个月,加重视物不见1个月于2017年10月20日就诊.既往肺癌病史4年,行右上肺叶切除、纵膈淋巴结清扫术(病理分型中分化腺癌),盐酸厄洛替尼片治疗2年后耐药,现甲磺酸奥希替尼片治疗.否认眼病史及其他全身病史,否认家族史.眼部检查:视力:右眼矫正0.8,左眼无光感.眼压:右眼12 mmHg,左眼48mmHg.右眼:前节未见明显异常,玻璃体未见明显混浊,眼底视盘边界清,杯盘比(C/D) 0.3,视网膜血管走行正常,颞上方网膜下可见青灰色隆起,黄斑中心凹反射可见.