目的 针对小儿复方鸡内金散腥臭气、苦味等口感不佳问题,采用粉体改性技术改良创新为儿童友好型小儿复方鸡内金速溶散.方法 通过志愿者视觉模拟评分法、溶化性评价方法等,筛选速溶散的掩味剂、分散剂种类与用量.采用常规粉体性质测量方法比较小儿复方鸡内金散与小儿复方鸡内金速溶散的粒径、比表面积、密度、休止角、接触角、微观形态、吸湿性等粉体学性质差异.采用近红外脑功能成像技术和志愿者感官评价方法对比评价 2种散剂气、味、砂粒感、溶化性等口感差异.结果 添加处方量 0.85%的β-环糊精可显著掩蔽鸡内金的腥臭气与苦味,添加处方量 49.15%的木糖醇可使速溶散在 15 s内快速溶化,溶化效果最好.传统散剂改良为速溶散后,粒径显著降低,粒径累积分布 90%时对应粒径(D90)从311.539 μm降低至 58.389 μm,比表面积从 0.065 8 m2/g增加至 1.018 2 m2/g,振实密度由 0.821 2 g/mL减小至 0.610 7 g/mL,休止角由 47.6°增大至55.3°.口感多模态评价结果表明,志愿者对速溶散的依从性更佳,速溶散几乎无苦味,仅具轻微腥臭味、砂粒感,明显甜味,溶化时间(14.8±6.3)s;而传统散剂具有较弱苦味、腥臭味,明显砂粒感,甜味较淡,溶化时间(26.7±8.5)s.结论 小儿复方鸡内金散的速溶化改良实现了"口腔速溶、无水服药"功能,显著提升了服药口感,为中药儿童药或传统散剂的现代改良提供了新的思路和方法.

目的 探讨黄连解毒汤对Tau/APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠神经元损伤的影响及机制.方法 将Tau/APP/PS1转基因AD小鼠随机分成模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量组,每组 10 只.选取 10 只相同月龄的雄性C57BL/6J小鼠作为对照组.药物干预4周后,ELISA法检测小鼠海马组织炎症因子及AD相关病理标志物可溶性淀粉酶前体蛋白α(soluble amyloid precursor protein α,sAPPα)、β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)40、Aβ42 和磷酸化Tau 蛋白(phosphorylated tau protein,p-Tau)的水平,免疫荧光双标法检测海马Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体和小胶质细胞特异性标志物离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)的表达,Western blot检测小鼠海马NLRP3 炎性小体信号通路活化情况.结果 与对照组比较,模型组小鼠海马中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)-1 和Iba1 表达明显增加(P<0.05),炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平上升(P<0.05),Aβ40、Aβ42 和p-Tau水平及p-Tau/Tau值均升高(P<0.05),sAPPα水平下降(P<0.05).与模型组比较,不同剂量黄连解毒汤治疗组小鼠海马中sAPPα水平上升(P<0.05),Aβ40、Aβ42 及 Tau 蛋白磷酸化水平均明显下降(P<0.05),IL-1β、IL-18、TNF-α 水平降低(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1和Iba1表达减少(P<0.05).结论 黄连解毒汤可能通过下调AD小鼠海马NLRP3炎性小体信号通路活性,抑制小胶质细胞活化,降低Aβ、p-Tau等神经元毒性病理产物的水平,从而改善海马神经元损伤.

目的 采用成分“敲出法”结合表面元素分析法探究青黛低润湿性的关键影响因素,为调控改变青黛表面润湿性提供科学依据.方法 以N,N-二甲基甲酰胺为溶媒,采用超声法分别提取0～5次,每次提取30 min,滤过,干燥,制得6种有机物含量差异明显的青黛粉末.采用HPLC法测定6种青黛中靛蓝与靛玉红的含量,测定接触角、表面自由能及其分量、粒度,进行表面形貌及表面元素分析、红外光谱分析等指标,采用相关分析法探讨青黛有机物含量与润湿性的关系.结果 HPLC结果显示,随着提取次数的增加,靛蓝含量从3.320％下降至0.112％,靛玉红含量从0.120％下降至0.006％,在纯水中的接触角从53.56°下降至34.84°,表面自由能的极性分量从24.880mJ/m2增加至38.701mJ/m2,非极性分量变化不大,表面自由能总量从46.523mJ/m2增加至62.240 mJ/m2.扫描电镜显示青黛表面的颗粒物逐步消失,表面变得光滑平整;能谱仪Mapping扫描显示,N元素逐步减少,Ca、Si元素略有增加;粒度分布、红外光谱变化不大;相关性分析显示,靛蓝、靛蓝与靛玉红含量之和与接触角呈显著正相关,含量越高,润湿性越差.结论 青黛有机物被敲出后,接触角、表面自由能极性分量与表面自由能总量显著增大,润湿性增加.附着于青黛表面的有机物是导致其低润湿性的关键影响因素,采用粉体表面改性技术改善其亲水性应针对有机物展开.

优良的服药口感对于保障中医临床疗效具有重要意义.针对中药粉末制剂的服用弊端及儿童、老人等特殊人群的服药需求,受酸枣麨、龙角散与冻干泡沫剂型特点的启发,基于对中药粉体结构-性质-功能的认识,综合中药粉体改性技术、中药矫味技术与原料药前处理技术,提出了一种新型递药形式——中药口腔速溶散.对中药口腔速溶散的概念、基本特点、原辅料组成、设计原理、工艺路线、核心设备、质量评价、技术优势及应用前景等内容进行系统解析,期待中药口腔速溶散的研制开发能更好地保障特殊人群的服药便利性,为中医临床提供“良药可口”的新选择,为粉末饮片、医院制剂、中成药散剂在新时代的升级发展提供新的思路与技术.

目的 针对参苓白术散粉体学性质及粉体改性工艺进行研究,为粉体改性技术在中药固体制剂中的适宜性研究奠定基础.方法 借鉴材料学及药学科学领域对粉体的表征和评价方法,通过L9(34)正交试验对参苓白术散复合粒子制备工艺进行优化,并对复合粒子进行扫描电镜测定(SEM)、红外测定(IR)、X射线衍射分析(XRD)等表面特性的评价.结果 处方饮片粉体学性质研究表明,物料粉碎粒径与粉碎时间具有良好的相关性,以处方比例称取适量人参、山药、莲子、白扁豆、薏苡仁、桔梗粗粉(过3号筛)投入超微粉碎机中,于-10℃粉碎45 min后加入白术、茯苓、砂仁、甘草粗粉继续粉碎4 min,作为复合粒子的最优制备工艺.制备的复合粒子形态良好,制备工艺稳定可行.结论 通过粉体改性技术解决了传统散剂制备过程中易出现的粉体学缺陷,为粉体改性技术用于提升中药固体制剂品质,推动散剂、丸剂等传统剂型的开发与升级提供了实验依据.

采用聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)表面成膜法制备效果稳定的亲水性青黛饮片,探讨其最佳制备工艺,并对其微观性质、亲水性、解热药效及安全性进行系统评价.以平衡接触角为评价指标,采用单因素试验考察改性剂种类、改性剂用量、分散剂用量以及共研磨时间对青黛亲水性的影响.结果 表明最优工艺为取固定用量PEG6000 (6％)超声溶解于10％无水乙醇溶液,溶解后与青黛共置于研磨机中研磨2 min,取出后平铺于方盘,置60℃烘箱中干燥去除乙醇,即得PEG改性后的亲水性青黛饮片.在此条件下,扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)提示改性青黛的表面较普通青黛更为平整,能谱仪显示改性青黛氮(N)、钙(Ca)和硅(Si)元素的分布数量少于普通青黛.改性青黛的平衡接触角较改性前降低18.96°,极性分量与表面自由能增加22.222 mJ·m-2,非极性分量降低7.277 mJ ·m-2.采用多重光散射技术进一步评价水中分散性,结果显示普通青黛的透射率约为85％,而改性青黛的透射率约为75％,表明改性青黛在水中的分散性较普通青黛更好;青黛在水中的混悬率实验表明,回流1h后,普通青黛有57％未润湿,而改性青黛全部润湿并分散进入水中;溶出度实验表明改性青黛的靛蓝与靛玉红溶出量有所增加,且溶出更稳定均匀.将大鼠随机分成空白组、模型组、阳性对照(乙酰氨基酚)组、普通青黛组、亲水性青黛组.给药后观察大鼠体温变化,测血清中的IL-1β、TNF-α含量和下丘脑组织中IL-1β、PGE2含量.结果 显示,普通青黛组和亲水性青黛组大鼠给药后,体温较模型组均明显下降,同时亲水性青黛组大鼠的IL-1β浓度降低(P＜0.05).说明青黛改性前后均具解热疗效,且改性后的青黛疗效更佳.对改性青黛进行急性毒性实验和最大给药量实验,发现小鼠无中毒现象.该研究创新性地以聚乙二醇为改性剂制备了新型亲水性青黛饮片,并评价了其解热疗效及安全性,拓展了中药粉体改性技术的工艺手段,为中医临床用药提供了新的选择.

基于滋阴益胃胶囊内容物的粉体学性质缺陷,筛选导致内容物粉体学性质缺陷的主要问题饮片细粉,导入粉体改性工艺改善主要问题饮片细粉粉体学性质以提升胶囊内容物制剂学性质,从而提升滋阴益胃胶囊内容物均一性,为粉体学改性技术在中药固体制剂上的应用提供示范.通过滋阴益胃胶囊内容物粉体学性质考察,明确胶囊内容物粉碎粒径与粉碎时间具有良好的相关性,根据测定粉体流动性、润湿性明确造成胶囊内容物质量缺陷为蒲公英、老龙皮饮片细粉,通过引入药用辅料硬脂酸镁与蒲公英、老龙皮饮片细粉进行超微粉碎制备"核-壳"复合粒子改善问题饮片细粉粉体学性质,通过测定复合粒子流动性、润湿性等各项粉体学表征数据,以及扫描电镜测定(scanning electron microscopy,SEM)、红外测定(infrared ray,IR)结果筛选确定最佳硬脂酸镁用量为2％、复合时间为3 min,继而将复合粒子回归滋阴益胃胶囊内容物全处方,通过对比原胶囊和改性过的复合胶囊内容物粒径、流动性、润湿性、堆密度均匀度、色差值均匀度等粉体学表征数据以及含量均匀性、体外溶出测定结果,可得制备的复合胶囊内容物粉体学性质得到一定改善,含量均匀性显著提高,且改性前后并未改变该制剂的物质基础,确定该制备工艺稳定可行.通过粉体改性技术解决了传统胶囊剂制备过程中易出现的处方制剂学缺陷,为粉体改性技术用于提升中药固体制剂品质,推动胶囊剂等中药传统剂型的二次开发与升级提供了实验依据.

目的 优化微波消解—石墨炉原子吸收法测定中药黄芪、人参中重金属镉的含量.方法 将中药黄芪、人参粉碎过筛,采用微波消解法进行中药前处理.对基体改进剂、灰化温度及原子化温度等实验条件进行选择和优化,利用石墨炉原子吸收光谱法进行测定.结果 选取氯化钯为基体改进剂,800℃为灰化温度,1300℃为原子化温度进行测定.黄芪、人参中的镉含量在0～3μg·L-1浓度范围内,回归方程分别为Y=0.054783X+0.0075,Y=0.08452X+0.0365,相关系数(r)分别为0.9991和0.9987,该方法的线性关系良好,加标回收率为92.3％～109.7％,相对标准偏差(RSD)≤2.96％.结论 改进后的方法灵敏度高、重现性好,可作为实验教学中药黄芪、人参中重金属镉含量的有效检测手段.

目的 研究β-胡萝卜素调节NLRP3炎症小体抑制金黄色葡萄球菌性乳腺炎发生发展的效应及相关机制.方法 取40只BALB/c雌性孕鼠乳腺基部注入100μL金黄色葡萄球菌(105 CFU/mL)诱发乳腺炎,分娩后随机分为对照组(Con组)、β-胡萝卜素组(Car组)、金黄色葡萄球菌感染组(Sta组)、补β-胡萝卜素+金黄色葡萄球菌感染组(Car+Sta组).Con组和Sta组饲喂基础日粮,Car组和Car+Sta组饲喂补β-胡萝卜素日粮.补β-胡萝卜素日粮在基础饲料上添加0.2 mg/kgβ-胡萝卜素.产后4 d,Sta组和Car+Sta分别经乳腺基部注入100μL金黄色葡萄球菌(105CFU/mL)制作金黄色葡萄球菌乳腺炎模型.Con组和Car组注入同等体积生理盐水.24 h后采集乳腺组织样本,检测各组白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、NLRP3炎性小体(NLRP3)、Asc、Caspase-1、Caspase-1 p20和pro-IL-1β蛋白表达水平,检测pro-IL-1βmRNA表达水平.结果 Con组与Car组小鼠乳腺组织呈淡粉色,有光泽.Sta组小鼠乳腺呈潮红色,血管数量显著增多,局部可见出血点和出血斑,Car+Sta组乳腺组织较Con组体积轻微增大、可见血管数量稍增多.与Con组和Car组相比,Sta组腺泡上皮细胞层变薄、脱落,同时腺泡内可见上皮细胞碎片与中性粒细胞.Car+Sta组腺泡内仍可见上皮细胞碎片与中性粒细胞混杂,但腺泡结构较Sta组完整.与Con组和Car组比较,Sta组IL-6、TNF-α和IL-1β表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05).与Sta组比较,Car+Sta组IL-6,TNF-α和IL-1β表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05).与Con组和Car组比较,Sta组NLRP3、Asc、Caspase-1和Caspase-1 p20表达水平较高,差异有统计学意义(P<0.05).与Sta组比较,Car+Sta组NLRP3、Asc、Caspase-1和Caspase-1 p20表达水平降低,差异有统计学意义.与Con组和Car组比较,Sta组pro-IL-1β蛋白和mRNA表达水平较高,差异有统计学意义(P<0.05).与Sta组比较,Car+Sta组pro-IL-1β蛋白和mRNA表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 β-胡萝卜素可以调节NLRP3炎症小体改善金黄色葡萄球菌性乳腺炎.

粒子设计基于质量源于设计的理念,结合了配方科学、界面学、传热与传质、固态物理学、粉体学、纳米技术等,广泛应用于开发功能性质优良的粒子.基于粒子设计理论的中药粉体改性技术,在不影响中药药效物质基础的前提下,从物理结构层面改善中药粉体的流动性、压缩性、崩解和溶出行为、引湿性、润湿性等功能性质,极大推动了中药固体制剂的发展.本综述通过对近十年的相关研究进行总结,分别从粒子设计原理、粉体改性技术、粉体改性所用设备、在中药粉体中的应用及改性机制进行概述,以期对粒子设计的发展提供一定的思路与理论基础.