目的:建立一种预测创伤性下肢骨折后深静脉血栓形成（DVT）风险的指标模型。方法:对2019年5月至12月北京积水潭医院的424例创伤性下肢骨折患者进行巢式病例对照研究。创伤性下肢骨折患者的年龄≥18岁；下肢骨折包括髋部骨折、股骨干骨折、股骨远端骨折、髌骨骨折、胫骨平台骨折、胫腓骨骨干骨折、踝关节骨折和足部骨折。创伤患者在术前行静脉造影检查，424例创伤性下肢骨折患者中，56例在术前诊断为DVT；在非DVT患者中挑选与DVT患者年龄、性别、骨折部位相匹配的对照。检测指标包括常规凝血试验和血栓分子标志物，如D-二聚体、纤溶酶-ɑ2-抗纤溶酶复合物（PIC）、组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活剂抑制物复合物（tPAIC）等，并计算Caprini评分。将DVT患者和非DVT患者的指标进行单因素分析，再利用logistic回归分析，筛选创伤后DVT发生的独立危险因素。应用受试者工作特征（ROC）曲线分析，评估各指标预测创伤后DVT风险的效能。结果:创伤性下肢骨折后发生DVT患者的tPAIC水平和Caprini评分明显大于非DVT患者（ P值分别为0.036和0.016）。D-二聚体、PIC、Caprini评分是创伤性下肢骨折后术前DVT发生的独立危险因素。利用上述3个独立危险因素计算新指标：预测因子 = 0.098×D-二聚体（mg/l FEU）+（-0.564）×PIC（μg/ml）+0.233×Caprini评分。预测因子的ROC曲线下面积最大为0.721。 结论:预测因子，由D-二聚体、PIC和Caprini评分计算而得，可较综合地涵盖创伤性下肢骨折后发生DVT患者和未发生DVT患者之间各类危险因素的变化，能较好地预测创伤性下肢骨折后DVT风险。

目的:探讨新型布尼亚病毒感染后患者发热伴血小板减少症状（SFTS）发病期和恢复期的凝血和血栓相关指标及其临床意义。方法:选择2020年4月12日至8月12日在安徽医科大学第一附属医院收治的新型布尼亚病毒感染后SFTS患者，其中SFTS发病期36例，SFTS恢复期18例，并招募36名健康人作为健康对照组，采集血浆标本。回顾性分析血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原含量（FIB）、血浆凝血酶时间（TT）、抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）、纤维蛋白降解产物（FDP）、D-二聚体（D-D）、血栓调节蛋白（TM）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物（PIC）、组织型纤溶酶原激活剂-抑制剂1复合物（t-PAIC）浓度。统计比较3组间上述指标的差异。结果:与健康对照组比较，SFTS发病组PT［12.5（12.1，13.6）s比10.8（10.5，11.5）s， P<0.05］较长，但仍在正常参考值范围内（14.0~21.0 s）；APTT［49.1（42.0，58.2）s比28.5（26.6，30.4）s， P<0.05］较长；FDP［6.07（2.67，8.64）μg/ml比1.00（0.80，1.87）μg/ml］和D-D［2.27（1.04，2.98）μg/ml比0.30（0.21，0.47）μg/ml］较高（ P均<0.001）；血浆TAT［16.05（8.05，26.58）ng/ml比3.55（2.60，4.85）ng/ml］和PIC浓度［4.44（2.52，5.54）μg/ml比0.84（0.60，1.35）μg/ml］较高（ P均<0.001）；TM［（19.41±8.29）TU/ml比（9.33±1.89）TU/ml］和t-PAIC浓度［（37.52±21.10）ng/ml比（7.06±3.37）ng/ml］较高（ P均<0.001）。SFTS恢复组患者血浆中TAT浓度为9.10（3.95，18.40）ng/ml，仍高于正常参考范围（<4 ng/ml），PIC浓度低于SFTS发病组［1.91（1.45，2.93）μg/ml比4.44（2.52，5.54）μg/ml， P<0.05］，TM和t-PAIC低于SFTS发病组（ P均<0.05）。 结论:SFTS患者发病期机体凝血系统激活，血管内皮受到损伤；恢复期血管内皮损伤情况减轻，但机体依然存在一定程度的凝血系统障碍，提示当体内病毒清除后，仍需继续监测凝血指标。

目的:探讨黄连素对脂多糖（LPS）刺激下大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECⅡ）表达及分泌促凝和纤溶抑制相关因子的影响。方法:体外培养大鼠AECⅡ细胞株RLE-6TN，取对数生长期细胞，用细胞增殖与毒性检测试剂盒（CCK-8）检测黄连素对细胞的毒性作用，根据半数抑制浓度（IC 50）确定药物浓度范围。将对数生长期细胞分为5组：空白对照组使用DMEM培养基常规培养；LPS组在培养基中加入5 mg/L的LPS刺激细胞；黄连素预处理组先分别加入20、50、80 μmol/L黄连素预处理1 h后，再加入5 mg/L的LPS共培养。LPS刺激24 h后收集细胞，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）及实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测细胞组织因子（TF）、组织因子途径抑制物（TFPI）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的蛋白和mRNA表达；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液中活化蛋白C（APC）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）及抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的含量。 结果:根据抑制率曲线计算得出黄连素对RLE-6TN细胞的IC 50为81.16 μmol/L，故选择20、50、80 μmol/L作为黄连素的干预浓度。与空白对照组相比，LPS刺激24 h后RLE-6TN细胞表达及分泌促凝和纤溶抑制相关因子异常，表现为TF、PAI-1的蛋白及mRNA表达水平均明显升高，TFPI的蛋白及mRNA表达水平明显降低；同时细胞上清液中APC、ATⅢ含量均明显降低，而PⅢP、TAT含量均明显升高。给予黄连素预处理后，LPS刺激诱导的RLE-6TN细胞表达及分泌促凝和纤溶抑制相关因子异常情况得到纠正，并呈现一定的剂量依赖性，以80 μmol/L时作用更为显著；与LPS组相比，黄连素80 μmol/L预处理组细胞中TF、PAI-1的蛋白及mRNA表达水平均明显降低〔TF蛋白（TF/GAPDH）：0.45±0.02比0.55±0.03，TF mRNA（2 -ΔΔCt）：0.39±0.08比1.48±0.11，PAI-1蛋白（PAI-1/GAPDH）：0.37±0.02比0.64±0.04，PAI-1 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.14±0.29比4.18±0.44，均 P<0.01〕，TFPI蛋白及mRNA表达水平明显升高〔TFPI蛋白（TFPI/GAPDH）：0.53±0.02比0.45±0.02，TFPI mRNA（2 -ΔΔCt）：0.94±0.08比0.40±0.05，均 P<0.01〕；同时细胞上清液中APC、ATⅢ含量明显升高〔APC（μg/L）：1 358.5±26.0比994.2±23.1，ATⅢ（μg/L）：118.0±7.4比84.4±2.7，均 P<0.01〕，而PⅢP和TAT含量则均明显降低〔PⅢP（μg/L）：11.2±0.4比18.6±0.9，TAT（ng/L）：222.1±2.8比287.6±7.0，均 P<0.01〕。 结论:黄连素可以剂量依赖性抑制LPS刺激下大鼠AECⅡ细胞促凝及纤溶抑制相关因子表达和分泌，促进抗凝因子表达和分泌，有望成为有效防治急性呼吸窘迫综合征（ARDS）肺泡过度促凝和纤溶抑制的新靶点。

目的:评价新型凝血标志物可溶性血栓调节蛋白（sTM）、组织型纤溶酶原激活物抑制剂复合物（t-PAI·C）对儿童脓毒症诊断和出院预后的预警效能。方法:前瞻性观察性研究。以2019年6月至2021年6月收入上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心重症医学科诊断为脓毒症（包括严重脓毒症、脓毒性休克）的59例患儿为研究对象，于诊断脓毒症当日检测sTM、t-PAI·C和传统凝血指标。另选择20例行包皮环切患儿为对照组，于纳入当日检测上述指标。脓毒症组患儿根据预后分为存活组和死亡组。组间比较采用Mann-Whitney U检验。多因素Logistic回归分析上述指标，预测儿童脓毒症及出院时死亡的危险因素。受试者工作特征曲线评价不同指标对预测儿童脓毒症诊断和预后的效能。 结果:59例脓毒症患儿中男39例、女20例，年龄61（22，136）月龄。存活组44例，死亡组15例。20例对照组均为男性，年龄107（94，122）月龄。脓毒症组患儿sTM和t-PAI·C水平均高于对照组［12（9，17）×10 3 比9（8，10）×10 3 TU/L，10（6，22）比2（1，3）μg/L， Z=-2.15、-6.05，均 P<0.05］。t-PAI·C诊断脓毒症优于sTM，曲线下面积（AUC）分别为0.95、0.66，最佳截断值分别为3 μg/L、12×10 3 TU/L。存活组患儿sTM水平低于死亡组［10（8，14）×10 3 比17（11，36）×10 3 TU/L， Z=-2.73， P=0.006］。Logistic回归分析显示sTM是脓毒症出院时死亡的危险因素（ OR=1.14，95% CI 1.04~1.27， P=0.006）。sTM和t-PAI·C对预测脓毒症死亡预后的AUC分别为0.74、0.62，最佳截断值分别为13×10 3 TU/L 、6 μg/L。sTM联合血小板计数预测脓毒症死亡预后AUC为0.89，优于sTM和t-PAI·C。 结论:sTM和t-PAI·C对诊断儿童脓毒症和预测预后具有临床应用价值。

目的:探讨脓毒症患者血管内皮损伤、肾小管损伤、炎症、凝血等实验室检查指标在脓毒症相关急性肾损伤中的早期诊断价值。方法:对脓毒症患者进行单中心研究。回顾性研究：入组2017年2月至2018年3月武汉大学人民医院重症监护室119例脓毒症患者，将患者分为AKI组和非AKI组，分析入院时可溶性血栓调节蛋白（sTM）、组织性纤溶酶原激活剂及其抑制物（t-PAI-C）、纤维蛋白原降解产物（FDP）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、纤溶酶-α2纤溶酶降解产物（PIC）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-Dimer）、凝血酶原时间（PT）、PT国际标准化比值（PT-INR）、降钙素原质量浓度（PCT）、白细胞数（WBC）、中性粒细胞数（Neu#）、血小板计数（PLT），采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析上述指标对脓毒症相关急性肾损伤预测价值，采用Logistic回归分析法分析脓毒症相关急性肾损伤的危险因素。前瞻性研究：入组2018年4月至2018年9月武汉大学人民医院重症监护室46例脓毒症患者，入院时检测sTM、t-PAI-C、FDP、AT-Ⅲ、TAT、PIC、FIB、D-Dimer、PT-INR、PCT、血清胱抑素C（Cys C）、尿微量白蛋白与肌酐比值（ACR）、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（uNAL）、视黄醇结合蛋白（uRBP），采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析上述指标对脓毒症相关急性肾损伤预测价值，采用Logistic回归分析法分析脓毒症相关急性肾损伤的危险因素。结果:①入组119例脓毒症患者，脓毒症相关急性肾损伤组（AKI组）与脓毒症非急性肾损伤组（非AKI组）比较，PCT、PT、PT-INR、sTM、D-Dimer差异有统计学意义；PCT、PT、PT-INR、sTM、D-Dimer对脓毒症相关急性肾损伤有较好的预测作用，其中sTM有较高的诊断准确度（AUC=0.857，95%CI：0.790，0.924）和灵敏度（0.644）、特异度（0.918）；sTM高表达、慢性肾衰竭病史是脓毒症相关急性肾损伤的危险因素；②入组46例脓毒症患者，AKI组与非AKI组比较，PCT、sTM、Cys C、uNGAL差异有统计学意义；PCT、sTM、Cys C、uNGAL对脓毒症急性肾损伤具有良好的预测作用，其中sTM灵敏度（>0.999）最高，uNGAL特异度（0.800）最高；sTM高表达是脓毒症相关急性肾损伤的危险因素。结论:可溶性血栓调节蛋白、尿中性粒细胞明胶相关脂质运载蛋白分别代表内皮细胞受损、肾小管受损，可溶性血栓调节蛋白高表达是脓毒症急性肾损伤的独立危险因素。

目的 研究血栓弹力图(TEG)最大振幅(MA)评价重症创伤患者预后的作用及其影响因素.方法 回顾性分析2020年07月到2023年07月我院急诊科和ICU收治的损伤严重度评分(ISS)评分≥16的重度创伤患者112例.根据TEG的MA值将患者分为MA≥50 mm组(71例)和MA<50 mm组(41例),并对两组患者的凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、组织纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(t-PAIC)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物(PIC)、纤维蛋白原(FIB)、血小板(PLT)计数和ISS评分指标进行统计分析.结果 与MA≥50 mm组相比,MA<50 mm组患者TAT、PIC、t-PAIC和ISS评分均明显升高(P<0.05或P<0.01);FIB和PLT计数明显降低(P<0.01).相关性分析结果显示,MA与tPAIC、TAT、PLT计数和ISS评分等指标相关(P<0.05),且与PIC和FIB相关度较高(0.4

目的 探讨血栓标志物[包括凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、血栓调节蛋白(TM)与组织型纤溶酶原激活剂-抑制物复合物(t-PAI.C)]及相关炎症指标[包括白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)与白细胞计数(WBC)]诊断肿瘤并发脓毒性休克的价值.方法 选取2022年1月至2023年6月在国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院就诊的74例肿瘤并发脓毒症患者为研究对象,按照脓毒症3.0诊断标准将74例患者分为脓毒症组54例和脓毒性休克组20例.比较两组血栓标志物及炎症指标水平.采用多因素Logistic回归分析肿瘤并发脓毒性休克的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各项指标对肿瘤并发脓毒性休克的诊断价值.结果 脓毒症组TM、t-PAI.C、PCT水平明显低于脓毒性休克组,差异有统计学意义(P＜0.05).将TM、t-PAI.C与PCT纳入多因素Logistic回归分析,结果显示,仅t-PAIC水平升高为肿瘤并发脓毒性休克的独立危险因素(OR=1.19,95％CI 1.08～1.30,P＜0.05),患者t-PAIC水平每增加1 ng/mL,肿瘤并发脓毒性休克的风险增加至1.19倍.TM、t-PAI.C、PCT及3项指标联合检测诊断肿瘤并发脓毒性休克的曲线下面积分别为0.64、0.88、0.77与0.90,其诊断肿瘤并发脓毒性休克的灵敏度分别为70.0％、85.2％、86.6％与88.9％,特异度分别为60.0％、84.0％、56.0％与84.0％.结论 TM、t-PAI.C、PCT联合检测诊断脓毒性休克的效能优于单一指标,能更准确地诊断肿瘤患者发生脓毒性休克,从而协助临床进行干预治疗.

出凝血功能异常是恶性肿瘤发生、发展的重要特征.肿瘤细胞释放促血管生成因子引起血管内皮损伤,并诱导血小板活化和增多,均增加了血栓形成的风险.肿瘤患者常表现为活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)和凝血酶原时间(prothrombin time,PT)缩短,纤维蛋白原、D-二聚体水平和血小板计数增高,呈现高凝状态.血栓形成的同时,纤溶系统激活,D-二聚体和纤维蛋白降解产物(fibrin degradation prod-uct,FDP)升高,两者是纤溶系统常用标志物,计算FDP/D-二聚体比值,可提高诊断血栓或出血的准确率.血小板功能及血小板表面标志物等新型出凝血标志物,可用于评估血小板活化状况.在肿瘤高凝状态和纤溶过程中,血栓新4项[凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin,TAT)、纤溶酶a2纤溶酶抑制物复合物(plasmin-α2-plasmin inhibitor complex,PIC)、组织纤溶酶原激活物-抑制剂 1 复合物(tissue plasminogen activator-inhibitor 1 complex,t-PAIC)和血栓调节蛋白]可作为恶性肿瘤和血栓形成的诊断标志物.血栓弹力图可同时反映凝血因子活性、纤维蛋白原活性、血小板数量和功能,展示了凝血与纤溶的整体动态过程.传统凝血6项与血小板计数联检、血栓新4项联合D-二聚体、FDP检测,以及多种血栓风险评估模型,在不同肿瘤的预后评估中发挥着重要作用.随着人工智能和新标志物的发展,出凝血异常检测的应用前景将更为广阔.

目的:探讨新型血栓四项联合常规凝血指标在预测抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)患者血栓形成的早期诊断价值.方法:选择2022年3月至2023年1月北京大学人民医院风湿免疫科就诊的APS患者121例进行回顾性分析,根据是否发生血栓将患者分为血栓组(50例)和非血栓组(71例).比较血栓组和非血栓组患者包括抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies,aPL)在内的实验室指标的差异,采用化学发光免疫分析法检测其静脉血浆中新型血栓四项[包括凝血酶调节蛋白抗原(thrombomodulin,TM)、凝血酶抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex,TAT)、血浆纤溶酶抗纤溶酶复合物(plasmin-α2 plasmin inhibitor complex,PIC)、组织纤溶酶原激活物抑制物复合物(tissue plasminogen activator inhibitor complex,t-PAIC)]水平.通过二元 Logistic 回归分析,筛选APS患者血栓发生的独立危险因素,应用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析评估各指标预测血栓风险的效能.结果:血栓组APS患者年龄显著高于非血栓组APS患者[49(32,64)岁vs.36(32,39)岁,P＜0.05],血栓组APS患者中男性、吸烟、高血压、全面抗磷脂综合征评分(global antiphospholipid syndrome score,GAPSS)≥10分的比例均高于非血栓组APS患者(P均＜0.05).血栓组APS患者中抗心磷脂抗体(anticardi-olipin antibcdy,aCL)、狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)阳性率更高(P均＜0.05),凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原降解产物(fibrin degrada-tion product,FDP)水平更高(P均＜0.05).血栓组静脉血栓19例(38.00％),其中深静脉血栓16例(84.21％),肺栓塞5例(26.32％);动脉血栓35例(70.00％),其中心肌梗死6例(17.14％),脑梗死30例(85.71％).血栓组患者的 TM 水平明显大于非血栓组(P＜0.05),两组间 TAT(Z=-1.420,P=0.156)、PIC(Z=-0.064,P=0.949)和t-PAIC(Z=-1.487,P=0.137)血浆浓度差异无统计学意义.对相关变量进行单因素及二元Logistic回归分析,发现高龄[OR=1.126,P=0.002]、TM 升高[OR=1.325,P=0.048]、PT 延长[OR=4.127,P=0.008]是 APS 患者血栓形成的独立危险因素,对上述3个独立危险因素进行ROC曲线分析,发现年龄、PT、TM三项联合检测对APS血栓形成的诊断性能最佳[AUC为0.916(0.862,0.969)],具有最高的约登(Youden)指数(0.727)和敏感性(83.0％),特异性为89.7％.结论:TAT、PIC、TM和t-PAIC可以从凝血系统、纤溶系统和内皮系统反映血栓形成.TM、PT联合年龄优于单一标志物的应用,对APS血栓形成的早期识别具有诊断价值.

目的 分析超声剪切波弹性成像(SWE)、Caprini评分及血栓分子标志物联合预测老年术后下肢深静脉血栓(DVT)的价值.方法 选取 120 例老年创伤性下肢骨折且采取手术治疗的患者,均接受超声SWE检查,依据术后是否发生下肢DVT分为血栓组、非血栓组,对比两组一般资料及SWE中杨氏模量值、Caprini评分、血栓分子标志物[D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、纤溶酶-α2 抗纤溶酶复合物(PIC)、组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活剂抑制物复合物(tPAIC)],比较不同血栓分期者各参数差异,分析其对老年下肢DVT的预测价值.结果 术后发生DVT 56 例(46.67%);血栓组SWE杨氏模量值、PIC显著低于非血栓组,血栓组Caprini评分、D-D、FIB、tPAIC显著高于非血栓组(P<0.05);发生DVT者中,急性期SWE杨氏模量值、PIC显著低于亚急性期、慢性期,急性期Caprini评分、D-D、FIB、tPAIC显著高于亚急性期、慢性期(P<0.05);相关分析显示,SWE杨氏模量值与PIC呈正相关,SWE杨氏模量值与Caprini评分、D-D、FIB、tPAIC呈负相关(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线显示,SWE杨氏模量值联合Caprini评分、D-D、FIB、PIC、tPAIC预测老年术后下肢DVT的曲线下面积、敏感度、特异度分别为 0.876、0.84、0.78.结论 超声SWE、Caprini评分及血栓分子标志物联合对老年术后下肢DVT有较高预测价值,可加以监测.