目的:建立肉豆蔻药材的质量控制方法。方法:以去氢二异丁香酚为参照峰确定共有峰，建立肉豆蔻HPLC指纹图谱；利用高分辨液质联用色谱法对共有峰进行分析，通过对特征峰一级质谱、二级质谱数据的计算及数据检索，指认共有峰的化学成分。结果:建立了肉豆蔻的HPLC指纹图谱，10批样品的相似度均在0.9以上；共建立11个共有峰，根据高分辨液质联用色谱分析结果，对11个共有峰进行成分指认，11个化合物分别是甲基丁香酚（峰1）、利卡灵A（峰2）、肉豆蔻醚（峰3）、Odoratisol A（峰4）、2-（3，4-Dimethoxyphenyl）butanoic acid（峰5）、malabaricone D（峰6）、5'-Methoxy dehydrodiisoeugenol（峰7）、去氢二异丁香酚（峰8）、Malabaricone C（峰9）、4-Methoxy-6-｛（2S，3S）-7-methoxy-3-methyl-5-［（1E）-1-propen-1-yl］-2，3-dihydro-1-benzofuran-2-yl｝-1，3-benzodioxole（峰10）、利卡灵B（峰11）。结论:建立的肉豆蔻HPLC指纹图谱可用于肉豆蔻药材的质量评价；利用高分辨液质联用色谱技术快速分析复杂成分的化学组成方法，对中药提取物及其制剂化学成分的鉴别分析具有一定的参考价值。

目的 建立蒙成药安神补心六味丸组成药材基原系统化的鉴定方法.方法 通过高通量测序技术对蒙成药安神补心六味丸进行总DNA的提取,并对其COI及ITS2序列进行PCR扩增,双端测序后进行序列的整理和聚类分析,并与组成安神补心六味丸中牛心的COI序列,木香、丁香、广枣、肉豆蔻药材的ITS2序列进行测序的结果利用邻接法构建系统树.利用薄层色谱方法以正己烷-石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯-冰醋酸(6∶2∶3∶0.2)为展开剂.展开后烘箱烘干,置紫外光灯(254 nm)下检视.最后对蒙成药安神补心六味丸进行光学显微鉴定观察,确定其显微特征,并将显微特征与组成中药显微特征进行对应.结果 基于对蒙成药安神补心六味丸的ITS2序列进行高通量测序后得到高质量序列共138 633条,经过比对与安神补心六味丸组成药味相关的序列共584条,分别为木香(Aucklandia lappa)、南酸枣(Choerospondias axillaris)、丁香(Eugenia caryophyllata),均为木香、广枣、丁香药材的正品植物来源.在新鲜牛心中成功提取到COI序列,但未提取到安神补心六味丸成药及干燥牛心的COI序列,木香、丁香、广枣、肉豆蔻的ITS2序列成功扩增,扩增的ITS2序列与高通量测序比对后获得的OTU代表序列在系统树与木香、丁香、广枣分别聚为一支.安神补心六味丸与枫香脂及对照药材在相同条件下,薄层色谱同一处出现斑点.在对成药进行显微鉴定后发现与组成药味一致的显微特征.结论 结果表明以ITS2序列作为条形码,利用高通量测序的ITS2序列技术为主要鉴别手段,结合薄层色谱及对蒙成药显微特征观察,可以对安神补心六味丸中6种中药的基原进行准确的鉴别.

目的 研究肉豆蔻(Myristica fragrans Houtt.)石油醚与乙酸乙酯部位的化学成分及其抗炎活性.方法 综合运用正、反相硅胶,制备薄层,Sephadex LH-20凝胶,半制备液相色谱等方法进行分离纯化,并结合1H和13C NMR分析鉴定化合物的结构.采用Griess法测定化合物对LPS诱导的RAW264.7细胞产生NO的抑制活性.结果 从肉豆蔻石油醚和乙酸乙酯部位分离得到15个化合物,分别鉴定为2-(4-烯丙基-2,6-二甲氧基苯氧基)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙烷(1)、肉豆蔻异木脂素(2)、4-(2-(4-烯丙基-2,6-二甲氧基苯氧基)-1-羟丙基)-2,6-二甲氧基苯酚(3)、(E)-4-(1-羟基-2-(2-甲氧基-4-(丙烯基)苯氧基)丙基)-2-甲氧基苯酚(4)、(-)-miliusfragrin(5)、去氢二异丁香酚(6)、反式-2,3-二氢-7-甲氧基-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-甲基-5-(1-(E)-丙烯基)苯并呋喃(7)、(-)-eusiderin A(8)、acetyl oleiferin C(9)、补骨脂酚(10)、3-(4-羟基-3-甲氧苯基)丙烷-1,2-二醇(11)、1-(3,4-二甲氧基苯基)丙烷-2-酮(12)、broussochalcone B(13)、bavachinin(14)Amalabaricone C(15).体外抗炎活性研究结果表明,化合物13和15对LPS诱导的RAW 264.7细胞NO释放有较强抑制活性,其IC50分别为8.57±0.11、12.01±1.27p.mol·L-1.化合物1和7显示一定的抑制活性,其IC50分别为34.48±3.05、42.76±1.53μmol·L-1.结论 化合物5、8～14为首次从该属植物中分离得到,体外抗炎活性研究结果表明,化合物13和15对LPS诱导的RAW 264.7细胞NO释放有较强抑制活性,化合物1和7显示一定的抑制活性,化合物2～6、8～12、14 无活性.

藏药二十味肉豆蔻丸源于1506年达旺活佛秘制,收载于地方药典1979版《藏药标准》和1995版国家药典《中华人民共和国卫生部药品标准·藏药(第一册)》中.本文通过以"二十味肉豆蔻丸"为关键词,查阅中国知网、读秀数据库、济南泉方本地PubMed等数据库搜集与二十味肉豆蔻丸相关的中英文文献及藏医相关的书籍,排除有且仅有方名的文献或书籍,有明确组成、配比或功效的保留,总结了藏药二十味肉豆蔻丸的传承、组成、方解及现代研究.结果发现二十味肉豆蔻丸在传承过程中其组成虽稍有改变,但主要功效为镇静安神.现代临床研究主要涉及妇科病、心脑血管疾病、内分泌疾病和藏医中的宁塞病;基础研究的资料主要涉及羟基红花黄色素A、去氢二异丁香酚、丁香酚、肉豆蔻醚等化学成分.希望此文对二十味肉豆蔻丸的进一步研究与应用提供参考与借鉴价值.二十味肉豆蔻丸为传统藏药,由肉豆蔻∶降香∶沉香∶石灰华∶广枣∶红花∶藏茴香∶丁香∶大蒜(炭)∶豆蔻∶阿魏∶草果∶诃子∶乳香∶毛诃子∶儿茶∶余甘子∶力嘎都∶檀香∶牛黄=75∶80∶100∶75∶65∶90∶80∶40∶35∶35∶20∶35∶200∶100∶80∶70∶100∶60∶50∶1组成(图1[1]),是2002年9月6日获批在我国上市的镇静安神药(国药准字Z20023260),用于治疗"宁隆"病引起的神志紊乱、烦燥、精神恍惚、失眠、头晕、健忘耳鸣、颤抖、惊悸.在藏医,宁为心脏,隆为藏医三因学说之一[2].《四部医典》记载,根据所在部位和功能不同,"隆"分为五类:"持命隆(索增隆)"、"上行隆(更久隆)"、"遍行隆(恰不其隆)"、"伴火隆(酶年隆)"和"下泻隆(吐色隆)",此外尚有宁隆、赤隆和培隆[3]2.宁隆是主心脏的隆,它失调则出现心脏病,症状为心慌气短、神志模糊、背部发胀、心情烦躁、心悸失眠等[3]2;其还记载藏医中的"心脏病"是由于心情忧郁,烦乱,饮食失调,失眠,易怒等原因导致,有心悸、心绞痛、心热、心脏积水、心闷、心脏虫病和心怒症7种疾病,二十味肉豆蔻丸治疗的是藏医中心脏病的心悸疾病的症状[3]142.本文对其源流、方解及其临床与基础研究进行了系统梳理,希望对于二十味肉豆蔻丸的进一步研究与应用提供参考与借鉴价值.

肉豆蔻Myristicae Semen是常用药食同源中药,具有温中行气、涩肠止泻的功效,主要包括木脂素类、挥发油类和多酚类等化学成分,具有调节消化系统、抗癌、抗炎镇痛、抗菌、抗氧化等药理作用.通过对肉豆蔻化学成分、药理作用、毒性和临床应用进行综述,根据中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)理念,从植物亲缘、采收时期和炮制方法、药效、药性、配伍、化学成分可测性等方面对肉豆蔻的Q-Marker进行预测分析,初步预测去氢二异丁香酚、肉豆蔻醚、安五脂素、甲氧基丁香酚、榄香素、丁香酚和α-蒎烯等为其可能的Q-Marker,为肉豆蔻质量评价和药品研发提供参考.

比较玉木耳、银耳、毛木耳及黑木耳等药用胶质菌的石油醚、乙酸乙酯提取物的化学成分组成.将4种菌类分别由石油醚、乙酸乙酯提取后,采用GC-MS方法进行分析研究.结果表明4种菌类共同含有的成分为邻苯二甲酸二异丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二异辛酯、十六烷酸.石油醚提取物中玉木耳的己二酸二(2-乙基己)酯含量最高,为29.018％;毛木耳、银耳和黑木耳中的邻苯二甲酸二丁酯(DBP)含量最高,分别为95.995％、76.982％、55.70％;在4种菌类中只有玉木耳中发现了肉豆蔻醛成分.乙酸乙酯提取物中毛木耳和银耳含有亚油酸含量最多,为28.237％和52.498％;黑木耳a中检测到柏木脑成分,另外一个黑木耳b样品中检测到大量的苯甲酸.银耳独有的化学成分Anthiaergosta-5,7,9,14-tetraene.用GC-MS方法检测分析发现4种胶质菌子实体的化学成分组成上既有共性成分,也有各自特有的成分,本文采用气质联机分析方法为胶质菌的质量评价提供了研究基础.

目的:检测肉豆蔻挥发油β-CD包合物所含化学成分,并初步认识肉豆蔻抗抑郁作用的物质基础.方法:利用GC-MS法对肉豆蔻挥发油β-CD包合物进行化学成分检测以及对慢性温和不可预知应激抑郁模型给药组的大鼠血清、大脑进行生物样本分析.结果:在肉豆蔻挥发油β-CD包合物中共指认30种化合物,在慢性温和不可预知应激抑郁模型给药组大鼠的血清中指认了α-蒎烯(à-Pinene、á-pinene)、α-水芹烯(α-Phellandrene)、?-萜烯(?-Terpinene)、4-萜烯醇(Terpinen-4-ol)、黄樟醚(Safrole)、肉豆蔻醚(Myristicin)、?-细辛醚(?-Asarone)共8种化合物,在脑组织中指认了α-水芹烯(α-Phellan-drene)、o-伞花烯(o-Cymene)、4-萜烯醇(Terpinen-4-ol)、黄樟醚(Safrole)、肉豆蔻醚(Myristicin)、?-细辛醚(?-Asarone)共6种化合物.结论:肉豆蔻抗抑郁活性可能是多种物质综合作用的结果,其关键活性成分可能为透过血脑屏障而进入脑组织的化学成分:α-水芹(α-Phellandrene)、o-伞花烯(o-Cymene)、4-萜烯醇(Terpinen-4-ol)、黄樟醚(Safrole)、肉豆蔻(Myristi-cin)、?-细辛醚(?-Asarone).

目的 探讨不同种类压敏胶(PSA)、PSA不同官能团及不同透皮促渗剂对妥洛特罗透皮性能的影响.方法 通过显微镜观察法测定妥洛特罗在PSA中的溶解度,并利用Franz扩散法考察PSA种类对药物透皮性能的影响;采用模型预测的方法,预测肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、二乙二醇单乙基醚(TranscutolP)、单亚油酸甘油脂、氮酮、己二酸二异丙酯等5种促渗剂的促渗效果并利用饱和药物浓度的液体石蜡溶液透皮实验进行验证.结果 药物在丙烯酸PSA的溶解度远大于聚异丁烯PSA(DUKO-TAK-6908)及硅酮PSA(BIO-4302);有结晶的聚异丁烯PSA(DUKO-TAK-6908)较丙烯酸酯PSA透皮速率快且25 h累计透皮量大.含有-COOH官能团的PSA会与药物的仲胺基团作用,增加药物在PSA中的溶解度,减慢药物的透皮速率;与不添加任何促渗剂的空白基质相比,5种促渗剂均有不同程度的促渗效果,尤其是Transcutol对药物的促渗作用在5种促渗剂中效果最明显,与预测结果一致.结论 通过药物的理化性质、药物在PSA中的溶解度及PSA官能团可以预测PSA对药物透皮性能的影响;对于在角质层中浓度低的药物,通过模型预测促渗剂对药物在角质层溶解度的影响,可以预测促渗剂的促渗效果,在此基础上进行处方筛选,可提高筛选效率.

目的:建立同时测定女金丸中桂皮醛、乙酸龙脑酯、丹皮酚、肉豆蔻醚、呋哺莪术二烯酮、藁本内酯和α-香附酮含量的方法.方法:采用HP-5毛细管柱(250 μm×30 m,0.25 μm),升温程序为初始温度50℃,保持1 min,以20℃·min-1的速率升温至130℃,保持10 min;再以2℃·min-1的升温速率升至180℃,保持1 min;进样口温度230℃,检测器温度250℃;分流进样,分流比10∶1.结果:7种成分实现完全分离,并与其他成分均能达到良好的分离;桂皮醛、乙酸龙脑酯、丹皮酚、肉豆蔻醚、呋喃莪术二烯酮、藁本内酯和α-香附酮分别在进样量0.013 4～1.342 3,0.003 4～0.343 0,0.023 0～2.302 7,0.017 3～1.728 5,0.030 1 ～3.008 5,0.0172～1.724 8,0.003 1～0.308 8μg与色谱峰峰面积呈良好线性响应;平均回收率(n=6)分别为99.6％,99.4％,99.3％,99.1％,99.8％,99.3％,99.0％;RSD分别为0.4％,0.4％,0.3％,0.2％,0.1％,0.4％,0.5％.结论:该方法多种成分同时测定,操作简便,准确、重复性好,可用于女金丸的质量控制.

目的:分析多榔菊挥发油的化学成分,并初步考察多榔菊挥发油对DNA氧化损伤的保护作用.方法:采用水蒸气蒸馏法提取多榔菊挥发油,基于GC-MS法分析挥发油的化学成分,通过·OH诱导DNA氧化损伤并运用紫外-可见分光光度法测定多榔菊挥发油对DNA氧化损伤的保护作用.结果:检测到多榔菊挥发油中的20种化学成分,初步鉴定了12种化合物,占总挥发性成分97.29％,其化学成分主要为2′-羟基-4′-甲氧基苯乙酮异丙醚(70.26％)、4-(2-羟乙氧基)苯甲酸烯丙酯(18.23％)、油酸(1.98％)、棕榈酸乙酯(1.67％)、肉豆蔻酸(1.42％)、棕榈酸(1.11％)、癸酸(0.55％)和夹竹桃麻素(0.38％)等;体外抗DNA氧化损伤试验表明,多榔菊挥发油具有抑制DNA氧化损伤作用,当浓度达到8μg·ml-1时具有最佳保护作用.结论:结果表明多榔菊挥发油中主要含酮类,酯类和酸类成分,并具有较好的体外抑制DNA氧化损伤的能力.