目的 观察人工虎骨粉与玻璃酸钠联合治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的临床疗效.方法 按随机数字表法将120例肝肾亏虚型膝骨关节炎患者分为对照组和治疗组,每组60例.对照组患者每周进行一次玻璃酸钠关节腔内注射治疗,治疗组患者在对照组基础上给予人工虎骨粉口服治疗.持续治疗5周后,比较两组治疗前后Lequesne评分、WOMAC评分、膝关节Lysholm评分、膝骨性关节炎症状分级量化表、中医证候评分,采用ELISA法检测两组治疗前后关节液中MMP-3、TIMP-1、IL-1β及TGF-β1水平.结果 治疗组总有效率为86.67％,总满意度91.67％,高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组Lequesne评分、WOMAC评分、膝骨性关节炎症状分级量化表评分、中医证候评分及MMP-3、IL-1β表达水平显著降低(P＜0.05),且治疗组降低程度低于对照组(P＜0.05);治疗后,两组膝关节Lysholm评分,关节液TIMP-1、TGF-β1水平较治疗前升高(P＜0.05),且治疗组升高水平明显高于对照组(P＜0.05).结论 人工虎骨粉与玻璃酸钠治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎可明显改善膝关节活动功能,缓解膝骨关节炎的症状,其机制可能与降低关节液中MMP-3、IL-1β水平,升高TIMP-1、TGF-β1的水平相关.

目的 探讨肝肾亏虚型膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者与非肝肾亏虚型患者的影像学特征及其与炎症因子的差异性.方法 收集66例KOA患者的临床资料,按患者中医辨证分型,分为肝肾亏虚组(观察组)和非肝肾亏虚型组(对照组),每组33例.分析比较肝肾亏虚证与非肝肾亏虚证患者的影像学特征与炎症因子水平.结果 (1)MRI结果显示,与对照组比较,观察组患者关节软骨损伤和关节面磨损评分差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组患者在韧带损伤、半月板损伤、关节积液、关节游离体等改变方面与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);观察组、对照组以及两组KOA患者的软骨损伤与关节面磨损评分均呈正相关性,分别为r=0.862 6,P＜0.05;r=0.366 5,P＜0.05;r=0.401 0,P＜0.05.(2)观察组与对照组患者的关节液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平比较,差异具有显著统计学意义(P＜0.05).(3)两组患者中医证候评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 软骨损伤、关节面磨损可能是肝肾亏虚型KOA患者的MRI典型征象.肝肾亏虚型KOA患者关节液炎症因子降低,说明有其他的损伤机制存在,其中的发病机制有待进一步研究.

目的 观察中药内服外熨对肝肾亏虚型膝骨关节炎(KOA)患者炎性致痛因子、Toll样受体4(TLR4)及核因子-κB(NF-κB)水平的影响.方法 将我院收治的86例KOA患者随机分为观察组与对照组各43例,比较两组临床疗效、治疗前后中医症候积分,采用西部安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数可视化量表(WOMAC)评估两组膝关节功能,观察两组治疗前后白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及环氧合酶(COX-2)、TLR4及NF-κB水平,观察两组用药安全性.结果 治疗后,观察组治疗总有效率显著优于对照组(P＜0.05);观察组中医症候积分、WOMAC评分、IL-6、TNF-α、COX-2、TLR4及NF-κB水平水平均优于对照组(P＜0.05).结论 中药内服外熨法能显著改善肝肾亏虚型KOA患者的临床症状、炎症反应及膝关节功能,治疗效果佳.

目的 观察补肾活血通络针刺法联合中药熏洗疗法治疗老年性膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的临床疗效.方法 将 76 例KOA患者按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组 38 例;对照组采用西医常规治疗,观察组在对照组治疗基础上采用补肾活血通络针刺法联合中药熏洗疗法治疗;观察两组患者治疗前后视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分,西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(the Western Ontario and Mc-Master University osteoarthritis index,WOMAC),Lequesne MG 评分,关节液白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平,血清环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)水平的变化情况及临床疗效.结果 两组患者治疗后 VAS 评分、WOMAC、Lequesne MG评分均较治疗前显著降低(P＜0.05),且观察组降低程度较对照组更显著(P＜0.05).两组患者治疗后关节液 IL-1β、TNF-α、IL-6 水平,血清COX-2、MMP-3 水平均较治疗前显著降低(P＜0.05),且观察组降低程度较对照组更显著(P＜0.05).观察组疗效优于对照组(P＜0.05).结论 补肾活血通络针刺法联合中药熏洗疗法可显著改善KOA患者临床症状,减轻疼痛,改善膝关节功能.

目的 从"疾病-证型-症状-方药"关联网络切入,探索左归丸干预骨关节炎肝肾亏虚证的作用机制.方法 依托高通量基因表达数据库挖掘骨关节炎疾病基因,利用人类表型本体数据库、疾病基因关联数据库收集肝肾亏虚证基因,通过中药系统药理学数据库与分析平台检索左归丸活性较高的化合物及靶点,并取上述基因集的交集为"病-证-症-方"关联网络基因.将得到的交集基因上传至STRING数据库构建蛋白互作网络,利用Cytoscape软件构建生物分子网络、计算拓扑特征值(介度值、连接度、紧密度)并筛选关键靶点、核心节点.最后采用DAVID分析平台进行对基因进行生物功能注释、富集分析.结果 筛选得到骨关节炎疾病基因5394 个、肝肾亏虚证基因2073 个、左归丸活性成分靶点241 个、"病-证-症-方"共同靶点 51 个、关键靶点 17 个、核心节点 5个(Akt1、EGFR、IL6、TNF、VEGFA)."病-证-症-方"共同靶点在潮热盗汗、腰膝酸软、耳鸣、关节酸痛、眩晕、精神疲惫、痿软无力等证候基因中占比分别为 14.29%、13.04%、6.02%、4.81%、4.41%、3.26%、1.41%.GO富集分析的生物过程包括转录的正向调控、细胞对脂多糖的反应,细胞组分主要作用于细胞外间隙、内质网腔,分子功能主要涵盖蛋白质结合、酶结合等.KEGG通路富集结果包括调节骨、肌肉代谢失调相关,调节免疫、炎症系统失衡相关,活血、止痛相关和调节神经系统相关.结论 左归丸治疗骨关节炎肝肾亏虚证具有多成分、多靶点、多通路的特点,与目前骨关节炎的发病机制相符合.

独活寄生汤是中医临床治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的经典名方,该方剂标本兼顾,临床研究及系统评价均表明其疗效确切,但药理作用机制尚不明确,限制了其临床应用和推广.中药复方独活寄生汤的多组分作用于多靶点,有助于解决膝骨关节炎的多个核心问题.基础研究发现该方可对炎症因子与细胞凋亡、软骨细胞代谢和软骨基质降解产生影响,临床研究亦表明其能够多方面调控炎症因子,改善炎症状态和氧化应激,改善患者骨代谢,减少软骨损伤.综述独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用机制和临床研究,可为后续进一步深入研究提供思路.

目的:观察丹紫康膝冲剂联合温针灸治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的临床疗效.方法:将 120 例肝肾亏虚型膝骨关节炎患者按随机数字表法分为 4 组(A、B、C、D),每组 30 例.所有患者均予常规股四头肌功能锻炼和健康宣教,在此基础上,A组口服塞来昔布胶囊治疗,B组采用温针灸治疗,C组口服丹紫康膝冲剂治疗,D组采用丹紫康膝冲剂联合温针灸治疗,治疗 4 周.评价 4 组临床疗效,检测 4 组治疗前后白细胞介素-8(IL-8)、血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF-2)水平,比较 4 组治疗前后西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分(WOMAC)、视觉模拟评分法(VAS)评分、生活质量评分及中医证候积分,统计 4 组不良反应发生率.结果:D组总有效率为 93.33%,高于其它 3 组(P＜0.05).治疗后,4 组VAS评分、WOMAC评分、中医证候积分、血清IL-8、VEGF水平较治疗前降低(P＜0.05);且D组VAS评分、WOMAC评分、中医证候积分、血清IL-8、VEGF水平低于其他 3 组(P＜0.05).治疗后,4 组FGF-2 水平、生活质量评分较治疗前升高(P＜0.05);且D组FGF-2 水平、生活质量评分高于其他 3 组(P＜0.05).结论:丹紫康膝冲剂联合温针灸治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎可明显缓解膝关节肿痛,减轻炎症反应,改善膝关节功能,其机制可能是通过降低血清IL-8、VGEF水平,促进FGF-2生成以消炎镇痛、保护关节软骨.

目的 观察重骨颗粒(CGG)对肝肾亏虚型膝骨关节炎(KOA)患者的临床疗效及基于Wnt/β-catenin信号通路探讨CGG治疗KOA可能的作用机制.方法 将 60 名纳入患者随机分为氨基葡萄糖组和重骨颗粒组两组,每组 30 例.氨基葡萄糖组服用盐酸氨基葡萄糖片(0.75 g bid 口服),而重骨颗粒组则服用重骨颗粒(每日1 付,两次分服),持续治疗8 周.观察两组治疗前后中医证候积分、临床疗效、视觉模拟量表(VAS)评分、WOMAC量表评分、Lysholm评分以及血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化,并且RT-PCR法检测外周血Wnt1、β-catenin、GSK3β mRNA表达量,ELISA法检测IL-6、IL-1β水平.结果 重骨颗粒组临床疗效优于氨基葡萄糖组(P＜0.05),治疗后重骨颗粒组的中医证候积分、VAS评分、WOMAC评分,以及Lysholm评分中除使用支撑物方面外均较氨基葡萄糖组改善显著(P＜0.05);重骨颗粒组ESR、hs-CRP、IL-6 和IL-1β水平的降低程度也显著大于氨基葡萄糖组(P＜0.05);重骨颗粒组Wnt1、β-catenin水平的降低程度以及GSK3β水平的升高程度也均大于氨基葡萄糖组(P＜0.05).结论 重骨颗粒可以有效降低肝肾亏虚型KOA患者的中医证候评分,改善膝关节临床症状,其可能的作用机制与抑制Wnt/β-catenin信号通路以及抑制促炎因子的表达有关.

态靶辨证是一种新型辨证思维模式,强调在疾病治疗过程中要多方面把握疾病势态,找准疾病各阶段的核心病机,积极探寻治疗疾病的靶点、靶方,以提高治疗的靶向性和精准度.中医药治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)具有一定的优势,但多从肝肾亏虚方面认识其病机,而忽视了对KOA不同阶段核心病机的把握.为探索中医药高效、精准治疗KOA的新思路,本文对态靶辨证进行了概述,并基于态靶辨证对健脾法在早期KOA治疗中的应用进行了探讨.

目的 基于Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路探讨骨补丸延缓老年膝骨关节炎软骨退变机制.方法 采用前瞻随机对照临床试验,以随机数字表法将128 例肝肾亏虚型老年膝骨关节炎患者分成试验组、对照组各64 例.两组均予玻璃酸钠关节腔内注射,盐酸氨基葡萄糖胶囊及塞来昔布胶囊口服.试验组予骨补丸口服,对照组予安慰剂口服.疗程4w.分别观察两组治疗前与治疗后功能量表[西安大略和麦马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)、日本骨科协会评估治疗分数(JOA)、膝关节(Lysholm)功能评分]、影像学指标[超声测量滑膜厚度,磁共振成像(MRI)测量髌骨面、滑车面软骨T2 值]、血清Wnt/β-catenin信号通路因子[Wnt-3a、β-catenin、骨形态发生蛋白(BMP)-2 mRNA]的变化.结果 治疗前,两组功能量表、影像学指标、Wnt/β-catenin信号通路因子比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组功能量表、影像学指标、Wnt/β-catenin信号通路因子水平与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且治疗后,试验组指标改善显著优于对照组(P<0.05).结论 骨补丸治疗肝肾亏虚型老年膝骨关节炎疗效确切,可能通过下调Wnt/β-catenin信号通路Wnt-3a、β-catenin、BMP-2 表达水平,发挥其改善关节功能、抑制滑膜炎症、延缓软骨退变、促进软骨修复的治疗作用.