目的:调查济南市6～18岁健康儿童呼出气一氧化氮正常值范围。方法:选取2017年10月11日至26日济南市6～18岁在校健康儿童，进行问卷调查、体格检查及呼出气一氧化氮检测。采用电化学原理的检测方法分别测定50 mL/s流速时口呼出气一氧化氮(FeNO 50)、200 mL/s流速时口呼出气一氧化氮(FeNO 200)、肺泡一氧化氮(CaNO)及10 mL/s流速时鼻呼出气一氧化氮(FnNO 10)水平。分析FeNO 50、FeNO 200、CaNO和FnNO 10分布情况，并应用多元线性回归模型分析各指标与性别、年龄、身高、体质量指数(BMI)的关联。 结果:本研究共纳入772名健康儿童，其中男364名，女408名；年龄12.1(11.8～12.3)岁，身高154.8 (153.6～156.0) cm，BMI 20.3(20.0～20.6) kg/m 2。FeNO 50、FeNO 200、CaNO、FnNO 10测量值分别波动于3.0～168.0 ppb、2.0～44.0 ppb、0.5～44.2 ppb、0～1 253.0 ppb。FeNO 50、FeNO 200、CaNO均呈偏态分布，其95%上限值分别为35.0 ppb、13.3 ppb和8.5 ppb。FeNO 50在男童中的几何均值(95% CI)为14.6 (13.7～15.5) ppb，高于女童[13.3 (12.7～14.0) ppb]，差异有统计学意义( Z＝1.470， P＝0.027)；在多元线性回归中，FeNO 50与年龄、身高均呈正相关( β＝0.023、0.007，均 P<0.05)，与BMI呈负相关( β＝－0.016， P<0.05)。FeNO 200在男性中几何均值(95% CI)为7.1(6.8～7.4) ppb，高于女童[6.4 (6.1～6.6) ppb]，差异有统计学意义( Z＝1.747， P＝0.004)；在多元线性回归中，FeNO 200与身高呈正相关( β＝0.005， P<0.05)，与性别呈负相关(女童： β＝－1.126， P<0.05)。男童与女童间CaNO比较差异无统计学意义( P>0.05)，其与性别、年龄、身高、BMI均无相关性(均 P>0.05)。FnNO 10呈正态分布，其均值为456.2 ppb，95% CI为29.3～863.4 ppb，男童均值(95% CI)为408.7 (377.1～443.0) ppb，高于女童[368.8 (339.0～401.3)ppb]，差异有统计学意义( Z＝1.722， P＝0.005)；在多元线性回归中与性别相关( β＝－36.098， P<0.05)，与年龄、身高、BMI均无相关性(均 P>0.05)。 结论:济南6～18岁健康儿童FeNO 50、FeNO 200、CaNO和FnNO 10指标的正常值范围分别为3.0～35.0 ppb、2.0～13.3 ppb、0.5～8.5 ppb和29.3～863.4 ppb。FeNO 50与年龄、身高、BMI相关，FeNO 200与性别、身高相关，FnNO 10与性别有关，CaNO及FnNO 10与年龄、身高、BMI均无相关性。

目的:评价右美托咪定对大鼠肺泡巨噬细胞缺氧/复氧损伤时表型转化的影响。方法:大鼠肺泡巨噬细胞株NR8383培养于含20％热灭活胎牛血清的F-12K培养基中，采用随机数字表法将细胞分为：对照组（C组），使用完全培养基，培养于常规培养箱中；缺氧/复氧组（H/R组），在三气培养箱中缺氧6 h后，置于常规培养箱中复氧6 h；右美托咪定组（D+H/R组，按右美托咪定终浓度不同分为D0.1+H/R组、D1+H/R组、D10+H/R组），在含0.1、1.0 μmol/L或10.0 μmol/L右美托咪定的培养液中孵育1 h后，更换完全培养基进行缺氧/复氧（每组设置6个复孔）。于复氧6 h后，采用细胞增殖-毒性检测试剂盒（cell counting kit-8, CCK-8）法检测细胞活力，比色法检测细胞超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性，分光光度计检测细胞培养上清液中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）活性，实时荧光定量聚合酶链式反应（real time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR）法检测一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, NOS) 2、干扰素（interferon, IFN）、单核细胞趋化蛋白1 （monocyte chemotactic protein 1, Mcp1 ）、精氨酸酶1 (arginase-1, Arg1）、IL-10、几丁质酶3样蛋白3 (chitinase 3-like protein-3, Chi3l3）的mRNA表达，免疫荧光染色法标记诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase, iNOS）与Arg1。结果:与C组比较，其余4组上清液LDH活性升高，H/R组、D0.1+H/R组和D1+H/R组细胞活力降低，H/R组、D0.1 +H/R组SOD活性降低（ P<0.05）；与H/R组比较，D1+H/R组和D10+H/R组细胞活力增高，D1+ H/R组SOD活性增高，D1+H/R组和D10+H/R组上清液LDH活性降低（ P<0.05）。与C组比较，H/R组NOS2、IFN、Mcp1、Chi3l3和IL-10的基因表达上调，D+H/R组Mcp1、Arg1、IL-10和Chi3l3的基因表达上调（ P<0.05）；与H/R组比较，D+H/R组NOS2、Mcp1和IFN的mRNA表达下调，Arg1和IL-10的mRNA表达上调（ P<0.05）。与C组比较，H/R组和D+H/R组细胞Arg1和iNOS荧光表达均明显增强，提示Arg1和iNOS表达均增加；与H/R组比较，D+H/R组的Arg1荧光表达较H/R组更强，而iNOS荧光表达减弱，提示D+H/R组的Arg1的表达增加。 结论:右美托咪定减轻大鼠肺泡巨噬细胞缺氧/复氧损伤的机制与促进细胞向M2型极化有关。

目的:探讨1例严重肺动脉高压、呼吸衰竭新生儿的诊治过程及遗传特征。方法:以2021年3月于泉州市妇幼保健院·儿童医院收治的1例患儿作为研究对象。收集患儿的围产期情况、临床表现、实验室及影像学检查结果以及诊治资料。对患儿进行全外显子组测序，对检出的候选变异进行Sanger测序家系验证。结果:患儿为女性，出生后不久出现进展性呼吸衰竭与顽固性肺动脉高压，机械通气、血管活性药物、吸入一氧化氮等常规治疗无效，经体外膜肺氧合治疗撤机后再发持续性肺动脉高压，家属放弃治疗后死亡。全外显子组测序发现其携带 FOXF1基因c.682_683insGCGGCGGC(p.G234Rfs*148)新发杂合变异，根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南评级为致病性变异，证据项为PVS1_Strong+PM2_Supporting+PS2。根据其临床特征及基因检测结果，诊断患儿为肺泡毛细血管发育不良伴肺静脉错位(ACD/MPV)。 结论:FOXF1基因c.682_683insGCGGCGGC(p.G234Rfs*148)的发现丰富了 FOXF1基因的变异谱，为其临床诊治和遗传咨询提供了依据。

慢性咳嗽指发病时间>8周的不明原因的咳嗽，是临床最常见的疾病之一。全球成人慢性咳嗽发病率为9.6%。近些年来，咳嗽的发病机制、诊断及治疗的研究取得了很多新的进展，其中有一些新的检查手段应用于慢性咳嗽病因诊断中。呼出气一氧化氮(FeNO)、肺泡气一氧化氮(CaNO)通过反映气道炎症对慢性咳嗽病因进行诊断，而支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞学分类则通过反映亚段支气管以下外周小气道和肺泡的炎症水平来参与慢性咳嗽病因的鉴别诊断。FeNO、CaNO及BALF细胞学分类联合诊断可以为慢性咳嗽病因诊断提供新的思路。本文主要对目前FeNO、CaNO及BALF细胞学分类在慢性咳嗽中的研究进行分析，并对未来慢性咳嗽的精准病因诊断提供思路。

目的:评价鸢尾素对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠肺泡巨噬细胞极化的影响。方法:SPF级健康成年雄性SD大鼠30只，6~8周龄，体重200~250 g。采用随机数字表法将其分为3组( n＝10)：对照组(C组)、VILI组(V组)和鸢尾素组(I组)。采用机械通气(潮气量20 ml/kg，通气频率80次/min，吸入氧浓度21%，吸呼比1∶2，呼气末正压为0)4 h方法制备大鼠VILI模型。C组保留自主呼吸4 h；I组于气管插管前30 min尾静脉注射鸢尾素1 μg/kg，其余组注射等容量生理盐水。机械通气4 h时处死大鼠，取肺组织，HE染色后行肺损伤评分，计算湿重/干重比值(W/D比值)；收集支气管肺泡灌洗液(BALF)，采用ELISA法测定BALF IL-6、TNF-α、IL-10浓度；采用Western blot法测定BALF诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)和肺泡巨噬细胞磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、磷酸化NF-κB p50(p-NF-κB p50)表达水平；流式细胞术测定M1型、M2型肺泡巨噬细胞百分比及M1/M2比值。 结果:与C组相比，V组肺组织W/D比值、肺损伤评分、BALF IL-6、TNF-α和IL-10浓度升高，iNOS和Arg-1、p-NF-κB p65及p-NF-κB p50表达上调，M1型和M2型肺泡巨噬细胞百分比增多，M1/M2比值升高( P<0.05)。与V组相比，I组肺组织W/D比值、肺损伤评分、BALF IL-6和TNF-α浓度降低，iNOS和p-NF-κB p65表达下调，M1型肺泡巨噬细胞百分比减少，M1/M2比值降低( P<0.05)，BALF IL-10和Arg-1水平、M2型肺泡巨噬细胞百分比、p-NF-κB p50表达差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:鸢尾素减轻VILI大鼠炎症反应的机制可能与抑制NF-κB信号通路激活，减轻肺泡巨噬细胞向M1型极化有关。

呼出气一氧化氮被认为是气道炎症的生物标志物，其中表征小气道炎症的肺泡呼出气一氧化氮(alveolar exhaled nitric oxide，CaNO)越来越多地被应用于呼吸系统疾病中。CaNO不仅可以应用于儿童支气管哮喘严重程度的评估、治疗方案的选择以及治疗效果的动态监测，还可以应用于间质性肺疾病的早期诊断及肺损害严重程度的评估，对于肺结核、肺动脉高压等其他疾病的诊断方面可能也有很大的帮助。该文就CaNO在儿童呼吸系统疾病的诊断及治疗指导价值作一综述，探讨CaNO在儿童肺部疾病中的诊断及治疗效果评估作用。

目的:评价帕瑞昔布钠对呼吸机相关性肺损伤(VALI)小鼠肺泡巨噬细胞表型转化的影响。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠45只，体重22～30 g，8～12周龄。采用随机数字表法分为3组( n＝15)：假手术组(S组)、VALI组(V组)和帕瑞昔布钠组(P组)。小鼠腹腔注射LPS 20 ng，2 h后采用机械通气(潮气量30 ml/kg，通气频率70次/min，吸呼比1∶2，吸入氧浓度21%，呼气末正压0)4 h的方法制备小鼠VALI模型。P组机械通气前1 h静脉注射帕瑞昔布钠30 mg/kg。于机械通气4 h时处死小鼠，生理盐水灌洗右肺收集肺泡灌洗液(BALF)，采用ELISA法检测IL-6、IL-10和TNF-α浓度，采用Western blot法检测BALF诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)及肺泡巨噬细胞磷酸化酪氨酸激酶2(p-JAK2)和信号转导与转录激活因子3(p-STAT-3)的表达；取左肺确定湿重/干重(W/D)比值，观察肺组织病理学结果并行肺损伤评分。 结果:与S组比较，V组和P组肺损伤评分、W/D比值、BALF IL-6、IL-10和TNF-α浓度、iNOS、Arg-1、p-JAK2和p-STAT-3表达水平升高( P<0.05)；与V组比较，P组BALF IL-10浓度、Arg-1、p-JAK2和p-STAT-3表达水平升高，肺损伤评分、W/D比值、BALF IL-6、TNF-α浓度和iNOS表达水平降低( P<0.05)。 结论:帕瑞昔布钠促进肺泡巨噬细胞由M1型向M2型转化，抑制炎症反应，从而减轻小鼠VALI，可能与活化JAK2/STAT-3信号通路有关。

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是指由各种肺内外因素导致的非心源性低氧性呼吸衰竭，是临床常见的急危重症。与成人一样，肺保护性通气策略辅以药物支持仍然是治疗儿童ARDS的主要手段。药物治疗已经开展了大量的临床研究，取得了一定的进展，本文就肺泡表面活性物质、激素、一氧化氮、血管紧张素转换酶2、免疫营养等在ARDS治疗进展进行介绍，以期为后续的治疗提供参考。

目的:分析吸入一氧化氮(iNO)联合经鼻持续气道正压通气(nCPAP)治疗早期重症新生儿呼吸衰竭的临床效果及相关指标的影响。方法:选取枣庄市妇幼保健院2016年2月至2020年2月收治的105例早期重症呼吸衰竭患儿进行研究，按照治疗方式将其分为研究组和对照组。对照组采用nCPAP进行治疗，研究组在此基础上联合iNO进行治疗；比较2组患儿治疗前后的血气指数与呼吸功能、相关临床指标与并发症的情况。结果:2组患者治疗前呼吸功能和血气指数对比差异均无统计学意义( P值均>0.05)，治疗后研究组患者的pH、动脉血二氧化碳分压、动脉血氧分压、平均动脉压、动脉肺泡氧分压比值以及肺动脉压显著优于对照组，差异均有统计学意义( t＝9.199、12.316、13.748、4.293、4.387、5.178， P值均<0.05)；研究组患儿治疗后nCPAP时间、新生儿重症监护中心时间及费用、总住院时间及费用均优于研究组，差异均有统计学意义( t＝4.230、6.424、5.010、6.824、5.602， P值均<0.05)；2组患儿治疗前后并发症比较，差异均无统计学意义( P值均>0.05)；研究组患儿在使用iNO治疗40 min、4 h、24 h后，吸氧分数显著下降、血氧饱和指数显著升高、氧合指数明显降低( t＝2.284、122.628、78.191， P值均<0.05)。 结论:iNO联合nCPAP治疗早期重症新生儿呼吸衰竭疗效显著，安全系数较高，值得临床推荐使用。

目的:探讨法舒地尔对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用。方法:4~6周龄雄性C57BL小鼠45只随机（随机数字法）分为对照组（Control组）、脂多糖组（LPS组）、法舒地尔干预组（FAS+LPS组），每组15只。LPS溶液腹腔注射及气道内滴注建立脓毒症小鼠急性肺损伤模型。法舒地尔干预组分别于腹腔注射LPS前30 min和气道滴注LPS后1 h，腹腔内注射盐酸法舒地尔溶液（10 mg/kg）。造模后4 h处死小鼠取肺组织。HE染色观察病理形态学变化；测定肺组织湿重/干重比（W/D）；TBA比色法测定MDA含量及MPO活性；IHC测定caspase-3表达水平；Western Blot法检测肺组织中RhoA、ROCK1、eNOS及p-eNOS的蛋白表达水平。结果:FAS预处理后肺组织中炎性细胞浸润和红细胞渗出显著减少，间质水肿及肺泡结构破坏显著减轻。与LPS组相比，FAS+LPS组的W/D值、MDA含量及MPO活性较LPS组均显著降低( P<0.01)。FAS+LPS组的Caspase-3表达较LPS组显著下降( P<0.01)。与Control组比，LPS组的RhoA、ROCK1的蛋白表达水平增高( P<0.05)，p-eNOS的蛋白表达水平下降( P<0.05)；与LPS组比，FAS+LPS组的RhoA和ROCK1的蛋白表达下调( P<0.05)，但p-eNOS的蛋白表达上调( P<0.05)；三组的eNOS总蛋白表达水平差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:法舒地尔可减轻脓毒症小鼠肺组织炎性细胞浸润程度，下调肺组织细胞凋亡，抑制RhoA/ROCK1信号通路活性并促进eNOS的磷酸化表达。