目的:探讨Cre-loxP重组酶系统构建的兴奋性神经元腺苷酸活化蛋白激酶α1( AMPKα1)基因特异性敲除模型小鼠大脑能量代谢及认知功能的改变。 方法:将杂交繁育获得的16只基因型为 AMPKα1 flox/flox/Camk2a-Cre/ERT2 的6月龄小鼠按随机数字表法分为 AMPKα1敲除组( n=8)与 AMPKα1野生组( n=8)， AMPKα1敲除组小鼠每天腹腔注射0.1 mL他莫昔芬(20 mg/mL，溶于玉米油)以控制 AMPKα1基因在兴奋性神经元中的敲除， AMPKα1野生组小鼠每天腹腔注射等量玉米油以作对照。连续注射5 d，并等待7 d后分别采用Morris水迷宫和T迷宫实验检测2组小鼠的空间学习记忆及空间工作记忆能力，采用化学交换饱和转移成像(CEST)观察2组小鼠海马及海马周围皮层的葡萄糖代谢情况，采用Western blotting实验检测2组小鼠海马及海马周围皮层的AMPKα1、谷氨酸受体1(GluR1)蛋白表达情况。 结果:与 AMPKα1野生组比较， AMPKα1敲除组小鼠第3、4天的逃避潜伏期明显延长[(13.90±3.72) s vs. (22.40±6.28) s；(11.95±3.86) s vs. (22.39±9.77) s]，穿越平台次数明显减少[(5.25±1.83)次 vs. (1.75±1.28)次]，自由交替率明显降低[(73.21±9.16)% vs. (48.21±11.29)%]，海马及海马周围皮层的葡萄糖代谢水平明显降低(2.77±0.67 vs. 1.51±0.81；2.42±0.95 vs. 1.31±0.83)，海马及海马周围皮层AMPKα1、GluR1蛋白表达明显降低(AMPKα1：0.70±0.05 vs. 0.49±0.03，0.98±0.04 vs. 0.64±0.06；GluR1：1.22±0.18 vs. 0.60±0.11，0.96±0.08 vs. 0.79±0.04)，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:特异性敲除兴奋性神经元 AMPKα1基因可导致小鼠大脑葡萄糖代谢异常，从而引起其认知功能障碍，其机制可能与能量代谢障碍引起兴奋性突触障碍有关。

目的:探索基于替代健康饮食指数-2010（AHEI-2010）评价的城市女性膳食质量与糖尿病及糖尿病前期患病风险的关联。方法:于2016年3至7月采用多阶段抽样法从北京、广州、成都、兰州、许昌、吉林、芜湖和郴州8个城市抽取1 061名女性居民作为调查对象，采用自制问卷收集对象的基本特征，采用单日24 h膳食回顾法收集对象的膳食情况，计算AHEI-2010得分并按三分位数将膳食分为低、中等和高膳食质量。对调查对象进行体格检查、收缩压、空腹血糖和糖化血红蛋白测定。采用非条件logistic回归模型分析膳食质量与糖尿病和糖尿病前期患病风险的关联。结果:调查对象年龄为（48.0±17.5）岁，AHEI-2010得分的 M（ P25， P75）为46.52（40.04，54.88）分，糖尿病和糖尿病前期患病率分别为13.3%（141例）和50.0%（530例）。非条件logistic回归分析显示：调整年龄、城市、受教育程度、饮食控制情况、体力活动、能量摄入、腰围等因素后，与低膳食质量相比，中等和高膳食质量与糖尿病患病风险的 OR（95% CI）值分别为0.96（0.57~1.62）和0.63（0.36~1.09），糖尿病前期患病风险的 OR（95% CI）值分别为0.93（0.64~1.35）和1.28（0.87~1.88）。 结论:基于AHEI-2010评价的城市女性膳食质量与糖尿病及糖尿病前期患病风险无关联。

目的:探讨我国成年人红肉摄入水平与脑卒中发病的关联。方法:选取2010年中国慢性病及其危险因素监测11个省60个监测点的数据作为基线数据，2016-2017年进行随访调查，完成随访且调查资料完整者共27 762人。采用多元营养素密度Cox比例风险回归模型分析红肉摄入水平与脑卒中发病的关联。并按照基线特征进行亚组分析，应用标准多元模型、能量分解模型和营养素残差模型进行敏感性分析。结果:研究对象共26 187人，平均随访6.0年，共发生脑卒中1 259人，其中缺血性脑卒中1 074人；脑卒中和缺血性脑卒中发病密度分别为815.0/10万人年和692.0/10万人年。调整相关混杂因素后，以红肉摄入水平 Q1组为参照， Q2组脑卒中发病风险未增加［风险比（ HR）=1.07，95% CI：0.87~1.32］， Q3~ Q5组脑卒中发病风险分别增加23%（ HR=1.23，95% CI：1.00~1.51）、27%（ HR=1.27，95% CI：1.03~1.58）和32%（ HR=1.32，95% CI：1.06~1.64）； Q2组缺血性脑卒中发病风险未增加（ HR=1.03，95% CI：0.80~1.32）， Q3~ Q5组缺血性脑卒中发病风险分别增加32%（ HR=1.32，95% CI：1.04~1.68）、35%（ HR=1.35，95% CI：1.05~1.73）和38%（ HR=1.38，95% CI：1.07~1.79）。亚组分析发现，血压对红肉摄入水平与脑卒中发病风险存在效应修饰作用（交互 P=0.037）。敏感性分析结果未发生明显变化。 结论:红肉摄入水平过高，脑卒中及缺血性脑卒中发病风险增加，控制红肉摄入水平可能对我国的脑卒中防控具有重要意义。

目的:研究 192Ir放射源参考空气比释动能率基准电离室(NIM-Ir-SG-100型)的室壁修正系数。 方法:利用蒙特卡罗程序计算经过放射源包壳和辐照器模型的光子光谱和电离室室壁修正系数，并对影响室壁修正系数结果的光子能量、壁厚和电离室内径进行了模拟。结果:经计算，球形石墨空腔电离室室壁修正系数模拟结果为1.037 7。控制单一变量，光子能量(0.3~1.3) MeV、壁厚(0.2~0.5) cm、电离室内径(0.5~15) cm对室壁修正系数结果的最大偏差分别为1.62%、3.30%、2.86%。结论:自制球形石墨空腔电离室性能良好，室壁修正系数 kwall值在合理范围内。室壁修正系数的完成为测量 192Ir放射源的参考空气比释动能率，建立计量基准完成重要的一步。

在营养流行病学研究中使用能量控制模型能够从膳食组分摄入量中排除总能量摄入的混杂作用，探究膳食组分摄入与研究结局之间的真实关联。本文介绍了标准多元模型、营养素残差模型、能量分解模型和多元营养素密度模型四种能量控制模型。并以美国国家健康和营养调查研究数据为例，分别采用各种能量控制模型分析饱和脂肪酸摄入量与全因死亡率之间的关联，比较不同能量控制模型的分析结果。分析显示各种能量控制模型结果基本一致，均能较好地控制能量摄入水平的影响。

目的:探讨8周高强度间歇训练(HIIT)对2型糖尿病患者血糖控制及胰腺β细胞功能的影响，为优化糖尿病运动干预方案提供参考。方法:采用随机数字表法将60例无规律运动习惯的2型糖尿病患者分为运动组及对照组，每组30例。2组患者均维持日常生活习惯不变，运动组患者同时采用功率车测功仪进行每周3次、共8周HIIT干预。于干预前、干预8周后采用2 h口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检测患者血糖控制及胰腺β细胞功能，采用双能量X射线吸收法检测身体成分变化。结果:与干预前比较，干预后运动组空腹血糖(FPG)、平均血糖、糖化血红蛋白(HbA 1c)、OGTT 2 h末血糖含量、血糖曲线下面积(AUC)均显著减少( P<0.05)，稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显降低( P<0.05)，稳态模型评估β细胞功能指数(HOMA-%β)及处置指数(DI)均明显升高( P<0.05)，腰围和腹部脂肪含量均显著降低( P<0.05)，对照组干预后上述各项指标参数均无显著变化( P>0.05)。干预期间运动组有1例患者失访，其训练计划完成率为98.4%，且运动期间及运动后均无明显不良反应事件发生。 结论:8周HIIT干预能改善2型糖尿病患者血糖控制、胰腺β细胞功能并降低腹部脂肪含量，可作为2型糖尿病患者运动康复干预的有效手段。

目的:探讨降解肿瘤细胞周围基质对聚乙二醇修饰的金纳米星(GNS－PEG)肿瘤递送及三阴性乳腺癌光热治疗疗效的影响。方法:构建GNS－PEG颗粒，观察其理化特征并检测其光热性能。在细胞水平检测常山酮(HF)和光热治疗的细胞毒性。于BALB/c裸鼠皮下接种4T1细胞建立三阴性乳腺癌小鼠模型。经尾静脉注射5次HF(HF组)，对肿瘤组织切片行马松染色及转化生长因子β1(TGFβ1)、α－平滑肌肌动蛋白(α－SMA)、CD31免疫组化染色，观察肿瘤基质降解效果。经尾静脉注射5次HF后再注射GNS－PEG(HF+GNS－PEG组)，采用电感耦合等离子体质谱法测定肿瘤组织中GNS－PEG的含量。以近红外激光照射GNS－PEG组和HF+GNS－PEG组小鼠的肿瘤部位，用红外摄像机记录温度变化。观察各组小鼠的肿瘤生长和体重变化情况。对各组小鼠的肿瘤组织切片行Ki－67免疫组化染色、原位末端转移酶标记染色和HE染色，观察肿瘤增殖、凋亡及坏死情况。对各组小鼠的心、肝、脾、肺及肾组织切片行HE染色，观察细胞形态变化。结果:成功构建了具有多枝结构的GNS－PEG颗粒，粒径为73.5 nm。GNS的吸收峰为810 nm，处于近红外区。GNS－PEG的光热转换率高达79.3%，并且可以通过激光能量控制光热效果。HF具有浓度依赖的细胞毒性，当HF浓度达1 000 nmol/L时，4T1细胞存活率低至(22.8±2.6)%。GNS－PEG的光热作用对4T1细胞杀伤效果显著，当浓度达25 pmol/L时，细胞存活率为(32.7±5.2)%。HF组小鼠肿瘤组织中胶原蛋白容积分数、TGFβ1积分光密度和α－SMA积分光密度分别为(2.1±0.2)%、3.1±0.4、5.2±1.9，均低于对照组(均 P<0.01)，血管直径为(8.6±2.9)μm，高于对照组( P<0.05)。HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤组织中金元素浓度为52.4 μg/g，高于GNS－PEG组(15.9 μg/g， P<0.05)。激光照射后，HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤部位的温度明显高于GNS－PEG组，第4 min时，GNS－PEG组和HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤部位温度分别为51.5 ℃和57.7 ℃；HF+GNS－PEG组小鼠的肿瘤体积得到有效抑制。各组小鼠的体重在监测期间未发生显著变化。GNS－PEG组小鼠的主要脏器未见明显异常，但HF组和HF+GNS－PEG组可见部分肝细胞水肿、变性。 结论:降解三阴性乳腺癌的肿瘤细胞周围基质能明显改善GNS－PEG的肿瘤递送，提高光热治疗疗效。

目的:研究建立一种损伤能量精确、重复性好、损伤分级明确、并发症和死亡率低的脊髓半侧损伤模型。方法:选取56只雄性SD大鼠随机进行编号，使用随机数字表将小鼠分为分为轻、中、重3个损伤组(每组 n＝14)和对照组( n＝14)。利用液压打击系统制作轻、中、重各级脊髓损伤模型。各组于建模后3、7、14 d行磁共振检查明确损伤情况，同时于14 d处死取标本行病理检查及免疫组织化学检查。记录实验大鼠操作前后磁刺激诱发的运动诱发电位潜伏期数值，行脊髓损伤运动功能评分(BBB)并进行独立样本 t检验。 结果:根据损伤能量可稳定地制备出轻、中、重型脊髓半侧损伤模型，在损伤后3 d，轻度损伤组大鼠相较于对照组，BBB评分差异有统计学意义[对照组BBB评分为(20.75±0.43)分，轻度损伤组为(18.50±0.93)分， t＝26.671， P<0.05]，中度损伤组与轻度损伤组比较，差异有统计学意义[中度损伤组(9.34±4.07)分， t＝108.824， P<0.05]；重度损伤组与中度损伤组比较，差异有统计学意义[重度损伤组(2.50±2.27)分， t＝83.290， P<0.05]。磁共振、病理结果可明确显示不同程度的伤后改变。 结论:脊髓半侧液压损伤动物模型能够精确控制损伤能量，制造分级的脊髓半侧损伤模型。该方法保留部分二便功能，并发症少。

目的 基于肠道菌群和肠黏膜屏障探讨玉液汤对气阴两虚证糖尿病肾病大鼠模型的影响.方法 采用一测多评法对玉液汤冻干粉中的有效成分葛根素、芒果苷和毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量进行检测,以控制玉液汤冻干粉的质量.将45只Wistar大鼠按照体质量随机分为正常组(NC组)、气阴两虚证糖尿病肾病组(M组)和玉液汤组(YYD组;5.03 g·kg-1).采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)25 mg·kg-1,佐以附子,青皮,枳壳灌胃8周构建气阴两虚证糖尿病肾病大鼠.期间YYD组大鼠同时干预玉液汤提取物.期间分别检测一次各组大鼠每周体质量和血糖水平,并记录大鼠的体征变化、摄食量和饮水量、游泳时间以及尿量.8周后采用全自动生化仪分析大鼠血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血清肌酐(SCr)、尿氮素(BUN)水平;苏木精-伊红染色法(HE)观察肾脏和结肠组织的病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿液的尿蛋白浓度和血清中IgG、IgM、cAMP和cGMP的含量;16S rRNA对大鼠粪便菌群进行分析,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法对部分菌群进行验证;Western blot法检测大鼠肾脏及结肠炎症因子TNF-α和IL-6蛋白水平及结肠组织肠道屏障蛋白表达水平.结果 玉液汤水提物冻干粉得率为27.36%,其中玉液汤中有效成分葛根素的含量为0.3496 mg·g-1、芒果苷的含量为0.1851 mg·g-1、毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量为0.0429 mg·g-1.动物实验结果表明,玉液汤能显著改善气阴两虚证糖尿病肾病模型大鼠倦怠、乏力等证候表征,提高大鼠游泳时间,降低饮水量和进食量等症状;增加粪便中拟杆菌门和降低厚壁菌门的丰度;改善模型大鼠血脂四项、血糖、肾功指标、免疫指标IgG、IgM以及机体能量平衡因子cAMP、cGMP水平;HE染色表明玉液汤能显著改善模型大鼠肾脏及结肠黏膜屏障损伤;抑制肾脏及结肠炎症因子TNF-α、IL-6的表达,显著提高结肠动力蛋白CHRM3、5-HT3A以及黏膜屏障蛋白Occludin、ZO-1的表达水平.结论 玉液汤可能通过纠正模型大鼠肠道菌群失调,延缓肠黏膜损伤,改善肾脏和结肠炎症,发挥防治气阴两虚证糖尿病肾病的作用.

目的 探讨手持工件打磨作业致职业性手臂振动病(OHAVD)的影响因素.方法 采用方便抽样法,选择某运动器材生产企业的222例OHAVD患者(病例组)、275名手传振动作业工人(接触组)和同企业不从事手传振动作业的243名健康工人(对照组)为研究对象.对3组人群进行现场职业卫生调查,采用人体振动测量仪检测手传振动的接触水平,计算8 h等能量频率计权振动加速度[A(8)]和累积振动暴露水平(CVEL).结果 接触组和病例组人群手指发冷、麻木、刺痛和振动性白指的检出率均高于对照组(P值均＜0.05);病例组人群上述手部症状检出率均高于接触组(P值均＜0.05).病例组人群A(8)和CVEL均高于接触组(P值均＜0.05).二分类logistic回归分析结果显示,年龄和CVEL均是OHAVD的影响因素(P值均＜0.05).限制性立方样条模型显示,接触手传振动人群CVEL水平与罹患OHAVD的风险存在正向非线性的剂量-反应关系(总趋势P＜0.01,非线性P＜0.01),随着CVEL的增加,罹患OHAVD的发病风险呈递增趋势.结论 接触手传振动是OHAVD的危险因素;应及早对接触手传振动人群进行干预,降低振动接触水平,控制振动接触时间.