目的:探讨花黄色素(SY)调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子 1(SIRT1)/核转录因子-κB(NF-κB)对冠心病(CHD)大鼠心肌损伤的影响.方法:将 60只 SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,生理盐水)、模型组(Model组,生理盐水)、SY组(100 mg/kg SY)、EX-527组(47 mg/kg EX-527)、SY+EX-527组(100 mg/kg SY+47 mg/kg EX-527),每组 12只,持续 4周给予相应药物.试剂盒检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平和心肌白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木素-伊红(HE)染色法进行心肌组织病理学观察;末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测心肌组织 AMPK/SIRT1/NF-κB通路相关蛋白表达.结果:与 NC组相比,Model组大鼠心肌细胞数量少且排列杂乱,细胞核皱缩,TC、TG、LDL-C、氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、IL-6、TNF-α水平、心肌细胞凋亡率及NF-κB蛋白水平明显上升(P<0.05),SOD、GSH-Px水平及磷酸化-AMPK(p-AMPK)/AMPK、SIRT1蛋白水平明显下降(P<0.05).与 Model组比较,SY组大鼠心肌细胞数量增多且排列整齐有序,TC、TG、LDL-C、ox-LDL、IL-6、TNF-α水平、心肌细胞凋亡率及 NF-κB 蛋白水平明显下降(P<0.05),SOD、GSH-Px水平及 p-AMPK/AMPK、SIRT1蛋白水平明显上升(P<0.05);而 EX-527 组以上指标呈现相反趋势.与 SY组相比,SY+EX-527组大鼠心肌损伤加重,TC、TG、LDL-C、ox-LDL、IL-6、TNF-α水平、心肌细胞凋亡率及 NF-κB蛋白水平明显上升(P<0.05),SOD、GSH-Px水平及 p-AMPK/AMPK、SIRT1蛋白水平明显下降(P<0.05).结论:SY可能通过调控 AMPK/SIRT1/NF-κB通路降低氧化应激,减轻炎症反应,对冠心病大鼠心肌损伤起到一定改善作用.

目的:优选活血散瘀泡腾片的提取工艺。方法:以芍药苷与羟基红花黄色素A含量、干膏收率为评价指标，采用层次分析法、多指标综合评分法结合正交试验、Back Propagation(BP)人工神经网络优选加水量、提取时间、提取次数等工艺参数。结果:芍药苷和羟基红花黄色素A分别在0.079 5～1.590 4 μg、0.038 5～1.539 2 μg范围内线性关系良好，平均回收率分别为98.18%、96.22%， RSD分别为0.77%、1.31%。确定活血散瘀泡腾片最佳提取工艺为9倍量水，加热回流提取3次，每次1 h。 结论:正交试验联合BP人工神经网络优化方法实用高效，优选的提取工艺科学合理，稳定可行。

硬脂酰辅酶A去饱和酶(stearoyl-CoA desaturase，SCD)是催化饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转化的关键限速酶。SCD1是SCD的主要亚型，其表达受饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、胰岛素和瘦素等因素的调节。SCD1在肝脏、脂肪组织、骨骼肌等器官、组织的糖脂代谢调节中发挥重要作用。研究发现，抑制SCD1能显著改善肝脏、脂肪组织的糖脂代谢，促进组织摄取、利用葡萄糖，减少脂质沉积。与此相反，增加骨骼肌SCD1的表达，则显著改善骨骼肌的代谢功能、增加胰岛素敏感性。二甲双胍、传统中药红花黄色素、小檗碱以及SCD1天然抑制剂苹婆酸等均能通过抑制SCD1的表达，发挥改善代谢的作用，SCD1抑制剂Aramchol现已进入Ⅲ/Ⅳ期临床试验。深入研究SCD1的表达调节及其与糖脂代谢的关系，将为未来改善糖脂代谢药物的研发及临床应用提供理论依据和实验证据。

目的:探讨羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A，HSYA)预处理组对人肾小管上皮细胞(HK2细胞)冷缺氧/复氧(冷H/R)损伤导致的细胞凋亡的影响。方法:HK2细胞株消化传代后采用计算机随机方法分为sham组(对照组)、冷缺氧/复氧组(冷H/R组，细胞冷缺氧4 h，复氧4 h)、HSYA预处理组(HSYA各亚组，缺氧前0.5 h给予不同剂量的HSYA，余同冷H/R组)。采用CCK-8法测细胞存活率；采用细胞爬片免疫组化法和免疫印迹法检测各组HK-2细胞的Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达情况。结果:(1)与冷H/R组相比，HSYA不同剂量可不同程度提高细胞存活率，但仅HSYA25 μmol/L组效果最显著(74.000±5.500与59.000±3.800, P<0.05)。(2)免疫细胞化学半定量评分：与冷H/R组相比，HSYA25 μmol/L组HK2细胞中Bax、Caspase-3的表达明显降低[0(0，1)与8(6，8)， Z＝2.041， P<0.05和3.400±0.548与7.800±1.095， t＝11.000， P<0.01]；Bcl-2蛋白的表达明显升高(6.800±1.095与1.400±0.548， t＝10.590、 P<0.01)；Bcl-2/Bax比值明显升高。(3)免疫印迹法检测蛋白：与冷H/R组相比，HSYA25 μmol/L组HK2细胞中Bax、Cleaved-Caspase-3和Pro-Caspase-3蛋白水平明显减少(0.707± 0.012与0.968±0.117，0.480±0.009与0.735±0.005，0.992±0.008与1.197±0.005， P均<0.01)；Bcl-2蛋白表达水平显著增加，Bcl-2/Bax比值明显增高(0.410±0.009与0.273±0.008，0.582±0.016与0.282±0.080， P均<0.01)。实验结果与免疫细胞化学结果相一致。 结论:HSYA可有效减少冷缺氧/复氧后HK2细胞的损伤。

目的:探讨中药红花黄色素A对重型颅脑损伤后炎性反应及预后的影响。方法:60例重型颅脑损伤病例，按照格拉斯哥昏迷评分(GCS)量表进行损伤程度分级，采取红花黄色素A干预治疗，分为干预组和对照组。酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测检测第0、3、6天炎性因子白细胞介素(IL)-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达，格拉斯哥预后评分(GOS)评估治疗前后神经功能变化，分析红花黄色素A对重型颅脑损伤炎症和预后的关系。计量资料符合正态分布，以均数±标准差( ± s)表示，采用 t检验；计数资料采用频数表示，采用卡方检验。 结果:与轻度颅脑损伤比较，中度和重度颅脑损伤的IL-6、IL-8、TNF-α表达水平高于轻度颅脑损伤，差异有统计学意义( χ2＝5.231， P<0.05)。检测第0、3、6天3个时间点IL-6、IL-8、TNF-α表达水平，结果显示，随着损伤时间延长，两组的炎性因子表达水平逐步升高，差异有统计学意义( χ2＝7.421， P<0.05)。与对照组比较，干预组第3天及第6天时间点的IL-6、IL-8、TNF-α表达水平低于对照组，差异有统计学意义( χ2＝4.370， P<0.05)。在干预组中，与疗效差比较，疗效好的炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α的表达水平低于疗效差组，差异有统计学意义( χ2＝8.140， P<0.05)。 结论:红花黄色素A能抑制促炎因子IL-6、IL-8、TNF-α表达水平，改善重度颅脑损伤预后。

目的:建立高效液相色谱-二极管阵列检测器-蒸发光散射检测器（HPLC-DAD-ELSD）法同时测定补阳还五汤中羟基红花黄色素A、芍药苷、毛蕊异黄酮苷、阿魏酸、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花黄素和黄芪甲苷8个活性成分含量的方法。方法:采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.1％甲酸为流动相，梯度洗脱，流速1.0 ml/min，柱温30 ℃，检测波长230 nm（芍药苷）、254 nm（毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花黄素）、322 nm（阿魏酸）和403 nm（羟基红花黄色素A），蒸发光散射检测器漂移管温度60 ℃，载气流速1.6 L/min。结果:羟基红花黄色素A、芍药苷、毛蕊异黄酮苷、阿魏酸、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花黄素和黄芪甲苷分离度良好，线性关系符合要求（ r=0.994 0~0.999 9），平均回收率为97.8%~101.4%， RSD为1.28%~3.70%。 结论:该方法简便、稳定、重复性良好，可用于补阳还五汤的质量控制。

目的:本文研究羟基红花黄色素A（Hydroxysafflor yellow A，HSYA）对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）相关肺损伤的保护作用及其机制。方法:50只小鼠随机数字法分成5组（每组10只）：假手术组，SAP组和不同剂量（20，40和80 mg/kg）HSYA预处理组。在SAP诱导前24 h，采用HSYA预处理小鼠，并在造模72 h后分离胰腺和肺组织用于组织病理学检查，并收集支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）用于生化分析。结果:与对照组相比，SAP组血清淀粉酶活性、肺损伤病理评分和BALF蛋白浓度均显著增高[（2120.44 ± 354.5）U/L vs. （226.72 ± 20.84）U/L；（6.91±0.28） vs. （0.53±0.18）；(2563.25±348.22) μg/mL vs. (345.62±56.35) μg/mL，均 P<0.05 ]；炎性因子tumor necrosis factor (TNF)-α和interleukin (IL)-6水平和髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活性升高[(120.5±14.25) pg/mL vs. (31.5±4.82) pg/mL; (214.72±10.62) pg/mL vs. (39.26±5.66) pg/mL; (4.52±0.34) Units/mg vs. (1.03±0.17) Units/mg]。与SAP组相比，HSYA预处理显著减轻SAP相关胰腺和肺组织损伤以及BALF中炎性因子TNF-α、IL-6和MPO活性。此外，HSYA促进抗氧化蛋白血红素氧合酶1(heme oxygenase-1，HO-1)表达，并阻断NF-κB信号通路激活。 结论:HSYA可以发挥抗炎和抗氧化活性从而抑制SAP相关肺损伤，表明HSYA可能是SAP诱导肺损伤的潜在治疗药物。

目的:探索羟基红花黄色素A(HSYA)联合透明质酸酶(HAase)治疗透明质酸(HA)动脉栓塞的效果。方法:32只雄性白色家兔采用随机数字表法分为4组，每组8只，其中A、B、C组为试验组，D组为对照组。建立HA动脉栓塞模型：于兔耳背侧面以中央动脉为轴，距耳根部4.0 cm，蒂宽1.0 cm，切开大小为2.0 cm × 5.0 cm的矩形复合组织瓣(深度达耳腹侧软骨膜)，原位连续缝合，自近端向远端分3等分(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区)；距组织瓣近端1 cm与中央动脉交点为进针点，注入HA 50 μl。在栓塞60 min后，对各组进行治疗。A组：于大腿隐静脉缓慢注入HSYA溶液20 ml(HSYA按10 mg/kg计算用量)；B组：于耳进针点注入HAase溶液0.5 ml(400 U/ml)；C组：于耳进针点注入HAase溶液0.5 ml，大腿隐静脉缓慢注入HSYA溶液20 ml，药物剂量同A、B组；D组大腿隐静脉、耳进针点及A、B组除给药途径的另一注射部位给予等量生理盐水。腿部注药每日1次，共14 d。于术后即刻和第1、7、14天观察组织瓣情况，并拍摄兔耳背侧照和逆光照，计算术后第14天组织瓣成活面积百分比。术后第14天，对兔耳组织瓣Ⅱ区取材，做HE和Masson染色，并检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。符合正态分布计量数据以 ± s表示，多组间比较采用单因素方差分析，采用LSD检验分析两组间差异， P < 0.05认为差异有统计学意义。 结果:术后即刻各组组织瓣均呈苍白色。术后第1天，各组远端出现暗淡的缺血区。术后第7天，各组缺血区不同程度坏死、发黑，非坏死区肿胀明显。术后第14天，各组缺血区进一步坏死、发黑、卷曲、边界清；C组组织瓣缺血坏死情况最轻，D组最重，A、B组介于其间，A、C组非坏死区基本消肿。HE染色示：D组血管内形成大量血栓，大量炎性细胞浸润；B组次之；A、C组血栓少见。Masson染色示：C组胶原纤维排列规则；D组大量胶原纤维崩解断裂；A、B组介于其间。A、B、C、D各组组织瓣成活面积百分比分别为(69.87±5.04)%、(85.03±6.58)%、(93.93±4.25)%、(49.22±9.64)%，组间两两比较差异均有统计学意义( P均< 0.01)。A、B、C、D各组SOD活性分别为(49.83±8.08)、(36.65±5.49)、(55.61±7.93)、(22.45±5.47)U/mg prot，除A组与C组差异无统计学意义外，其余组间两两比较差异均有统计学意义( P均< 0.01)。A、B、C、D各组MDA含量分别为(0.77±0.17)、(1.03±0.16)、(0.68±0.12)、(0.41±0.09)nmol/mg prot，除A组与C组差异无统计学意义外，其余组间两两比较差异均有统计学意义( P均< 0.01)。 结论:动物实验条件下，与单独应用HAase相比，HSYA联合HAase能明显增强HA动脉栓塞的治疗效果，增加组织瓣成活面积比例。

目的:观察羟基红花黄色素A对耳鸣大鼠下丘神经递质γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸（Glu）水平的影响。方法:采用水杨酸钠诱导联合饮水抑制法建立大鼠耳鸣模型，大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、卡马西平组（5 mg/kg）、羟基红花黄色素A组（20 mg/kg）。腹腔注射给药15 d后，记录各组条件反射消退时间，检测不同声音频率（4、12、20、28 kHz）下大鼠听性脑干反应（ABR）阈值，采用液质联用法检测大鼠下丘GABA、Glu含量。结果:与模型组比较，羟基红花黄色素A组条件反射消退时间［（3.55±0.69）d比（1.83±0.58）d］延长（ P<0.01）；在4、12、20、28 kHz声音频率下，羟基红花黄色素A组ABR阈值降低（ P<0.01）；羟基红花黄色素A组大鼠下丘GABA水平［（2.25±0.26）μmol/g比（1.96±0.19）μmol/g］升高（ P<0.05），Glu水平［（2.95±0.34）μmol/g比（3.71±0.39）μmol/g］降低（ P<0.01）。 结论:羟基红花黄色素A可改善水杨酸钠所致大鼠耳鸣症状，可能与恢复听觉中枢兴奋性和抑制性递质的平衡有关。

目的:探讨羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A，HSYA)对慢性束缚应激模型小鼠抑郁样行为及海马γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)A型受体(type A GABA receptor，GABAAR)表达的影响。方法:将健康雄性SPF级C57BL/6C小鼠按照随机数字表法分为对照组、HSYA组、模型组、模型+HSYA组、模型+氟西汀组，每组12只。采用慢性束缚应激方法建立抑郁小鼠模型，HSYA组和模型+HSYA组小鼠腹腔注射给予HSYA(20 mg/kg)，模型+氟西汀组小鼠腹腔注射氟西汀(10 mg/kg)，对照组和模型组小鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液，1次/d，连续给药14 d。采用强迫游泳实验和悬尾实验评价动物的抑郁样行为，Western blot检测小鼠海马组织内GABAAR不同亚型的蛋白表达水平。采用SPSS 19.0和GraphPad Prism 8.0软件分析数据和制图，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Tukey-HSD检验。结果:(1)在行为学实验中，5组小鼠在强迫游泳实验中的漂浮不动时间和悬尾实验中的悬尾不动时间均差异有统计学意义( F＝21.59，20.81，均 P<0.05)。模型组小鼠漂浮不动时间[(143.91±9.97)s]和悬尾不动时间[(107.00±6.54)s]均高于对照组[(52.92±6.70)s，(43.50±5.96)s，均 P<0.05]。模型+HSYA组小鼠的游泳漂浮不动时间[(26.17±7.69)s]和悬尾不动时间[(20.17±7.89)s]与模型+氟西汀组[ (61.60±16.22)s, (34.14±10.74)s]相比均差异无统计学意义(均 P>0.05)，但两组的游泳漂浮时间和悬尾不动时间均低于模型组(均 P<0.05)。(2)Western blot结果显示，4组小鼠海马组织内GABAAR亚型GABAARβ1和GABAARβ2的蛋白表达水平均差异有统计学意义( F＝12.21，11.40，均 P<0.05)。模型组小鼠海马组织内GABAARβ1(45.60±10.76)和GABAARβ2(46.27±4.82)的蛋白表达水平均低于对照组[GABAARβ1(100.00±3.44)，GABAARβ2(100.00±3.26)，均 P<0.05]。与模型组相比，模型+HSYA组GABAARβ1(79.91±5.00)和GABAARβ2(79.08±5.53)蛋白表达水平均较高(均 P<0.05)。此外，4组小鼠海马组织内GABAARα1和GABAARγ1蛋白表达均差异无统计学意义( F＝0.23，0.10，均 P>0.05)。 结论:HSYA能有效缓解抑郁模型小鼠的抑郁样行为，这可能与其上调海马组织GABAARβ1和GABAARβ2的表达有关。