目的 对恩沃利单抗临床应用合理性和安全性进行评价,为临床使用和管理免疫检查点抑制剂提供参考.方法 收集2023年4-12月中国科学院合肥肿瘤医院使用恩沃利单抗治疗的所有住院患者病历,统计其基本资料、用药情况以及药物不良反应等进行临床用药评价和安全性分析.结果 共纳入使用恩沃利单抗的患者63例,既往治疗后出现疾病进展的晚期实体瘤占比82.54％,临床应用存在超适应证和用法用量不适宜情况.恩沃利单抗免疫相关不良反应(irAE)发生率为68.25％,主要包括血液毒性(41.27％)、消化系统症状(23.81％)和肝脏毒性(20.63％)等.患者的性别、年龄、基础疾病、吸烟史、饮酒史、放疗史及肿瘤类型与恩沃利单抗不良反应发生率均无相关性(P＞0.05),不良反应在200 mg和400 mg的发生率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在真实世界恩沃利单抗存在不合理使用情况,临床应用免疫检查点抑制剂应依据循证医学证据用药,关注irAE的发生,药学部门应加大处方审核和处方点评力度,共同保障患者安全用药.

目的:采用实时剪切波弹性成像（real-time shear wave elastography，RT-SWE）探究毛蕊异黄酮抗失重性肌萎缩的防护效果。方法:通过系统药理学方法筛选出黄芪中抗肌萎缩的潜在关键活性化合物毛蕊异黄酮。18只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组［0.5%羧甲基纤维素钠（carboxymethyl cellulose-Na，CMC-Na）灌胃］、尾悬吊（hind limb unloading，HLU）+CMC-Na组（HLU+0.5%CMC-Na灌胃）和HLU+毛蕊异黄酮组（HLU+毛蕊异黄酮灌胃），每组6只。连续灌胃28 d后，分别检测大鼠脏器指数、肝肾毒性、比目鱼肌组织湿重及肌重体重比。采用非侵入式的RT-SWE评价各组大鼠股直肌的厚度和弹性模量；组间差异比较采用单因素方差分析。结果:不同组间大鼠脏器指数和肝肾毒性差异无统计学意义（ P均>0.05）。不同组间大鼠比目鱼肌重量及肌重体重比差异有统计学意义（ F=60.66、56.44， P均<0.001）；与HLU+CMC-Na组相比，HLU+毛蕊异黄酮组大鼠的比目鱼肌重量及肌重体重比均升高，差异有统计学意义（ P均<0.01）。不同组间大鼠股直肌厚度及肌弹性模量差异有统计学意义（ F=35.47、14.68， P均<0.001）；与HLU+CMC-Na组相比，HLU+毛蕊异黄酮组大鼠的肌肉厚度和弹性模量均增加，差异有统计学意义（ P均<0.01）。 结论:毛蕊异黄酮对大鼠无毒副作用，可改善大鼠股直肌的厚度和弹性模量，有效预防失重性肌萎缩，可能为航天员的肌萎缩提供新的候选药物。

目的:探讨牛乳-紫草素纳米载药体系对肝癌细胞的杀伤作用。方法:采用实验研究方法。采用差速离心法分离出牛乳外泌体，制备牛乳-紫草素纳米载药体系，分光光度法测定并计算紫草素含量。采用磺酰罗丹明B比色法评价细胞毒性，Annexin V-FITC/碘化丙啶检测法测定细胞凋亡情况，Western blot法检测肝癌细胞中Bax和Bcl-2蛋白表达水平。单纯紫草素溶液处理人肝癌细胞系HepG2细胞为紫草素组，牛乳-紫草素纳米载药体系处理人肝癌细胞系HepG2细胞为牛乳-紫草素纳米载药体系组。观察指标：（1）牛乳-紫草素纳米载药体系中紫草素载量百分比。（2）人肝癌细胞系HepG2细胞毒性评价。（3）人肝癌细胞系HepG2细胞凋亡情况分析。（4）人肝癌细胞系HepG2细胞Bax和Bcl-2蛋白表达水平检测。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用 t检查。 结果:（1）牛乳-紫草素纳米载药体系中紫草素载量百分比：牛乳-紫草素纳米载药体系中紫草素载量百分比为22.8%。（2）人肝癌细胞系HepG2细胞毒性评价：紫草素组和牛乳-紫草素纳米载药体系组的肝癌细胞存活率分别为53.9%±2.9%和45.4%±1.9%，两组比较，差异有统计学意义（ t=46.27， P<0.05）。（3）人肝癌细胞系HepG2细胞凋亡情况分析：紫草素组和牛乳-紫草素纳米载药体系组的肝癌细胞早期凋亡率分别为11.3%±1.5%和14.8%±2.2%，两组比较，差异无统计学意义（ t=1.37， P>0.05）。紫草素组的肝癌细胞晚期凋亡率和总凋亡率分别为32.3%±1.3%和43.6%±4.3%，牛乳-紫草素纳米载药体系组的肝癌细胞晚期凋亡率和总凋亡率分别为38.7%±3.2%和53.5%±4.4%，两组比较，差异均有统计学意义（ t=37.39，30.97， P<0.05）。（4）人肝癌细胞系HepG2细胞Bax和Bcl-2蛋白表达水平检测：紫草素组Bax和Bcl-2蛋白表达水平分别为232.0±2.6和32.0±1.6，牛乳-紫草素纳米载药体系组中Bax和Bcl-2蛋白表达水平分别为286.0±3.8和17.0±1.5，两组比较，差异均有统计学意义（ t=69.83，53.32， P<0.05）。 结论:牛乳-紫草素纳米载药体系对人肝癌细胞系HepG2细胞有细胞毒性和凋亡诱导作用，可抑制肝癌细胞生长。

目的:分析靶向药物治疗对碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)患者生命质量的短期影响。方法:前瞻性收集2020年2月至2022年4月间于天津医科大学总医院接受索拉非尼、仑伐替尼或安罗替尼治疗的19例RAIR-DTC患者[男10例、女9例，年龄(54.5±14.5)岁]。测量患者靶向治疗前及治疗后1、3、6个月甲状腺球蛋白(Tg)水平；记录靶向治疗后患者不良事件。采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1进行疗效评价。根据欧洲生命质量学会五维度健康量表(EQ-5D-5L)获取患者靶向治疗前及治疗后3个月的健康状态，计算其行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛或不适、焦虑或沮丧5个维度受影响的发生率，并进行自身健康状态评分。采用配对样本 t检验、Kruskal-Wallis秩检验及 χ2检验分析数据。 结果:靶向治疗后3个月，在行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛或不适、焦虑或沮丧方面受影响者分别为8(8/19)、6(6/19)、10(10/19)、10(10/19)和12(12/19)例，均明显多于靶向治疗前[1(1/19)、1(1/19)、1(1/19)、2(2/19)和2(2/19)例]，各维度受影响的发生率差异均有统计学意义( χ2值：4.38~11.31，均 P<0.05)。治疗前和治疗后3个月，患者自身健康状态评分分别为(84.37±6.25)和(71.63±9.14)分，差异有统计学意义( t＝5.02， P＝0.001)。患者接受靶向治疗后，出现皮肤毒性10例、高血压8例、体质量下降8例、腹泻7例、疲乏6例、肝功能异常5例、蛋白尿2例、肌痛2例、口腔溃疡1例；其中有17例患者坚持继续治疗，2例患者终止治疗。治疗前及治疗后1、3、6个月，患者Tg分别为110.16(49.63，294.50)及56.26(44.60，210.50)、53.36(41.25，203.07)、54.35(34.71，223.52) mg/L，治疗后Tg水平虽较治疗前有所下降，但差异无统计学意义( H＝2.42， P＝0.490)。治疗后3个月，患者无进展生存(PFS)率为16/17，其中7例部分缓解(PR)，9例疾病稳定(SD)，1例疾病进展(PD)；治疗后6个月，患者PFS率为10/17，其中5例PR，5例SD，7例PD。 结论:靶向治疗3~6个月后，多数患者血清学或影像学有所改善，但药物不良事件对患者生命质量影响较大。

目的:探索国产 177Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-617的最佳标记条件，研究其生物分布、稳定性及安全性。 方法:手动合成国产 177Lu-PSMA-617，确定最佳标记条件，检测其放化纯、体内外稳定性、脂水分配系数及血浆蛋白结合率；评价前列腺癌细胞22RV1对其的摄取率；设置进口 177Lu-PSMA-617对照组，研究2种标记物在正常小鼠体内的生物分布及其SPECT/CT显像特点；通过测定小鼠血常规等，评估药物安全性。 结果:国产 177Lu-PSMA-617在pH值4.5、100 ℃恒温条件下反应30 min即可得到最佳标记结果，产物放化纯≥99%，72 h内放化纯仍>95%，体内外稳定性好。在体外的血浆蛋白结合率为(35.3±5.3)%,脂水分配系数为-2.27±0.06, 22RV1细胞对国产 177Lu-PSMA-617的特异性摄取率在1 h达最高[(7.58±0.84)%]，略低于进口 177Lu-PSMA-617，但差异无统计学意义[(7.86±0.96)%; t＝-0.439, P>0.05]。正常小鼠体内分布及显像表明，国产和进口 177Lu-PSMA-617在血液清除速率相当，主要经肾排泄。两者毒性实验均未见明显不良反应，血常规、肝肾功能未见明显异常。 结论:国产 177Lu-PSMA-617质控合格，产物具有良好的生物学性能及安全性，在前列腺肿瘤的诊断中有潜在的应用价值。

他汀类药物是一类广泛用于治疗高脂血症、冠状动脉疾病和其他动脉粥样硬化疾病的处方药物。使用他汀类药物在肝脏常见的不良反应表现为转氨酶轻度升高，发生率低于3%。他汀类药物相关肝损伤最常由阿托伐他汀和辛伐他汀引起，但严重的肝损伤并不常见。认识和评价他汀类药物的肝毒性，权衡他汀类药物的获益和风险，对更好实现他汀类药物的保护作用具有重要意义。

目的:评价聚乙二醇化脂质体多柔比星(PLD)在骨肉瘤化疗中的有效性和安全性。方法:采用单中心回顾性研究方法。选取2015—2016年在北京积水潭医院接受治疗的经典型骨肉瘤患者276例，其中使用大剂量甲氨蝶呤、异环磷酰胺、顺铂和多柔比星(ADM)联合化疗的213例患者为ADM组，其他63例患者的化疗方案中除PLD替代ADM外，化疗药物、剂量强度和化疗周期均相同，为PLD组。新辅助化疗后进行临床和影像学评价，并行手术治疗。采用Huvos评级系统评估肿瘤坏死率，以坏死率90%为标准评估新辅助化疗疗效。术后定期随访患者的肿瘤复发、转移和生存情况。评价患者化疗后的血液学、肝肾毒性、胃肠道反应、心脏毒性等不良反应。结果:PLD组和ADM组的患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤分期和外科边界等差异无统计学意义(均 P>0.05)。术前新辅助化疗后PLD组和ADM组的临床症状和影像学评价结果差异无统计学意义(均 P>0.05)。134例行肿瘤坏死率检测。PLD组27例中，肿瘤坏死率>90% 11例；ADM组107例中，肿瘤坏死率>90% 45例，两组差异无统计学意义( P＝0.901)。PLD组和ADM组复发率分别为7.8%(4/51)和7.3%(12/164)，转移率分别为19.6%(10/51)和16.5%(27/164)，中位无进展生存时间分别为42和37个月，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。PLD组患者粒细胞减少发生率和粒细胞降低程度均低于ADM组(均 P<0.001)，两组血小板减少、贫血、胃肠道反应、肝功能损害和口腔炎等发生率差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:PLD与ADM在骨肉瘤中的化疗效果相似，PLD的化疗不良反应发生率相对较低，尤其是以粒细胞减少为代表的血液学毒性明显减轻，具有良好的应用前景。

目的:评价中药栀子提取物GJ-4的急性毒性和长期毒性，为其开发成为治疗老年痴呆的新药提供安全依据。方法:在急性毒性实验中，将30只ICR小鼠按随机数字表法分为对照组、栀子提取物2.5 g/kg组和栀子提取物5.0 g/kg组，每组10只。栀子提取物2.5 g/kg组和栀子提取物5.0 g/kg组小鼠分别灌胃2.5、5.0 g/kg栀子提取物GJ-4混悬液。对照组灌胃等体积的0.5%羧甲基纤维素钠(sodium carboxymethyl cellulose, CMC-Na)。连续灌胃7 d。记录小鼠死亡率、体重和一般状况。计算小鼠的心脏指数、肝脏指数、肾脏指数，采用全自动生化检测仪检测血清中ALT、ALP、BUN、SCr水平。长期毒性实验中，将75只ICR小鼠按随机数字表法分为对照组及栀子提取物100、250、500、1 000 mg/kg组，每组15只。栀子提取物100、250、500、1 000 mg/kg组分别灌胃100、250、500、1 000 mg/kg栀子提取物GJ-4混悬液，对照组灌胃等体积的0.5% CMC-Na，1次/d，连续给药30 d。记录小鼠的死亡率、体重、精神状态。计算小鼠的脏器指数，检测血清中ALT、ALP、BUN水平。结果:急性毒性实验中，各组小鼠精神状态和饮食情况良好，观察7 d内小鼠未出现死亡。与对照组比较，给药组小鼠体重、心脏指数、肝脏指数、肾脏指数比较差异无统计学意义( P>0.05)，栀子提取物2.5 g/kg组小鼠血清BUN[(10.17±0.82)mmol/L比(11.25±0.47)mmol/L]水平降低( P<0.05)，栀子提取物5.0 g/kg组小鼠ALP[(116.0±10.75)U/L比(148.0±25.73)U/L]水平降低( P<0.05)。长期毒性实验中，各给药小鼠精神状态和饮食情况良好，均未出现死亡。与对照组比较，栀子提取物各剂量组小鼠体重、心脏指数、肾脏指数、脾脏指数及血清ALT、ALP、BUN水平比较差异无统计学意义( P>0.05)，栀子提取物250 mg/kg组肝脏指数[(4.90±0.56)比(4.38±0.49)]升高( P<0.01)，胸腺指数[(0.09±0.02)比(0.14±0.04)]降低( P<0.05)。 结论:栀子提取物GJ-4在小鼠急性毒性和长期毒性实验中未表现出明显毒性，安全性较好。

目的:评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗由药物引起的中毒性表皮坏死松解症（TEN）的疗效及安全性。方法:2009—2018年于苏州大学附属第二医院等8个中心纳入22例TEN患者，男10例、女12例，年龄22 ~ 75岁。采用rhTNFR：Fc 25 mg/次皮下注射治疗，首剂加倍，每3天1次，连续治疗6 ~ 8次。治疗前及治疗后第4、7、10、13、16、19、22、25天评估患者药疹面积和严重程度指数（DASI）评分、DASI改善指数（DASI50、DASI75、DASI90）；微量样本多指标流式蛋白定量技术检测外周血及疱液TNF-α水平。治疗过程中监测患者体温、皮疹变化及肝肾功能，记录不良事件。统计分析采用重复测量方差分析、配对 t检验及Pearson相关分析。 结果:22例患者中，未合并感染的20例在首次治疗后24 ~ 72 h体温停止升高，48 ~ 120 h恢复正常。22例首次治疗后24 ~ 48 h控制水疱新发，48 ~ 96 h皮肤颜色由鲜红色转为暗紫色，2周后皮损基本恢复正常。治疗2 ~ 4周，19例肝功能异常患者丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶水平恢复正常。治疗4 ~ 13 d，7例肾功能异常者肌酐、尿素氮得到控制。治疗过程中，22例患者DASI评分逐渐下降（ F = 532.81， P<0.01），从治疗前53.64 ± 8.67降至治疗25 d时的2.05 ± 1.21（ t = 26.60， P < 0.001）。治疗第10天，22例（100%）改善达DASI50；治疗第19天，22例（100%）改善达DASI75；治疗第25天，20例（90.90%）改善达DASI90。22例患者外周血TNF-α水平随治疗时间的延长逐渐降低，从治疗前（33.95 ± 27.90）ng/L降至第25天时（2.38 ± 0.79）ng/L。治疗前15例患者疱液TNF-α水平为（111.99 ± 99.41）ng/L，疱液/外周血TNF-α比值1.83 ~ 28.21。治疗前，22例患者血清TNF-α水平与DASI评分无明显相关性（ P = 0.10），15例患者疱液TNF-α水平与DASI评分呈正相关（ r = 0.59， P = 0.02）。治疗过程中未发现各种急性不良反应。22例患者均完成治疗并痊愈出院，出院后随访6个月未见复发及各种并发症。 结论:rhTNFR：Fc是治疗由药物引起的TEN有效及安全的药物。

目的:观察奥拉帕尼联合贝伐珠单抗在复发性铂类敏感卵巢癌患者中的疗效、安全性以及对血清人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)和循环肿瘤细胞(CTC)水平的影响。方法:选取湖北医药学院附属东风医院2018年6月至2019年6月收治的96例复发性铂类敏感卵巢癌患者，按照随机数字表法分为对照组( n＝48)和研究组( n＝48)。对照组给予多柔比星脂质体联合卡铂化疗6个周期；研究组给予奥拉帕尼联合贝伐珠单抗治疗，奥拉帕尼持续给药，贝伐珠单抗治疗6个周期。评价两组患者中位无进展生存期(PFS)、客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)，比较两组患者治疗后血清HE4、CA125和CTC水平变化情况，观察患者治疗期间药物不良反应。 结果:研究组患者中位PFS为8.3个月，长于对照组的5.5个月，差异具有统计学意义( χ2＝5.134， P＝0.025)。研究组患者ORR、DCR分别为52.08%(25/48)、81.25%(39/48)，显著高于对照组的31.25%(15/48)、62.50%(30/48)，差异均具有统计学意义( χ2＝4.286， P＝0.038； χ2＝4.174， P＝0.041)。治疗6个周期后研究组患者血清HE4[(123.60±31.52)pmol/L vs. (178.01±46.22) pmol/L]、CA125[(33.52±10.61)U/L vs. (50.32±11.09) U/L]和CTC[(2.19±0.24)个/5 ml vs. (3.25±0.31)个/5 ml]水平均较对照组明显下降，差异均具有统计学意义( t＝8.489， P＝0.025； t＝7.562， P＝0.032； t＝9.341， P＝0.017)。研究组患者的胃肠反应发生率[35.42%(17/48) vs. 64.58%(31/48)]、骨髓抑制发生率[18.75%(9/48) vs. 41.67%(20/48)]、肝肾功能损伤发生率[2.08%(1/48) vs. 14.58%(7/48)]、心脏毒性发生率[4.17%(2/48) vs.18.75%(9/48)]、过敏反应发生率[0(0) vs. 8.33%(4/48)]、神经系统毒性发生率[2.08%(1/48) vs.16.67%(8/48)]等不良反应显著低于对照组，差异均具有统计学意义( χ2＝8.167， P＝0.004； χ2＝7.584， P＝0.006； χ2＝4.909， P＝0.027； χ2＝5.031， P＝0.025； χ2＝4.174， P＝0.041； χ2＝6.008， P＝0.014)。 结论:对于复发性铂类敏感卵巢癌患者，奥拉帕尼联合贝伐珠单抗疗效优于多柔比星脂质体联合卡铂化疗，并可延长患者生存期，下调血清HE4、CA125和CTC水平，不良反应发生率低。