目的:探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398联合光动力疗法(PDT)对人胆管癌细胞QBC939凋亡的影响及其作用机制。方法:将QBC939进行体外培养，人胆管癌QBC939细胞来源于上海中科院细胞库，采用随机化分组法进行分组，培养72 h后进行细胞计数盒-8(CCK-8)实验。实验分为4组，即单纯NS-398组、单纯PDT组、联合实验组和空白对照组，分别将0、25、50、100、200 μmol/L浓度的NS-398和0、2、4、6、8、10 mg/L浓度的血卟啉衍生物(HPD)在0、5、10、15 J/cm 2的光照强度作用下，分别依次联合作用于QBC939细胞；运用CCK-8法检测各组的细胞生长抑制率(R)；采用流式细胞法检测QBC939细胞的凋亡率(A)；应用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测QBC939细胞中COX-2和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的基因表达情况；采用免疫细胞化学链霉亲和素-过氧化物酶结合物(SP)法测定QBC939细胞质中COX-2和VEGF-C的蛋白表达情况；应用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定QBC939细胞上清中COX-2和VEGF-C的蛋白分泌情况，组间比较进行单因素方差分析。 结果:NS-398和PDT两种措施在体外均能单独抑制QBC939细胞生长，当NS-398浓度为50 μmol/L，HPD浓度为8 mg/L、光照强度为5 J/cm 2联合作用后，R可达95%，联合实验组与单纯NS-398组、单纯PDT组和空白对照组比较差异均有统计学意义，继续上调两者的强度，R变化不明显；流式细胞实验中联合实验组A为(55.19±1.14)%，与空白对照组(5.57±1.21)%、单纯NS-398组(19.55±1.06)%和单纯PDT组(18.62±1.18)%比较差异均有统计学意义( F＝6 153.000， P<0.05)；荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)结果可见COX-2在联合实验组(0.21±0.02)中表达量明显低于空白对照组(1.00±0.00)、单纯NS-398组(0.32±0.03)和单纯PDT组(0.35±0.02)，差异均有统计学意义( F＝8 446.182， P<0.05)，VEGF-C在联合实验组(0.23±0.01)中表达量明显低于空白对照组(1.00±0.00)、单纯NS-398组(0.36±0.02)和单纯PDT组(0.38±0.03)，差异均有统计学意义( F＝8 571.895， P<0.05)；SP免疫细胞化学结果表明COX-2在联合实验组[(4.96±0.42)%中]表达量明显低于空白对照组[(55.12±0.87)%]、单纯NS-398组[(21.26±0.49)%]和单纯PDT组[(25.83±0.45)%]，差异均有统计学意义( F＝28 134.564， P<0.05)，VEGF-C在联合实验组[(20.65±1.02)%]中表达量明显低于空白对照组[(67.51±1.48)%]、单纯NS-398组[(30.54±1.31)%]和单纯PDT组[(32.12±1.25)%]，差异均有统计学意义( F＝3 739.623， P<0.05)；ELISA可见COX-2在联合实验组[(26.58±0.27) μg/L]中表达量明显低于空白对照组[(35.14±0.22) μg/L]、单纯NS-398组[(30.29±0.31) μg/L]和单纯PDT组[(31.67±0.13) μg/L]，差异均有统计学意义( F＝2 972.978， P<0.05)，VEGF-C在联合实验组[(1.36±0.02) μg/L]中表达量明显低于空白对照组[(1.69±0.03) μg/L]、单纯NS-398组[(1.45±0.03) μg/L]和单纯PDT组[(1.47±0.04) μg/L]，差异均有统计学意义( F＝420.490， P<0.05)。 结论:NS-398和PDT两种措施联合可显著抑制QBC939细胞生长，促进细胞早期凋亡，其对QBC939细胞生长的抑制作用可能是通过抑制COX-2和VEGF-C的表达，进而促进细胞早期凋亡实现的。

目的:分析海姆泊芬光动力疗法（HMME-PDT）治疗中国成人鲜红斑痣的疗效及影响疗效的因素。方法:回顾四川大学华西医院皮肤科2017年2月至2023年10月行HMME-PDT治疗的265例成年鲜红斑痣患者资料。患者静脉注射5 ~ 6.5 mg/kg海姆泊芬后，采用532 nm LED绿光照射，能量密度为100 ~ 130 J/cm 2（功率密度85 ~ 100 mW/cm 2），照射时间19 ~ 25 min。患者每2 ~ 6个月治疗1次。观察治疗区域每次治疗后的反应，最后1次治疗后至少2个月，评估临床疗效。采用卡方检验分析组间疗效差异。 结果:265例成人鲜红斑痣患者中，男女比例90∶175，18 ~ 56（26.48 ± 6.88）岁，治疗1 ~ 8（2.67 ± 1.33）次。102例（38.4%）基愈，74例（27.9%）显效，59例（22.2%）好转，30例（11.3%）无效，总有效率88.7%。在146例无增厚的皮损中，69例（47.3%）基愈，有效率92.5%；102例轻微增厚的皮损中，32例（31.4%）基愈，有效率87.3%；17例明显增厚的皮损中，1例基愈，11例有效。50例治疗次数>3次，28例基愈（56%），有效率100%；45例单次治疗，5例（11.1%）基愈，有效率68.9%。232例不伴随软组织增生的皮损，95例（40.9%）基愈，有效率88.8%；33例伴随软组织增生的皮损，7例（21.2%）基愈，有效率87.9%。不同皮损厚度、治疗次数以及是否伴随软组织增生的患者疗效差异有统计学意义（均 P < 0.05）。不同性别、年龄、皮损颜色患者之间以及皮损是否出现结节患者之间和是否有既往治疗史的患者之间疗效差异均无统计学意义（ P > 0.05）。治疗过程中和治疗后，患者有不同程度的肿胀、烧灼感、疼痛和瘙痒，经一般处理后均可缓解；10例（3.8 %）出现瘢痕，予对症治疗；治疗过程中未见药物过敏、肝肾功能损害等系统性不良反应。 结论:HMME-PDT治疗成人鲜红斑痣安全有效，皮损增厚和软组织增生与治疗效果相关，随着治疗次数增多疗效更好。

目的:观察海姆泊芬光动力疗法（HMME-PDT）治疗Sturge-Weber综合征（SWS）患儿面部鲜红斑痣的临床疗效及不良反应。方法:回顾性分析2020年12月至2022年1月在首都儿科研究所附属儿童医院皮肤科行HMME-PDT治疗的SWS患儿临床资料。以5 mg/kg静脉注射HMME，采用532 nm LED光源照射治疗SWS皮损，治疗间隔8周。根据治疗前后红斑消退情况及皮肤镜视野内血管数量和密度变化情况，评价HMME-PDT治疗SWS的疗效；记录治疗后不良反应事件。采用Fisher精确检验法分析疗效差异。结果:纳入15例SWS患儿，男7例，女8例，平均年龄4.74岁（1 ~ 14岁）。临床表型Ⅰ型10例，Ⅱ型5例；10例合并青光眼，6例合并癫痫，10例颅脑影像学检查异常。HMME-PDT治疗SWS皮损，15例中4例痊愈，3例显效，5例好转。8例接受2次治疗，1例显效，4例好转；7例接受≥ 3次治疗，4例痊愈，2例显效，1例好转；治疗≥ 3次患者痊愈和显效比例高于治疗2次的患者（均 P < 0.05）。7例为粉红型皮损，1例痊愈，2例显效，4例有效；4例紫红型，3例痊愈，1例显效；4例增厚型中1例有效；3种类型患者的显效和有效比例差异有统计学意义（ P < 0.05）。皮损累及面正中区14例，4例显效，2例有效；累及面外侧区15例，5例痊愈，3例显效，4例有效；面外侧区痊愈比例高于面正中区（ P < 0.05）。皮损皮肤镜下呈4种血管模式，3例为短棒状血管，4例为线状血管，5例网状血管，3例为混合型血管。短棒状血管痊愈3例；线状血管显效2例，好转2例；网状血管痊愈1例，显效1例，好转3例；混合型血管无效3例。4种血管模式的痊愈和有效患者比例差异有统计学意义（ P < 0.05）。所有患儿治疗后出现不同程度的疼痛、肿胀、紫癜和结痂反应，均未出现眼部及神经系统合并症加重情况。 结论:HMME-PDT治疗SWS患儿鲜红斑痣安全有效，疗效与治疗次数、皮损分型和部位相关。

目的:研究光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)和选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)抑制剂NS-398联合对人胆管癌细胞QBC939的抑制作用。方法:体外培养人胆管癌QBC939细胞株，分别设立PDT处理组、NS-398浓度组、二者联合组和空白对照组，将血卟啉衍生物(HPD)浓度(0、2、4、6、8、10 μg/ml)，光照强度(0、5、10、15 J/cm 2)和NS-398浓度(0、25、50、100、200 μmol/L)分别联合作用；利用CCK8法检测各组处理对QBC939细胞生长的相对抑制率；采用流式细胞实验检测QBC939细胞的凋亡情况；采用Transwell法检测QBC939细胞的体外侵袭情况。 结果:PDT和NS-398在体外均能单独抑制QBC939细胞生长，HPD浓度8 μg/ml，光照强度5 J/cm 2联合50 μmol/L的NS-398作用后，细胞生长抑制率达95%，二者联合组与PDT处理组、NS-398浓度组和空白对照组比较均有统计学差异( P<0.05)，继续增加二者的强度，细胞生长抑制率变化不明显；流式细胞实验表明PDT和NS-398联合作用能够明显促进QBC939细胞的早期凋亡，二者联合组的细胞凋亡率为(66.18±1.22)%，空白对照组、PDT处理组和NS-398浓度组的细胞凋亡率分别为(4.16±1.25)%、(22.19±1.17)%、(23.21±1.65)%，二者联合组与其它三组相比差异均有统计学意义( P<0.05)；HPD浓度4 μg/ml，光照强度5 J/cm 2联合25 μmol/L的NS-398作用后，QBC939细胞生长无明显抑制，但其体外侵袭能力降低，二者联合组的侵袭细胞数(8.16±1.65)少于空白对照组(31.22±1.25)、PDT处理组(18.09±1.17)和NS-398浓度组(19.21±1.72)，差异具有统计学意义( P<0.05)。 结论:PDT和NS-398联合作用可以促进QBC939细胞早期凋亡，抑制其侵袭能力，进而起到对QBC939细胞生长的抑制作用。

鲜红斑痣是一种以皮肤表面毛细血管和毛细血管后微静脉结构异常为特征的先天性、进行性毛细血管畸形。好发于面颈部，明显的外貌特征可能会带来社会歧视，严重影响患者的情绪和身心健康。光动力疗法作为鲜红斑痣的一种新兴疗法，展现了良好的安全性和有效性，是治疗鲜红斑痣最有前景的策略之一。自2017年以来，海姆泊芬光动力疗法已被广泛用于鲜红斑痣患者，为进一步规范海姆泊芬光动力疗法的临床应用，共识组专家结合国内外最新研究进展，在广泛讨论基础上制订本共识，为临床医生提供指导意见。

目的 探索非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)卡介苗(BCG)灌注治疗复发后增加血卟啉膀胱内灌注光动力治疗预防复发的有效性及安全性.方法 回顾性分析2016年8月至2021年9月北京市朝阳区桓兴肿瘤医院和中国医院科学院肿瘤医院深圳医院共19例NMIBC行BCG灌注治疗复发且拒绝膀胱全切的患者,其中T1N0M0 10例,TaN0M0 8例,T1N0M0/Tis 1例,高级别尿路上皮癌13例,高级别尿路上皮癌合并原位癌1例,低级别尿路上皮癌5例.所有患者先行经尿道膀胱肿瘤切除(TURBT),术后即刻或4周后予以光敏剂血卟啉50 mg+30 ml生理盐水膀胱内灌注并保留60～120 min,再行膀胱内光动力治疗,光照剂量为20 J/cm2;TURBT术后2～4周恢复BCG灌注治疗,每3个月复查膀胱镜、CT/MRI和尿细胞学,主要观察指标为1年无复发生存率、1年膀胱保留率和无复发生存时间.结果 13例患者无复发状态接受1次光动力治疗,6例无复发状态接受2次治疗.患者的中位随访时间为26.0个月(14.3～77.6个月),共出现5例复发,其中2例患者出现膀胱癌进展转移,1例膀胱癌特异性死亡;1年内无复发生存率为78.9%.1年内膀胱保留率94.7%;中位无复发生存时间(RFS)17个月.在无复发状态连续光动力治疗2次组6个月和12个月无复发生存率均为100%,高于无复发状态单次光动力治疗组6个月(76.9%)和12个月(61.5%)无复发生存率(均P<0.03).光动力治疗后5例患者出现尿路不适症状(26.3%),主要表现为尿痛、尿频,对症治疗后均缓解,无严重膀胱痉挛及全身光过敏反应发生.结论 对BCG灌注治疗失败的NMIBC患者,采用膀胱内灌注血卟啉灌注光动力疗法联合BCG灌注治疗初步显示较好的疗效和安全性,值得进一步研究.

脑胶质瘤具有浸润性生长的特性和多原位复发的特点,最大程度安全切除肿瘤,并辅以有效的局部治疗可能会改善患者的预后.血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative,HpD)、5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)等光敏剂进人体内后,能特异地聚集在脑胶质瘤组织中.此时用特定波长的光照射肿瘤组织,一方面激发出可探测的荧光从而定位肿瘤组织所在的位置,用于荧光引导的胶质瘤切除手术(fluorescence-guided surgery,FGS);另一方面可产生光化学反应,生成单线态氧,导致肿瘤细胞损伤,用于光动力学疗法(photodynamic therapy,PDT)治疗脑胶质瘤,而对正常组织基本无损伤.早期研究提示单次PDT治疗可在一定程度上延长脑胶质瘤患者的生存期,但自从替莫唑胺应用于脑胶质瘤的治疗以来,应用日渐减少.随后,更多地将5-ALAJ用于荧光引导手术以提高胶质瘤的切除程度,近年得到认可并逐步推广应用.

目的 探讨波长630 nm激光对血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative,HPD)介导的人肺腺癌A549细胞的体外杀伤效应及诱导凋亡作用,为临床光动力治疗提供理论依据.方法 将人肺腺癌A549细胞分别与不同浓度HPD(0、5、10、12、15和20 μg/mL)孵育4h后,给予不同功率密度(0、25、50、75、100 mW/cm2)的波长630 nm激光进行照射,同时设立单纯光敏剂组、单纯激光照射组及空白对照组.CCK8法检测细胞存活率;分组后进行Hoechst 33 258染色法观察细胞凋亡情况;Anexin V-PI双染法检测细胞凋亡;RT-PCR检测Bcl-2、Survivin、Caspase-3、Bax mRNA表达水平.结果 单独给予光敏剂或激光照射对人肺腺癌A549细胞无杀伤作用,两者联合时随光敏剂浓度及激光功率密度的增高杀伤效应明显.CCK8结果显示:15和20 μg/mL HPD组A549细胞活力较对照组明显下降(P＜0.05).50、75、100 mW/cm2功率密度组A549细胞活力与对照组比较明显下降(P＜0.05);Hoechst 33 258染色显示:随着HPD浓度的增加,细胞呈现出染色质固缩、细胞核浓染;Annexin V-FITC/PI双染法检测空白对照组、单纯光照组、单纯光敏剂组、光动力治疗组凋亡率,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05),光动力治疗组与空白组比较差异具有统计学意义(P＜0.05);RT-PCR结果显示,HPD-PDT可以上调Bax、Caspase-3 mRNA水平及下调Bcl-2、Survivin mRNA水平.结论 在体外630 nm激光对HPD介导的人肺腺癌A549细胞有显著的杀伤作用,其机制与通过上调Caspase-3、Bax和下调Bcl-2、Survivin mRNA基因表达有相关性.

目的 探索海姆泊芬光动力治疗鲜红斑痣的临床疗效及声像学变化.方法 收集2017年3月至2018年6月苏州大学附属第三医院皮肤科门诊确诊的鲜红斑痣患者45例,其中粉红型5例,紫红型39例,增厚型1例,均接受3次海姆泊芬光动力治疗.采用高频超声评价治疗前后皮肤厚度及密度.等级资料采用非参数检验,计量资料以(x)±s表示,采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验.P＜0.05为差异有统计学意义.结果 45例完成治疗并随访的鲜红斑痣患者中,痊愈10例,显效21例,有效13例,无效1例,总有效率97.78％,粉红型的疗效优于紫红型(U=12.50,P＜ 0.001).痊愈、显效、有效患者的皮损治疗前后皮肤厚度差值[(0.65±0.21)、(0.56±0.88)、(0.37±0.12) mm]、皮肤密度差值[(-8.65±2.19)、(-6.86±2.79)、(-4.92±2.91)g/cm3]差异均有统计学意义(F=14.528、5.428,P＜ 0.001),痊愈组皮肤厚度、皮肤密度差值均大于有效组(q=5.82、4.63,P＜0.05).23例颧面颊部、6例额颞部患者治疗结束后在光照部位出现不同程度红肿,1周左右可逐渐消退.35例患者光照部位出现淡褐色结痂,约3周左右自行脱落,4例出现光照部位炎症后色素沉着,随访2个月后逐渐消退.结论 海姆泊芬光动力治疗鲜红斑痣疗效确切,安全性高,不良反应少.高频超声监测可客观评价临床疗效.

目的 研究血卟啉单甲醚光动力疗法(hematoporphyrin monomethyl ether,HMME-PDT)对兔颈动静脉内瘘静脉内膜增生(venous neointimal hyperplasia,VNH)的影响.方法 建立兔颈总动脉-颈静脉端侧吻合动静脉内瘘(arteriovenous fistulas,AVF)模型32例,按随机数字表法分为4组,每组8只:对照组、单纯光敏剂组、单纯光照组、光动力治疗组.术后彩色多普勒超声检查吻合口通畅情况及血流频谱,术后30 d截取AVF吻合口静脉端血管组织,利用HE染色、Masson染色观测各组静脉内中膜厚度及管腔面积;利用免疫组织化学染色检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、α-SMA、Caspase3的表达分布;利用Western blot技术检测PCNA、α-SMA、Caspase3、Caspase9、Bax、Bcl-2蛋白的表达量.结果 HE染色显示光动力治疗组血管静脉内中膜厚度明显减小,Masson染色显示光动力治疗组管腔面积较其余3组明显增大(P＜0.05).免疫组织化学染色统计结果表明光动力治疗组PCNA、α-SMA表达较其余3组明显降低(P＜0.05),Caspase3表达较其余3组明显增加(P＜0.05).Western blot结果显示光动力治疗组PCNA、Bcl-2、α-SMA表达以及Bcl-2/Bax指数较其余3组明显增降低(P＜0.05),Caspase3、Caspase9、Bax表达较其余3组明显增加(P＜0.05).结论 HMME-PDT能够明显减轻兔AVF内中膜增生.HMME-PDT通过Bcl-2/Bax凋亡途径促进血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡,抑制其增殖,从而达到抑制动静脉内瘘静脉内膜增生的效果.