高分子微球作为药物载体已被广泛应用于口服递药系统中，其可实现保护药物稳定性、缓释药物、增强免疫及提高药物吸收等目的。制备微球所使用的高分子材料可来源于天然物质，如纤维素、多糖以及蛋白质等；也可来源于合成高分子物质，如聚己内酯、聚乳酸等。对微球在口服递药中的作用以及口服微球种类进行综述，为口服微球的深入研究及开发提供参考。

目的:探讨载药微球支气管动脉化疗栓塞（DEB-BACE）联合全身化疗和单纯全身化疗治疗不可切除肺鳞癌的疗效差异。方法:回顾性分析盐城市第三人民医院2017年1月至2019年1月接受全身化疗的60例不可切除肺鳞癌患者，根据患者意愿分为单纯化疗组（A组）和联合治疗组（B组）。A组采用吉西他滨联合顺铂化疗方案。B组前半程应用DEB-BACE，后半程（BACE术后3 d开始）应用全身化疗，前半程和后半程化疗剂量均为A组药物剂量的1/2。对比两组近期疗效、不良反应发生率、外周血T淋巴细胞亚群水平、血清血管内皮生长因子（VEGF）水平和生存时间。结果:治疗2个周期后，A组和B组总有效率分别为50.0%（15/30）和76.7%（23/30），差异有统计学意义（ P<0.05）。A组恶心呕吐（63.3%比20.0%）、食欲下降（76.7%比43.3%）、脱发（86.7%比40.0%）和骨髓抑制（40.0%比10.0%）的发生率均高于B组（均 P<0.05）。治疗2个周期后，两组CD3 +、CD4 +和CD4 +/CD8 +水平均高于治疗前（A组分别为47.7%±6.6%比52.3%±7.7%，31.5%±4.9%比34.7%±5.8%，1.05±0.24比1.18±0.32；B组分别为49.2%±7.0%比62.0%±14.0%，29.2%±5.5%比42.2%±7.3%，1.07±0.26比1.39±0.42），均 P<0.05。CD8 +水平均低于治疗前A组为30.4%±5.4%比24.5%±4.8%，B组为29.5%±4.1%比21.1%±4.5%，均 P<0.05。A组CD3 +、CD4 +和CD4 +/CD8 +水平均低于B组（均 P<0.05），而CD8 +水平高于B组（ P<0.05）。治疗2个周期后，两组VEGF水平低于治疗前[A组：（423±85）比（352±64）ng/L；B组：（404±114）比（296±66）ng/L]， P<0.05；A组VEGF水平高于B组（ P<0.05）。A组和B组1年生存率分别为54.9%和77.9%，2年生存率分别为17.2%和41.7%（Log rank χ 2=4.750， P=0.029）。 结论:DEB-BACE联合全身化疗治疗不可切除肺鳞癌的疗效优于单纯全身化疗，可减少不良反应，改善免疫功能，延长生存时间，值得临床推广应用。

目的:探讨小粒径载药微球介入栓塞治疗在肝癌肝移植术前应用的效果和安全性。方法:回顾性分析2018年3月至2019年12月天津市第一中心医院于肝癌肝移植术前接受小粒径载药微球介入栓塞治疗的47例患者临床资料，其中男性39例，女性8例，年龄范围24～70岁，中位年龄51.5岁。统计分析肿瘤大小与数目，随访并发症发生情况，根据改良实体瘤疗效评价标准评价肿瘤反应情况，分析移植等待期间的淘汰率、降期成功率、病理结果以及短期肿瘤复发率。结果:47例肝癌患者中肝功能Child-Pugh A级46例，B级1例。单发肿瘤17例，多发肿瘤30例，肿瘤的最大直径为(30.8±11.7)mm。47例患者共接受50次介入治疗，技术成功率为100.0%。完全缓解率为27.7%(13/47)，部分缓解率为51.1%(24/47)，疾病稳定率为17.0%(8/47)，疾病进展率为4.2%(2/47)。符合米兰标准的肝移植等待患者22例，淘汰率为0；超过米兰标准/加州大学旧金山分校(UCSF)标准接受降期治疗25例，降期至符合UCSF标准的成功率为84.0%(21/25)，降期至符合米兰标准的成功率为56.0%(14/25)。接受介入治疗的患者有33例已经接受肝移植，病理结果显示肿瘤坏死率大于50%的比例为78.8%(26/33)，肿瘤完全坏死的比例为39.4%(13/33)。无介入相关严重并发症发生。肿瘤复发率为3.0%(1/33)。结论:小粒径载药微球介入栓塞治疗在肝癌肝移植术前应用安全有效，可获得较高的肿瘤坏死率。

经动脉化疗栓塞术（TACE）是中期肝细胞癌的首选治疗方式。目前适合TACE的最佳化疗药物尚无定论。伊达比星独特蒽环结构使其具有高亲脂性和强细胞毒性，逐渐被应用于TACE治疗肝细胞癌的一系列基础及临床研究。本文就伊达比星-碘化油乳剂配制方案、伊达比星-载药微球的装载方案以及伊达比星-TACE治疗肝细胞癌的安全性和疗效等进行综述，为后期进一步规范伊达比星-TACE治疗、设计相关临床研究提供依据。

90Y微球选择性内放射治疗越来越多被用于原发性肝癌和肝转移瘤。了解此技术相关的物理特性、剂量相关问题和影像技术特点，对介入科医师和核医学科医师来说尤为重要。尽管该治疗方法确实存在并发症的可能，但 90Y微球选择性内放射治疗技术总体还是有效且安全的。该文对 90Y微球选择性内放射治疗的适应证进行了全面深入地分析，回顾了术前血管造影技术和 99Tc m-大颗粒聚合人血清白蛋白(MAA)显像的作用，比较了不同的给药技术及药物载体(树脂和玻璃微球)，并阐述了可能存在的并发症。

目的:探讨降钙素原(PCT)联合尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)对脓毒症并发急性肾损伤的预测价值。方法:回顾性选取2018年10月至2022年10月本院收治的205例脓毒症患者，依据急性肾损伤情况分为急性肾损伤组(100例)和非急性肾损伤组(105例)。统计分析两组患者的性别、年龄、急性生理与慢性健康评分(APACHE Ⅱ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、平均动脉压(MAP)、动脉血乳酸、白细胞计数(WBC)、血管活性药物应用情况、肾脏替代治疗情况、机械通气情况、感染性休克发生情况、ICU住院时间等一般资料；收集并分析两组患者入重症监护病房(ICU)时的尿量、血肌酐、β2微球蛋白、胱抑素C、尿素氮、尿蛋白、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、NGAL、PCT等肾脏相关指标水平。采用单因素与多因素logistic回归分析脓毒症并发急性肾损伤的影响因素。结果:急性肾损伤组患者的APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、动脉血乳酸水平、肾脏替代治疗接受率、感染性休克发生率、血肌酐、尿素氮、胱抑素C、β2微球蛋白、NT-proBNP、NGAL、PCT水平均高于非急性肾损伤组，尿量少于非急性肾损伤组(均 P<0.05)，尿蛋白+、+－比率均低于非急性肾损伤组，尿蛋白+、++、+++比率均高于非急性肾损伤组(均 P<0.05)。单因素分析结果显示，两组患者的血肌酐、尿素氮、胱抑素C、β2微球蛋白、NT-proBNP、尿蛋白、NGAL、PCT比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。多因素logistic回归分析显示，胱抑素C、NT-proBNP、NGAL均是脓毒症并发急性肾损伤的影响因素(均 P<0.05)，血肌酐、尿素氮、β2微球蛋白、尿蛋白、PCT均不是脓毒症并发急性肾损伤的影响因素(均 P>0.05)。 结论:PCT联合NGAL对脓毒症并发急性肾损伤预测中PCT联合NGAL的价值较高。

目的：:观察局部应用螺旋藻多糖提取物（PSP）对大白兔金黄色葡萄球菌性角膜炎的治疗效果。方法：:实验研究。从钝顶螺旋藻干粉中提取PSP，并制备0.01% PSP滴眼液。在45只大白兔右眼角膜中央采用基质注射针基质注射5 μl金黄色葡萄球菌菌液[（ATCC25923，约100个菌落形成单位（CFU）]，构建兔金黄色葡萄球菌性角膜炎模型。角膜基质注射菌液8 h后，将兔随机分成基底对照组、0.9%氯化钠溶液组和PSP组3组，每组15只。0.9%氯化钠溶液组和PSP组分别给予0.9%氯化钠溶液或PSP点眼给药，每15 min点眼1次，持续点眼5次后，改为每30 min点眼1次，持续点眼14次，最后1次点眼后1 h，角膜荧光素钠染色，裂隙灯显微镜下观察兔实验眼角膜上皮缺损情况并给予临床评分，角膜取材后对CFU进行测定；每组随机取3只眼球进行组织病理学观察，采用实时定量PCR检测角膜中炎症因子的表达。组间数据比较采用独立样本 t检验。 结果：:0.9%氯化钠溶液组角膜上皮缺损严重，PSP组角膜上皮缺损较少。与0.9%氯化钠溶液组相比，PSP组临床指标评分明显降低，差异有统计学意义（ t=5.293， P<0.001）。与0.9%氯化钠溶液组相比，PSP组的CFU明显减少，差异有统计学意义（ t=4.383， P<0.001）。组织病理学结果显示0.9%氯化钠溶液组有明显的炎症细胞浸润；PSP组与0.9%氯化钠溶液组相比，眼部结构相对良好，炎细胞浸润较少。实时定量PCR结果显示PSP组角膜组织中炎症因子白细胞介素-6、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α的表达明显低于0.9%氯化钠溶液组。 结论：:0.01% PSP滴眼液能明显降低金黄色葡萄球菌性角膜炎病变的严重程度和角膜细菌载量，提示PSP对金黄色葡萄球菌性角膜炎可能具有潜在的治疗价值。

目的:探讨载药微球经导管肝动脉化疗栓塞(DEB-TACE)在超米兰标准肝细胞癌患者肝移植术前的应用价值。方法:回顾分析2013年4月至2019年3月于天津市第一中心医院接受肝移植的超米兰标准的100例肝细胞癌患者资料，其中男性72例，女性28例，年龄(50.3±7.8)岁。将术前接受DEB-TACE治疗的50例患者纳入DEB-TACE组，根据肝移植术后的肿瘤坏死率再分为A组(肿瘤完全坏死， n＝9)、B组(50%≤肿瘤坏死率<100%， n＝21)、C组(肿瘤坏死率<50%， n＝20)。将未接受任何术前治疗的50例患者纳入对照组。分析DEB-TACE并发症。门诊复查和电话随访其生存和复发情况。Kaplan-Meier法进行生存分析，生存率比较采用log-rank检验。 结果:DEB-TACE组患者介入治疗的技术成功率为100.0%(50/50)，接受1~4(1.8±1.2)次介入治疗。DEB-TACE术后并发症，发生栓塞后综合征18例(36.0%)。DEB-TACE组肝移植术后1、2、3年累积生存率分别为96.0%、90.0%、76.0%，优于对照组94.0%、78.0%、54.0%，差异有统计学意义(χ 2＝6.62， P＝0.015)。A组+B组患者( n＝30)肝移植术后1、2、3年累积生存率分别为100.0%、96.7%、93.3%，优于对照组94.0%、78.0%、54.0%，差异有统计学意义(χ 2＝6.99， P＝0.012)。C组与对照组肝移植术后累积生存率比较，差异无统计学意义(χ 2＝0.56， P＝0.130)。累积无复发生存率组间比较结果与累积生存率比较结果一致。 结论:超米兰标准肝细胞癌患者肝移植术前行DEB-TACE治疗可以提高生存率，DEB-TACE后肿瘤坏死程度越高(超过50%或完全坏死)，其生存预后越好。

目的:通过比较门诊慢性乙型肝炎（CHB）患者肾功能指标异常比例，探讨核苷(酸)类药物(NAs)抗病毒治疗史与肾功能指标异常的相关性。方法:采用横断面设计，进行肾功能筛查，收集基线特征、抗病毒治疗史、肾功能指标，包括估算的肾小球滤过率（eGFR）、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿β2-微球蛋白、α1-微球蛋白和尿蛋白。按肾功能指标异常定义和标准，进行慢性肾脏病（CKD）-1/2及相关风险因素分析，肾小管指标与风险因素相关性分析，以及抗病毒治疗时长与肾小管风险的相关性。对数据进行单因素和多因素回归分析。结果:共纳入全国47家医院门诊2 703例患者，男性70.7%；平均年龄47.5岁；15.5%的患者合并高血压，14.6%的患者合并慢性肾病，11.3%的患者合并糖尿病。CKD 1/2期共占15.4%。视黄醇结合蛋白、尿β2-微球蛋白或尿α1-微球蛋白提示肾小管损伤率分别为10.4%，27.1%和18.4%。肾小管损伤风险可能与抗病毒治疗时长有关( OR = 1.06, 95% CI = 1.028～1.093)。多因素分析结果显示：eGFR < 90 ml/min相关风险因素为年龄40～60岁或> 60岁、高病毒载量、高血压控制不佳、使用肾毒性药物、肝纤维化状态、乙型肝炎家族史；eGFR < 60 ml/min相关风险因素为女性、失代偿期肝硬化、糖尿病控制不佳、乙型肝炎家族史。 结论:门诊CHB经治患者存在较高比例慢性肾损害，包括肾小管早期损害。提示使用NAs前需评估基线肾功能，治疗过程中应密切监测，定期监测肾小管损伤指标较估算的eGFR能更早地发现肾损伤风险。

目的:探讨负载银和重组人碱性成纤维细胞生长因子（rh-bFGF）的甲基丙烯酸酐化明胶（GelMA）水凝胶对兔深Ⅱ度烧伤创面的影响。方法:采用实验研究方法。制备含不同浓度甲基丙烯酸酐（MA）的低浓度MA明胶（GelMA）材料、中浓度GelMA材料和高浓度GelMA材料，加入光引发剂后分别制得低浓度GelMA水凝胶、中浓度GelMA水凝胶和高浓度GelMA水凝胶。采用核磁共振波谱仪检测前述3种浓度GelMA材料的氢核磁共振谱并根据波谱图计算其取代度，采用场发射扫描电子显微镜（FESEM）检测前述3种浓度GelMA水凝胶的三维微观结构及孔径，样本数均为9。根据前述筛选出的MA浓度合成含10种浓度银的GelMA（含银GelMA）溶液，将每种浓度的含银GelMA溶液均分为3份，加入光引发剂后分别暴露于紫外光下持续20、25、35 s，制得相应的含银GelMA水凝胶。采用胶原酶降解法测定不同光交联时间含银GelMA水凝胶降解12、24、36、48 h的降解剩余率及彻底降解所需时长，样本数为5。测定前述筛选出光交联时间下含10种浓度银GelMA水凝胶对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径反映其抑菌能力，样本数均为5。以与含最低浓度银（即不含银）GelMA水凝胶抑菌圈直径相比有统计学意义的含银GelMA水凝胶为有抑菌活性。选取具有抑菌活性的且载药浓度最低的含银GelMA水凝胶，采用FESEM检测其三维微观结构及孔径，采用能谱仪检测其内部银元素的存在情况，样本数均为9。将冻干单纯GelMA水凝胶和冻干含银GelMA水凝胶分别浸没于磷酸盐缓冲液中24 h，通过称重法计算并比较2种水凝胶的溶胀率，样本数为5。根据预实验及前述实验结果，制备含银和rh-bFGF的GelMA水凝胶（简称复合水凝胶）。大体观察复合水凝胶的外观，并采用FESEM检测其三维微观结构与孔径。取30只4~6个月龄、雌雄各半日本大耳兔，在其背部制作深Ⅱ度烧伤创面。以兔头侧为基准，将脊柱左侧创面作为复合水凝胶治疗组，右侧作为纱布对照组，2组创面分别作相应处理。观察伤后3、7、14、21、28 d创面愈合情况；记录伤后7、14、21、28 d创面愈合面积并计算其愈合率，样本数为30。对数据行重复测量方差分析、单因素方差分析、独立样本 t检验。 结果:低浓度GelMA材料、中浓度GelMA材料及高浓度GelMA材料的取代度，差异明显（ F=1 628.00， P<0.01）。低浓度GelMA水凝胶存在疏松、不规则三维空间网状结构，孔径为（60±17）μm；中浓度GelMA水凝胶的三维空间网络、孔径大小均较均匀规则，孔径为（45±13）μm；高浓度GelMA水凝胶的三维空间网状结构致密、层次混乱，孔径为（25±15）μm。3种GelMA水凝胶孔径大小差异有统计学意义（ F=12.20， P<0.01），选取（MA）中浓度为后续材料制作浓度。相同光交联时间下的含不同浓度银GelMA水凝胶的降解性基本一致；20、25、35 s光交联时间下含银GelMA水凝胶降解12 h的降解剩余率分别为（74.2±1.7）%、（85.3±0.9）%、（93.2±1.2）%，降解24 h的降解剩余率分别为（58.3±2.1）%、（65.2±1.8）%、（81.4±2.6）%，降解36 h的降解剩余率分别为（22.4±1.9）%、（45.2±1.7）%、（68.1±1.4）%，降解48 h的降解剩余率分别为（8.2±1.7）%、（32.4±1.3）%、（54.3±2.2）%；20、25、30 s光交联时间下含银GelMA水凝胶彻底降解所需时间分别为（50.2±2.4）、（62.4±1.4）、（72.2±3.2）h，差异有统计学意义（ F=182.40， P<0.01），选取25 s作为后续光交联时间。低浓度至高浓度的10种含银GelMA水凝胶对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径依次为（2.6±0.4）、（2.5±0.4）、（3.2±0.4）、（12.1±0.7）、（14.8±0.7）、（15.1±0.5）、（16.2±0.6）、（16.7±0.5）、（16.7±0.4）、（16.7±0.6）mm，基本呈浓度依赖性升高趋势，总体比较差异有统计学意义（ F=428.70， P<0.01），与含最低浓度银GelMA水凝胶相比，其他有抑菌活性的含低浓度至高浓度银GelMA水凝胶的抑菌圈直径均明显增大（ t值分别为26.35、33.84、43.65、42.17、49.24、55.74、43.72， P<0.01）。对金黄色葡萄球菌抑菌圈直径为（12.1±0.7）mm的含银GelMA水凝胶具有抑菌活性且载药浓度最低，选取该含银浓度为后续材料制作浓度。含银GelMA水凝胶的微观形貌为规律的趋于平行线性的条索状结构，孔径为（45±13）μm，且含有银元素。浸没24 h，含银GelMA水凝胶的溶胀率与单纯GelMA水凝胶相近（ P>0.05）。复合水凝胶呈无色清亮透明状；其三维结构为规则、均匀的网格状，内部存在细丝网状结构，孔径为（40±21）μm。伤后3 d，复合水凝胶组兔创面可见大量坏死组织及渗出物；纱布对照组兔创面可见散在结痂，亦可见少量坏死组织及渗出物。伤后7 d，复合水凝胶组兔创面已明显缩小，纱布对照组兔出现创面存在与纱布粘连情况。伤后14 d，复合水凝胶组兔创面红润、可见肉芽组织生长；纱布对照组兔创面基底呈苍白色、血运差。伤后21 d，复合水凝胶组兔创面完全愈合，纱布对照组兔创面出现愈合趋势。伤后28 d，复合水凝胶组兔创面部位可见新生毛发，纱布对照组兔仍残存椭圆形创面。伤后7、14、21、28 d，复合水凝胶组兔创面愈合率均明显大于纱布对照组（ t值分别为2.24、4.43、7.67、7.69， P<0.05或 P<0.01）。 结论:中浓度GelMA水凝胶在溶胀性、可降解性方面具有良好的理化特性，筛选出的含银GelMA水凝胶具有抑菌活性且载药浓度最低，制得的复合水凝胶可明显缩短兔深Ⅱ度烧伤创面愈合时间。