目的:探讨中波紫外线(UVB)照射人皮肤成纤维细胞后，白藜芦醇对细胞氧化损伤的保护作用。方法:体外培养成纤维细胞，30 J/cm 2的UVB照射后加入不同浓度白藜芦醇(0.01、0.05 mmol/L)干预处理，同时设置空白及UVB对照组，在细胞继续培养24、48、72 h后，三个时间点上CCK8法检测细胞增殖活性，实时荧光定量PCR测定成纤维细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-1、-3、-9及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1的mRNA水平。 结果:与UVB对照组比较，在干预72 h后，0.05 mmol/L白藜芦醇组有明显抑制UVB照射后细胞增殖率降低作用( P<0.05)。0.01、0.05 mmol/L白藜芦醇组均有抑制成纤维细胞中MMP-1、-3、-9 mRNA的高表达作用，与UVB对照组比较，0.05 mmol/L白藜芦醇组48 h时间点即可观察到明显抑制作用( P<0.05)，而0.01 mmol/L白藜芦醇组干预72 h后才显示明显抑制作用( P<0.05)。0.05 mmol/L白藜芦醇组干预48、72 h后，明显抑制细胞中TIMP-1 mRNA低表达作用( P<0.05)。 结论:0.05 mmol/L白藜芦醇可能通过调节UVB照射后MMP-1、-3、-9和TIMP-1 mRNA的表达从而对成纤维细胞氧化损伤起到一定的保护。

病理损伤和临床医源性操作均可导致牙本质脱矿，形成脱矿牙本质基质（demineralized dentin matrix，DDM）。牙本质脱矿激活内源性基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）和半胱氨酸组织蛋白酶（cysteine cathepsin，CC）；同时DDM力学性能降低，因此在酶促降解和物理破坏下DDM易丧失结构完整性，降低DDM在牙本质-树脂粘接修复中的临床价值。采用交联剂和MMP/CC抑制剂是保护DDM结构完整性和实现其临床价值的有效策略。多种化学合成试剂和植物来源提取物能显著改善DDM力学性能，增强DDM酶解耐受性，但化学合成试剂的细胞毒性和植物提取物引起的牙齿着色可显著影响其临床适用性。在保护牙本质胶原的同时发挥抗菌性能是未来DDM保护剂研究的新方向。因此，本综述分别从胶原交联剂、胶原降解酶抑制剂和集两者功效于一体的化合物展开，探讨DDM保护的最新研究进展，并展望其在牙本质-树脂粘接中的应用前景，以期为DDM保护策略的临床应用提供参考。

目的:观察分析模拟高载荷及失重环境下新西兰大白兔脊柱的影像学变化以及椎间盘内基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）与基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP）含量的变化，探讨高载荷及失重环境对椎间盘的影响，为预防和延缓高载荷及失重环境下的腰椎间盘退变提供理论依据。方法:采用余数随机单盲法将120只年龄及体重均衡的新西兰大白兔随机分为对照组（30 d、60 d、90 d组）和高载荷/失重组（30 d、60 d、90 d组）共6组，每组20只。通过动物离心机模拟高载荷，尾部悬吊法模拟失重。检测实验动物各实验阶段影像学的改变以及MMP1、MMP3以及TIMP1在椎间盘内的阳性表达率，比较各时间段高载荷/失重组与对照组之间、不同高载荷/失重暴露时间组之间检测结果的统计学差异。结果:影像学观测到实验动物腰 6骶 1椎间盘T2加权像有一定降低。各高载荷/失重组MMP1、MMP3阳性率高于同时间段对照组，差异有统计学意义（ t=22.97~145.51， P值均 <0.001）；MMP1、MMP3阳性率随着暴露时间的延长而增高，不同高载荷/失重暴露时间组之间差异有统计学意义（ F=2531.10、1758.80， P值均 <0.001）。高载荷/失重组TIMP1阳性率高于同时间段对照组，差异有统计学意义（ t=29.34~65.05， P值均 <0.001）；不同高载荷/失重暴露时间组之间TIMP1阳性率差异有统计学意义（ F=462.20， P<0.001）。 结论:高载荷/失重会引起动物腰椎间盘中MMP1、MMP3以及TIMP1的含量发生改变，且TIMP1早期变化明显，后期敏感性降低。高载荷/失重可能导致椎间盘中MMP与TIMP的含量发生改变，进而引起椎间盘加速退变。

盆腔器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)是一种因盆底支持组织受损而导致女性盆腔器官位置下移的疾病,严重影响女性生活质量.结缔组织损伤的主要原因是细胞外基质含量降低和结构损伤,胶原蛋白是盆底支撑组织细胞外基质的主要成分,可由人阴道成纤维细胞分泌.人阴道成纤维细胞功能紊乱在POP的病理过程中发挥着至关重要的作用,如人阴道成纤维细胞中存在氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白质稳态失衡、细胞增殖能力下降以及凋亡增加.综述诱导人阴道成纤维细胞功能紊乱的分子机制及其在POP疾病发展中的作用.

[目的]探讨 miR29a、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP1)、基质金属蛋白酶 2(MMP2)在瘢痕疙瘩组织中的表达水平及其意义.[方法]选取瘢痕疙瘩患者49 例(观察组),另取 25 例正常整形者设为对照组.观察组患者经手术取其瘢痕疙瘩皮肤组织,对照组患者取其正常皮肤组织.检测并比较两组皮肤组织中 miR29a、MMP2和TIMP1 表达情况,并分析其与临床参数及各指标间的相关性.[结果]瘢痕疙瘩皮肤组织中 miR29a 、TIMP1表达水平显著低于正常皮肤组织(P ＜0.05),MMP2 表达水平显著高于正常皮肤组织(P ＜0.05);miR29a 、TIMP1、MMP2 表达水平均与患者性别、年龄、瘢痕疙瘩部位无显著相关性(P ＞0.05),与患者病程显著相关(P＜0.05);瘢痕疙瘩皮肤组织中 miR-29a与 TIMP1 表达呈正相关(r ＝0.673,P ＜0.05);miR-29a 、TIMP1 与MMP2 表达呈负相关(r ＝－0.541,P ＜ 0.05;r ＝ －0.722,P ＜0.05).[结论]瘢痕疙瘩组织中 miR29a、TIMP1 表达下调,MMP2 表达上调,且两两相关,在瘢痕疙瘩组织形成与发展中具有重要的作用.

目的 评价不同指标早期诊断心肺转流术(CPB)下心血管手术患者急性肾损伤(AKI)的准确性.方法 择期拟行CPB下心血管手术患者200例,年龄22～86岁,体重46～87 kg.分别于术前1d和术后1～7d时测定血清肌酐浓度,术前1d、术毕即刻、术后2、6和12h时测定尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、胱抑素C(Cys C)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP-7)浓度,并计算后两者乘积(TI).按照改善全球肾脏病预后组织指南诊断术后是否发生AKI,绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC).结果 AKI发生率为20.5％.术毕即刻、术后2、6和12 h时尿NGAL浓度诊断AKI的AUC分别为0.689、0.709、0.713和0.803(P<0.05);尿Cys C浓度诊断AKI的AUC分别为0.639、0.762、0.774和0.812(P<0.05);TI诊断AKI的AUC分别为0.687、0.721、0.740、0.779(P<0.05).3项指标联合平行试验:术毕即刻、术后2和6 h时诊断AKI的AUC分别为0.694、0.773和0.794(P<0.05);系列试验:术毕即刻、术后2和6 h时诊断AKI的AUC分别为0.610、0.631和0.667.结论 尿NGAL、Cys C浓度及TI单独检测和平行试验早期诊断CPB下心血管手术患者AKI均有一定准确性.

目的 研究依达拉奉治疗老年急性缺血性卒中患者认知功能障碍的效果及对丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(M APK/ERK )信号通路蛋白表达的影响. 方法 回顾性分析,对河南新乡医学院第一附属医院2011年1月至2015年12月诊治的老年急性缺血性卒中100例患者进行研究,以本院同期健康体检者100例为对照组,分析依达拉奉对患者认知功能障碍的改善作用及治疗前后患者血清中M APK/ERK信号通路相关蛋白表达水平变化. 结果 老年急性缺血性卒中患者认知功能障碍,且记忆力评分、定向力评分、注意力和计算能力评分、语言能力评分及回忆能力评分均降低(均 P＜0.01) ,经依达拉奉治疗后患者认知功能障碍评分得到增加(均 P＜0.01) ;血清中大鼠肉瘤蛋白(Ras)、迅速加速纤维肉瘤(Raf)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、结缔组织生长因子(CTGF)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和MAPK/ERK激酶(MEK)、白细胞介素1(IL1)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)、血管内皮生长因子(VEGF)、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)及神经生长因子及其受体表达减弱,而瘦素及其受体蛋白表达增强(均 P＜0.01) ,且经依达拉奉治疗后上述因子异常得到恢复(均 P＜0.01). 结论 依达拉奉对老年急性缺血性卒中患者认知功能障碍有较好的改善效果,且能改善患者体内M APK/ERK信号通路蛋白的异常表达水平.

背景:滑膜细胞与前交叉韧带成纤维细胞共培养体系的建立能在较大程度上模拟韧带损伤后的微环境变化.在前列腺素E2等炎症因子的刺激下,基质金属蛋白酶家族与基质金属蛋白酶组织抑制剂家族(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)表达量的严重失衡可在一定程度上解释前交叉韧带的不可自我修复特性.目的:在前交叉韧带成纤维细胞与滑膜细胞共培养的条件下,研究前列腺素E2对滑膜细胞迁移和TIMPs基因表达的影响.方法:体外分别进行人滑膜细胞的单培养以及前交叉韧带成纤维细胞与滑膜细胞的Transwell共培养,用前列腺素E2干预后,细胞划痕实验检测24 h时的滑膜细胞迁移率;半定量PCR分析滑膜细胞中TIMPs基因表达的变化.结果 与结论:①前列腺素E2处理单培养的滑膜细胞后,细胞迁移率显著下降(P＜0.05);与共培养滑膜细胞比较,前列腺素E2对单培养滑膜细胞迁移的抑制作用更为显著(P＜0.05);②在单培养滑膜细胞中,前列腺素E2呈浓度依赖性地抑制TIMPs基因的表达(P＜0.05);对TIMP2和TIMP4而言,这种抑制作用具有时间依赖性;对TIMP1和TIMP3而言,随时间增加,基因表达上调;③共培养滑膜细胞TIMPs基因表达的变化幅度不如单培养细胞显著,且各个时间点的TIMPs基因表达量均高于单培养处理组(P＜0.05);④结果提示,前列腺素E2能显著抑制滑膜细胞的迁移和TIMPs的基因表达,而共培养的旁分泌作用可在一定程度上解除这种抑制.

目的:检测慢性心力衰竭(CHF)患者外周血基质金属蛋白酶(MMP)—2 、 MMP—9 、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)—1水平,分析它们与CHF预后的关系.方法:选择2015年3月～2017年3月在本院住院的CHF患者200例为CHF组;根据NYHA心功能分级,被进一步分为 II级组(78例) 、 III级组(68例)和 IV级组(54例) ;根据预后情况, CHF组被分为预后良好组(126例)和预后不良组(74组) .选择同期健康体检者150例作为健康对照组.测量比较各组外周血血清MMP—2 、 MMP—9 、 TIMP—1水平.结果:与健康对照组比较, CHF组患者外周血血清MMP—2 、 MMP—9水平显著升高,TIMP—1水平显著降低, P均＝0.001 .随着NYHA心功能分级的升高,外周血清MMP—2 、 MMP—9水平逐渐升高, TIMP—1水平逐渐降低,两两比较均有显著差异, P均＝0.001 .与预后良好组比较,预后不良组外周血清 MMP—2 [ (47. 72 ± 9.57 ) ng／ml比(57. 42 ± 8. 63 ) ng／ml] 、MMP—9 [ (50.63 ± 8.95) ng／ml比(62.83 ± 9. 67) ng／ml]水平显著升高, TIMP—1水平[ (29.68 ± 6.43) ng／ml比(20.74 ± 4.07) ng／ml]显著降低, P均＝ 0.001 . MMP—2 、 MMP—9和 TIMP—1判断不良预后的 AUC分别为0.689 、 0. 683和0. 871 ; MMP—2≥51.13ng／ml 、 MMP—9≥57.67ng／ml 、 TIMP—1＜24.79ng／ml预测CHF患者不良预后的敏感性和特异性分别为 59.12% 和 80.93%、 67. 57% 和73.86%、 94.19% 和 81.79%,约登指数分别为0.616 、 0. 623和0. 516 . Kaplan—Meier分析法显示:按 2 年不良预后率, MMP—2 高水平者显著高于低水平者(78.05% 比8.47%) , MMP—9高水平者显著高于低水平者(72. 09% 比10.53%) , TIMP—1低水平者显著高于高水平者(87. 18% 比4.92%) , P均＝0. 001 .结论: MMP—2 、 MMP—9水平在CHF患者外周血中显著升高, TIMP—1水平显著降低,显著影响患者预后,可能为CHF患者预后的有效标志物.

风湿免疫性疾病是由自身免疫系统异常而导致的一类疾病,其发病原因较为复杂,且受多种因素的影响.基质金属蛋白酶是一种可降解细胞外基质成分的蛋白水解酶,其中,基质金属蛋白酶3是促使其降解的主要酶.近年来,研究发现MMP-3参与多种风湿免疫性疾病的发生发展,不仅可作为某些疾病的活动性标志,也可用于疾病的治疗监测.