目的:分析血清血红素加氧酶（HO）-1表达量对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的临床应用价值，并以此为基础联合葡萄糖调节蛋白（GRP）78建立诊断模型，明确其诊断NAFLD的效能及应用价值。方法:共纳入经腹部B超及肝脏弹性成像技术检测确诊的210例NAFLD患者，同时收集170名健康对照人群。采集研究对象的一般临床资料、外周血细胞计数及生化指标，应用酶联免疫吸附法对HO-1与GRP78表达水平进行检测。采用多因素分析筛选NAFLD的独立危险因素，通过Nomogram图进行可视化输出，并构建诊断模型；采用受试者操作特征曲线（ROC）、校准曲线及决策曲线分析（DCA）评估其诊断NAFLD的效能。计量资料数据采用 t检验或Mann-Whitney U秩和检验检测组间数据差异；计数资料采用Fisher精确概率法检验或Pearson χ2检验进行分析。 结果:与健康对照组相比，NAFLD组患者白细胞计数、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶（GTT）、空腹血糖（Glu）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清HO-1、GRP78水平均显著升高( P值均?

目的:观察核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的相关性及利拉鲁肽对其的影响。方法:选取NAFLD患者（N组）和体检中心健康体检者（C组）各39例，收集其一般资料，测定血清中NLRP3、白细胞介素（IL）-1β、IL-18的水平，分析2组指标差异及其相关性。将30只雄性SD大鼠随机分为正常饮食组（NC组， n=10）和高脂饮食组（HF组， n=20），分别给予普通和高脂饲料喂养；喂养12周后，将HF组随机分为HF组（ n=10）和利拉鲁肽组（100 L组， n=10），分别给予0.5 ml/kg灭菌等渗盐水和100 g/kg利拉鲁肽2次/d皮下注射。4周后检测各组血清生化指标和肝脏中NLRP3炎性小体及炎症因子的蛋白表达情况。采用 t检验、单因素方差分析（ANOVA）或 χ2检验进行统计学分析。 结果:N组和C组年龄、性别、舒张压、糖化血红蛋白、平均血小板体积、红细胞分布宽度以及血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-Ch）、总胆固醇和总胆汁酸差异无统计学意义。与C组相比，N组的收缩压、体质量指数（BMI）、空腹血糖、血肌酐、碱性磷酸酶（ALP）、NLRP3、IL-1β、IL-18、甘油三酯、血尿酸、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和白细胞计数均升高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-Ch）和总胆红素则低于C组，且差异有统计学意义（ P＜0.05）。NLRP3与收缩压、BMI、空腹血糖、血肌酐、IL-1β、IL-18、甘油三酯、血尿酸、GGT、ALT、AST呈正相关，但与总胆红素和HDL-Ch呈负相关，差异有统计学意义；与NC组相比，HF组体质量、肝脏质量、血清生化指标（甘油三酯、AST、ALT）、肝脏中NLRP3炎性小体及炎症因子的蛋白表达量均显著升高。经利拉鲁肽治疗后，与HF组相比，100 L组各指标均明显下降。 结论:与健康体检者相比，NAFLD患者炎症相关指标、体质量、血脂和肝功能相关指标均有明显改变，大鼠模型上的研究结果也与此一致；对NAFLD大鼠的利拉鲁肽治疗在一定程度上改善了NFALD，其机制可能是通过调控NLRP3来改善肝脏的炎症及脂肪变性。

目的:了解2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者血清脂质成分的变化轮廓，试筛选NASH的潜在血清标志物。方法:选取2014年9月至2017年10月于天津市第三中心医院内分泌科住院的T2DM合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）并已进行肝活检的患者共40例为研究对象，根据肝活检（SAF评分）结果分为NAFL组（22例）及NASH组（18例），对比2组患者的病历资料，采用超高效液相色谱-质谱法进行血清脂质组学分析。两组间比较采用 t检验。Logistic逐步回归分析及受试者工作特征（ROC）曲线分析筛选T2DM发生NASH的潜在血清标志物。 结果:NASH组肝硬度、NASH评分、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、空腹血糖、血清铁蛋白水平均高于NAFL组（ t=-2.76~-2.06，均 P<0.05）。磷脂酰胆碱（PC）（35∶4）、PC（36∶1）[PC（18∶1/18∶0）]、PC（38∶3）、PC（44∶5）、磷脂酰乙醇胺（PE）（36∶2）、PE（34∶1）[PE-NMe2（18∶1/16∶0）]、PE（34∶1）[PE（20∶1/14∶0）]、磷脂酰丝氨酸（33∶0）、甘油三酯（TG）（54∶2）、鞘磷脂（sphingomyelin）（37∶1）、SM（39∶1）、SM（40∶1）、葡萄糖神经酰胺（40∶2）在NASH组均高于NAFL组（ t=-2.930~-1.380，均 P<0.05）；PC（38∶5）、PC（38∶6）、TG（52∶4）、TG（54∶4）、TG（54∶5）、TG（57∶6）、TG（58∶4）、TG（60∶6）水平在NASH组降低（ t=1.982~2.431，均 P<0.05）；PC（36∶1）[PC（19∶1/17∶0）]、PE（38∶1）、PE（39∶1）、TG（52∶1）、棕榈酰基苯丙氨酸水平在NASH组明显高于NAFL组，差异有统计学意义（ t=-3.789~-2.837， P<0.005）。Logistic逐步回归分析显示，PC（36∶1）及PE（38∶1）升高是T2DM合并NAFLD患者进展为NASH的危险因素[ OR（95 %CI）：1.213（1.076~1.301）、1.119（1.015~1.243）， P<0.05]。ROC曲线分析显示，PC（36∶1）及PE（38∶1）曲线下面积分别为0.803、0.785，灵敏度均为94.4%，特异性均为72.7%，均高于谷丙转氨酶、AST及GGT（曲线下面积分别为：0.689、0.734、0.741；灵敏度分别为：72.2%、77.8%、77.8%；特异性分别为：68.2%、63.6%、68.2%）。 结论:T2DM患者中，与合并NAFL相比，NASH时出现变化的血清脂质主要是甘油磷脂、鞘脂和TG。在T2DM脂肪肝患者中，PC（36∶1）、PE（38∶1）可能成为诊断NASH的潜在血清标志物。

目的:观察2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者血清脂联素及尿酸水平变化，初步探讨其与糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）的相关性。方法:回顾性分析2017年6月至2019年6月在青岛市中心医院内分泌科住院治疗的120例T2DM患者的临床资料，根据眼底结果分为无DR组（40例）、增生型DR组（45例）、非增生型DR组（35例），同期选取健康体检者30例作为对照组。比较4组受试者实验室生化指标、血清脂联素及尿酸水平。多因素Logistic回归分析影响DR的危险因素。结果:4组受试者总胆固醇（cholesterol total，TC）比较差异无统计学意义（ P>0.05），空腹血糖（fasting blood-glucose，FPG）、甘油三酯（glycerin trilaurate，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）比较差异有统计学意义（ F=1.638、0.582、2.715、5.382、5.174， P=0.007、0.016、0.028、0.003、0.001）;无DR组、非增生型DR组及增生型DR组TG、HbA1c、FPG均显著高于对照组（无DR组vs对照组： t=2.246、12.440、14.539， P=0.028、0.000、0.000；非增生型DR组vs对照组： t=3.127、14.775、14.767， P均=0.000；增生型DR组vs对照组： t=3.349、16.197、12.755， P=0.001、0.000、0.000），且随病情加重而上升。非增生型DR组及增生型DR组HDL-C显著低于对照组（非增生型DR组vs对照组： t=2.113， P=0.040；增生型DR组vs对照组： t=2.778， P=0.007），且随病情加重而下降。4组血清脂联素及尿酸水平比较差异具有统计学意义（ F=4.728、26.491， P=0.004、0.001），无DR组、非增生型DR组及增生型DR组血清脂联素水平均显著低于对照组（无DR组vs对照组： t=2.227， P=0.031；非增生型DR组vs对照组： t=5.198， P=0.000；增生型DR组vs对照组： t=6.827， P=0.000），且随病情加重而下降。无DR组、非增生型DR组及增生型DR组血清尿酸水平均显著高于对照组（无DR组vs对照组： t=5.681， P=0.000；非增生型DR组vs对照组： t=13.688， P=0.000；增生型DR组vs对照组： t=23.620， P=0.000），且随病情加重而上升。多因素Logistic回归分析结果显示，糖尿病病程、HbA1c、脂联素及尿酸是影响DR的独立危险因素。 结论:DR患者血清脂联素水平降低，尿酸水平升高，且与DR进展相关，脂联素和尿酸是影响DR的危险因素。

目的:初步建立适合北京部分社区健康中老年人非空腹状态餐后4 h血清甘油三酯（TG）的参考区间，为餐后血脂代谢异常的判断提供诊断依据。方法:选取2018年1月至10月在中国中医科学院广安门医院健康体检中老年人369名，受试者禁食12 h后于次日清晨采集空腹静脉血液标本，随后进食符合本地膳食习惯的标准早餐，并于进食后4 h再次采集静脉血液标本。使用AU5822全自动生化分析仪及配套试剂检测餐后4 h的血清TG水平。不同年龄和性别组之间餐后TG的比较采用两个独立样本的非参数检验，餐后与空腹TG之间的对比采用两个配对样本的非参数检验。依照CLSI EP28-A3c文件的相关要求采用非参数方法计算95%置信区间，以P2.5，P97.5表示参考区间。结果:健康体检的中老年人45~59岁和≥60岁两组餐后4 h TG中位数分别为1.65（1.25,2.13）mmol/L和1.58（1.25,2.00）mmol/L，两组间差异无统计学意义（ Z=-1.040， P>0.05）；餐后4 h TG水平在45~59岁组的男性1.69（1.22,2.31）mmol/L和女性1.63（1.26,2.12）mmol/L间无统计学差异（ Z=-0.179， P>0.05），在≥60岁组的男性1.64（1.22,2.06）mmol/L和女性1.53（1.28,1.99）mmol/L间亦差异无统计学意义（ Z=-0.256， P>0.05）；与空腹TG中位数1.05（0.87,1.29）mmol/L对比，餐后4 h血清TG中位数1.61（1.25,2.09）mmol/L明显升高（ Z=-16.449， P<0.01），餐后-餐前差值中位数为0.52（0.30, 0.85）mmol/L；餐后4 h血清TG的参考值区间为0.82~3.02 mmol/L。 结论:本研究初步建立了北京部分社区健康中老年人群餐后4 h血清甘油三酯的参考值区间。

目的:观察持续光照致昼夜节律紊乱小鼠糖脂代谢及多组织器官形态学的变化并探讨其内在联系。方法:将60只非特定病原体级健康雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为正常光照（LD）组和24 h持续光照（LL）组。行腹腔内注射葡萄糖耐量实验，检测小鼠空腹血糖（FPG），测量小鼠体重，ELISA法测定游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、空腹胰岛素（FINS）及尿6-羟基硫酸褪黑素（6-SML）水平，计算葡萄糖曲线下面积（AUCG）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），磁共振成像评价体脂分布。实时荧光定量PCR检测骨骼肌及肝脏核心生物钟基因Nr1D1核受体亚家族1，组D，成员1（ Rev-erbα）mRNA，光学显微镜及透射电镜观察小鼠脂肪、骨骼肌、心肌、肾脏的病理细微结构。组间昼夜节律性差异分析采用双因素方差分析，其余数据比较采用 t检验。 结果:与LD组相比，LL组小鼠夜间尿6-SML水平降低（ P<0.05）；小鼠骨骼肌及肝脏中 Rev-erbα mRNA表达节律发生改变；LL组小鼠体重、血清FFA、TG、TC、IL-6、TNF-α、FPG、FINS、内脏脂肪体积、AUCG、HOMA-IR均增加（ P<0.05）。进一步光学显微镜及透射电镜显示，持续光照可使小鼠脂肪、骨骼肌、心肌、肾脏均发生不同程度的病理损伤。 结论:持续光照导致小鼠糖脂代谢及多器官形态学改变，昼夜节律紊乱可从多层面对机体造成不良影响。

目的:分析高血压患者24 h动态血压达标情况及相关因素。方法:采用回顾性研究方法，选取2020年4月至2022年2月上海市奉浦社区卫生服务中心所有接受过动态血压监测的318例高血压患者作为研究对象。根据患者的24 h动态血压达标情况分为达标组（63例）和未达标组（255例）。比较两组患者的年龄、性别、体重指数、腰围、高血压病程、用药情况、合并基础疾病和生活习惯等临床资料，以及空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、血清肌酐等生化指标；采用logistic回归模型分析24 h动态血压达标的影响因素。结果:318例高血压患者中24 h平均血压达标63例（19.8%），白天平均血压达标74例（23.2%），夜间平均血压达标50例（15.7%）。达标组和非达标组联合用药比例分别为46.0%（29/63）和51.8%（132/255），差异无统计学意义（χ 2=0.66， P=0.415），两组性别、高血压病程>10年比例、诊室血压达标比例、舒张压昼夜节律异常比例、腹型肥胖比例、空腹血糖水平、合并糖尿病比例、体育活动等级分布、吸烟和饮酒比例比较差异有统计学意义（ P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，男性（ OR=2.00，95% CI：1.07~3.76）、腹型肥胖（ OR=2.04，95% CI：1.10~3.76）、合并糖尿病（ OR=0.38，95% CI：0.16~0.91）、中等运动量（ OR=0.24，95% CI：0.12~0.47）及大运动量（ OR=0.24，95% CI：0.10~0.60）为高血压患者24 h动态血压达标的影响因素。 结论:社区高血压患者动态血压达标率较低，血压管理中应加强对腹型肥胖和体育锻炼的管理。

目的:探讨利拉鲁肽对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型的治疗作用及其对血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)表达的影响。方法:选取SD大鼠35只，随机分为正常对照组15只及制模组20只，分别予普通饲料及高脂饲料喂养。制模组喂养12周建立NAFLD大鼠模型。建模成功后，制模组随机分为利拉鲁肽组和模型组，分别予利拉鲁肽600 μg/(kg·d)及等体积生理盐水腹腔内注射。第16周处死所有大鼠。测定大鼠血清FGF21、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)；采用苏木精-伊红(HE)染色法观测大鼠肝脏组织的病理学变化，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测大鼠肝脏组织FGF21 mRNA的表达。结果:模型组大鼠的肝指数及血清ALT、AST、TC、TG水平均高于正常组(均 P<0.05)；而利拉鲁肽组以上指标均明显低于模型组(均 P<0.05)；三组大鼠血清FBG水平差异无统计学意义( P>0.05)。HE染色结果显示，正常对照组大鼠的肝脏无异常病理改变；模型组大鼠的肝细胞发生脂肪变性及炎性细胞浸润；与模型组相比较，利拉鲁肽组大鼠肝脏的脂肪变性及炎性细胞浸润明显减少。模型组大鼠血清FGF21的水平及肝组织FGF21 mRNA的表达均明显高于正常对照组(均 P<0.05)；而利拉鲁肽组大鼠血清FGF21水平及肝组织FGF21 mRNA均低于模型组(均 P<0.05)。 结论:利拉鲁肽能有效延缓大鼠NAFLD的发展，其作用机制可能与调节FGF21的表达有关。

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)视网膜病变(DR)患者血清肌联素、皮质抑素、Delta样配体4(DLL4)的水平及其临床意义。方法:前瞻性选取2020年5月至2022年3月北京中医医院怀柔医院收治的341例T2DM患者，对患者进行眼底检查并根据DR诊断标准分为非DR组( n＝85)与DR组( n＝256)，DR组根据我国DR临床诊疗指南中分期标准分为非增殖型与增殖型，分别为142例、114例；选取同期于本院体检的190例健康人群作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测三组血清肌联素、皮质抑素、DLL4水平，收集患者资料，并检测生化指标。采用logistic回归分析DR的影响因素，Pearson相关性分析血清肌联素、皮质抑素、DLL4与糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系；受试者工作特征(ROC)曲线分析血清肌联素、皮质抑素、DLL4对DR的诊断价值。 结果:DR组与非DR组血清肌联素、DLL4水平高于对照组，皮质抑素水平低于对照组(均 P<0.05)；DR组肌联素、DLL4水平高于非DR组，皮质抑素水平低于非DR组(均 P<0.05)。增殖型DR患者血清肌联素、DLL4水平高于非增殖型，皮质抑素水平低于非增殖型(均 P<0.05)。DR组T2DM病程长于非DR组，吸烟与饮酒占比、收缩压、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于非DR组(均 P<0.05)。Logistic回归分析显示，T2DM病程、收缩压、吸烟、饮酒、糖化血红蛋白、甘油三酯、肌联素、皮质抑素、DLL4为T2DM患者DR发病的影响因素(均 P<0.05)。Pearson相关分析结果显示，血清肌联素、DLL4与空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、HOMA-IR呈正相关(均 P<0.05)，皮质抑素与空腹血糖、糖化血红蛋白、HOMA-IR呈负相关(均 P<0.05)。ROC分析结果显示，肌联素、皮质抑素、DLL4单独及联合应用诊断DR的曲线下面积(AUC)分别为0.691、0.745、0.749、0.861，其中联合应用的诊断价值较高。 结论:T2DM并发DR患者血清肌联素、DLL4水平上升，皮质抑素水平下降，与糖脂代谢及胰岛素抵抗密切相关，为DR发生的影响因素，三者联合检测可提高预测DR的价值。

目的:分析健康体检人群瘦型非酒精性脂肪性肝病人体成分和影响因素。方法:本研究为横断面研究，选取2020年1月至2021年12月江苏省人民医院健康管理中心体检人群中肝脏瞬时弹性成像和人体成分检测结果完整可靠、体重指数（BMI）<24 kg/m 2且符合纳入标准的体检者共1 342例，收集研究对象的人体成分分析、血生化指标及肝脏检查等结果进行分析。符合正态分布的计量资料采用独立样本 t检验，不符合则用秩和检验，计数资料采用 χ2检验进行统计学检验，采用二元logistic回归对健康体检人群瘦型非酒精性脂肪性肝病人体成分的影响因素进行分析。 结果:研究对象中，非酒精性脂肪性肝病检出率为13.3%，男性检出率为23.3%（125/537），高于女性的6.6%（53/805）。男女性瘦型非酒精性脂肪性肝病人群空腹血糖（5.15、5.08 mmol/L）、糖化血红蛋白（5.5%、5.6%）、甘油三酯（1.70、1.64 mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇（3.37、3.27 mmol/L）、丙氨酸转氨酶（27.0、21.9 U/L）、天冬氨酸转氨酶（24.1、24.0 U/L）、γ谷氨酰转肽酶（31.4、21.1 U/L）、尿酸（391、296 μmol/L）、体脂率（23.9%、33.7%）、腰臀比（0.90、0.89）以及内脏脂肪面积（70.3、97.0 cm 2）均高于非脂肪肝人群（均 P<0.05），而高密度脂蛋白胆固醇（1.25、1.32 mmol/L）低于非脂肪肝人群。BMI、糖化血红蛋白、甘油三酯、尿酸、腰臀比是男性瘦型非酒精性脂肪性肝病的危险因素，BMI、糖化血红蛋白、甘油三酯、尿酸、体脂率是女性瘦型非酒精性脂肪性肝病的危险因素（均 P<0.05）。 结论:BMI、糖化血红蛋白、甘油三酯、尿酸、体脂率、腰臀比与瘦型非酒精性脂肪性肝病的发生相关。