目的:分析组织微小RNA(miR)-3653与肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)中高危型人乳头瘤病毒感染(high-risk human papillomavirus, HR-HPV)的关系，以及miR-3653对LUAD诊断和预后的临床意义。方法:选择2020年4月至2021年3月我院收治的102例LUAD患者，收集肿瘤组织和癌旁非癌组织。采用实时荧光定量PCR检测miR-3653。采用流式荧光液相芯片技术测定组织HR-HPV分型。通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)分析miR-3653判断HPV阳性(HPV＋)和HPV阴性(HPV－)LUAD及LUAD癌旁组织。采用Kaplan-Meier曲线分析miR-3653与LUAD无病生存期(disease-free survival, DFS)和总生存期(overall survival, OS)的相关性。结果:LUAD组织中miR-3653表达1.33(0.76，2.63)较癌旁组织3.39(1.71，7.09)降低(Z＝－6.617，P<0.001); LUAD组织miR-3653低表达(<1.33)者淋巴结转移数量多(P<0.05)。LUAD中HR-HPV感染29例(28.43%)高于癌旁组织的8例(7.84%)(χ2＝14.560，P<0.001)。LUAD与HR-HPV－[0.94(0.69，2.19)]、LUAD与HR-HPV＋[2.20(1.49，3.68)]、癌旁组织HR-HPV－[2.96(1.67，6.63)]、癌旁组织HR-HPV＋[8.95(8.16，11.52)]中miR-3653逐渐升高(H＝60.818，P<0.001)。ROC曲线显示组织miR-3653诊断LUAD的AUC为0.768(0.704～0.832)、HR-HPV感染AUC0.616(0.528～0.703)、诊断LUAD中HR-HPV感染AUC 0.766(0.673～0.859)。中位DFS为12.25个月，病情进展36例(35.29%)；中位OS为18.50个月，全因死亡21例(20.59%)，HR-HPV感染且miR-3653高表达者中DFS和OS较HR-HPV感染、miR-3653高表达者长。结论:miR-3653与LUAD发生、预后和HR-HPV感染有关，可诊断HR-HPV感染阳性LUAD，对预后风险分层有意义。

目的:对绝经后中老年女性宫颈病变进行筛查诊断，分析中老年女性宫颈病变特点。方法:回顾性分析2015年1月1日至2019年12月31日在北京医院妇科门诊就诊的绝经后女性1 337例宫颈病变筛查资料，年龄50~86岁。根据年龄分为50~59岁组787例，60~69岁组483例，70~79岁组60例，80~89岁组7例。分别采集宫颈脱落细胞，进行高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测和宫颈液基细胞学(TCT)检查，以宫颈活检病理学结果确定诊断，并分析宫颈病变情况。结果:1 337例入选者因症状就诊占53.0%(708例)。其中宫颈病变666例(49.8%)，包括宫颈低级别病变(LSIL)357例，高级别病变(HSIL)252例，宫颈癌57例(4.3%)。70~79组患者HSIL发病率最高为30.0%(18/60)；50~59组患者LSIL发病率最高为30.6%(241/787)，不同宫颈病变类型在各年龄组比较差异有统计学意义( χ2＝28.919， P<0.01)。宫颈液基细胞学检查LSIL阳性率为51.6%(166/322)，HSIL阳性率为70.8%(143/202)，宫颈癌为71.4%(25/35)，LSIL与HSIL及以上病变阳性率比较差异有统计学意义( P<0.05)。在宫颈恶性肿瘤组中，细胞学高度鳞状上皮病变为51.4%(18/35)；HSIL组中上皮内病变或癌变为29.2%(59/202)，LSIL组为48.4%(156/322)，差异有统计学意义( χ2＝118.806， P<0.01)。206例未能明确意义的不典型鳞状细胞合并HPV阳性患者，52.9%(109例)为慢性宫颈炎，21例无HPV感染者76.2%(16例)为慢性宫颈炎。1 301例患者完成HPV检查，以HPV单一型感染为主占69.4%(903例)，混合型感染占比为30.6%(398例)。活检病理LSIL、HSIL、癌患者HPV感染分别为84.6%(302/357)、95.9(185/193)、100%(54/54)，不同病理结果比较差异有统计学意义( P<0.01)。HPV单一型感染中，HPV16型是最常见感染亚型。宫颈HSIL及以上病变最常见HPV感染亚型为HPV16型和HPV18型。宫颈活检病理诊断与阴道镜诊断符合率LSIL为52.4%(187/357)，HSIL为60.7%(153/252)，宫颈癌为64.9%(37/57)。不同类型宫颈病变患者阴道镜诊断与病理诊断差异有统计学意义( χ2＝550.382， P<0.01).1 310例患者完成宫颈管搔刮术，120例HSIL和39例宫颈癌，检出率为55.8%(159/285)。 结论:老年女性宫颈癌发病率高。宫颈不典型鳞状细胞合并HPV感染患者高级别病变及宫颈癌发病率高。绝经后宫颈病变患者以单一HPV亚型感染为主，16亚型最为多见。随病变程度加重阴道镜诊断准确率升高。宫颈管搔刮术是减少阴道镜漏诊的重要手段。

宫颈癌是女性常见的生殖系统恶性肿瘤之一，尽管早期筛查率大幅度提升，宫颈癌疫苗的上市也起到了较好的预防作用，但其发病率仍居女性恶性肿瘤第二位，且逐渐倾向于年轻女性。宫颈癌的病因主要是高危型人乳头瘤病毒持续感染，肿瘤的浸润和转移仍然是有效治疗宫颈癌的巨大障碍。研究宫颈癌浸润转移的分子机制，可以为宫颈癌治疗提供新的靶点。本研究就miR-378与宫颈癌浸润和转移的关系进行综述，以期为预防和治疗宫颈癌提供更有效的方法。

目的:探讨多环芳烃（PAHs）暴露对高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染转归的影响。方法:采用前瞻性队列研究方法，以课题组于2014年在山西省建立的自然队列人群中经病理学确诊的564名低度宫颈上皮内瘤变患者为研究对象。在收集人口学特征、HPV感染相关因素等基线资料的基础上，采用高效液相色谱法检测尿液中的1-羟基芘浓度以界定PAHs的暴露水平。于基线和24个月随访时应用导流杂交技术进行HPV分型检测，并以此确定HR-HPV的转归情况（持续感染、阳转阴、阴转阳和持续阴性）。结果:564名研究对象中共有483名完成了随访，随访率为85.6%（483/564），其中，持续感染率为52.4%（75/143）、同型持续感染率为35.1%（51/143）、阳转阴率为47.6%（68/143）、阴转阳率为19.7%（67/340）、持续阴性率为80.3%（273/340）。PAHs高暴露组HR-HPV持续感染率（a RR=3.22，95% CI：1.85~5.62）和阴转阳率（a RR=2.84，95% CI：1.64~4.94）均高于低暴露组，而HR-HPV持续阴性率则低于低暴露组（a RR=0.55，95% CI：0.43~0.70）。经限制性立方样条模型分析显示，PAHs暴露对HR-HPV持续感染和同型持续感染的影响呈上升型线性剂量-反应关系（ P>0.01），而对阴转阳和持续阴性的影响分别呈上升和下降型非线性剂量-反应关系（ P<0.01）。 结论:PAHs高暴露可促进HR-HPV持续感染和同型持续感染的发生，积极预防和控制PAHs的暴露对于阻止HR-HPV感染的发生和持续感染具有重要意义。

目的:评估p16/Ki-67双染检测在高危（HR）人乳头瘤病毒（HPV）阳性人群中的分流效果。方法:于2016年4—12月，选取在郑州大学第二附属医院妇科就诊，并进行阴道镜检查且HPV DNA检测结果为HR-HPV感染的女性为调查对象，收集其宫颈脱落细胞标本，并分别进行p16/Ki-67双染检测、HPV16/18检测、LBC检测和活检病理诊断。以活检病理结果为结局指标，计算和比较3种检测分流HR-HPV阳性者的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果:共发现HR-HPV阳性女性295例，年龄为（44.29±11.48）岁，其中p16/Ki-67双染检测、HPV16/18检测和LBC检测的阳性率分别为70.17%（207例）、56.95%（168例）和85.76%（253例）。以CIN2+为疾病终点指标时，3种检测方法中，p16/Ki-67双染检测的灵敏度为90.00%（95 %CI：85.06%~93.43%），高于HPV16/18检测，低于LBC检测；特异度最高，为71.58%（95 %CI:61.81%~79.67%）；阳性预测值最高，为86.96%（95 %CI:81.69%~90.88%）；阴性预测值最高，为77.27%（95 %CI:67.49%~84.78%）。以CIN3+为疾病终点指标时，p16/Ki-67双染检测的灵敏度为92.90%（95 %CI:87.74%~95.99%），低于LBC检测，高于HPV16/18检测；特异度为55.00%（95 %CI: 46.74%~63.00%），低于HPV16/18检测，高于LBC检测；阳性预测值为69.57%（95 %CI:62.99%~75.43%），低于HPV16/18检测，高于LBC检测；阴性预测值为87.50%（95 %CI:78.99%~92.87%），高于HPV16/18检测，低于LBC检测。 结论:p16/Ki-67双染检测技术作为HPV阳性妇女分流措施的效果优于HPV16/18检测和LBC检测方法。

目的:评价核酸分型定量法HPV检测（BMRT-HPV）用于子宫颈癌筛查的临床价值。方法:采用巢式抽样法，在2016年9月—2018年1月中国子宫颈癌筛查多中心研究（CHIMUST）项目5个筛查点的8 856例妇女中，选取其中医生取样或自取样标本中任一检测方法HPV阳性或HPV阴性但细胞学结果≥低级别鳞状上皮内病变（LSIL）者共1 495例行BMRT-HPV检测，同时按照1∶2比例抽取年龄和参加筛查时间相匹配的HPV与细胞学结果均为阴性的2 990例为对照。CHIMUST项目中对任一HPV阳性妇女回叫行阴道镜下子宫颈病灶四象限定点活检+随机活检+子宫颈管搔刮术方案子宫颈活检，以医生取样标本的基于实时PCR技术的Cobas 4800 HPV检测（Cobas-HPV）、基于第2代基因测序技术的HPV分型检测（SEQ-HPV）为对照，以子宫颈活检病理诊断为“金标准”，分析BMRT-HPV检测的高危型HPV（HR-HPV）亚型与Cobas-HPV、SEQ-HPV检测的一致性，并比较3种HPV检测方法对子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ及以上级别病变（CIN Ⅱ +）、CIN Ⅲ及以上级别病变（CIN Ⅲ +）的筛查效率。 结果:（1）BMRT-HPV检测方法分别与Cobas-HPV、SEQ-HPV检测方法比较，检测HR-HPV亚型整体的一致性分别为94.8%、94.4%，Kappa值分别为0.827、0.814。（2）BMRT-HPV、Cobas-HPV、SEQ-HPV 3种方法对CINⅡ +筛查的敏感度分别为92.62%、94.26%、93.44%，两两比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）；特异度分别为84.67%、83.25%、82.76%，BMRT-HPV检测对CINⅡ +筛查的特异度显著高于Cobas-HPV、SEQ-HPV检测（ P<0.01）。3种HPV检测方法对CIN Ⅲ +筛查的敏感度均达到100.00%，BMRT-HPV检测对CIN Ⅲ +筛查的特异度也显著高于Cobas-HPV、SEQ-HPV检测（分别为83.40%、81.95%、81.50%， P<0.01）。检出1例CINⅡ +或CIN Ⅲ +所需要行阴道镜下子宫颈活检病理检查的患者数，BMRT-HPV检测显著少于Cobas-HPV和SEQ-HPV检测（ P<0.01）。Cobas-HPV、SEQ-HPV、BMRT-HPV检测初筛阳性者分别以HPV 16和（或）18型（HPV 16/18型）阳性联合细胞学结果≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS；即为方案一、二、三）进行二次分流，3种筛查方案对CIN Ⅱ +、CIN Ⅲ +筛查的敏感度分别比较均无显著差异（ P>0.05），但方案三（即BMRT-HPV初筛阳性者）筛查CIN Ⅱ +、CIN Ⅲ +的特异度显著高于方案一（即Cobas-HPV初筛阳性者）和方案二（即SEQ-HPV初筛阳性者； P<0.05），而且阴道镜转诊率方案三也显著低于方案一、二（ P<0.05）。 结论:BMRT-HPV检测筛查子宫颈癌具有与Cobas-HPV、SEQ-HPV检测相似的敏感度，但特异度更高，可作为子宫颈癌的初筛方法，值得临床推广使用。

目的:探讨长沙市的人乳头瘤病毒(HPV)感染情况及基因型分布特点。方法:选取2019年1月至11月长沙市参加宫颈筛查的113 838例已婚妇女进行HPV感染检测和基因型分型。结果:HPV总阳性率12.04%(13 709/113 838)，高危型HPV基因感染较高的亚型分别是HPV-52、58、16、68、18；低危型HPV基因感染较高的亚型分别为HPV-6、11，其中高危型占94.99%(16 009/16 853)，低危型占5.01%(844/16 853)。HPV阳性感染单一感染为主，感染率为80.65%，双重感染率为16.16%。13 709例HPV感染妇女中细胞学异常发生率为26.70%(3 660/13 709)，宫颈病变发生率为15.10%(2 070/13 709)。目前已上市的HPV疫苗缺乏对HPV-68高危亚型的覆盖。结论:长沙市女性宫颈HPV的感染率为12.04%，主要感染的基因型为HPV-52、58、16、68、18，主要以高危型、单一感染为主。目前已上市的HPV疫苗缺乏对HPV-68高危亚型的覆盖。

目的:探讨微信延续管理联合药物治疗在绝经后妇女高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染中的效果。方法:选择杭州市中医院2019年9月至2020年12月收治的绝经后HR-HPV持续感染患者150例为研究对象，采用随机数字表法分为A组、B组及C组，每组50例。A组单用阴道保妇康栓治疗，B组予以保妇康栓联合乳酸菌阴道胶囊治疗，C组在保妇康栓联合乳酸菌阴道胶囊基础上予以微信延续管理。比较三组病理学治疗效果、HR-HPV转阴效果、抑郁自评量表（SDS）和焦虑自评量表（SAS）以及健康知识认知评分。结果:C组病变逆转率为48.00%，高于B组的28.00%及A组的22.00%（χ 2=8.426， P<0.05）；C组总有效率为74.00%，高于B组的50.00%及C组的54.00%（χ 2=6.852， P<0.05）；C组SAS评分及SDS评分分别为（34.16±3.02）分、（36.01±3.15）分，明显低于B组的（39.05±3.47）分、（40.09±3.58）分，及A组的（44.93±3.81）分、（43.77±3.47）分，差异均有统计学意义（ F=122.262、64.985，均 P<0.05）；且C组健康知识认知评分高于B组及A组（均 P<0.05）。 结论:微信延续管理联合保妇康栓、乳酸菌阴道胶囊治疗绝经后妇女HR-HPV持续感染可提高治疗效果，改善患者焦虑及抑郁情绪，加强患者对疾病健康知识的掌握。

目的:分析台州市男男性行为者（MSM）中HIV阴性者和HIV感染者中新型毒品使用与肛管人乳头瘤病毒（HPV）感染的相关性。方法:采用横断面调查方法，分别于2016年8月至2017年10月在台州市4个区（县）CDC自愿咨询检测门诊采用方便抽样招募HIV阴性MSM、2016年8月至2019年6月招募台州市随访管理的HIV感染MSM。采用问卷调查收集研究对象社会人口学、性取向和性行为以及新型毒品使用等信息，采集研究对象肛管拭子样本进行HPV检测。采用 χ 2检验和logistic回归模型分析HIV感染和新型毒品使用与肛管HPV感染的相关性。 结果:在MSM中，共69例HIV阴性者和345例HIV感染者。HIV阴性者的肛管HPV感染率（27.5%，19/69）低于HIV感染者（66.4%，229/345）（ χ2=36.114， P<0.001）。HIV阴性者新型毒品使用率（17.4%，12/69）高于HIV感染者（7.0%，24/345）（ χ2=7.886， P=0.005）。在HIV阴性者中，新型毒品使用率与发生同性群交性行为呈正相关（ P=0.036）；新型毒品使用者和未使用者的肛管HPV感染率分别为50.0%（6/12）和22.8%（13/57）（ χ2=3.674， P=0.055）；在HIV感染者中，新型毒品使用者和未使用者的肛管HPV感染率分别为70.8%（17/24）和66.0%（212/321）（ χ2=0.230， P=0.632）。多因素logistic回归分析结果显示，MSM的HIV感染是肛管HPV感染的正相关因素（ OR=5.42，95% CI：2.92~10.06），新型毒品使用与肛管HPV感染无相关性（ OR=1.66，95% CI：0.75~3.71）。 结论:台州市MSM的HIV感染与肛管HPV感染呈正相关。新型毒品使用与高危性行为呈正相关，而与HPV感染关联有待进一步研究。

目的:探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染的转归特点及阴道微环境因子对其转归的影响。方法:从本课题组前期建立的社区队列中，选取HR-HPV感染、经病理学诊断为正常宫颈的421名女性为研究对象，进行24个月的随访。在收集基线资料的基础上，应用需氧菌性阴道炎/细菌性阴道病联合检测试剂盒测定阴道微环境因子，采用导流杂交技术检测HPV感染状况。根据基线和随访24个月后HR-HPV的感染状况，描述HR-HPV感染的转归特征，并探讨阴道微环境因子对HR-HPV感染转归的影响。结果:在390名完成24个月随访的HR-HPV感染女性中，HR-HPV持续感染率居前5位的型别依次为HPV16（24.1%）、HPV58（22.2%）、HPV53（21.7%）、HPV52（20.0%）和HPV39（11.8%）。阴道pH值（a OR=1.74，95% CI：1.08~2.80）、唾液酸苷酶（a OR=2.70，95% CI：1.52~4.83）和白细胞酯酶（a OR=3.41，95% CI：2.13~5.44）异常可增加HR-HPV持续感染的风险，其中唾液酸苷酶和白细胞酯酶异常均可增加同型和异型HR-HPV持续感染的风险。 结论:HPV16容易发生持续感染，阴道pH值、唾液酸苷酶和白细胞酯酶异常可增加HR-HPV持续感染的风险，特别是唾液酸苷酶、白细胞酯酶异常作用更为明显。