目的:观察甲状腺干扰物4，4-二氯二苯二氯乙烯（ p， p’-DDE）处理甲状腺Nthy-ori-3-1细胞后，其LHX4和DIS3L mRNA水平及蛋白表达量的变化。 方法:取对数生长期Nthy-ori-3-1细胞，配制0、0.5、1.0、2.0和5.0 μg/ml p， p’-DDE溶液，按浓度梯度给药，处理Nthy-ori-3-1细胞。显微镜观察细胞生长状态、细胞形态。基因芯片检测基因表达谱变化，通过实时荧光定量PCR检测LHX4和DIS3L mRNA水平，通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测LHX4和DIS3L蛋白表达量。 结果:p， p’-DDE浓度为0、0.5、1.0和2.0 μg/ml时，Nthy-ori-3-1细胞均生长正常。2.0 μg/ml组细胞差异基因共33个，其中，13个基因表达下调，20个基因表达上调。与对照组比较，1.0、2.0 μg/ml组细胞LHX4、DIS3L蛋白表达水平明显降低，差异均有统计学意义（ P<0.05），1.0 μg/ml组细胞LHX4和DIS3L蛋白mRNA相对表达量降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:p， p’-DDE处理Nthy-ori-3-1细胞会影响LHX4和DIS3L蛋白表达水平。

目的:调查血液透析患者尿毒症瘙痒（UP）的患病率，分析其相关因素。方法:选取因尿毒症于2021年3月在厦门大学附属第一医院行血液透析的患者212例进行横断面研究，收集患者性别、年龄及血生化指标等资料，应用五维瘙痒量表（5DIS）问卷对患者进行皮肤瘙痒评估，根据评估结果将患者分为瘙痒组和无瘙痒组，比较两组相关指标，并对瘙痒发生的危险因素进行二元logistic回归分析。结果:根据5DIS评估结果，212例患者中无瘙痒者129例（60.85%，无瘙痒组），瘙痒者83例（39.15%，瘙痒组）。瘙痒组年龄、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、碱性磷酸酶（ALP）、脑利钠肽（BNP）、铁蛋白（FER）分别为63.0（51.0，72.0）岁、1.66（0.30，7.85）mg/L、93.0（70.0，118.0）U/L、192.0（84.9，446.4）ng/L、421.0（291.6，577.6）μg/L，均高于无瘙痒组的53.0（42.0，63.0）岁、0.40（0.30，1.88）mg/L、79.0（62.0，99.0）U/L、143.3（65.8，256.5）ng/L、356.8（203.3，528.4）μg/L，差异均有统计学意义（ Z=-3.14、-3.96、-3.05、-2.88、-2.11，均 P < 0.05）。hs-CRP、BNP、FER升高（ Wald值=14.58、4.17、4.23，均 P < 0.05）是UP的独立危险因素。 结论:UP在血液透析患者中常见，hs-CRP、FER及BNP升高是UP的独立危险因素。在临床工作中应当着重加强对患者的早期识别，优化治疗措施，提高患者的生活质量。

目的 研究清肺汤参与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠细胞凋亡过程、调控PI3K/Akt信号通路的作用机制.方法 SPF级大鼠共40只,随机分为空白组、模型组、清肺汤组、抑制剂组,每组10只.造模前1.5h,抑制剂组予渥曼青霉素1 mg/kg腹腔注射.除空白组外,各组大鼠均气管内滴注3 mg/kg脂多糖(LPS)100 μL造模,各组留置观察6 h后开始药物治疗.空白组、模型组给予灌胃蒸馏水12mL/kg,清肺汤组、抑制剂组灌胃清肺汤12 mL/kg;各组早晚各给药1次,连续7 d.干预结束后比较各组肺组织细胞凋亡情况及PI3K/Akt信号通路相关蛋白及Bax和Bcl-2基因表达情况.结果 模型组中大鼠肺组织中Bcl-2、磷酸化Akt和Gsk-3β表达明显低于空白组,Bax表达、肺组织中TUNEL阳性细胞率明显升高(P＜0.05);抑制剂组中大鼠肺组织中Bcl-2、磷酸化Akt和Gsk-3β表达明显低于模型组,Bax表达、肺组织中TUNEL阳性细胞率明显升高(P＜0.05),清肺汤组中肺组织中 Bax表达、肺组织中TUNEL阳性细胞率明显低于模型组和抑制剂组,Bel-2、磷酸化Akt和Gsk-3β表达明显高于模型组和抑制剂组(P＜0.05).结论 清肺汤可能通过PI3K/Akt信号通路参与肺组织细胞凋亡过程治疗ARDS.

目的:探讨一期后路经多裂肌和最长肌间隙入路病灶清除植骨融合内固定治疗胸腰椎化脓性脊柱炎的临床疗效.方法:回顾性分析2019年2月～2021年2月在西南医科大学附属医院骨科行一期后路经多裂肌和最长肌间隙入路病灶清除植骨融合内固定术且获得随访的73例胸椎或腰椎化脓性脊柱炎患者,男52例,女21例,年龄35～75岁(56.5±10.7岁).T1～T10 15例,T11～L2 32例,L3～L5 26例.局部均有明显后凸畸形,23例伴有椎管内硬膜外脓肿形成,17例伴有椎旁或腰大肌脓肿形成,7例伴神经功能损害[美国脊髓损伤学会(American Spinal Injury Association,ASIA)神经功能分级:C级1例,D级6例].24例合并心脑血管疾病,35例合并糖尿病,30例有术前有创操作病史.术前取静脉血做细菌培养,均采用一期后路经多裂肌和最长肌间隙入路病灶清除、植骨融合、内固定术治疗,术中取病灶组织做细菌培养,术后持续冲洗10～14d,抗感染治疗6～8周.记录患者手术时间、术中出血量、住院时间和并发症;比较术前和出院前的血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和降钙素原(procalcitonin,PCT);术前、出院前和末次随访时对胸腰背部疼痛行视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分;在X线片上测量病灶节段后凸Cobb角,计算后凸畸形矫正率和末次随访矫正丢失角度;末次随访时观察脊髓神经功能恢复状况(ASIA分级)和植骨融合情况.结果:所有患者均成功完成手术,手术时间195.8±15.5min,术中出血量562.1±45.5mL,住院时间18.0±2.0d.9例患者术后出现并发症(12.3％):2例出现谵妄综合征,口服奥氮平后逐渐消失;4例出现下肢疼痛、麻木,给予营养神经等处理后症状消失;3例出现胸腔积液,给予胸腔闭式引流,抗感染,加强肺功能锻炼后治愈.51例细菌培养阳性,金黄色葡萄球菌29例,大肠埃希菌17例,表皮葡萄球菌5例.术前ESR、CRP、PCT分别为 80.9±13.9mm/h、58.4±13.5mg/L、0.8±0.2ng/mL,出院前分别为 29.6±8.9mm/h、15.0±7.2mg/L、0.1±0.0ng/mL,出院前ESR、CRP、PCT均较术前显著性下降(P＜0.05).随访12～30个月(20.1±4.0个月),术前、出院前和末次随访时的疼痛VAS评分分别为7.6±1.1分、2.2±0.6分、1.6±0.6分,出院前和末次随访时的VAS评分均较术前均显著性降低(P＜0.05);Cobb 角分别为 19.6.±1.6°、6.2°±1.5°、9.4.±1.0°,矫正角度 13.4°±0.6°,矫正率 68.7％±5.3％,出院前较术前显著性矫正(P＜0.05);末次随访时较出院前矫正角度丢失3.2°±0.7°,矫正角度丢失率24.0％±4.6％(P＜0.05).末次随访时1例术前ASIA C级患者恢复至D级,6例D级恢复至E级,术前无神经损伤患者术后均无改变.末次随访时所有患者植骨均达到骨性融合.结论:在抗感染的基础上一期后路经多裂肌和最长肌间隙入路手术治疗胸椎和腰椎化脓性脊柱炎能够实现清除病灶、椎管减压、椎体间支撑植骨融合与固定,同时保护椎旁肌肉以及后方韧带复合体、减少术后慢性胸腰部疼痛.

目的 检测不同程度肾脏疾病的糖尿病患者中血清肾损伤分子-1(KIM-1)、金属基质蛋白酶抑制剂-2(TIMP2)、白介素6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)的水平,并评估其与糖尿病肾脏进展风险的关系.方法 选取2022年3月至2023年3月东莞厚街医院收治的65例2型糖尿病患者纳入研究,根据患者肾脏病变的严重程度,按照改善全球预后指南将糖尿病肾病(DKD)分为低风险组(n=19)、中风险组(n=22)和高风险组(n=24),同期选择20例体检健康者作为对照组.比较各组受试者血清KIM-1、TIMP-2、IL-6、CRP、糖化血红蛋白(HbAlc)、尿蛋白/肌酐比值(UACR)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、肾小球滤过率(eGFR)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、25羟维生素D3[(25(OH)D3)]和甘油三酯(TG)的水平,采用Pearson法分析血清TIMP-2、KIM-1与DKD糖脂代谢、肾功能指标的相关性,利用受试者工作(ROC)曲线分析血清KIM-1、TIMP-2、IL-6、CRP、KIM-1与TIMP-2联合检测对DKD疾病进展的预测价值.结果 四组受检者血清LDL-C、HDL-C和CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);对照组血清FPG、HbAlc、TIMP2、KIM-1水平分别为(5.13±0.56)mmol/L、(5.56±0.30)%、(4.91±0.76)ng/mL、(0.46±0.33)ng/mL,明显低于低风险组的(12.17±9.82)mmol/L、(9.45±2.46)%、(11.51±25.01)ng/mL、(1.00±0.68)ng/mL及中风险组的(11.35±10.63)mmol/L、(9.73±2.82)%、(30.23±17.42)ng/mL、(1.26±1.31)ng/mL和高风险组的(8.04±7.69)mmol/L、(9.27±2.21)%、(30.51±46.01)ng/mL、(1.63±1.09)ng/mL,而低风险组的血清中TIMP2、KIM-1水平明显低于中风险组、高风险组,差异均有统计学意义(P<0.05);高风险组患者的血清CREA、IL-6水平分别为(122.00±79.23)μmmol/L、(3.51±5.92)pg/mL,明显高于低风险组的(77.00±42.70)μmmol/L、(0.50±2.79)pg/mL和中风险组的(74.00±32.25)μmmol/L、(1.34±3.61)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关分析结果显示2型糖尿病肾病患者TIMP-2、KIM-1与HbA1c、IL-6、UACR均呈正相关(P<0.05),而TIMP-2、KIM-1与eGFR呈负相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,KIM-1、TIMP-2、IL-6、CRP以及KIM-1联合TIMP-2预测2型糖尿病肾病进展风险的曲线下面积(AUC)分别为0.869、0.867、0.751、0.633和0.935,KIM-1联合TIMP-2预测较各单一指标预测的准确度更高.结论 血清KIM-1、TIMP-2、IL-6、CRP水平升高与2型糖尿病肾病疾病进展密切相关,其中KIM-1联合TIMP-2预测2型糖尿病肾病进展风险的价值较高.

目的 基于网络药理学和分子对接技术,探讨血必净注射液治疗脓毒症的潜在作用机制.方法 利用Swiss Target Prediction和TCMSP数据库预测血必净注射液的药物成分和作用靶点,筛选核心成分;利用STITCH、DisGeNET和Genecards数据库预测脓毒症作用靶点,使用Venny 2.1.0工具将药物与疾病靶点映射得到二者交集靶点,进而构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选出核心作用靶点;利用DAVID数据库进行KEGG和GO富集分析获取相关通路,依据条目的P值筛选出相关性较高的信号通路;依托Chem 3D、AutoDock、Pymol等软件对核心成分和关键靶点进行分子对接,在分子层面进一步阐明血必净注射液治疗脓毒症的具体机制.结果 筛选并获得113个血必净注射液治疗脓毒症的潜在作用靶点.PPI网络分析依据degree值筛选出排名前5的核心靶点,分别是白细胞介素(IL)-1β、IL-6、蛋白激酶B(AKT)1型、肿瘤抑制蛋白(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA).GO和KEGG富集分析显示血必净注射液在脓毒症治疗中涉及多条信号通路,主要包括IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)、缺氧诱导因子(HIF)-1信号通路及Th17细胞的分化等,其中IL-17信号通路高度富集.通过分子对接,发现血必净注射液中排名前3的核心成分槲皮素、山奈酚、木樨草素与IL-1β、IL-6和TP53的对接结合能均小于-5 kcal/mol,说明槲皮素、山奈酚和木樨草素能够较好地与核心靶点结合,具有较好的结合能力.结论 血必净注射液具有"多成分、多靶点、多途径"的功效.槲皮素、山奈酚和木樨草素可能是血必净注射液的主要活性成分,IL-1β、IL-6和TP53蛋白可能是血必净注射液治疗脓毒症的潜在治疗靶点.血必净注射液可能通过IL-17、TNF、HIF-1信号通路和Th17细胞的分化等途径发挥治疗作用.

目的:通过对比祛风湿温性中药威灵仙、寒性中药豨莶草对风寒湿痹、风湿热痹类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)模型大鼠的作用差异,探讨中药药性-病证-疗效之间的关联性.方法:将112只SD大鼠按随机数字表法分为空白组、Ⅱ型胶原(CⅡ)组、风寒湿模型(FHS-M)组、风寒湿中药干预(包括FHS-L、FHS-WG、FHS-WD、FHS-XG、FHS-XD)组、风湿热模型(FSR-M)组、风湿热中药干预(包括FSR-L、FSR-WG、FSR-WD、FSR-XG、FSR-XD)组,每组8只.除空白组外,其余采用天然牛Ⅱ型胶原蛋白及施加风寒湿、风湿热环境因素刺激诱导造模.实验中记录各组大鼠一般状态、关节肿胀度和关节炎评分,HE染色法观察大鼠踝关节组织病理形态变化,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、ICAM-1、IL-6含量,IHC法检测大鼠踝关节VEGF-A、MMP-3、TIMP-1蛋白表达,RT-PCR法检测大鼠踝关节VEGF-A、MMP-3、TIMP-1 mRNA表达.结果:与空白组比较,CⅡ组、FHS-M组、FSR-M组大鼠足跖肿胀度、AI评分显著升高,踝关节组织结构明显破坏,血清TNF-α、ICAM-1含量显著升高,VEGF-A、MMP-3 mRNA水平及蛋白表达水平明显升高,TIMP-1 mRNA水平及蛋白表达水平明显降低.与FHS-M组或FSR-M组比较,各给药组大鼠足跖肿胀度、AI评分显著降低,踝关节组织病理结构明显减轻,血清TNF-α、ICAM-1含量显著降低,VEGF-A、MMP-3 mRNA水平及蛋白表达水平明显降低,TIMP-1 mRNA水平及蛋白表达水平明显升高,其中与FHS-M组比较,FHS-XG组对RA大鼠的改善幅度最大;与FSR-M组比较,FSR-XG组对RA大鼠的改善幅度最大.结论:威灵仙、豨莶草均能改善RA大鼠的病情,但威灵仙对风寒湿痹RA大鼠的治疗效果比豨莶草更好,豨莶草对风湿热痹RA大鼠的治疗效果比威灵仙更好.

目的:探讨硫氢化钠(NaHS)对大鼠肺缺血/再灌注(I/R)引发的细胞焦亡及己糖激酶2(HK2)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)-消皮素D(GSDMD)通路的影响.方法:将雄性SD大鼠随机分为6组,每组6只:对照(control)组、control+NaHS组、I/R组、低剂量NaHS+I/R(L+I/R)组、中剂量NaHS+I/R(M+I/R)组和高剂量NaHS+I/R(H+I/R)组.于造模前30 min腹腔注射1.5 mL NaHS溶液.在缺血30 min、再灌注1 h时立即取左肺组织,记录并计算肺湿/干重比和总肺含水量;HE染色观察肺组织形态;试剂盒检测丙二醛、髓过氧化物酶和乳酸水平;ELISA检测白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18水平;Western blot、qRT-PCR和免疫荧光染色检测糖酵解和细胞焦亡相关指标表达变化.结果:与control组相比,control+NaHS组各项检测指标均无显著差异(P>0.05),I/R组可见明显肺损伤,氧化应激反应和乳酸含量显著增加,糖酵解和细胞焦亡相关指标上调(P<0.05或P<0.01);与I/R组相比,L+I/R组以上检测指标显著下降(P<0.01)或无显著差异(P>0.05),M+I/R组以上检测指标不同程度降低(P<0.05或P<0.01),而H+I/R组以上各项指标均无显著差异(P>0.05).结论:中剂量(56 μmol·L-1·kg-1)NaHS通过抑制HK2-NLRP3-GSDMD通路减少细胞焦亡的发生,从而减轻大鼠肺I/R损伤.

目的 探讨Sweet综合征的口腔黏膜病损表现,为临床早发现并正确诊断该病提供参考.方法 报道1例60 岁女性Sweet综合征患者的口腔黏膜病损表现,并结合相关文献对Sweet综合征进行分析.结果 患者双下肢皮肤红斑伴口腔黏膜破溃疼痛3 d,患者皮损症状较轻,但口腔黏膜多发性大面积糜烂,疼痛明显,故首诊于口腔科.患者发病过程中伴有发烧,体温38.5℃;实验室检查示C反应蛋白升高(35.2 mg/L),血沉加快(77.00 mm/h);患者两侧膝盖及下肢可见散在分布红色斑块,轻度压痛,皮损组织病理学检查示:真皮全层见散在不成熟中性粒细胞聚集灶浸润.根据患者临床体征和实验室检查,皮损组织病理结果的镜下符合Sweet综合征的表现,诊断为Sweet综合征.给予患者1 mL复方倍他米松注射液肌肉注射仅1次;患者对糖皮质激素治疗效果反应良好;口腔采用复方氯己定溶液含漱,病损黏膜处重组牛碱性成纤维细胞生长因子溶液外用,3次/d,疗程为1周;用药4 d后复诊,体温恢复正常,口腔病损明显减轻;2周后复诊,小腿及膝盖处红斑几乎全部消退,口腔黏膜病损基本消失;半年后随访,结果显示皮损未复发;2年后随访,病情稳定,病损未见复发.回顾相关文献表明,Sweet综合征是一种少见的病因不明的炎性反应性皮病,临床上可分为3种类型:特发型、肿瘤相关型以及药物诱导型,男女患病比为1∶4,典型临床表现为急性出现的疼痛性红色斑块或结节,病损多位于四肢,常伴发热,外周血中性粒细胞数目增多,血沉加快,C反应蛋白阳性.系统应用糖皮质激素是本病最重要的治疗方法,大多数患者可在短期内改善皮损,但可能会存在潜在感染或停药后复发的情况.部分Sweet综合征患者可伴有口腔病损,但目前有关Sweet综合征在口腔黏膜表现的病例报道却很少,使得临床容易误诊.结论 口腔黏膜病损可能为Sweet综合征的皮肤外表现,应综合考虑患者的全身情况,尽快完善皮肤活检以明确诊断,以免延误病情.

目的 探讨建立阿米卡星(AKN)体外肾损伤模型的方法,研究在AKN体外肾损伤模型中王不留行黄酮苷(VA)的保护作用及机制.方法 体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),孵育不同浓度的 AKN或 VA,MTT法检测细胞活力,确定药物浓度;采用二氢乙锭(DHE)探针和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)检测试剂盒检测细胞内氧化应激状态的变化;提取总RNA,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肾损伤分子-1(KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)基因表达的变化;提取总蛋白,Western blot检测铁死亡相关的蛋白溶质载体蛋白家族47 成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)的水平.结果 高浓度AKN在体外可以显著引起 HK-2 细胞活力的下降,AKN对HK-2 细胞的半数抑制浓度(IC50)为(5.74±0.47)mmol/L.25～100 μmol/L的VA可以提高AKN刺激后的HK-2 细胞活力(P<0.05).AKN(4 mmol/L)处理后,KIM-1 和NGAL的mRNA表达水平显著高于阴性对照(NC)组(P<0.001);VA(50 μmol/L)可以显著降低KIM-1(P<0.01)和NGAL(P<0.05)的mRNA表达水平.AKN处理 3h后DHE染色强度升高但差异无统计学意义,6～24 h后DHE染色强度显著大于0h组(P<0.01).此外,AKN处理6～24h后MDA水平显著上升,GSH水平显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05).AKN刺激6～24h后,铁死亡相关蛋白SLC7A11 和GPX4 表达均明显下降(P<0.001).VA同时孵育 24 h,显著逆转DHE染色、GSH和MDA水平的变化及SLC7A11 和GPX4 蛋白的下降(P<0.001).结论 该研究通过高浓度AKN体外刺激HK-2 细胞建立AKN体外肾损伤模型,并发现VA可能通过抑制过氧化应激相关的铁死亡途径减轻AKN导致的肾小管细胞损伤.