目的:探讨复方黄柏液联合湿性愈合敷料对老年深Ⅱ度烧伤难愈性创面的治疗效果.方法:选取2018年3月-2023年3月于承德医学院附属医院烧伤整形科治疗的120例老年深Ⅱ度烧伤难愈性创面患者为研究对象,按随机数字表法分为对照组、高剂量治疗组、低剂量联合组和高剂量联合组4组,每组30例.对照组予1%TBSA创面外用碘伏溶液35 ml及干燥无菌敷料包扎,高剂量治疗组予1%TBSA创面外用复方黄柏液涂剂35 ml及干燥无菌敷料包扎,低剂量联合组予1%TBSA创面外用复方黄柏液涂剂17.5 ml及用湿性愈合敷料包扎,高剂量联合组予1%TBSA创面外用复方黄柏液涂剂35 ml及用湿性愈合敷料包扎,四组均每天换药1次,持续治疗21 d.观测四组患者治疗14d后创面病理学变化,评价治疗21d后临床疗效,于7、14、21d后计算治疗创面愈合率,测定创面组织中血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子-7(FGF-7)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、半胱胺酸天冬氨酸水解酶-3(Caspase-3)水平、核转录因子-κBp65(NF-κBp65)表达情况及创面组织细胞凋亡率.结果:治疗后,四组创面愈合率、创面VEGF、FGF-7、TNF-α、NF-κBp65水平、创面细胞凋亡率及Caspase-3水平比较,高剂量联合组最优,之后依次是高剂量治疗组、低剂量联合组、对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:复方黄柏液涂剂外用对老年深Ⅱ度烧伤创面临床治疗与使用剂量呈正相关,与湿性愈合敷料联合后临床疗效更佳,可促进生长因子合成释放,改善炎症反应及抑制细胞凋亡促进创面愈合,值得临床推广.

目的:分析血乳酸、纤维母细胞生长因子21(FGF21)在儿童线粒体脑肌病(ME)诊断与疗效监测中作用及意义.方法:按照1∶1∶1选取2020年8月至2023年2月昆明市儿童医院收治的47例儿童ME患儿(ME组)、47例非线粒体病 的肌肉病患儿(肌肉病组)及47例健康儿童(对照 组).给予ME患儿饮食和运动指导、左乙拉西坦、艾地苯醌、维生素C、叶酸、辅酶Q10等对症治疗,治疗后3个月评估疗效,根据疗效将ME患儿分为控制与未控制亚组.治疗前、治疗后1个月和3个月留取空腹血标本,以美国YSI 1500 SPORT型血乳酸分析仪及配套试剂盒检测血乳酸水平,以酶联免疫吸附法及酶标仪检测血清FGF21水平.比较3组治疗前血乳酸、FGF21,使用交互作用系数γ与OR值分析血乳酸、FGF21对儿童ME易感性影响的交互作用,受试者工作特征曲线(ROC)分析血乳酸、FGF21诊断儿童ME的价值,并比较ME不同疗效患儿治疗前、治疗后1个月和3个月血乳酸、FGF21、Newcastle线粒体病评分量表(NMDAS)评分变化,Pearson分析治疗后1个月和3个月 血乳酸、FGF21降低值与NM-DAS评分降低值相关性.结果:与对照组相比,ME组血乳酸、FGF21升高(t=13.901、38.082,P＜0.05);与肌肉病组相比,ME组血乳酸、FGF21升高(t=12.734、35.696,P＜0.05);对照组、肌肉病组血乳酸、FGF21相比,无明显差异(t=0.821、1.326,均P＞0.05);交互作用分析显示,血乳酸、FGF21共存所致OR值为1350.500,回归系数为7.208,交互作用OR值＜两单独因素OR值的乘积,为次相乘模型,γ=1.535＞1,血乳酸对FGF21的效应具有正向交互作用;ROC曲线显示,血乳酸+FGF21诊断儿童ME的AUC为0.904,高于血乳酸的0.839及FGF21的0.719,其诊断敏感度为78.72％,特异度为87.23％;病情获得控制患儿治疗后1个月、治疗后3个月血乳酸、FGF21、NMDAS评分低于未控制患儿(P＜0.05);相关性分析显示,血乳酸、FGF21治疗后1个月降低值、治疗后3个月降低值与NMDAS评分治疗后1个月降低值、治疗后3个月降低值呈正相关(P＜0.05).结论:ME患儿血乳酸、FGF21升高,两者具有正向交互作用,并与患儿病情、疗效密切相关.

目的:观察2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)患者血清中成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor-21，FGF-21)的表达及与非酒精性脂肪性肝纤维化评分(NAFLD fibrosis score，NFS)的关系。方法:采用横断面研究，选取2018年12月至2020年1月就诊于沧州市人民医院的T2DM患者422例，根据腹部彩超诊断NAFLD，分为T2DM组121例，T2DM合并NAFLD组301例。酶联免疫吸附法检测患者血清FGF-21浓度。根据年龄调整NAFLD纤维化评分评估肝纤维化风险，将T2DM合并NAFLD患者分为除外进展性肝纤维化组(non NAFLD fibrosis，NNF)125例、可疑进展性肝纤维化组(suspected NAFLD fibrosis，SNF)136例、确定进展性肝纤维化组(definited NAFLD fibrosis，DNF)40例。计量资料多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验；计数资料组间比较采用χ 2检验。Pearson法分析比较各组生化指标相关性。Logistic回归分析肝纤维化影响因素。 结果:(1)与T2DM组比较，T2DM合并NAFLD组FGF-21浓度升高( P<0.05)，差异有统计学意义。NNF、SNF、DNF组血清FGF-21浓度比较差异有统计学意义[(297.03±52.71) ng/L、(321.52±69.42) ng/L、(274.08±30.82) ng/L； F＝12.03， P<0.001]；且SNF组血清FGF-21浓度高于NNF组和DNF组，DNF组低于NNF组( P均<0.05)。(2)Pearson相关分析显示NFS与FGF-21呈负相关( r＝-0.162， P<0.01)。(3)Logistic回归分析显示，独立影响T2DM患者发生NAFLD的危险因素是FGF-21浓度代偿性升高( OR＝1.139，95% CI为1.023～1.380， P<0.001)；独立影响T2DM合并NAFLD患者肝纤维化的因素是FGF-21浓度进行性下降( OR＝0.89，95% CI为0.83～0.98， P＝0.012)。 结论:血清FGF-21浓度与T2DM合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化评分呈倒U型关系。非酒精性脂肪性肝病早期FGF-21代偿性升高；随肝纤维化进展，FGF-21相对进行性分泌不足。提示FGF-21可能作为T2DM合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化干预新靶点。

目的:采用目前文献报道的3种制备小肠黏膜下层（SIS）的方法制备SIS，并比较3种制备方法对SIS的脱细胞程度、结构、活性成分和生物相容性的影响。方法:采用Badylak法、Abraham法和Luo法制备SIS。使用苏木精-伊红（HE）和4’，6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）染色及DNA含量检测其脱细胞是否完全、残余DNA量；蛋白组学检测其组成成分；扫描电镜检测其结构变化；并将3种SIS与骨髓间充质干细胞（BMSCs）共培养检测其细胞相容性。采用方差分析比较组间差异。结果:3种方法制备的SIS的HE和DAPI染色均未无肉眼可见的细胞核；Badylak法、Abraham法和Luo法制备的SIS中DNA含量检测分别为43.25、21.01 ng/mg和15.69 ng/mg ECM干重。蛋白组学分析结果：SIS-1、SIS-2和SIS-3中检测出的蛋白种类分别为644、717和135种。胶原蛋白的种类最多，共有21个亚型，Ⅰ型胶原含量最大，还含有纤维粘连蛋白（fibronectin）、蛋白多糖、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、转化生长因子-β（TGF-β）和骨形态发生蛋白-2（BMP-2）。扫描电子显微镜显示3种SIS微观结构均有一定程度破坏，表现为胶原纤维连续性中断与胶原纤维排列紊乱；与BMSCs共培养，细胞能保持良好的形态和增殖活性。结论:3种脱细胞方法制备的SIS均达到标准，具有良好的生物相容性，并保留大部分活性成分。微观结构和生物活性成分都会受到不同程度的损伤。

目的:探讨中老年创伤性骨折患者血清成纤维生长因子（FGF）家族成员FGF21、FGF23水平与创伤程度及预后的关系。方法:选择丽水市第二人民医院2017年6月至2019年6月收治的中老年创伤性骨折患者126例纳入研究组，选择同期在丽水市第二人民医院进行体检的健康人50例作为对照组。依据相关标准将研究组患者分为轻、中、重度三个亚组及预后不良组、预后良好组。检测各组C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、FGF21及FGF23水平。结果:研究组入院时血清CRP、PCT、FGF23、FGF21水平［（19.18±5.66）mg/L、（0.71±0.20）μg/L、（79.75±18.62）μg/L、（52.10±16.34）μg/L］均高于对照组［（7.60±2.61）mg/L、（0.30±0.11）μg/L、（40.18±10.33）μg/L、（30.11±10.19）μg/L］，差异均有统计学意义（ t=18.888、17.750、18.336、11.032，均 P<0.001）；与入院时［（19.18±5.66）mg/L、（0.71±0.20）μg/L、（79.75±18.62）μg/L、（52.10±16.34）μg/L］相比，研究组术后1 d（21.59±4.53）mg/L、（0.79±0.22）μg/L、（83.85±19.07）μg/L、（55.18±16.55）μg/L］、3 d（23.15±3.16）mg/L、（0.80±0.24）μg/L、（88.11±19.80）μg/L、（59.70±16.07）μg/L］血清CRP、PCT、FGF23、FGF21水平均显著升高（与入院时比较： t=3.72、3.29、1.56、1.56， P<0.05、 P<0.05、 P=0.122、 P=0.122；与术后3 d比较： t=6.65、3.12、3.59、3.77，均 P<0.05）；术后7 d血清CRP、PCT、FGF23、FGF21水平［（14.35±4.02）mg/L、（0.52±0.16）μg/L、（50.06±15.50）μg/L、（32.18±12.52）μg/L］均显著降低（ t=8.31、8.58、13.77、11.11，均 P<0.001）；骨折严重程度各亚组入院时血清CRP、PCT、FGF23、FGF21水平整体差异均有统计学意义（ F=25.087、15.851、15.831、12.645，均 P<0.001）；创伤性骨折患者预后不良组入院时血清CRP、PCT、FGF23、FGF21水平均显著高于预后较好组（ t=5.757、4.984、3.189、4.006，均 P<0.001）；受试者工作特征曲线（ROC）分析结果显示，创伤性骨折患者入院时血清CRP、PCT、FGF23、FGF21水平对患者不良预后具有一定的预测价值，四项指标联合预测价值最高，AUC（0.95 CI）为0.877（0.783～0.982）。 结论:血清FGF21、FGF23水平对于判断中老年创伤性骨折患者病情严重程度及预后具有一定价值。

成纤维细胞生长因子(FGF)21是一类新近发现的代谢调节因子，主要由肝脏分泌，与靶组织的FGF受体(FGFR)及共受体β-klotho形成的受体复合物结合，发挥减重、降血糖、改善脂代谢以及减少组织炎性反应等作用。实验证实，外源性给予FGF21能够通过诱导能量消耗、促进脂肪分解、减少脂质合成、促进白色脂肪组织棕色化、增加脂联素水平和改善瘦素抵抗等发挥减重、改善糖脂代谢、保护胰岛和心肌细胞的作用。目前，基于FGF21的药物研发成为当前的研究热点，主要包括人FGF21类似物和FGF21受体激动剂两种，已在动物和人体试验中应用于改善肥胖症及非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病等代谢异常相关疾病，有望成为治疗这些疾病的新药。

目的:探讨利拉鲁肽对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型的治疗作用及其对血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)表达的影响。方法:选取SD大鼠35只，随机分为正常对照组15只及制模组20只，分别予普通饲料及高脂饲料喂养。制模组喂养12周建立NAFLD大鼠模型。建模成功后，制模组随机分为利拉鲁肽组和模型组，分别予利拉鲁肽600 μg/(kg·d)及等体积生理盐水腹腔内注射。第16周处死所有大鼠。测定大鼠血清FGF21、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)；采用苏木精-伊红(HE)染色法观测大鼠肝脏组织的病理学变化，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测大鼠肝脏组织FGF21 mRNA的表达。结果:模型组大鼠的肝指数及血清ALT、AST、TC、TG水平均高于正常组(均 P<0.05)；而利拉鲁肽组以上指标均明显低于模型组(均 P<0.05)；三组大鼠血清FBG水平差异无统计学意义( P>0.05)。HE染色结果显示，正常对照组大鼠的肝脏无异常病理改变；模型组大鼠的肝细胞发生脂肪变性及炎性细胞浸润；与模型组相比较，利拉鲁肽组大鼠肝脏的脂肪变性及炎性细胞浸润明显减少。模型组大鼠血清FGF21的水平及肝组织FGF21 mRNA的表达均明显高于正常对照组(均 P<0.05)；而利拉鲁肽组大鼠血清FGF21水平及肝组织FGF21 mRNA均低于模型组(均 P<0.05)。 结论:利拉鲁肽能有效延缓大鼠NAFLD的发展，其作用机制可能与调节FGF21的表达有关。

目的:Kallmann综合征(Kallmann syndrome, KS)是一种以先天性低促性腺激素性性腺功能减退和嗅觉缺失为特征的遗传病。目前已经报道20余个基因与KS相关。本研究对3例KS患者进行全外显子测序，以进一步明确其遗传病因。方法:收集3例KS患者及家属外周血提取基因组DNA，采用全外显子组测序进行基因学检测序筛选出的致病基因，并进行Sanger测序和家系验证，并通过生物信息学软件对突变位点进行功能分析。结果:先证者1为25岁男性，表现为低促性腺激素性性腺功能减退、头发早灰及感音性耳聋，基因检测在SOX10基因中检出杂合错义突变c.475C>T(p.R159W)，具有KS表型的先证者1母亲、姐妹和表姐均检测到该错义突变，符合常染色体显性遗传。先证者2为15岁男性，表现为低促性腺激素性性腺功能减退及左肾缺如，基因检测发现该患者有ANOS1基因c.844delC(p.R282Vfs*28)杂合突变。其母为c.844delC杂合突变携带者，临床表型正常，符合X连锁隐性遗传。先证者3为21岁女性，表现为低促性腺激素性腺功能减退及嗅觉缺失，基因检测在FGF17基因中检出杂合错义突变c.149G>A(p.R50Q)，该突变经SIFT和PolyPhen2生物信息学预测为致病性错义突变，在HGDM数据库未见报道，认为是新发突变。结论:KS是一种临床和遗传异质性很强的疾病，本研究在3例KS患者中通过外显子测序分别发现了ANOS1 c．844delC，SOX10 c．475C>T及FGF17 c．149G>A突变，进一步拓展了KS的突变谱及表型谱。

目的:探讨伏格列波糖联合艾塞那肽对2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制效果及对血清成纤维细胞生长因子21（FGF-21）水平的影响。方法:选取2018年10月至2020年9月青岛市市立医院收治的T2DM患者380例，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组190例。对照组应用伏格列波糖治疗，观察组在对照组基础上联合艾塞那肽治疗，两组均治疗16周。比较两组治疗前后血糖、血脂、胰岛素等指标，以及血清FGF-21水平，并比较两组的疗效以及不良反应发生率。结果:观察组治疗后总有效率高于对照组[97.89%（186/190）比93.16%（177/190）]，差异有统计学意义（ χ2 = 5.00， P<0.05）。观察组治疗后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA 1c）水平低于对照组[（6.95 ± 1.03）mmol/L比（8.29 ± 1.15）mmol/L、（7.88 ± 2.07）mmol/L比（10.03 ± 3.24）mmol/L、（7.17 ± 1.08）%比（8.13 ± 1.21）%]（ P<0.05）。观察组治疗后三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平低于对照组[（2.13 ± 0.23）mmol/L比（2.93 ± 0.34）mmol/L、（3.10 ± 1.01）mmol/L比（3.98 ± 1.14）mmol/L、（1.93 ± 0.38）mmol/L比（2.73 ± 0.54）mmol/L]（ P<0.05）。观察组治疗后胰岛β细胞功能指数高于对照组（111.56 ± 20.78比102.23 ± 20.14， P<0.05）。观察组治疗后血清FGF-21水平低于对照组[（142.09 ± 26.82）ng/L比（150.22 ± 30.21）ng/L]（ P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:伏格列波糖联合艾塞那肽对二甲双胍失效的T2DM患者疗效确切，可有效控制血糖水平，下调血清FGF-21水平，从而改善患者胰岛素抵抗和糖脂代谢，减轻体质量，安全性较高。

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关老年肝硬化患者成纤维细胞生长因子21(FGF21)的表达及其与肝功能指标的相关性。方法:选择北京地坛医院和中日友好医院2019年1月至2020年12月收治的150例老年HBV感染者作为研究对象，按照其病变类型分为慢性乙型肝炎(CHB)组70例及HBV相关肝硬化组80例，选择同期50例健康体检者为对照组。记录并比较各组患者的一般资料和实验室指标，采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清FGF21，比较不同肝功能分级患者FGF21的水平，采用Pearson相关分析FGF21水平与肝功能指标的相关性。结果:HBV相关肝硬化组患者的总胆红素(TBil)和总胆汁酸(TBA)高于CHB组，HBV相关肝硬化组的血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转移酶(GGT)水平、白蛋白、胆碱酯酶、FGF21水平和HBV-DNA水平低于CHB组(均 P<0.05)。HBV相关肝硬化组患者中Child-Pugh A级、B级和C级患者血清FGF21水平分别为(108.6 ± 7.3)ng/L、(92.5 ± 7.6)ng/L、(75.8 ± 6.3)ng/L；随Child-Pugh分级的增高FGF21水平降低( F＝18.290、 P＝0.000)。血清FGF21与AST、ALT、TBil、胆碱酯酶和白蛋白水平呈正相关( r＝0.652、0.579、0.609、0.558、0.613，均 P<0.05)。 结论:HBV相关老年肝硬化患者血清FGF21水平的表达显著降低，且和肝功能指标呈正相关。