舞蹈症是苯妥英的一种罕见的不良反应，常见于儿童，临床表现差异较大。我们报道1例老年女性，服用含有苯妥英成分的复方妥英麻黄茶碱治疗哮喘，1年后出现头部及面部的不自主运动，不伴眼球震颤、共济失调、构音障碍等典型的苯妥英中毒导致的前庭-小脑症状。血清苯妥英药物浓度为中毒水平，患者舞蹈样症状在停药后3 d内消失。同时对既往报道的苯妥英导致的舞蹈症的病例的临床特点进行总结。

目的:利用高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-DAD）技术，建立助眠保健品中可能添加的舒必利、乙琥胺、拉莫三嗪、酒石酸唑吡坦、褪黑素、盐酸丁螺环酮、苯巴比妥、马来酸咪达唑仑、氟哌啶醇、卡马西平、苯妥英钠、奥沙西泮、硝西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、艾司唑仑、盐酸氟哌噻吨、硫喷妥、盐酸硫利达嗪和地西泮等20种化学药物的检查方法。方法:采用Agilent Zorbax C 18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.01 mol/L磷酸二氢铵水溶液（用磷酸调pH值至3.0）为流动相，梯度洗脱，流速0.8 ml/min，柱温25 ℃，检测波长为220和280 nm。从专属性、系统适应性、线性关系、检测限、定量限、回收率、精密度、稳定性和重复性等方面对HPLC-DAD技术在检测20种非法添加化学药物中的作用进行评估。 结果:HPLC-DAD技术在20种化学药物成分的检测专属性好，在一定质量浓度范围内与峰面积的线性关系良好（相关系数 r ≥0.999 8）；20种化学药物低、中、高3个浓度9次进样的平均回收率为98.68%~99.85%，峰面积变异度的相对标准偏差（ RSD）为0.57%~1.16%；检测20种化学药物的精密度、重复性和稳定性良好，检测限为0.05~1.59 μg/ml，定量限为0.16~5.09 μg/ml。应用该方法对6种助眠保健品样品进行检测，其中1种检出硝西泮。 结论:该方法准确、简便、易于推广，可用于助眠类保健品中20种可能非法添加化学药物的检测。

目的:探讨通过腹腔注射氯化锂-匹罗卡品后颅内注射匹罗卡品、卡巴胆碱两种方式建立的伴认知障碍的耐药性癫痫模型大鼠在行为学、脑电图和认知功能方面的差异。方法:成年雄性SD大鼠160只，按随机数字表法选择10只作为正常对照组，50只腹腔注射氯化锂和匹罗卡品制备癫痫模型（氯化锂-匹罗卡品组），剩余100只腹腔注射氯化锂和匹罗卡品后按随机数字表法分为2组，每组50只，分别颅内注射匹罗卡品和卡巴胆碱制备癫痫模型（匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组）。使用视频监控系统观察大鼠自发性癫痫发作（SRSs）次数及发作持续时间，2周后腹腔注射苯巴比妥和苯妥英钠进行耐药性筛选。采用BL-420生物信号采集处理系统记录各组大鼠脑电图波幅及癫痫波的频率。采用新事物识别实验检测大鼠对新事物的探索，采用Y迷宫自由探索实验和新异臂实验检测大鼠的空间识别记忆能力，采用Morris水迷宫实验检测大鼠的空间记忆能力。结果:（1）氯化锂-匹罗卡品组大鼠存活24只（48.00%），匹罗卡品-匹罗卡品组存活25只（78.00%），匹罗卡品-卡巴胆碱组存活21只（65.62%），最终分别筛选出耐药癫痫模型大鼠7、9、8只。视频监测显示匹罗卡品-匹罗卡品组和匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠SRSs发作次数、发作持续时间均高于氯化锂-匹罗卡品组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（2）匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠脑电图波幅均高于氯化锂-匹罗卡品组，氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠脑电图癫痫波出现频率逐渐增高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（3）正常对照组、氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠的鉴别指数、正确率、新异臂移动距离/总移动距离、新异臂停留时间均逐渐降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与正常对照组比较，匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠穿越原平台区域次数较少，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与正常对照组、氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组比较，匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠目标象限活动距离较短，差异均有统计学意义（ P<0.05）。正常对照组、氯化锂-匹罗卡品组、匹罗卡品-匹罗卡品组、匹罗卡品-卡巴胆碱组大鼠进入目标象限次数逐渐减少，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:通过腹腔注射氯化锂和匹罗卡品后颅内注射卡巴胆碱建立的耐药性癫痫模型大鼠存活率高，SRSs发作率高，认知功能损伤程度更重，更适合用于伴认知障碍的耐药性癫痫相关机制的研究。

对2020年2月在山东大学齐鲁儿童医院住院治疗的1例早发性癫痫性脑病患儿进行回顾性分析。患儿，女，4月龄时因"反复抽搐发作4个月、喂养困难1个月"入院。患儿出生1 d起病，发作类型为强直发作，发育严重落后，脑电图示多灶放电，后转为高度失律，头颅影像学阴性，3月龄时出现喂养困难。基因检测结果示 FGF12基因新发杂合错义突变(Arg114His)。多种抗癫痫药物、生酮饮食治疗均无效，加用苯妥英钠后2个月未发作。患儿发作控制后可自行进食，但智力运动发育无进步。 FGF12基因突变致早发性癫痫性脑病预后不佳，发作较难控制，应尽早应用苯妥英钠等钠离子通道阻滞剂。

目的:了解伏立康唑治疗的住院患者中药物相互作用（DDI）医嘱的发生情况及常见药物。方法:通过医院信息系统收集2018年5月至2023年8月福建省泉州市第一医院使用伏立康唑治疗并进行血药谷浓度（ Cmin）检测的住院患者治疗信息，对伏立康唑治疗期间DDI医嘱的发生率、DDI所涉药物、DDI医嘱类型和风险级别、DDI发生的科室分布以及伏立康唑相关1/2类DDI医嘱（医嘱中含有不推荐与伏立康唑同时使用的药物/并用时需调整伏立康唑剂量的药物）患者伏立康唑的 Cmin变化进行描述性统计分析。 结果:共纳入752例患者，其中592例（78.7%）存在伏立康唑相关DDI医嘱1 344例次，涉及28种药物。67.7%（401/592）的患者并用了2种及以上DDI药物。伏立康唑相关DDI医嘱涉及最多的药物为糖皮质激素[91.6%（542/592）]，其次为质子泵抑制剂[87.8%（520/592）]。28种伏立康唑相关DDI药物中属于1/2类DDI者有5种，包括利福平、奈玛特韦/利托那韦、苯巴比妥、苯妥英钠和利福布汀。5种药物涉及33例患者，其中51.5%（17例）患者的伏立康唑 Cmi n<1.0 mg/L；涉及患者最多的药物是利福平（17例），其次为奈玛特韦/利托那韦（10例）。伏立康唑与利福平、利福布汀、苯巴比妥和苯妥英钠并用时，多数患者的伏立康唑 Cmin显著下降。伏立康唑相关DDI医嘱在重症医学科发生率最高，其次为呼吸与危重症医学科。 结论:伏立康唑临床应用中DDI医嘱非常常见，且大多数患者并用了2种及以上DDI药物。糖皮质激素及质子泵抑制剂为最常见的并用药物。临床需要警惕伏立康唑与利福平、利福布汀、苯巴比妥及苯妥英钠的DDI发生。

准确测定患者体内药物浓度是做好治疗药物监测（TDM）工作，实施精准化药物治疗的必要前提，也是临床实验室的重要工作内容之一。TDM在免疫抑制剂（如环孢素A、他克莫司）、精神药物（如丙戊酸、卡马西平）和其他需要进行药物浓度监测的药物中都对临床治疗发挥着重要作用。用于TDM的血药浓度检测方法类别多，目前只有部分免疫学检测方法具备了经过批准的配套检测系统和试剂盒，但是大部分TDM项目的药物浓度检测方法属于高效液相色谱、液相色谱-串联质谱等技术，都是自建方法（LDT）。资料显示，同一检测项目不同检测方法之间的检测结果存在明显差异，同一方法不同实验室之间的检测结果也存在明显差异，究其原因，有以下几个方面：（1）TDM检测结果尚未实现量值溯源；（2）检测方法尚未实现标准化；（3）EQA计划的覆盖面不足；（4）TDM实验室参加EQA计划的意识不够；（5）TDM标准化尚处于初级阶段。这些问题制约了TDM的临床应用及相关研究工作的开展。为了解决这些问题，需要：（1）建立参考系统，实现检测结果量值溯源；（2）在逐步增加TDM EQA计划项目的同时，也要尽快开展正确度评价计划；（3）规范TDM样本检测技术；（4）加强实验室管理，建立完善的质量管理体系。

本文报道国内2例肾移植受者因感染新型冠状病毒(SARS-CoV-2)服用奈玛特韦/利托那韦(Paxlovid)导致他克莫司体内过暴露出现他克莫司中毒，通过服用苯妥英钠诱导CYP3A酶来解救的案例。为奈玛特韦/利托那韦导致肾移植受者他克莫司体内过暴露及相关毒性救治方案的制定与调整提供参考。

目的:探讨芳香族抗癫痫药物(AEDs)所致交叉过敏反应与人类白细胞抗原(HLA)-A、B、C、DRB1基因型的相关性。方法:采用病例对照研究，将广州市第一人民医院、广州医科大学附属第二医院和暨南大学附属第一医院自2016年9月至2020年9月收集的31例因芳香族AEDs(卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥)所致交叉过敏反应的患者纳入病例组，52例服用上述5种芳香族AEDs后未出现过敏的患者纳入耐受对照组，500例同期未服用AEDs的健康体检者纳入正常对照组。入组人群均为中国汉族人。采用高分辨率测序法分析3组受试者HLA-A、B、C、DRB1基因型， χ2检验或Fisher确切概率法分析上述基因型与交叉过敏反应的相关性。 结果:病例组患者HLA-B*13:01的阳性率为45.2%(14/31)，耐受对照组患者HLA-B*13:01的阳性率为15.4%(8/52)，正常对照组患者HLA-B*13:01的阳性率为14.6%(73/500)，病例组患者HLA-B*13:01的阳性率显著高于耐受对照组患者和正常对照组患者，差异有统计学意义( Pc<0.017)。除HLA-B*13:01外，未发现其他HLA-A、B、C、DRB1基因型与芳香族抗癫痫药物导致的交叉过敏反应相关。 结论:HLA-B*13:01是芳香族AEDs导致交叉过敏反应的危险基因型。

目的 研究高原缺氧对血脑屏障(BBB)中ATP-结合盒(ABC)转运蛋白表达的影响,并探讨影响其表达的机制.方法 将Wistar大鼠分为1500 m组(兰州实地)、4010 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、6000 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、苯妥英钠+1500 m组(在1500 m组基础上给予50 mg·kg-1苯妥英钠)、苯妥英钠+4010 m组(在4010 m组基础上给予50 mg·kg-1苯妥英钠)、苯妥英钠+6000 m组(在6000 m组基础上给予50 mg·kg-1苯妥英钠)和缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组、缺氧4 d组(模拟海拔4010 m,低氧氧舱,分别缺氧1、2、3和4 d).用蛋白质印迹法检测BBB组织蛋白的表达水平,用高效液相色谱联用质谱法检测脑脊液苯妥英钠的浓度.结果 1500 m、4010 m、6000 m组的P-糖蛋白(P-gp)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.04、1.84±0.02和2.10±0.05,多药耐药相关蛋白-4(MRP4)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.05、2.77±0.08和4.42±0.03,苯妥英钠在脑脊液中的浓度为(864.78±348.32)、(1 000.22±273.90)和(1 214.17±314.09)ng·mL-1.1500 m组、4010 m组上述指标和6000 m组相比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组、缺氧4 d组P-gp蛋白相对表达水平分别为 1.00±0.03、1.85±0.04、3.10±0.02 和 2.17±0.05,MRP4 蛋白相对表达水平分别为 1.00±0.05、1.79±0.10、1.60±0.08和 1.31±0.06,缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组上述指标和缺氧4 d组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 不同的高原缺氧环境对BBB中ABC族转运蛋白的表达产生不同的影响,并影响其底物药物在体内的药物浓度.

The central nervous system is susceptible to the modulation of various neurophysiological processes by the cytochrome P450 enzyme(CYP),which plays a crucial role in the metabolism of neurosteroids.The antiepileptic drug phenytoin(PHT)has been observed to induce neuronal side effects in patients,which could be attributed to its induction of CYP expression and testosterone(TES)metabolism in the hip-pocampus.While pregnane X receptor(PXR)is widely known for its regulatory function of CYPs in the liver,we have discovered that the treatment of mice with pregnenolone 16α-carbonitrile(PCN),a PXR agonist,has differential effects on CYP expression in the liver and hippocampus.Specifically,the PCN treatment resulted in the induction of cytochrome P450,family 3,subfamily a,polypeptide 11(CYP3A11),and CYP2B10 expression in the liver,while suppressing their expression in the hippocampus.Func-tionally,the PCN treatment protected mice from PHT-induced hippocampal nerve injury,which was accompanied by the inhibition of TES metabolism in the hippocampus.Mechanistically,we found that the inhibition of hippocampal CYP expression and attenuation of PHT-induced neurotoxicity by PCN were glucocorticoid receptor dependent,rather than PXR independent,as demonstrated by genetic and pharmacological models.In conclusion,our study provides evidence that PCN can negatively regulate hippocampal CYP expression and attenuate PHT-induced hippocampal neurotoxicity independently of PXR.Our findings suggest that glucocorticoids may be a potential therapeutic strategy for managing the neuronal side effects of PHT.