目的:探讨同源盒家族中的人类同源盒C6(HOXC6)基因在前列腺癌中的表达情况及其对前列腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及机制.方法:应用基于基因表达水平值的交互式分析平台(GEPIA)数据库中关于HOXC6 研究的数据,对其在前列腺癌中的表达水平变化进行分析.采用GEPIA数据库分析HOXC6 表达水平与前列腺癌患者生存预后之间的关系.通过Western印迹检测HOXC6 蛋白在前列腺癌组织、正常前列腺组织及不同前列腺癌细胞株 DU-145、PC-3 以及正常人前列腺上皮细胞 RWPE-1 中的表达情况.在人前列腺癌细胞DU145、PC-3 和正常人前列腺上皮细胞RWPE-1 中,利用siRNA质粒稳定干扰HOXC6 基因表达,采用CCK8、平板克隆、划痕、Transwell侵袭实验检测HOXC6 基因对前列腺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响.通过GEPIA数据库分析Wnt抑癌因子分泌型卷曲相关蛋白 1(SFRP1)基因与 HOXC6 的相关性,采用 Western 印迹检测 HOXC6-siRNA转染后PC-3 细胞中HOXC6、SFRP1、Wnt及β-catenin蛋白表达.结果:HOXC6 在前列腺癌组织中的表达高于正常前列腺组织(P<0.01),在前列腺癌细胞中的表达高于正常前列腺上皮细胞(P<0.01).结合生物信息学分析,HOXC6 高表达的PCa患者比低表达的生存率低(P=0.011).siRNA组HOXC6 蛋白相对表达量、吸光度值、克隆形成数、侵袭细胞数低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05).通过GEPIA数据库发现SFRP1 高表达的前列腺癌患者预后较好,在体外实验中,前列腺癌PC-3 细胞系中,Western印迹分析Wnt及β-catenin蛋白的表达均上升,SFRP1 蛋白表达明显下降(P<0.05);与siRNA-NC、前列腺癌PC-3 相比,siRNA-HOXC6 转染组中的Wnt及β-catenin蛋白的表达均明显下降,SFRP1 蛋白表达上升(P<0.05).结论:HOXC6 在前列腺癌组织中高表达,并与前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭有关;HOXC6 通过抑制 SFRP1/Wnt/β-catenin信号通路从而促进前列腺癌DU145、PC-3 细胞的生长,HOXC6 有可能是临床治疗前列腺癌的潜在靶标.

目的:探讨卵巢癌(OC)患者血清活性氧调节剂-1(Romo-1)、分泌型卷曲蛋白4(sFRP-4)、线粒体核糖体蛋白L15(MRPL15)水平及与淋巴结转移及预后生存关系.方法:回顾性收集本院2019年7月—2021年3月住院治疗的132例OC患者为OC组,良性病变患者为病变组,体检健康者132例对照组.对OC患者随访3年分为死亡组(n=82)和生存组(n=50).检测各组血清Romo-1、sFRP-4、MRPL15水平;Cox回归分析影响OC患者预后的相关因素;运用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Romo-1、sFRP-4、MRPL15对OC患者预后生存的预测价值.结果:对照组、病变组、OC组血清Romo-1、MRPL15水平依次升高,血清sFRP-4水平依次降低;OC组淋巴结转移患者血清Ro-mo-1、MRPL15水平高于未转移患者,血清sFRP-4水平低于未转移患者(均P＜0.05).死亡组FIGO分期Ⅲ期～Ⅳ期占比(86.6％)、淋巴结转移占比(74.4％)、低分化程度占比(58.5％)、血清Romo-1(3.81±0.67 ng/ml)、MRPL15(13.26±2.28 ng/ml)水平均高于生存组(48.0％、48.0％、28.0％、2.92±0.58 ng/ml、10.52±1.73 ng/ml),而血清 sFRP-4 水平(1.75±0.42 ng/ml)低于生存组(2.36±0.49 ng/ml)(均 P＜0.05).血清 Romo-1、sFRP-4、MRPL15、淋巴结转移、FIGO分期高、分化程度低为影响OC患者预后生存的相关因素(均P＜0.05).血清Romo-1、sFRP-4、MRPL15联合预测OC患者预后生存的曲线下面积为0.957,优于各自单独指标预测(P＜0.05).结论:OC患者血清Romo-1、MRPL15水平异常升高,血清sFRP-4水平异常降低,且与患者淋巴结转移及预后有关,3者联合检测对患者预后生存有较高的预测价值.

目的:探讨CRL4B复合物在胰腺癌发生发展中的作用及其分子机制。方法:将胰腺癌细胞分为对照组(转染阴性对照慢病毒)、shCUL4B组(转染CUL4B慢病毒)、shDDB1组[转染DNA损伤结合蛋白1(DDB1)慢病毒]和shCUL4B+siSFRP1组[转染CUL4B慢病毒+分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)-siRNA]。对敲低CUL4B和DDB1的胰腺癌细胞系进行RNA测序(RNA-seq)，寻找CRL4B复合物调控的靶基因，采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测靶基因mRNA的表达，染色质免疫共沉淀(ChIP)-PCR实验鉴定CRL4B复合物直接调控的靶基因，Western blot法检测上皮-间充质转化(EMT)标志物蛋白的表达水平，EdU细胞增殖实验检测细胞增殖能力，划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。采用GEO、TCGA和GTEx数据库中胰腺癌相关肿瘤样本和正常组织样本的测序数据，分析CUL4B、DDB1和其下游靶基因的表达相关性。结果:RNA-seq结果显示，CRL4B复合物调控的靶基因涉及多种恶性肿瘤相关信号通路。qRT-PCR检测结果显示，shCUL4B和shDDB1组待验证靶基因的mRNA表达水平均高于对照组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。ChIP-PCR实验结果显示，CRL4B复合物直接结合在NME1和SFRP1靶基因启动子区，敲低CUL4B的表达后，靶基因启动子区域组蛋白H2A第119位赖氨酸单泛素化富集减少。对照组PANC-1细胞增殖率为(32.10±3.58)%，高于shCUL4B组和shCUL4B+siSFRP1组[分别为(13.95±1.66)%和(22.38±0.77)%，均 P<0.05]；对照组AsPC-1细胞增殖率为(35.47±7.80)%，高于shCUL4B组和shCUL4B+siSFRP1组[分别为(19.60±3.58)%和(30.09±0.81)%，均 P<0.05]。细胞划痕实验显示，对照组PANC-1细胞迁移率为(53.18±3.70)%，高于shCUL4B组和shCUL4B+siSFRP1组[分别为(17.46±2.62)%和(44.99±9.18)%，均 P<0.05]。Western blot结果显示，对照组细胞上皮标志物α-catenin和γ-catenin的表达分别为1.00±0.03和1.01±0.11)，低于shCUL4B组(分别为1.44±0.01和1.21±0.06，均 P<0.05)，对照组细胞间充质标志物Fibronectin和Vimentin表达水平分别为1.01±0.14和1.02±0.18，高于shCUL4B+siSFRP1组(分别为1.53±0.13和1.22±0.07，均 P<0.05)。对照组细胞的迁移率为(100.00±3.96)%，与shCUL4B组和shCUL4B+siSFRP1组[分别为(35.49±0.34)%和(107.06±2.77)%]比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。CUL4B和DDB1在胰腺癌中表达升高，且与SFRP1的表达呈负相关( r分别为-0.342和-0.264)。 结论:胰腺癌中CRL4B复合物转录抑制靶基因SFRP1进而促进胰腺癌的发生发展，且CRL4B复合物在胰腺癌中的高表达支持了其作为胰腺癌治疗的潜在靶点。

目的:探讨妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）孕妇血清分泌型卷曲相关蛋白-4（secreted frizzled-related protein-4，SFRP-4）、热休克蛋白60（heat shock protein 60，HSP60）水平对不良妊娠结局的预测价值。方法:选择2020年6月至2022年8月濮阳市人民医院收治的123例GDM孕妇作为观察组，选择同期在本院进行产检的健康孕妇120例作为对照组。酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清SFRP-4、HSP60水平，收集入选人员临床资料，采用 Pearson法分析血清SFRP-4、HSP60水平与糖脂代谢指标的相关性，ROC曲线分析血清SFRP-4、HSP60对GDM患者不良妊娠结局诊断价值。 结果:对照组与GDM组年龄、孕前体质指数（body mass index, BMI）、孕周、孕次及血清高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）比较，差异无统计学意义（ P>0.05）；GDM组空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin type A1c, HbA1c）、胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）显著高于对照组（6.41±0.73）vs（4.98±0.61）mmol/L、（12.35±2.33）vs（7.61±1.56）mIU/L、（9.34±1.26）% vs（5.74±0.23）%、（3.42±0.55）vs（1.27±0.53）、（1.74±0.82）vs（1.21±0.23）mmol/L、（4.98±1.21）vs（4.57±1.13）mmol/L（ P<0.05）。GDM组患者血清SFRP-4、HSP60水平显著高于对照组（5.68±1.78）vs（3.26±0.95）ng/mL、（32.56±6.28）vs（18.42±3.24）ng/mL（ P<0.05）。GDM患者血清SFRP-4、HSP60与FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IR呈正相关（ P<0.05），与TG、TC、HDL-C、LDL-C无关（ P>0.05）。与妊娠结局良好组比较，不良组血清SFRP-4、HSP60水平显著升高（7.41±1.62）vs（4.75±1.55）ng/mL、（38.31±5.76）vs（29.47±5.41）ng/mL（ P<0.05）。血清SFRP-4、HSP60联合诊断GDM患者不良妊娠结局的AUC为0.931，敏感度为86.05%，特异度为87.50%，联合诊断效能高于单独检测（ Z=2.070， P=0.038； Z=2.001， P=0.045）。 结论:GDM患者血清SFRP-4、HSP60水平升高，与GDM妊娠结局相关，二者联合对GDM患者不良妊娠结局有一定诊断价值。

目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白5（SFRP5）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、血脂水平对急性心肌梗死（AMI）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后近期预后的影响。方法:选取2018年1月至2021年3月西安交通大学第二附属医院收治的AMI患者140例为AMI组，同期来院体检者50例为对照组。比较AMI组和对照组血清SFRP5、MCP-1、血脂水平。根据AMI患者PCI术后主要不良心血管事件（MACE）发生情况分为MACE组和非MACE组，采用logistic回归分析AMI患者PCI术后近期预后的影响因素。采用受试者操作特征（ROC）曲线分析SFRP5、MCP-1、血脂指标对AMI患者PCI术后近期预后的评估价值。结果:对照组血清SFRP5、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著高于AMI组，MCP-1水平显著低于AMI组（均 P<0.05）。AMI患者PCI术后30 d，发生MACE者27例纳入MACE组，未发生MACE者113例纳入非MACE组。MACE组血清SFRP5、HDL-C、左心室射血分数（LVEF）显著低于非MACE组，MCP-1水平显著高于非MACE组（均 P<0.05）。采用logistic回归分析显示，SFRP5、HDL-C为AMI患者PCI术后近期预后的保护因素，MCP-1为AMI患者PCI术后近期预后的危险因素（ OR=0.885、0.866、1.167，均 P<0.05）。ROC曲线显示，SFRP5、MCP-1、HDL-C评估AMI患者PCI术后近期预后的曲线下面积（AUC）值分别为0.876、0.793、0.803。 结论:SFRP5、HDL-C、MCP-1与AMI患者PCI术后近期预后明显相关，可作为近期预后评估的有效指标。

目的:探讨利拉鲁肽对糖尿病肾病（DN）患者脂肪细胞因子、血糖指标及肾功能指标的影响及预后效果。方法:回顾性选取2018年1月至2019年6月在成都市第二人民医院及成都市锦江区春熙社区卫生服务中心和书院社区卫生服务中心诊治的DN患者100例，根据患者治疗方案的不同分为二甲双胍组（48例）和联合组（52例）。二甲双胍组患者给予二甲双胍治疗，联合组患者在二甲双胍治疗的基础上给予利拉鲁肽治疗，两组均连续治疗12周。比较两组的疗效及治疗前后脂肪细胞因子脂联素（ADPN）、分泌型卷曲相关蛋白-5（SFRP5）、人网膜素-1（Omentin-1）和血糖指标空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA 1c）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及肾功能指标尿蛋白排泄量（UAER）、白蛋白/肌酐比值（ACR）、尿肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）水平的差异，并分析预后情况。 结果:广义估计方程分析结果表明，联合组治疗4、8、12周总有效率均高于二甲双胍组，并且治疗时间越长，患者治疗总有效率越高，差异有统计学意义（ χ2组别 = 4.61， χ2时点 = 78.57， P<0.05）。两组患者治疗前血清FBG、2 h PBG、HbA 1c、FINS、HOMA-IR、ADPN、SFRP5、Omentin-1和尿液UAER、ACR及L-FABP水平比较差异均无统计学意义（ P>0.05）；联合组治疗12周血清FBG、2 h PBG、HbA 1c、FINS、HOMA-IR和尿液UAER、ACR及L-FABP水平均低于二甲双胍组[（7.17 ± 1.62） mmol/L比（8.75 ± 2.11） mmol/L、（5.54 ± 1.11） mmol/L比（6.56 ± 1.08） mmol/L、（6.63 ± 0.92）%比（7.95 ± 0.89）%、（7.12 ± 1.17） mU/L比（8.72 ± 1.58） mU/L、3.52 ± 0.88比4.04 ± 0.70、（28.65 ± 3.22） mg/24 h比（65.42 ± 6.85） mg/24 h、（56.24 ± 7.68） μg/mg比（92.68 ± 9.29） μg/mg、（8.62 ± 1.08） μg/（g·Cr）比（14.62 ± 1.85） μg/（g·Cr）]（ P<0.05），ADPN、SFRP5、Omentin-1水平均高于二甲双胍组[（14.53 ± 2.43） mg/L比（10.21 ± 2.12） mg/L、（12.81 ± 2.31） μg/L比（8.75 ± 2.18） μg/L、（48.49 ± 5.28） μg/L比（36.57 ± 4.32） μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。联合组治疗后终点事件发生率低于二甲双胍组[7.69%（4/52）比22.92%（11/48）]，差异有统计学意义（ χ2= 4.57， P<0.05）。生存分析显示，观察组患者治疗后生存时间及中位生存时间均高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:利拉鲁肽可有效改善DN患者血糖水平及肾功能，且对脂肪细胞因子分泌调节作用明显，有利于改善预后。

目的:本研究旨在探讨绝经后女性骨质疏松症（osteoporosis，OP）中分泌型卷曲相关蛋白2（secreted frizzled-related protein-2，SFRP2）基因DNA甲基化对转录和蛋白表达的影响，及miR-152-3p对SFRP2基因甲基化水平调控的分子机制。方法:选择2017年9月至2020年9月于衡水市人民医院骨科就诊的绝经后OP患者作为研究对象，并纳入同期在本院进行体检的200例自然绝经健康女性作为对照组。定量检测OP患者和对照组的SFRP2基因甲基化水平；采用定量实时聚合酶联反应检测SFRP2基因mRNA和miRNA-148a的相对表达量；使用酶联免疫吸附测定法检测SFRP2和DNA甲基转移酶1（DNA methyltransferase，DNMT1）的蛋白表达水平；使用miRNA-152-3p模拟物（mimic）、抑制物（inhibitor）及其阴性对照（mimic NC和inhibitor NC）处理SD大鼠成骨细胞，检测DNMT1表达水平和SFRP2基因甲基化水平。结果:OP组的SFRP2基因甲基化水平为（3.87±0.76）%，显著低于对照组（6.36±1.44）%（ t=4.632， P<0.001）；OP组的SFRP2基因mRNA表达量为3.35±0.79，显著高于对照组（2.28±0.52）（ t=4.858， P<0.001）；OP组的SFRP2基因蛋白表达水平为（4.15±0.62）pg/ml，显著高于对照组（2.83±0.51）pg/ml（ t=4.858， P<0.001）；OP组的miRNA-152-3p相对表达量为（3.14±0.76），显著高于对照组（1.63±0.51）（ t=5.318， P<0.001）；SD大鼠成骨细胞转染miR-152-3p后，mimic组的DNMT1表达水平和SFRP2基因甲基化水平显著降低，inhibitor组的DNMT1表达水平和SFRP2基因甲基化水平显著升高（ P<0.001）。 结论:miR-152-3p可通过DNMT1调控SFRP2基因甲基化水平并参与OP的发生发展。

目的:探究妊娠期高血压疾病（HDCP）患者血清分泌型卷曲相关蛋白5（SFRP5）、miR-124-3p表达水平及临床意义。方法:选取金华市妇幼保健院2019年1月至2022年2月确诊的98例HDCP患者为观察组，其中包括妊娠期高血压（GH）组41例，轻度子痫前期（PE）32例，重度PE 25例，另选取同期的80名健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测SFRP5水平，实时荧光定量法（qRT-PCR）检测miR-124-3p表达水平。分析SFRP5、miR-124-3p水平与HDCP患者临床病理指标的关系，采用Pearson法分析SFRP5与miR-124-3p的相关性。HDCP的危险因素探究利用多因素Logistic回归。结果:与对照组相比，观察组血清SFRP5表达水平[（33.78±5.21）vs（43.34±8.56）ng/L]下调，而miR-124-3p水平[（2.16±0.41）vs（1.01±0.17）]上调，且观察组血清SFRP5水平随着疾病程度加重而降低[（38.43±6.37）vs（33.18±5.14）vs（26.94±3.38）ng/L]，而miR-124-3p水平随疾病程度加重而升高[（1.62±0.24）（2.19±0.43）（3.01±0.69）]，其差异均具有统计学意义（ P<0.05）。HDCP患者血清中SFRP5、miR-124-3p表达水平与患者年龄、孕次、孕前BMI、空腹血糖水平有关（ P<0.05），而与患者孕周无关（ P>0.05）。生物信息学TargetScan网站显示，SFRP5和miR-124-3p存在结合位点。Pearson相关性分析结果显示，SFRP5和miR-124-3p呈负相关（ r=-0.610， P<0.05）。回归分析显示，SFRP5是妊娠期孕妇发生HDCP的保护因素，miR-124-3p是危险因素（ P<0.05）。 结论:HDCP患者血清SFRP5、miR-124-3p水平呈异常表达，且和疾病的程度存在一定的关系，二者均调控HDCP的发生和发展。

目的:检测甲状腺乳头状癌（papillary thyroid cancer，PTC）组织中SFRP1基因启动子DNA甲基化状态，分析其与临床特征和生化指标的相关性及对mRNA表达的影响，探究其在临床应用中的价值。方法:选择2017年10月至2019年10月在烟台市烟台山医院行手术治疗的97例初发PTC患者作为研究对象，取患者的PTC组织（观察组）和癌旁组织（对照组），采用甲基化特异性PCR（methylation special PCR，MSR）检测组织中SFRP1基因启动子区甲基化状态，采用荧光定量PCR法检测SFRP1基因mRNA表达量，使用甲基转移酶抑制剂5-Azacytidine处理PTC细胞株，且进行生化指标的检测和临床特征的收集。结果:PTC组织的SFRP1基因启动子区甲基化阳性率（70.1%）显著高于癌旁组织的甲基化阳性率（33.0%）（ χ2=26.747， P<0.001）；PTC组织的SFRP1基因mRNA表达量显著低于癌旁组织的mRNA表达量（ t=2.886， P=0.007），甲基化阳性PTC组织的mRNA表达量也显著低于甲基化阴性PTC组织mRNA的表达量（ t=2.065， P=0.038）。随着5-Azacytidine浓度的增加，CGTHW-3细胞SFRP1基因mRNA表达量也逐渐上升。此外，PTC组织中甲基化阳性率与TNM分期（ χ2=5.487， P=0.019）和是否有淋巴结转移（ χ2=4.659， P=0.031）有关，且甲基化组的血清TSH和TGAb水平均高于非甲基化组（TSH： t=2.234， P=0.023；TGAb： t=2.312， P=0.021）。 结论:SFRP1基因启动子区高DNA甲基化可通过下调该基因mRNA表达，参与到PTC的发生、发展中。

目的:探讨急性期哮喘患儿血清分泌性卷曲相关蛋白5(SFRP5)、痰液CXC趋化因子受体2(CXCR2)及趋化因子受体1 (CCR1)与气道炎症的相关性。方法:将我院2017年1月至2020年1月收治的53例急性期哮喘患儿作为急性组，50例缓解期患儿为稳定组，50例健康同龄儿童为对照组；分别检测并比较各组患儿血清SFRP5，痰液CXCR2、CCR1相对mRNA表达水平，检测急性组患儿肺功能指标(FEV1/FVC、FEV1%)、呼出气一氧化氮(FeNO)及气道炎症相关细胞因子[白细胞介素-13(IL-13)、血管内皮生长因子(VEGF)]，分析血清SFRP5，痰液CXCR2、CCR1水平与其肺功能、FeNO及气道炎症相关细胞因子间的关系。结果:急性组血清SFRP5水平显著低于稳定组和对照组( P<0.05)，痰液CXCR2及CCR1相对mRNA表达量显著高于稳定组和对照组( P<0.05)；此外，稳定组血清SFRP5水平显著低于对照组( P<0.05)，痰液CXCR2及CCR1相对mRNA表达量显著高于对照组( P<0.05)。急性组FEV1/FVC及FEV1%均显著低于稳定组和对照组，FeNO显著高于稳定组和对照组( P<0.05)；稳定组FEV1/FVC及FEV1%均显著低于对照组，FeNO显著高于对照组( P<0.05)。急性组血清IL-13及VEGF水平显著高于稳定组和对照组( P<0.05)，且稳定组血清IL-13及VEGF水平显著高于对照组( P<0.05)。相关性分析提示，哮喘患儿血清SFRP5与肺功能指标FEV1/FVC及FEV1%均呈正相关( P<0.05)，与炎症指标IL-13、FeNO呈负相关( P<0.05)。痰液CXCR2及CCR1与肺功能指标FEV1/FVC及FEV1%间均呈负相关( P<0.05)，与炎症指标IL-13、VEGF及FeNO均呈正相关( P<0.05)。 结论:哮喘急性发作患儿血清SFRP5水平有下降趋势，而痰液中CCR1及CXCR2相对mRNA表达量明显上升，血清SFRP5及痰液中CCR1及CXCR2可有效反映哮喘患儿气道炎症反应状况，为临床病情诊断及治疗提供参考。