目的:探讨X射线修复交叉互补1（XRCC1）Arg399Gln基因多态性对进展期胃癌D 2根治术后SOX方案（奥沙利铂130 mg/m 2静脉滴注第1天，替吉奥40 mg/m 2口服2次/d ，第1~14天，每21 d重复）化疗的不良反应及预后的预测价值。 方法:回顾性分析2015年1月至2018年4月在衢州市人民医院胃肠外科收治的62例进展期胃癌D 2根治术后实施SOX方案辅助化疗患者的临床资料。收集术后病理标本行XRCC1 Arg399Gln多态性基因分型检测，分析XRCC1 Arg399Gln多态性与胃癌术后患者的临床病理特征、化疗不良反应发生的关系，并比较不同基因亚型的无病生存期（DFS）及总生存期（OS），Cox回归分析筛选预后危险因素。 结果:62例胃癌患者中XRCC1 Arg399Gln基因亚型分布分别为G/G型35例（56.45%），G/A型21例（33.87%）及A/A型6例（9.68%），XRCC1 Arg399Gln基因亚型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律（ P = 0.295）。后续的分析将G/A型和A/A型合并，G/G型和G/A+A/A型患者的临床资料分布均衡，不同基因亚型与SOX方案辅助化疗的各项不良反应无相关性。XRCC1 Arg399Gln位点G/G基因型与G/A+A/A基因型的中位DFS分别为45个月（95% CI 41.73~48.28）和38个月（95% CI 35.71~40.29），差异有统计学意义（ P = 0.047）；单因素Cox回归分析显示XRCC1 Arg399Gln多态性（ RR = 2.178，95% CI 1.078~4.402， P = 0.030）是进展期胃癌术后行SOX方案化疗患者肿瘤复发的危险因素；多因素Cox回归及校正分析显示，XRCC1 Arg399Gln多态性（ RR = 2.581，95% CI 1.242~5.363， P = 0.011）是进展期胃癌术后实施SOX方案化疗患者肿瘤复发的独立危险因素。XRCC1 Arg399Gln位点G/G基因型与G/A+A/A基因型的中位OS分别为60个月（95% CI 57.81~62.19）和55个月（95% CI 49.62~60.38），差异无统计学意义（ P = 0.202）；单因素Cox回归分析显示XRCC1 Arg399Gln多态性（ RR = 1.702，95% CI 0.744~3.896， P = 0.208）不是进展期胃癌术后实施SOX方案化疗患者死亡的危险因素。 结论:XRCC1 Arg399Gln基因多态性与进展期胃癌术后SOX方案化疗的不良反应无相关性，但XRCC1 Arg399Gln G/G型与进展期胃癌术后SOX方案化疗患者预后密切相关，且对DFS有较好的预测价值。

目的:探讨X射线修复交叉互补1（XRCC1）基因多态性对接受奥沙利铂为基础辅助化疗的Ⅲ期结直肠癌患者预后及安全性的影响。方法:回顾性分析2012年3月至2019年12月郑州大学第一附属医院胃肠外科218例R0切除术后接受奥沙利铂为基础辅助化疗的Ⅲ期结直肠癌患者的临床资料。其中男125例，女93例，年龄18~78岁。留取患者的外周血及外周血单核细胞（PBMC）分别用来进行XRCC1多态性基因分型及XRCC1基因的mRNA表达分析。通过Kaplan-Meier生存分析方法分析基因型和预后的相关性，通过χ2检验分析方法探讨基因型和不良反应的相关性。结果:218例结直肠癌患者的中位随访时间为4.9（0.3~7.3）年，中位无疾病生存期（DFS）为4.4年，中位总生存期（OS）为5.5年。XRCC1基因rs1799782位点的分布频率为：GG基因型占62.4%（136/218），GA型占33.0%（72/218），AA型占4.6%（10/218），最小等位基因频率为0.21，3种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（ P=0.905）。后续的分析将GA和AA型患者合并，GG基因型和GA/AA基因型患者的DFS［ M（95% CI）］分别为5.2（4.5~5.9）年和3.8（3.2~4.4）年，差异有统计学意义（χ2=6.943， P=0.008）。两种基因型患者的OS［ M（95% CI）］分别为6.0（5.3~6.7）年和4.5（3.9~5.1）年，差异有统计学意义（χ2=5.538， P=0.010）。GA/AA基因型患者的PBMC中XRCC1基因mRNA的表达水平为3.8±0.6，高于GG型患者的2.8±0.7，差异有统计学意义（ t=6.140， P<0.001）。 结论:XRCC1基因rs1799782位点可能通过介导XRCC1基因mRNA的表达，从而影响接受奥沙利铂为基础辅助化疗的结直肠癌患者的预后。

目的:探讨局部进展期直肠癌X射线修复交叉互补基因1 (XRCC1 rs25487)多态性与新辅助放化疗相关性。方法:使用前瞻性队列研究，纳入于2018年8月至2019年7月在贵州省肿瘤医院腹部肿瘤科就诊的55例局部进展期直肠癌患者，对患者进行新辅助同步放化疗，于同步放化疗前采血并进行DNA测序确定XRCC1 rs25487基因型。采用调整混杂因素的logistic回归分析研究肿瘤新辅助放化疗后T分期、N分期降期情况与患者XRCC1 rs25487基因多态性的关系并分层分析探究各基因型与中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)等临床特征的交互作用。结果:各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡。调整混杂因素以后，相较于AA基因型患者，GG型患者新辅助放化疗后T降期率减低( OR＝0.1， P<0.05)。而GA型患者新辅助放化疗后无论是T降期率还是N降期率，与AA基因型患者差异均无统计学意义( P>0.05)。并且AA/GA基因型与NLR存在交互作用而影响放疗后T降期率。 结论:XRCC1 rs25487基因多态性与局部进展期直肠癌患者新辅助放化疗的疗效相关，且与NLR值有交互作用，可能成为新辅助放化疗疗效的预测因子。

目的 探讨X射线损伤交叉互补蛋白1(XRCC1)Arg194Trp位点多态性与胃癌铂类药物化疗敏感性的关系.方法 选择接受铂类药物化疗的胃癌患者80例,采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应技术检测XRCC1基因Arg194Trp位点基因型.所有患者术后接受以奥沙利铂为主的一线化疗方案,根据化疗效果分为化疗敏感者和化疗耐药者,分析XRCC1基因Arg194Trp位点多态性与化疗敏感性的关系.结果 XRCC1基因Arg194Trp位点存在Arg/Arg、Arg/Trp、Trp/Trp三种基因型,分布频率分别为42.5％(34/80)、50.0％(40/80)、7.5％(6/80);三种基因型分布满足Hardy-Weiberg基因遗传平衡定律,具有群体代表性.Arg/Arg、Arg/Trp、Trp/Trp基因型患者性别、年龄、组织类型、TNM分期、化疗方案等临床病理参数比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).80例患者中,化疗敏感(完全缓解+部分缓解)39例(48.8％),耐药(稳定+进展)41例(51.2％);Arg/Trp、Trp/Trp基因型者化疗敏感率均显著高于Arg/Arg者(P均＜0.05),Arg/Trp与Trp/Trp基因型患者化疗敏感率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 XRCC1基因Arg194Trp位点多态性与胃癌患者铂类药物化疗敏感性有关;检测Arg194Trp位点多态性可为胃癌化疗的个体化用药提供依据.

目的 探究精子细胞X射线交叉互补修复基因(XRCC1) rs25487位点的多态性及与少弱精的相关性.方法 收集182例男性少弱精患者和73例正常男性的精液,进行精液常规分析,包括精液量、液化时间、精液浓度及精子活力,然后采用聚合酶链反应-限制性段长度多态性(PCR-RFLP)方法对精子细胞中的XRCC1基因进行分型.检测XRCC1基因rs25487位点的基因分型和等位基因频率,分析其与少弱精症的相关性.结果 少弱精患者的精子浓度和精子活力显著降低,液化时间显著延长.与GG基因型相比,携带AA基因型个体患少弱精症的风险是GG基因型的7.84倍(95％CI:1.019～60.365).结论 精子细胞XRCC1基因rs25487位点AA基因型是男性患少弱精症的危险因素.

目的 了解不同剂量亚砷酸钠(NaAsO2)对人永生化皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)碱基切除修复(BER)基因聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP1)、N-甲基化嘌呤-DNA-糖基化酶(MPG)、X射线修复交叉互补基因-1(XRCC1)启动子区和编码区组蛋白H4第20位赖氨酸-甲基化(H4K20me1)修饰水平及其mRNA转录水平的影响.方法 以0.00、2.50、5.00、10.00 μmol/L的NaAsO2处理HaCaT细胞24 h.应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA表达水平;定量染色质免疫沉淀技术(CHIP-qPCR)检测MPG、PARP1、XRCC1基因启动子区(CHIP1、CHIP2区域)和编码区(CHIP3、CHIP4区域)H4K20me1修饰水平.结果 (1) MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA表达水平检测结果:2.5 μmol/L染砷组MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA表达水平与对照组比较,差异无统计学意义(P＞ 0.05),5.00、10.00 μmol/L组mRNA表达水平随染毒剂量的增加而降低,与对照组比较,各差异有统计学意义(P＜ 0.05).(2)MPG、PARP1、XRCC1基因启动子区和编码区组蛋白H4K20me1修饰水平检测结果:基因启动子区,不同染砷组HaCaT细胞MPG基因启动子CHIP1、CHIP2区和PARP1基因启动子CHIP2区未观察到H4K20me1的富集规律,与对照组相比各差异无统计学意义(P＞0.05),5.00、10.00 μmol/L染毒组HaCaT细胞XRCC1基因启动子CHIP1、CHIP2区和10.00 μmol/L染毒组PARP1基因启动子CHIP1区H4K20me1的富集与对照组相比明显减少,各差异有统计学意义(P＜0.05);基因编码区,5.00、10.00μmol/L染毒组HaCaT细胞MPG、PARP1、XRCC1基因编码CHIP3、CHIP4区H4K20me1的富集与对照组相比明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 NaAsO2可通过抑制HaCaT细胞PARP1、XRCC1基因启动子区和MPG、PARP1、XRCC1基因编码区H4K20me1的表达水平,使MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA转录水平下降.

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)、X射线修复交叉互补基因3(XRCC3)和人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(HOGG1)在食管癌中的表达及其与放射敏感性的关系.方法 选取50例食管鳞癌患者作为研究对象,采用免疫组化SP二步法检测患者在放疗前EGFR、XRCC3、hOGG1的表达情况,并分析EGFR、XRCC3及hOGG1的表达及其三者之间中的两者联合表达与放射敏感性的关系.结果 50例食管癌组织EGFR、XRCC3和hOGG1阳性表达率分别为72.0％(36/50)、68.0％ (34/50)和64.0％ (32/50),且三者之间两两呈正相关关系(P＜0.05).EGFR、XRCC3及hOGG1阳性表达患者的放疗疗效均低于阴性表达患者,且三者之间中的两者均阳性表达者的放疗疗效比均阴性表达患者低(P＜0.05).结论 EGFR,XRCC3及hOGG1作为食管癌患者放射治疗敏感性的预测指标,可以指导对不同的患者采取针对性的放疗方法.

目的 检测上皮源性卵巢癌患者外周血X射线交错互补修复基因1(XRCC1)、核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和核糖核苷还原酶调节因子M1(RRM1)mRNA和蛋白的表达情况,并进行铂类耐药的相关性评价.方法 收集66例卵巢上皮性恶性肿瘤患者,术后接受6～8个疗程的铂类药物化疗,根据美国国立综合癌症网络(NCCN)指南分为铂类敏感组(19例)、铂类部分敏感组(25例)及铂类耐药组(22例),采用ELISA方法检测血清中XRCC1、ERCC1和RRM1蛋白的表达,real time PCR法检测患者外周血中XRCC1、ERCC1和RRM1 mRNA的表达.结果 三组患者XRCC1、ERCC1和RRM1蛋白在血清中的表达均呈上升趋势(P<0.05).铂类部分敏感组和铂类耐药组XRCC1、ERCC1、RRM1蛋白的表达高于铂类敏感组(P<0.05);铂类耐药组XRCC1、ERCC1、RRM1蛋白的表达水平高于铂类部分敏感组(P<0.05).real time PCR结果表明ERCC1和XRCC1 mRNA表达水平在三组中呈逐渐上升的趋势(P<0.05),而RRM1 mRNA表达水平则呈逐渐下降的趋势(P<0.05),与铂类敏感组比较,铂类部分敏感组ERCC1和RRM1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05),XRCC1 mRNA表达水平增高(P<0.05);铂类耐药组XRCC1和ERCC1 mRNA呈高水平表达(P<0.05),RRM1 mRNA呈低水平表达(P<0.05).与铂类部分敏感组比较,铂类耐药组XRCC1和ERCC1 mRNA表达水平增高(P<0.05),RRM1 mRNA表达水平降低(P<0.05).相关性分析表明,铂类耐药组RRM1 mRNA和蛋白表达无相关性(P>0.05),XRCC1、ERCC1 mRNA和蛋白表达呈正相关(P<0.05).结论 外周血XRCC1、ERCC1、RRM1基因表达可能影响卵巢癌顺铂化疗治疗的敏感性.

目的:了解非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物基因组学的研究进展,以期为其临床个体化用药提供参考.方法:以"非小细胞肺癌""铂类""基因多态性""单核苷酸多态性""Non-small cell lung cancer""NSCLC""Platinum""Genetic polymorphism""Sin-gle nucleotide polymorphisms"等为关键词,组合查询2003年1月-2017年12月在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Embase、Web of Science等数据库中发表的相关文献,就DNA修复[包括核苷酸切除修复(NER)、碱基切除修复(BER)、双链断裂修复(DSB)等]、转运蛋白、代谢和解毒相关基因的多态性对NSCLC患者铂类药物化疗效果的影响进行综述.结果与结论:共检索到相关文献448篇,其中有效文献66篇.NSCLC患者铂类药物化疗效果受DNA修复、转运蛋白、代谢和解毒相关基因多态性的影响.其中,NER途径相关基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)C118T、C8092A位点多态性与NSCLC患者铂类药物化疗效果的相关性尚存在较大争议;ERCC2基因Asp312Asn位点突变将不利于黄种人群NSCLC患者生存,而His46His位点突变将有助于提高其化疗效果,两者均可成为黄种人群铂类药物化疗效果的预测指标.BER途径相关基因X射线交叉互补基因1(XRCC1)G1196A位点突变可能会提高NSCLC患者对铂类药物的反应性,而C580T位点多态性则与铂类药物化疗效果无关.DSB途径相关基因XRCC3基因Thr241Met位点多态性与NSCLC患者铂类药物化疗效果的相关性仍有待后续研究进一步验证.转运蛋白相关基因三磷酸腺苷结合盒转运体B亚家族成员1(ABCB1)基因C3435T、G2677T/A位点及代谢和解毒相关基因谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)基因A313G位点多态性均有可能影响黄种人群铂类药物化疗的效果,而GSTM1基因多态性对其疗效的影响仍有待商榷.

目的 系统地评估X射线损伤修复交叉互补基因1(XRCC1)Arg399Gln和Arg194Trp多态性位点与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD)易感性关联.方法 检索PubMed、Google学术、万方和CNKI数据库,筛得XRCC1基因Arg399Gln和Arg194Trp多态性与CAD易感性关联的病例对照研究.采用Stata 12.0数据计算软件对获得的各项研究数据进行分析统计,并对数据可靠性、发表偏倚等进行评估.结果 纳入8项病例对照研究,包含病例组3093例,对照组2799例.Meta分析结果提示,XRCC1基因Arg399Gln多态性位点与CAD易感性呈显著正相关(M比W:OR=1.153,95％CI:1.025～1.296,P=0.017;MM比WW:OR=1.514,95％CI:1.129～2.031,P=0.006;MM比MW+WW:OR=1.472,95％CI:1.110～1.953,P=0.007).在以种族为依据的亚组分析中发现,XRCC1基因Arg399Gln多态性位点增加了亚洲人群CAD的发病风险.此外,研究还发现XRCC1基因Arg194Trp多态性位点在MM比WW和MM比MW+WW模型下与CAD发病风险呈显著正相关(MM比WW:OR=1.393,95％CI:1.048～1.850,P=0.022;MM比MW+WW:OR=1.499,95％CI:1.143～1.966,P=0.003).在以种族为依据的亚组分析中,研究发现携带有XRCC1基因Arg194Trp多态性的亚洲人群易患CAD.结论XRCC1基因Arg399Gln和Arg194Trp多态性位点与CAD易感性显著相关,可作为该疾病诊断和筛查的潜在靶点.