患者，女，40岁，2020年1月诊断为"骨髓增生异常综合征EB-2（WPSS评分3分）"，分别于2020年1月、2020年3月和2020年5月应用地西他滨去甲基化治疗。移植前骨髓原始粒细胞占0.020，微小残留病（MRD）0.77%，WT1基因定量18.658%，NPM1-A基因突变定量1.244%。预处理方案：阿糖胞苷4 g·m -2·d -1，移植前10 d（-10 d）、-9 d，地西他滨20 mg·m -2·d -1，-10 d~-6 d，白消安3.2 mg·kg -1·d -1，-8 d~-6 d，环磷酰胺1.8 g·m -2·d -1，-5 d、-4 d，兔抗人胸腺细胞球蛋白2.5 mg·kg -1·d -1，-5 d~-2 d，司莫司汀250 mg/m 2，-3 d，移植物抗宿主病（GVHD）预防方案：西罗莫司、霉酚酸酯联合短程甲氨蝶呤。患者于2020年8月18日行单倍型造血干细胞移植（女供母，HLA 6/12，AB+供A+），回输供者外周血干细胞单个核细胞（MNC）9.63×10 8/kg，CD34 +细胞3.84×10 6/kg。移植后11 d（+11 d）粒细胞及血小板植活。+3 d患者发生呕血，给予禁食水、抑酸治疗。患者高热，血培养、病毒、细菌、真菌筛查均为阴性，给予广谱抗生素抗感染治疗后体温未降。+8 d，患者出现皮疹。+9 d，患者发生上腹部烧灼感伴腹泻，考虑急性GVHD，加用甲泼尼龙2 mg·kg -1·d -1，体温降至正常。+13 d，患者血脂明显升高（甘油三酯38.18 mmol/L，总胆固醇8.65 mmol/L）。患者间断恶心、呕吐伴上腹不适，+14 d，患者出现乳糜血（甘油三酯41.70 mmol/L，总胆固醇7.49 mmol/L），停西罗莫司（此时西罗莫司浓度17.7 μg/L），改为环孢素A治疗GVHD，甘油三酯降至3.80 mmol/L，总胆固醇降至6.15 mmol/L。+25 d，患者出现嗜睡，恶心、呕吐好转，血巨细胞病毒、EB病毒DNA阴性，环孢素A浓度165.5 μg/L。+26 d，患者昏睡，定向力、计算力障碍、四肢肌力下降，腰穿脑脊液压力100 mmH 2O，氯114.3 mmol/L，葡萄糖8.30 mmol/L，蛋白0.55 g/L。脑脊液细菌培养、真菌培养及抗酸杆菌均阴性，脑脊液神经免疫病检测：血清和脑脊液中AQP4、MOG、MBG抗体均为阴性。脑脊液和外周血病毒PCR筛查均阴性，脑脊液病原体二代测序（NGS）阴性。TMA筛查阴性。头颅平扫+增强磁共振成像（MRI）：双侧颞叶深部（海马区）及室管膜下区、左侧颞叶皮层多发异常信号并下丘对侧斑片明显强化灶。右侧小囊幕增厚并明显强化。结合患者近1个月进食差，伴有恶心、呕吐、腹泻，考虑不除外Wernicke脑病，给予维生素B 1 200 mg每8 h 1次治疗，+27 d患者神志转清，肢体肌力明显好转。患者维生素B 1<1.0 μg/L，明确诊断为Wernicke脑病，继续补充维生素B 1治疗。复查头颅MRI：双侧颞叶（及海马区）及室管膜下区多发异常信号并双侧下丘、右侧小脑幕明显强化灶，较前部分病变信号明显减低，范围减小。+30 d，复查骨髓完全缓解（CR），MRD阴性，NPM1基因突变阴性，短串联重复序列-聚合酶链反应（STR-PCR）完全供者型。+36 d，间断谵妄，给予奥氮平对症治疗后好转，+50 d，患者谵妄好转，停用奥氮平。随访至移植后8个月，患者无明显神经、精神症状及体征，环孢素A血浓度50 μg/L，原发病处于完全缓解状态，MRD阴性，STR-PCR完全供者型。头颅MRI：双侧颞叶（及海马区）及室管膜下区多发异常信号并双侧下丘脑、右侧小脑幕病变强化灶明显减低，范围明显缩小。

目的:研究麒麟竭Daemonorops draco Bl.果实乙醇提取物(血竭)的乙酸乙醋提取部位中化学成分及其抑制血小板活化活性.方法:采用硅胶、ODS、LH-20凝胶柱色谱和半制备高效液相色谱技术对麒麟竭果实乙醇提取物的乙酸乙酯部位的化学成分进行分离纯化,结合1H-NMR、13C-NMR、MS等波谱学数据进行结构鉴定,采用凝血酶诱导的血小板活化释放ATP模型对化学成分进行活性筛选.结果:从麒麟竭果实乙醇提取物的乙酸乙酯提取部位中分离得到11个化合物.分别鉴定为 Ethyl 4,6-dihydroxy-2-methoxy-3-methylbenzoate(1)、6-寒基-2,4-二甲氧基-3-甲基苯乙醇(2)、4,6-二羧基-2-甲氧基-3-甲基苯甲醛(3)、对羟基苯甲酸乙酯(4)、4-羟基苯甲酸甲酯(5)、3,5-二氯水杨酸(6)、对羟基苯甲醛(7)、Pinocem-brin(8)、Strobopinin(9)、7-羟基-5-甲氧基-6-甲基二氢黄酮(10)和Ozoroalide(11).结论:化合物1为新化合物,化合物2和3为新天然产物.化合物3、7和9可以明显地抑制凝血酶诱导的血小板活化释放ATP.

目的 基于液质联用(LC-MS)和模拟炮制初探诃子汤制狼毒大戟的减毒机制.方法 采用LC-MS分析狼毒大戟诃子汤制前后和狼毒大戟生品二氯甲烷部位诃子汤模拟炮制后的化学成分变化;小鼠分别灌胃给予狼毒大戟生品乙醇提取物、狼毒大戟水制品乙醇提取物、诃子汤乙醇提取物、狼毒大戟诃子汤制品乙醇提取物、狼毒大戟生品二氯甲烷提取物、狼毒大戟诃子汤制品二氯甲烷提取物、狼毒大戟生品二氯甲烷部位诃子汤模拟炮制提取物,以粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平以及肠道病理损伤情况评价诃子汤制狼毒大戟和诃子汤模拟炮制狼毒大戟生品二氯甲烷部位的毒性变化.结果 狼毒大戟中共鉴定出 115 种化合物,诃子汤中共鉴定出 53 种化合物.狼毒大戟经诃子汤炮制后有 58 种化合物的含量显著降低,12 种化合物的含量显著升高.与空白对照组相比,狼毒大戟生品组及其水制品组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平均显著升高(P<0.01),肠道损伤明显.与狼毒大戟生品组相比,诃子汤组和狼毒大戟诃子汤制品组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平均显著降低(P<0.01),肠道损伤得到修复.狼毒大戟生品二氯甲烷部位经诃子汤模拟炮制后,二萜类化合物和鞣质酚酸类化合物的离子强度变化率分别为-6.75%～8.09%和 66.06%～100.00%.狼毒大戟诃子汤制品二氯甲烷部位二萜类化合物的离子强度变化率为-9.92%～54.72%,无鞣质酚酸类化合物.与空白对照组相比,狼毒大戟生品二氯甲烷部位组和狼毒大戟诃子汤制品二氯甲烷部位组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平均显著升高(P<0.01),肠道损伤严重.与狼毒大戟生品二氯甲烷部位组相比,狼毒大戟生品二氯甲烷部位诃子汤模拟炮制组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平显著降低(P<0.01),肠道未见明显损伤.结论 诃子汤制能缓和狼毒大戟肠道毒性,其减毒机制可能是狼毒大戟在炮制过程中引入的诃子汤中大量的鞣质酚酸类化合物在动物体内起到了药理拮抗作用.

目的 应用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)技术研究三种基原溪黄草及其在肝纤维化小鼠口服给药后的血清化学成分.方法 采用Shim-pack GIST-HP C18 色谱柱(2.1 mm×150 mm,3 μm);流动相为 0.1%甲酸水(A)-甲醇(B),梯度洗脱,流速 0.3 mL·min-1,柱温 30℃.通过结合高分辨质谱数据及质谱裂解规律,对三种基原溪黄草药材样本及其给药小鼠血清的化学成分进行表征.结果 在三种基原溪黄草药材中鉴定出 40 个化合物,主要包括二萜类、黄酮类、酚酸类化合物.在小鼠血清中鉴定出2个入血成分以及2个可能的代谢产物.结论 本研究初步鉴定了三种基原溪黄草在四氯化碳致肝纤维化小鼠中的入血成分及部分代谢产物,为其用于治疗肝纤维化的药效物质基础提供了理论参考.

目的 探讨二妙散加味联合医用臭氧局部灌注对痛风性关节炎(GA)患者疼痛和关节活动度的影响.方法 采用随机数表法将 88 例GA患者分为对照组与研究组,各 44 例.对照组予秋水仙碱片及双氯酚酸钠肠溶胶囊治疗,研究组予二妙散加味联合医用臭氧局部灌注治疗,均治疗 3 d,治疗后观察 7 d.比较 2 组治疗 3 d后的疗效,症状缓解时间,治疗前、治疗3 d后的疼痛程度、关节活动评分、血尿酸(BUA)、血沉(ESR)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、超氧化物歧化酶(SOD)及炎症反应指标.结果 治疗 3 d后,研究组总有效率(93.18%,41/44)高于对照组(72.73%,32/44)(P＜0.05);与对照组比较,研究组症状缓解时间更短(P＜0.05).治疗3 d后,2组外周血ESR、血清 5-羟色胺(5-HT)、前列腺素E2(PGE2)、BUA、XOD、环氧合酶-2(COX-2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NALP3)、C反应蛋白(CRP)水平、视觉模拟评分(VAS)、关节活动评分低于治疗前,研究组低于对照组(P＜0.05);血清SOD水平高于治疗前,研究组高于对照组(P＜0.05).结论 二妙散加味联合医用臭氧局部灌注治疗能够显著减轻GA患者疼痛程度及炎症反应,促进患者临床症状缓解,进一步提高患者关节活动功能,临床疗效较好.

1 临床资料患者女,21岁,2017年5月28日19点02分因“发热1天(体温38.5℃),咳嗽无痰、头痛、咽痛”到我院急诊力求系统诊治.诉发热,咳嗽无痰、头痛、咽痛,无腹痛,二便如常,平素月经不规律,否认妊娠.既往头孢过敏史.既往病史:阑尾炎手术后三年,否认高血压、糖尿病病史.门诊血常规检查:中性粒细胞78.0％,淋巴细胞15.7％.医生在患者做“全血细胞计数(急诊)”检查后开具复方双氯酚酸钠针[2 ml]1支肌注.患者肌注该药后两天,臀部出现麻、凉感觉,按照外院医护人员指导热敷,随后几天内出现放射性疼痛,持续一周,半个月后疼痛加重,至腰部也有疼痛感,于2017年6月13日来我院做肌电图无异常,疼痛仍未缓解,于2017年6月14日来我院做超声检查,提示:右臀部皮下脂肪层片状回声增强区-脂膜炎可能.

目的:研究壮药战骨总黄酮提取物经皮给药的抗炎、镇痛作用,为战骨经皮给药新制剂的研发提供参考.方法:分别将小鼠和大鼠分为空白组(40％乙醇溶液)、阳性对照组(双氯酚酸二乙胺,小鼠的给药剂量为0.390 g/kg、大鼠为0.280 g/kg)和战骨总黄酮提取物低、中、高剂量组(以生药计小鼠的给药剂量为0.400、0.791、6.330 g/kg,大鼠为0.136、0.275、2.200 g/kg).腹部经皮给药,每天给药1次.分别采用二甲苯致炎法测定小鼠耳肿胀率(给药5 d)和弗氏完全佐剂致炎法测定致炎2、4、9、15 d后大鼠的足趾肿胀度(给药18 d),以考察战骨总黄酮提取物的抗炎作用.采用乙酸扭体法测定小鼠注射1％乙酸后20 min内的扭体次数(给药5 d),末次给药后30、60、90 min采用热板致痛法测定小鼠的疼痛抑制率(给药5 d),光热甩尾法测定大鼠的可能最大镇痛百分率(给药18 d)以及鼠尾压痛法测定小鼠的痛阈提高值(给药5 d),以综合评价战骨总黄酮提取物的镇痛作用.结果:与空白组比较,战骨总黄酮提取物高剂量组小鼠耳肿胀率和致炎不同时间后大鼠的足趾肿胀度显著降低(P<0.05或P<0.01),小鼠扭体次数显著减少(P<0.01),给药不同时间后小鼠的疼痛抑制率以及可能最大镇痛百分率和痛阈提高值均显著升高(P<0.05或P<0.01);战骨总黄酮提取物中剂量组大鼠在致炎2、4、9 d的足趾肿胀度显著降低(P<0.05或P<0.01),小鼠扭体次数显著减少(P<0.01),末次给药后60、90 min的小鼠疼痛抑制率和痛阈提高值显著升高(P<0.05或P<0.01);战骨总黄酮提取物低剂量组大鼠在致炎2、4、9 d的足趾肿胀度显著降低(P<0.05或P<0.01),给药后90 min的疼痛抑制率显著升高(P<0.01).结论:战骨总黄酮提取物经皮给药具有明显的抗炎、镇痛作用,且呈现一定的量效关系.

目的:研究SPG复方主要成分丹酚酸B、芍药苷和甘草酸不同剂量复配给药在大鼠体内的药动学参数特征,并探讨配伍剂量对各参数的影响.方法:灌胃给予大鼠3种活性成分低、中、高3个剂量复配混合液,经眼眶静脉丛取血,血浆样品采用液-液萃取法处理,并以氯霉素为内标、以HPLC-MS/MRM测定血浆中3种成分浓度.血药浓度数据用WinNonlin 7.0软件按非房室模型处理,计算药动学参数,并采用SPSS 18.0统计软件进行分析.结果:丹酚酸B、芍药苷、甘草酸3个浓度的血药浓度-时间曲线均呈现一级动力学特征(相关系数分别为0.999、0.983和0.982).与低剂量组相比,复配给药丹酚酸B中、高剂量组的体内驻留时间(MRT)、表观分布容积(Vd)、清除率(CL)均呈现显著下降趋势(P＜0.01);与低剂量组相比,复配给药芍药苷中、高剂量组的半衰期(t1/2)、Vd均呈现显著下降趋势(P＜0.01);中、高剂量组甘草酸的药时曲线出现二次吸收峰,复配给药剂量对甘草酸各药动学参数未呈现规律性影响.结论:复配给药各成分剂量与血药浓度呈现非线性动力学特征.丹酚酸B口服吸收可能存在高浓度饱和抑制;随着配伍剂量增加,芍药苷消除加快;复配给药剂量增加对甘草酸的二次吸收影响显著.

目的 评价双氯芬酸钠用于多模式镇痛对老年患者结肠癌根治术后认知功能的影响.方法 选择拟行全麻下开腹乙状结肠癌手术患者60例,年龄65～80岁,性别不限,体重45～85 kg,ASA分级Ⅰ级或Ⅱ级,采用随机数字表法分为2组(n=30):对照组和试验组.试验组术前应用双氯芬酸钠栓直肠给药,置入至肛门齿状线上约2～3 cm处,于术前2 h、术后4 h时各给药1次,每次50 mg,随后每12 h给药1次,直至术后2 d.术后行PCIA,若术后48 h内VAS评分>4分则静脉注射地佐辛5 mg.于术前(T0)、术后2、6、12、24及48 h(T1-5)时采用ELISA法测定血清IL-6、IL-8和TNF-α的浓度.记录术后补救镇痛情况、患者术后镇痛满意度评分、肛门排气时间和下床活动时间等.于术前1d和术后7d时测试认知功能,记录术后认知功能障碍的发生情况.结果 与对照组比较,试验组T2-5时血清IL-6浓度、T1-5时血清IL-8浓度、T2-4时血清TNF-α浓度降低,补救镇痛率和术后认知功能障碍发生率降低,肛门排气时间及下床活动时间缩短(P<0.05).结论 双氯芬酸钠用于多模式镇痛可改善老年患者结肠癌根治术后认知功能.

目的 观察莪术油对血瘀证肝纤维化小鼠TGF-β1、Smad 2、Smad 3表达的影响.方法 72只KM小鼠随机分为7组,即A正常组,B模型组,C莪术油治疗组[分高(C1)、中(C2)、低(C3)剂量组],D秋水仙碱组,E丹酚酸B组.除B组12只外,其余每组10只.除A组常规饲养外,其余组予“四氯化碳+去甲肾上腺素+胎牛血清白蛋白+乙醇+高脂低蛋白饮食”12周制造血瘀证肝纤维化小鼠模型.造模成功后,除A、B组外分别予相应药物灌胃5周,同时继续予40％四氯化碳维持小鼠肝纤维化;予A、B组灌胃与C1组同等剂量的生理盐水5周.末次灌胃24 h后取材,HE、Masson染色观察肝组织病理变化;免疫组化、RT-PCR分别检测TGF-β1、Smad 2、Smad 3蛋白和mRNA表达.结果 ①病理改变:B组与A组比较,肝纤维化程度明显加重(P＜0.01);C(1～3)、D、E组分别与B组比较,肝纤维化程度均有明显不同程度减轻(P＜0.01或P＜0.05);尤其C1组最为显著(P＜0.001).②免疫组化和RT-PCR结果:B组与A组比较,TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达半定量分析和mRNA表达均显著升高(P＜0.01);C(1～3)、D、E组分别与B组比较,TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达半定量分析和mRNA表达均显著有不同程度降低(P＜0.01或P＜ 0.05).结论 莪术油可通过下调TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和mRNA表达来减轻血瘀证肝纤维化小鼠的肝纤维化程度.