目的 筛选KCNQ通道开放活性化合物并进一步评价其抗癫痫作用.方法 利用铷流出高通量筛选技术初筛,对优选化合物QO-72,复制多个动物模型,通过行为学以及脑电图(EEG)分析,结合一般药理学实验,对其有效性安全性进行初步评价,并探讨作用机制.结果 得到3个系列活性化合物共51个.化合物QO-72在MES和PTZ急性实验中,灌胃和腹腔注射可明显提高抗惊厥保护率(P＜0.05,0.01),延长癫痫大发作阈值(P＜0.01).在PTZ点燃慢性癫痫模型中,QO-72腹腔注射不同剂量均可降低癫痫发作等级(P＜0.01),缩短癫痫发作持续时间(P＜0.01),大剂量明显提高发作保护率(P＜0.01);QO-72治疗组EEG癫痫波时程明显缩短、振幅明显降低、波功率谱密度明显下降(P＜0.05,0.01).QO-72灌胃给药治疗剂量16倍或腹腔注射8倍,对小鼠协调运动、自主活动、戊巴比妥钠协同睡眠无明显影响.QO-72给药组海马区脑脊液GABA含量可明显增加(P＜0.01),Glu没有明显变化(P＞0.05).结论 化合物QO-72在电刺激和化学诱导的急、慢性癫痫模型上,均表现出良好抗癫痫作用,其机制除开放KCNQ通道外,可能还与增加脑内抑制性神经递质GABA含量有关.

目的:了解新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019, COVID-19)确诊病例血清抗新型冠状病毒(2019 novel Coronavirus, 2019-nCoV)中和抗体动态变化规律及可能的影响因素。方法:采用微量中和试验检测COVID-19确诊病例血清中和抗体，采用Excel 2007和SPSS 22.0对COVID-19病例血清中和抗体检测数据进行分析。结果:采集、检测来自155个COVID-19病例的420份血清样本，包括急性期、恢复期和痊愈半年病例血清样本。采样时间为发病第0～221天。发病第1周血清中和抗体几何平均滴度(geometric mean titer, GMT)为1∶13，第2周为1∶31；个别病例发病第15天血清中和抗体滴度仍表现为<1∶4；发病第6～32周血清中和抗体GMT均超过1∶52(13×4)。以1∶64作为血清中和抗体保护水平分界点，急性期病例(0～14 d，0～2 w)、痊愈病例(36～63 d，6～9 w)和痊愈半年病例血清(183～210 d，27～30 w)中和抗体阳性率分别为30.56%、82.31%和86.52%。统计分析显示，除第1、2周以外，各周血清中和抗体水平无显著性差异( χ2＝9.270， P＝0.931)。病例血清中和抗体水平在性别、年龄、职业方面不存在统计学差异，普通型和轻型病例血清中和抗体水平不存在统计学差异( P>0.05)。 结论:COVID-19病例血清中和抗体水平仅与疾病进程具有统计学关联；中和抗体在感染后第3周整体上可达到保护性水平，并维持至发病后第30周。

目的:为探求RotaTeq疫苗在全球高死亡率地区对轮状病毒胃肠炎(rotavirus gastroenteritis, RVGE)患儿的保护效果及安全性，以更好指导RotaTeq疫苗的使用。方法:通过检索2006年2月至2021年12月有关RotaTeq疫苗高死亡率地区公开发表的文献，根据排除纳入标准进行筛选和数据整理，运用RevMan 5.3、Stata 14.0和SPSS 26.0软件进行数据分析。结果:共纳入文献5篇，研究对象共包含63 974名，其中疫苗组32 092名研究对象，安慰剂组31 882名研究对象。在高死亡率地区，RotaTeq对RVGE、严重轮状病毒胃肠炎(severe RVGE, SRVGE)、非常严重轮状病毒胃肠炎(very severe RVGE, VSRVGE)的保护率分别为VE RVGE＝35%(95% CI：28%~41%)、VE SRVGE＝51%(95% CI：33%~65%)、VE VSRVGE＝64%(95% CI：41%~78%)。亚洲、非洲高死亡率地区SRVGE的保护率分别为VE SRVGE＝43%(95% CI：28%~55%)、VE SRVGE＝57%(95% CI：17%~77%)。RotaTeq严重不良反应事件(serious adverse events, SAEs)发生率在疫苗组与安慰剂组间差异无统计学意义( χ2 ＝2.05， P＝0.152)。 结论:RotaTeq疫苗在高死亡率地区对重症以上RVGE有一定的保护作用，并且具有较好的安全性。

目的:从全社会角度评价5岁以下婴幼儿人群接种5价轮状病毒疫苗相比不接种疫苗的成本收益。方法:构建决策树-马尔可夫模型，以接种5价轮状病毒疫苗为研究策略，不接种为对照策略，模拟1 000 000名5岁以下婴幼儿人群队列，评估接种5价轮状病毒疫苗相较于不接种的成本-效果、成本-效益、成本-效用，使用伤残调整寿命年（disability adjusted life year，DALY）作为效用指标，并通过敏感性分析评价模型拟合结果的稳定性。结果:模型拟合结果显示，与不接种5价轮状病毒疫苗相比，接种疫苗5年减少22 826例轮状病毒感染病例、14 618例门诊病例、5 243例住院以及1 066例死亡病例，成本-效果比为17 329.36；成本-效益比为1∶3.59；接种疫苗的成本-效用比为799.54元/DALY，不接种疫苗的成本-效用比为1 018.73元/DALY，增量成本-效用比为23 201.05元/DALY。单因素敏感性分析显示，5岁以下婴幼儿轮状病毒感染率、5价疫苗保护率和疫苗价格对模型拟合结果影响较大。概率敏感性分析结果显示，接种疫苗是绝对优势策略。结论:在5岁以下婴幼儿人群中开展5价轮状病毒疫苗接种具有较好的成本收益，值得推广。

目的:调查肿瘤患儿的血清麻疹抗体水平，为该类患儿麻疹疫苗免疫策略提供支持。方法:收集2016年1月至2018年12月复旦大学附属儿科医院血液科、肿瘤外科确诊为血液肿瘤或实体瘤且接受过化学治疗患儿的血标本，应用酶联免疫吸附测定法定量检测麻疹抗体IgG水平，动态监测化学治疗过程中麻疹抗体水平的变化。统计学分析采用Kruskal-Wallis检验和 χ2检验。 结果:共纳入441例肿瘤患儿，麻疹抗体阳性率为79.1%(349/441)，43.3%(191/441)的患儿具有保护性抗体。年龄<8月龄、8月龄至<2岁、2岁至<6岁、≥6岁患儿的抗体保护率差异有统计学意义( χ2＝15.647， P<0.01)；2岁至<6岁和≥6岁患儿血清麻疹抗体保护率差异无统计学意义[43.8%(95/217)比41.1%(58/141)， P>0.05]。血液系统肿瘤患儿与实体瘤患儿的麻疹抗体保护率分别为45.6%(78/171)和41.9%(113/270)，差异无统计学意义( P>0.05)。16.3%(16/98)的患儿在化学治疗过程中抗体效价下降至保护性抗体效价水平以下。患儿结束化学治疗后6个月内、6个月至<1年、1年至<2年、≥2年时检测的血清抗体保护率差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:50%以上的肿瘤患儿在化学治疗后血清麻疹抗体低于保护水平，化学治疗降低麻疹保护性抗体水平，应推荐此类特殊人群在评估后进行麻疹成分疫苗的再接种，从而获得麻疹的免疫保护力。

疫苗接种能够有效降低可预防疾病的发生率，但疫苗不能提供百分之百的保护率，接种疫苗后仍罹患疫苗所预防的疾病，称之为疫苗突破性感染。新型冠状病毒肺炎疫情仍在世界范围内持续流行，接种新冠疫苗后仍然感染新冠病毒的病例多有报道，正确认识疫苗突破性感染具有重要意义。本文旨在对突破性感染的定义、发生机理以及现状做综述，以期获得对疫苗突破性感染的正确认识，掌握相应的应对策略和方法。

目的:了解河南省健康人群破伤风抗体水平，为破伤风疫苗免疫策略的调整提供依据。方法:2020—2021年采用多阶段分层抽样法在河南省选择7 519名健康人群，采集血清标本，酶联免疫吸附试验检测血清抗破伤风类毒素IgG抗体，分析抗体阳性率(≥0.01 IU/ml)、保护率(≥0.1 IU/ml)和中位数浓度(median concentration，MC)。结果:7 519名调查对象破伤风抗体总阳性率、保护率、MC分别为70.33%(5 288/7 519)、37.07%(2 787/7 519)、0.035 IU/ml。破伤风疫苗基础免疫和加强免疫均有良好效果。随着年龄的增长，破伤风抗体阳性率、保护率和MC分别由6岁人群的99.63%(272/273)、82.05%(224/273)和0.215 IU/ml下降至16~19岁人群的64.22%(262/408)、21.57%(88/408)和0.023 IU/ml，进一步下降至20岁以上人群的40.97%(1 302/3 178)、5.48%(174/3 178)和0.007 IU/ml。结论:河南省健康人群破伤风抗体水平呈现随年龄增长逐渐下降趋势，建议16~20岁时开展第6剂破伤风疫苗加强免疫。

目的:分析白血病患儿PICC护理风险管理中应用前馈控制的效果。方法:研究对象为惠州市第一人民医院收治的白血病患儿120例，选取时间段为2018年1月至2019年6月；随机将患儿分为对照组和观察组，各60例。对照组采用传统模式展开PICC置管的相关教育，观察组采用前馈控制方案展开相关教育，对两组患儿临床护理效果进行比较。结果:与对照组相比，观察组患儿选择置管依从性、患儿术前肘部血管保护率、患儿术中体位配合均更优，差异有统计学意义(均 P<0.05)；观察组患儿首次穿刺成功率高于对照组，24 h穿刺点出血情率低于对照组；观察组PICC护理风险发生率低于对照组；两组患儿家属护理满意度的比较，观察组高于对照组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:在白血病患儿PICC护理风险管理中应用前馈控制能取得良好效果，其不仅能使患儿及家属的参与性得以调动，且能达到PICC置管成功率的提高效果，其值得推广使用。

目的:评价上海市60岁及以上老年人群接种23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）对预防社区获得性肺炎（CAP）的保护效果。方法:根据前瞻性队列研究，于2013年10月采用分层随机抽样的方法，在上海市选取1 214和2 387名60岁及以上老人作为接种组和对照组。采用统一设计的调查问卷，对接种组和对照组研究对象进行基本信息调查。于2013年10月至2018年12月期间对研究对象进行入户或电话随访，共随访20次，随访内容主要为观察期内是否罹患CAP。采用多因素logistic回归模型分析方法计算接种组与对照组CAP发病情况的 RR及95% CI值，进行两组比较。 结果:接种组中男性556名（45.8%），对照组中男性1 012名（42.4%）。接种组的CAP发病密度低于对照组（0.848/百人年比1.452/百人年）， RR（95% CI）值为0.584（0.428~0.790），疫苗保护率为41.6%，差异有统计学意义（ P<0.001）；对年龄进行调整后， RR（95% CI）值为0.699（0.507~0.956），差异仍有统计学意义（ P=0.025）。分层分析结果显示，PPV23在60~69、70~79和≥80岁组中的疫苗保护率分别为36.7%、21.6%和26.0%，但仅在60~69岁组中有统计学意义［ RR（95% CI）=0.633（0.399~0.990）， P=0.045］。 结论:在上海市60岁及以上老年人群中接种PPV23可一定程度降低CAP发病率，应进一步在低年龄段老年人群中推荐使用。

目的:评价四价流感病毒亚单位疫苗在3~64岁健康人群中接种后的免疫原性。方法:选择3~64岁的健康人群为研究对象，采用随机、盲法、阳性对照的非劣效试验，招募受试者后按1∶1随机接种相对应的实验疫苗或对照疫苗，受试者全程接种1剂。采集所有受试者免疫前和全程免疫后28 d的血样，血凝抑制(hemagglutination inhibition，HI)试验检测流感病毒H1N1、H3N2、B/Victoria(BV)和B/Yamagata(BY)血清抗体水平，分析抗体几何平均滴度(geometric mean titer, GMT)增长倍数、抗体阳转率和抗体保护率。结果:符合方案分析集的共有3~64岁受试者2 157例，其中实验组1 074例，对照组1 083例。两组受试者免疫前H1N1、H3N2、BV和BY型抗体GMT和抗体保护率差异均无统计学意义( P>0.05)，两组基线均衡。全程免疫后，实验组各型别抗体GMT增长倍数分别为11.16、17.77、9.61和15.13，抗体阳转率分别为84.08%(903/1 074)、92.46%(993/1 074)、86.03%(924/1 074)和91.71%(985/1 074)，抗体保护率分别为96.74%(1 039/1 074)、97.58%(1 048/1 074)、88.08%(946/1 074)和94.97%(1 020/1 074)。实验组4个型别抗体GMT均较免疫前增长2.5倍以上，抗体阳转率95%CI下限均>40%，抗体保护率95%CI下限均>70%；实验疫苗与对照疫苗4个型别抗体的阳转率率差的95%CI下限均>－10%，GMT 实验组/GMT 对照组的95%CI下限均>2/3。 结论:在3~64岁人群中，实验疫苗具有较好的免疫原性，且非劣效于对照疫苗。