目的 分析1例先天性全身型脂肪营养不良1型(CGL 1型)患儿合并反复发作高三酰甘油血症性急性胰腺炎(HTG-AP)的临床特点.方法 回顾性分析武汉儿童医院收治的1例CGL 1型患儿的临床资料、实验室检查、影像学结果和治疗情况,以提高对CGL1型和HTG-AP的认识.结果 女性患者,14岁,因急性腹痛入院,患儿全身皮下脂肪缺乏,合并难以控制的糖尿病、严重的高三酰甘油血症以及反复发作的急性胰腺炎.经常规治疗后,腹痛很快缓解,三酰甘油可迅速下降至安全范围,血糖仍控制不佳.结论 对于难以控制的糖尿病、严重的高三酰甘油血症及胰岛素抵抗,应考虑CGL 1型可能,严格的生活管理、积极控制代谢并发症,有助于预防HTG-AP的发生、加重或复发.

先天性全身性脂肪营养不良1型(congenital generalized lipodystrophy type 1, CGL1)是由AGPAT2基因异常导致的常染色体隐性遗传疾病，主要临床表现为全身皮下脂肪消失、肌肉发达、皮下静脉明显、假性肢端肥大症、多毛、黑棘皮症等，常合并代谢性疾病，易被误诊为代谢综合征、2型糖尿病、多囊卵巢综合征、肢端肥大症及库欣综合征等。同时，与部分脂肪萎缩综合征的鉴别在临床上存在难度。本研究回顾分析1例CGL1患者的临床和遗传特征，并结合国内外文献进行分析总结，从而有助于加深对该罕见疾病的认识。

目的:通过研究一先天性全身性脂肪营养不良综合征2型家系的临床特点及基因分析以提高对本病的认识。方法:对1例遗传性全身性脂肪营养不良综合征的患者及其家庭成员的临床表现、生化结果及影像学进行分析，同时使用全外显子测序分析其可能致病基因，再使用Sanger验证分析该致病基因结果。结果:先证者出生后即出现消瘦、全身脂肪萎缩，早期即出现肝功能损害、严重三酰甘油血症、严重黑棘皮征等表现。血瘦素水平明显低下，全外显子测序及Sanger测序均提示BSCL2基因(反向)第5号外显子上发生了插入突变，该位点由TTC突变为TCGGTC，造成182位谷氨酸被天冬氨酸和精氨酸替换。先证者为纯合突变，先证者父亲、母亲及哥哥BSCL2基因检测到同种类型杂合突变。结论:BSCL2基因的第5外显子c.545_546insCCG突变导致了遗传性全身性脂肪营养不良综合征2型。

报道2例Ullrich型先天性肌营养不良(UCMD)患儿临床特点，初步探讨康复管理方案。2例患儿临床特点为早发型全身肌无力，以近端为著，远端关节松弛，近端关节挛缩，亦或有瘢痕形成异常及皮肤过度角化，儿童期即有呼吸功能减退，心脏不受累。下肢肌肉磁共振成像特点为大腿肌肉弥散脂肪化，单块肌肉受累边缘重、中央轻，以股外侧肌明显，呈"三明治"征，股直肌中央亦有受累，缝匠肌、长收肌、股薄肌相对受累较轻。患儿1的 COL6A3基因存在c.6210＋1G>C杂合突变，该变异为新发变异，患儿2为 COL6A1基因Exon9 c．850G>A (p.Gly284Arg)杂合突变，为错义突变。目前尚无针对该病的特异性药物，可遵循缓慢进展的神经肌肉疾病康复管理原则行综合康复管理。

1 病例资料例 1:男,1 岁,G1P1,足月剖宫产,出生体重 3.2 kg、身长47 cm. 1 月龄时发现全身脂肪缺失,头发浓密. 3 月龄出现倒三角脸,颈部、腋窝色素沉着,四肢及背部体毛增多增粗(图 1A和C),体格检查和超声结果均显示肝大,实验室检查显示肝功能异常( AST 73 U·L-1, ALT 116 U·L-1),血清TG升高(22.2 mmol·L-1),空腹胰岛素升高(115 mIU·L-1),多次查空腹血糖值偏高(15. 7 ～ 21. 0 mmol·L-1). 1 岁时超声检查提示肝大(肝右叶斜径 118 mm)、脾大(脾长径 95 mm).

患儿,男,25 d,因食欲差2d就诊.患儿2d前无明显诱因出现进食量减少,吸吮力差,有时溢奶,不伴发热、腹泻和腹胀等.1d前出现拒食,伴反应欠佳.患儿系第2胎第2产,足月经阴道分娩出生,出生体重3.1 kg(适于胎龄儿),身长50 cm,出生时无窒息史.生后人工喂养为主,大便性状正常,小便量少,生后25 d体重只增加190 g.曾因高胆红素血症住院治疗,新生儿筛查曾发现促甲状腺激素(TSH)升高.父母体健,非近亲结婚.否认家族类似病史及传染病史.

患儿,女,1岁9个月,新生儿期即发现高甘油三酯血症,伴逐渐出现的特殊面容和体征:全身皮肤黝黑、皮下脂肪消失,颈部黑棘皮,毛发增多、浓密,面部呈空双颊,四肢肌肉肥大,肝脏肿大,以及中性粒细胞缺乏.单基因病全外显子组测序发现患儿存在已报道的先天性全身脂肪营养不良(CGL)的BSCL2基因突变:c.974(外显子7)_c.975(外显子7)insG纯合突变,其父母均为该位点的杂合子.确诊CGL,但不能明确中性粒细胞缺乏与CGL的关系.予低脂及高碳水化合物饮食控制后甘油三酯可维持正常,体征无明显变化.CGL为罕见的常染色体隐性遗传的系统性疾病,表现为新生儿期出现的全身皮下脂肪消失、四肢肌肉肥大和代谢紊乱:如高甘油三酯、高胰岛素血症、高血糖等,95％ 的CGL由AGPAT2或BSCL2突变导致.

脂肪营养不良是多种原因导致的以机体脂肪组织不同程度缺失为主要特征的一组疾病，患者往往会合并多种代谢紊乱，如胰岛素抵抗、糖尿病、高三酰甘油血症和肝脏脂肪变性。通过可观察到的脂肪缺失程度和分布情况，本病可分为全身性、部分性和局部性3大类，而根据病因不同又进一步分为先天性和获得性2类。目前为止已报道了11个基因（ AGPAT2、BSCL2、CAVI、PTRF、PPARG、LMNA、ZMPSTE24、AKT2、CIDEC、PLINI、WRN）与先天性脂肪营养不良发病相关。最常见的获得性脂肪营养不良是长时间应用以蛋白水解酶抑制剂为核心药物的高效抗反转录病毒治疗所致的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的脂肪营养不良。其他获得性脂肪营养不良与自身免疫有关，常伴补体异常。脂肪营养不良患者可以通过整容手术来改善外观，大部分患者在早期就出现多种代谢并发症，治疗上需要饮食、运动、降糖药和降脂药等多方面的配合，重组人瘦素类似物美曲普汀对治疗伴低瘦素血症的脂肪营养不良患者临床疗效显著，耐受性好。

Seipin基因为内质网固有蛋白,高表达于全身脂肪组织、中枢神经系统和睾丸细胞中,具有维持脂滴形态,调节脂肪细胞和神经元分化等功能.Berardinelli-Seip先天性脂质营养不良症(BSCL)与Seipin基因密切关联.BSCL患者会失去绝大部分代谢活跃的脂肪组织和机械运动相关脂肪组织.同时Seipin基因缺陷患者多发生运动神经元病变,统称为Seipin病,男性BSCL患者存在的严重精子畸形症与Seipin基因缺陷有关.不同部位的病变之间存在相同致病机制.Seipin基因缺陷可导致细胞脂解酶活性增强和膦酸累积,并且Seipin基因可通过与肌质网钙泵和14-3-3β相互作用而参与对细胞骨架重组与细胞内钙稳态的调节.

目的 分析AGPAT2基因变异致先天性全身脂肪不良症(CGL)的诊断和治疗.方法 回顾分析1例AGPAT2基因变异致CGL患儿的临床资料、实验室检查及基因测序结果,并结合国内外文献进行分析总结.结果 女性患儿,12岁,多饮多尿伴体质量下降1个月.患儿三角面容,皮下脂肪极少,肌肉发达,腋下黑棘皮症.实验室检查提示糖尿病、高脂血症以及脂肪肝.基因检测提示患儿AGPAT2基因复合杂合变异,c.379 G>C源自父亲,c.317-10 T>A源自母亲.根据美国医学遗传学与基因组学学会指南分析,c.379 G>C变异为疑似致病变异,c.317-10 T>A变异临床意义未明.患儿经皮下胰岛素注射及口服二甲双胍治疗后血糖控制可.结论 该例为国内报道的第2例AGPAT2基因变异致CGL,且为新发现的基因变异.