先天性全身性脂肪营养不良1型(congenital generalized lipodystrophy type 1, CGL1)是由AGPAT2基因异常导致的常染色体隐性遗传疾病，主要临床表现为全身皮下脂肪消失、肌肉发达、皮下静脉明显、假性肢端肥大症、多毛、黑棘皮症等，常合并代谢性疾病，易被误诊为代谢综合征、2型糖尿病、多囊卵巢综合征、肢端肥大症及库欣综合征等。同时，与部分脂肪萎缩综合征的鉴别在临床上存在难度。本研究回顾分析1例CGL1患者的临床和遗传特征，并结合国内外文献进行分析总结，从而有助于加深对该罕见疾病的认识。

目的:探讨基于脂代谢相关基因（LMRG）预测局部晚期直肠癌（LARC）新辅助放化疗疗效的价值。方法:于基因表达数据库获得接受新辅助放化疗的LARC的全基因组表达数据GSE46862，进行差异表达分析以获得差异表达基因。于分子标签数据库（MSigDB数据库）搜集LMRG并与差异表达基因取交集获得差异表达的LMRG。基于最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归、支持向量机递归特征消除（SVM-RFE）、随机森林（RF）三种机器学习算法筛选获得候选LMRG。采用基因本体论（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析进行功能富集分析以获得潜在的功能与作用通路。采用受试者操作特征（ROC）曲线分析评估候选LMRG预测LARC新辅助放化疗疗效的准确性。结果:共筛选出8个候选LMRG（ ALOX5AP、 FADS2、 GALC、 PLA2G12A、 AGPAT1、 AACS、 DGKG、 ACSBG2），这些LMRG主要涉及脂质代谢相关生物进程，并参与调控多个重要的脂质代谢相关信号通路。此外，这8个候选LMRG拥有较高的预测LARC新辅助放化疗疗效的曲线下面积（AUC）值。 结论:基于3种机器学习算法鉴定出的8个LMRG拥有较高的预测LARC新辅助放化疗疗效的准确性，可为寻找LARC术前新辅助放化疗疗效评估的分子标志物及潜在的治疗靶点提供线索。

目的:探讨1例先天性全身性脂肪代谢障碍患儿的遗传学病因。方法:采集患儿及其父母的外周血样，提取基因组DNA，用Sanger法对 AGPAT2基因的全部外显子以及侧翼序列进行测序分析。 结果:患儿 AGPAT2基因第6和第3外显子分别存在c.792_805delGGAGAACGGGGCCA(p.Gln264Hisfs*208)和c.335C>T(p.P112L)复合杂合变异，分别遗传自其母亲和父亲。其中c.792_805delGGAGAACGGGGCCA(p.Gln264Hisfs*208)尚未见文献报道，而c.335C>T(p.P112L)为已知致病变异。 结论:AGPAT2基因c.792_805delGGAGAACGGGGCCA(p.Gln264Hisfs*208)和c.335C>T(p.P112L)复合杂合变异可能是患儿的致病原因。

目的 通过分析高脂高胆固醇饲喂的不去势(SHAM)、去势(CAS)和去势+睾酮处理(CAS+T)小型猪肝表达谱,探讨雄激素缺乏对高脂高胆固醇饲喂小型猪肝mRNA可变剪接(alternative splicing,AS)的影响.方法 利用转录组测序(RNA-Seq)技术对SHAM、CAS和CAS+T小型猪肝表达谱进行测序,使用TopHat软件筛选三组小型猪肝中差异AS基因,并对三组样本中共有的差异AS基因进行基因注释和代谢通路富集分析.结果 (1)去势和睾酮处理能够引起高脂高胆固醇饲喂小型猪肝mRNA可变剪接发生变化;(2)SHAM vs.CAS和CAS+T vs.CAS之间有113个共有差异AS基因,其中包括AGPAT6、NR1H4、PPARD和GK等糖脂代谢有关基因;(3)GO和KEGG分析结果表明,上述113个差异AS基因主要参与脂肪酸代谢、甘油酯代谢、葡萄糖反应以及脂肪细胞因子信号等生物学过程和通路.结论 雄激素缺乏可导致高脂高胆固醇饲喂小型猪肝mRNA可变剪接发生改变,并且可能通过调控肝糖脂代谢进而影响高脂诱导的脂肪肝发病.

患儿,女,1岁9个月,新生儿期即发现高甘油三酯血症,伴逐渐出现的特殊面容和体征:全身皮肤黝黑、皮下脂肪消失,颈部黑棘皮,毛发增多、浓密,面部呈空双颊,四肢肌肉肥大,肝脏肿大,以及中性粒细胞缺乏.单基因病全外显子组测序发现患儿存在已报道的先天性全身脂肪营养不良(CGL)的BSCL2基因突变:c.974(外显子7)_c.975(外显子7)insG纯合突变,其父母均为该位点的杂合子.确诊CGL,但不能明确中性粒细胞缺乏与CGL的关系.予低脂及高碳水化合物饮食控制后甘油三酯可维持正常,体征无明显变化.CGL为罕见的常染色体隐性遗传的系统性疾病,表现为新生儿期出现的全身皮下脂肪消失、四肢肌肉肥大和代谢紊乱:如高甘油三酯、高胰岛素血症、高血糖等,95％ 的CGL由AGPAT2或BSCL2突变导致.

脂肪营养不良是多种原因导致的以机体脂肪组织不同程度缺失为主要特征的一组疾病，患者往往会合并多种代谢紊乱，如胰岛素抵抗、糖尿病、高三酰甘油血症和肝脏脂肪变性。通过可观察到的脂肪缺失程度和分布情况，本病可分为全身性、部分性和局部性3大类，而根据病因不同又进一步分为先天性和获得性2类。目前为止已报道了11个基因（ AGPAT2、BSCL2、CAVI、PTRF、PPARG、LMNA、ZMPSTE24、AKT2、CIDEC、PLINI、WRN）与先天性脂肪营养不良发病相关。最常见的获得性脂肪营养不良是长时间应用以蛋白水解酶抑制剂为核心药物的高效抗反转录病毒治疗所致的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的脂肪营养不良。其他获得性脂肪营养不良与自身免疫有关，常伴补体异常。脂肪营养不良患者可以通过整容手术来改善外观，大部分患者在早期就出现多种代谢并发症，治疗上需要饮食、运动、降糖药和降脂药等多方面的配合，重组人瘦素类似物美曲普汀对治疗伴低瘦素血症的脂肪营养不良患者临床疗效显著，耐受性好。

[目的]邻苯二甲酸盐是一类公认的环境内分泌干扰物,其作为塑化剂的普遍应用性使得人们可通过各种途径广泛接触,并越来越关注其健康危害.尽管现有的文献报道了邻苯二甲酸盐的肝脏毒性,但是具体机制还需进一步研究.本研究通过观察邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)对HepG2细胞内三酰甘油(TG)合成的影响,从而进一步探讨MEHP对脂肪代谢的影响.[方法]分别用不同浓度的MEHP(0、0.8、4.0、20.0、100.0μmol/L)以及0.05 mmol/L油酸(OA,阳性对照)对HepG2细胞染毒24、48 h,用化学-酶法测定HepG2细胞内以及细胞培养液上清中TG含量.用不同浓度的MEHP(0、0.01、1.0、10.0、100.0 μmol/L)以及1mmol/LOA(阳性对照)对HepG2细胞进行染毒6、24、48h,采用实时定量PCR法检测细胞内TG合成相关基因GPAM、AGPAT2、LPIN2、DGAT2的mRNA表达水平.[结果]与阴性对照组比较:染毒24h,仅0.5 mmol/L OA可使HepG2细胞上清TG含量增加,20.0～100.0 μmol/L MEHP和0.5 mmol/L OA可使HepG2细胞内TG含量增加(P＜0.05);染毒48h,100.0 μmol/L MEHP和0.5 mmol/L OA可使HepG2细胞上清TG含量增加,20.0～100.0 μmol/LMEHP和0.5 mmol/L OA可使HepG2细胞内TG含量增加(P＜0.05).与阴性对照组比较:1.0～100.0 μmol/L MEHP染毒6h,100.0 μmol/L MEHP染毒24h以及10.0～100.0 μmol/L MEHP染毒48 h均可使HepG2细胞内GPAM mRNA的表达水平升高(P＜0.05);不同浓度MEHP染毒6、24、48 h,AGPAT2 mRNA的表达水平均升高(P＜0.05);染毒6、24、48 h,LPIN2 mRNA表达水平在10.0、100.0 μmol/L MEHP剂量组均升高(P＜0.05);染毒6h,10.0、100 μmol/L MEHP使细胞内DGAT2 mRNA的表达水平升高(P＜0.05);染毒24h,仅有100.0μmol/L MEHP可使DGAT2 mRNA表达水平升高(P＜0.05);染毒48h,MEHP染毒各剂量组均可使DGAT2 mRNA表达水平升高(P＜0.05).[结论]高剂量MEHP染毒可引起HepG2细胞内TG含量增加,导致肝细胞内脂质代谢紊乱.

患儿,男,66 d,因发现皮下结节46 d,腹胀10 d入院.患儿主要临床表现为全身脂肪组织减少,皮下结节,胰岛素抵抗型糖尿病,高三酰甘油血症,肝脂肪变性,最终确诊为先天性全身性脂肪代谢障碍1型.经改用含中链脂肪酸比例高的配方奶及先后予胰岛素注射、二甲双胍口服后病情好转.基因检测显示AGPAT2基因存在c.646A>T纯合突变,其父母均为该突变的携带者.该病例为国内报道的起病年龄最小、且以多发皮下结节为首发症状的先天性全身性脂肪代谢障碍1型患儿.

目的 分析AGPAT2基因变异致先天性全身脂肪不良症(CGL)的诊断和治疗.方法 回顾分析1例AGPAT2基因变异致CGL患儿的临床资料、实验室检查及基因测序结果,并结合国内外文献进行分析总结.结果 女性患儿,12岁,多饮多尿伴体质量下降1个月.患儿三角面容,皮下脂肪极少,肌肉发达,腋下黑棘皮症.实验室检查提示糖尿病、高脂血症以及脂肪肝.基因检测提示患儿AGPAT2基因复合杂合变异,c.379 G>C源自父亲,c.317-10 T>A源自母亲.根据美国医学遗传学与基因组学学会指南分析,c.379 G>C变异为疑似致病变异,c.317-10 T>A变异临床意义未明.患儿经皮下胰岛素注射及口服二甲双胍治疗后血糖控制可.结论 该例为国内报道的第2例AGPAT2基因变异致CGL,且为新发现的基因变异.

目的 应用基因芯片技术对类风湿关节炎(RA)DNA甲基化特征进行研究,探讨DNA甲基化在RA发病机制中的作用.方法 随机选取本院门诊确诊为RA的12例女性患者作为RA组,体检的12名健康女性作为对照组,采用Infinium公司的基因芯片对两组受试者进行全基因组CpG岛DNA甲基化检测,筛选差异甲基化位点,采用Gene Ontology(GO)分析和Pathway分析对筛选基因进行功能分类和通路分析.结果 RA组与对照组相比,共有24183个CpG位点甲基化水平发生改变(P<0.05),其中有13672个高甲基化位点,10511个低甲基化位点.RA组显著差异甲基化位点共191个,共对应着115个基因,其中高甲基化基因如IL-26、PCSK6、MICB、NCF4、GALNT9、PHF19、ADAMTS4、ACTN1等,低甲基化基因如CYP2E1、SMAD3、SLC1A1、CD44、AGPAT1、KCNQ1、AHRR等.GO生物学过程分析显示,差异甲基化基因参与生物学过程富集于:细胞因子介导的信号通路、炎症反应、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、免疫反应调节、T细胞活化、透明质酸的代谢等;Pathway分析显示,RA组特异的差异甲基化基因与沙门菌感染、Toll样受体信号通路、炎性肠病、NF-κB信号通路、TRP通道的炎性介质调节、趋化因子信号通路、TNF信号通路、破骨细胞分化、系统性红斑狼疮等信号通路有关.结论 DNA异常甲基化可能参与了RA的发生发展,异常甲基化的基因可能成为RA评估发病、疾病进展和疾病严重程度的生物标记物或预测因子,也有望成为RA治疗的潜在靶点.