目的 观察奥氮平片联合丙戊酸镁缓释片治疗青少年抑郁患者的临床疗效及安全性.方法 将青少年抑郁患者按简单随机法分为对照组和试验组.对照组口服奥氮平片治疗,以5 mg·d-1为起始剂量,治疗1周后根据症状调整药物剂量,保持在20 mg·d-1内.试验组在对照组治疗的基础上,口服丙戊酸镁缓释片治疗,0.5 g为起始剂量,治疗1周后根据临床症状调整剂量,最大剂量不超过1 g·d-1.2组患者均持续治疗12周.比较2组患者的临床疗效、兴奋性氨基酸(EAA)、连蛋白水平、肠脂肪酸结合蛋白(Ⅰ-FABP)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、贝克-拉范森躁狂量表(BRMS)及安全性.结果 试验组和对照组分别入组63例.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.06％(58例/63例)和79.37％(50例/63例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的EAA水平分别为(29.98±3.44)和(27.97±3.88)μg·mL-1,连蛋白水平分别为(189.45±19.56)和(182.33±19.89)ng·mL-1,Ⅰ-FABP 水平分别为(99.27±9.13)和(103.84±9.36)pg·mL-1,HAMD 评分分别为(9.88±1.03)和(10.74±1.95)分,BRMS 评分分别为(5.08±0.32)和(5.32±0.51)分,试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应均以体质量增加、口干、嗜睡等为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为12.70％和15.87％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 奥氮平片联合丙戊酸镁缓释片可以有效提升青少年抑郁患者血浆Ⅰ-FABP、EAA、连蛋白水平,改善HAMD、BRMS评分,且安全性较高.

认知功能障碍严重影响患者生活质量，临床上常见于脑缺血疾病、脓毒症及术后等，其病因包括脑内调节分子表达异常、脑组织缺血性损伤及脑组织基因和蛋白表达异常等，但目前尚未有疗效确切的治疗方法。电针治疗认知功能障碍具有一定疗效，其作用机制主要包括抑制氧化应激反应、增强突触可塑性、抑制神经炎症、调节胶质细胞活性、调控兴奋性氨基酸、改善葡萄糖代谢等。

美金刚作为兴奋性氨基酸受体拮抗剂，是防治中、重度阿尔茨海默型痴呆患者的经典药物，主要的不良反应为头晕、头疼、便秘、嗜睡等。本文报告1例68岁男性阿尔茨海默病患者，病程8年余，采用美金刚治疗后，患者肌酸激酶、乳酸脱氢酶、肌红蛋白等指标进行性升高，出现茶色尿及可疑肌痛，并迅速出现肝功能明显异常，在停用美金刚并予补液支持治疗后以上指标及尿液颜色逐渐恢复正常，肌痛表现消失。现基于此案例展开讨论，以期为临床工作提供参考和经验。

卒中后认知损害（post-stroke cognitive impairment, PSCI）是卒中患者最常见的并发症，可严重影响患者生活质量。早期综合治疗干预卒中所致轻度认知损害，对减少和延缓痴呆的发生具有重要意义。文章就PSCI的治疗进展进行了综述。

脑缺血/再灌注（I/R）损伤指大脑在急性缺血一段时间后再恢复血液供应，却出现脑组织损伤加剧的一种病理现象，其发病机制复杂，包括氧化应激、炎症反应、兴奋性氨基酸毒性等。临床针对缺血性脑卒中（IS）后脑I/R损伤的有效治疗方法有限，核因子E2相关因子2（Nrf2）作为细胞内最关键的抗氧化转录因子，可协调多种细胞保护因子来抑制氧化应激。Nrf2信号通路被认为是对抗氧化应激最重要的细胞防御机制之一，于是靶向Nrf2就成为一种有吸引力的治疗策略，在脑I/R损伤的防治过程中发挥了重要作用。本文围绕Nrf2信号通路的结构、调控、功能以及在脑I/R损伤中的激活和潜在治疗靶点等进行综述，重点阐述Nrf2通路在脑I/R损伤发病机制中的重要作用及未来潜力。

目的:探讨丙泊酚是否对新生大鼠海马线粒体造成损伤，以及兴奋性氨基酸受体AMPA受体的调控作用。方法:将48只7日龄SD大鼠按随机数字表法分为对照组、丙泊酚组、丙泊酚+AMPA受体激动剂AMPA组（丙泊酚+AMPA组）和丙泊酚+AMPA受体抑制剂CNQX组（丙泊酚+CNQX组），每组12只。丙泊酚各组大鼠腹腔注射30 mg/kg丙泊酚，对照组注射生理盐水3 mg/kg；各组均于首次给药后每隔20 min给予首剂量的1/2，每日3次，连续注射3 d。丙泊酚+AMPA组和丙泊酚+CNQX组分别于首次给药后经左侧脑室注射1 g/L的AMPA或CNQX 5 μL。各组给药3 d后处死大鼠取脑组织，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测海马AMPA受体谷氨酸受体（GluR1、GluR2）亚单位的总蛋白（T）及膜蛋白（M）表达量，并计算二者比值（M/T）；采用Western blotting检测线粒体动力相关蛋白-1（DRP-1）、磷酸化DRP-1（p-DRP-1）和线粒体融合蛋白2（Mfn2）表达；同时测定海马三磷酸腺苷（ATP）含量及ATP相关酶活性。结果:与对照组相比，丙泊酚处理后大鼠海马GluR1的表达及其M/T比值均明显升高，而GluR2的表达及其M/T比值则明显降低，ATP含量及ATP相关酶活性明显下降，同时DRP-1表达及其磷酸化水平明显升高，而Mfn2表达明显下降，说明反复多次腹腔注射30 mg/kg丙泊酚可导致神经细胞线粒体损伤。与丙泊酚组比较，加入AMPA激动剂后，GluR1表达及其M/T比值进一步升高〔T-GluR1蛋白（T-GluR1/β-actin）：2.41±0.29比1.72±0.11，M-GluR1蛋白（M-GluR1/β-actin）：1.18±0.15比0.79±0.09，M/T比值：0.78±0.12比0.46±0.08，均 P<0.01〕；GluR2表达明显升高〔T-GluR2蛋白（T-GluR2/β-actin）：0.65±0.13比0.30±0.14， P<0.01；M-GluR2蛋白（M-GluR2/β-actin）：0.17±0.05比0.13±0.07， P>0.05〕，但其M/T比值进一步降低（0.27±0.10比0.41±0.08， P<0.05）；ATP相关酶活性进一步降低，ATP含量进一步下降（μmol/g：0.32±0.07比0.70±0.10， P<0.01）；线粒体DRP-1表达及其磷酸化水平进一步升高〔DRP-1蛋白（DRP-1/GAPDH）：2.75±0.36比1.70±0.19，p-DRP-1蛋白（p-DRP-1/GAPDH）：0.99±0.14比0.76±0.15，均 P<0.05〕，Mfn2表达进一步下降（Mfn2/GAPDH：0.23±0.12比0.54±0.12， P<0.05），说明AMPA激动剂增加了大鼠神经细胞膜上AMPA受体GluR1亚单位的表达，同时使GluR2向细胞内移动，从而加剧了丙泊酚所致的线粒体损伤。而加入AMPA抑制剂后，与丙泊酚组比较，GluR1表达及其M/T比值均明显降低〔T-GluR1蛋白（T-GluR1/β-actin）：0.99±0.14比1.72±0.11，M-GluR1蛋白（M-GluR1/β-actin）：0.21±0.07比0.79±0.09，M/T比值：0.21±0.07比0.46±0.08，均 P<0.01〕；GluR2表达变化则不明显，但其M/T比值明显升高（0.59±0.09比0.41±0.08， P<0.05）；ATP酶活性明显升高，且ATP含量明显上升（μmol/g：0.87±0.12比0.70±0.10， P<0.05）；线粒体DRP-1表达及其磷酸化水平明显下降〔DRP-1蛋白（DRP-1/GAPDH）：1.18±0.17比1.70±0.19，p-DRP-1蛋白（p-DRP-1/GAPDH）：0.37±0.10比0.76±0.15，均 P<0.05〕，而线粒体Mfn2表达则明显升高（Mfn2/GAPDH：0.78±0.10比0.54±0.12， P<0.05），说明AMPA抑制剂通过抑制GluR1亚单位的表达，促使GluR2亚单位向细胞膜移动，从而缓解了丙泊酚导致的大鼠脑组织线粒体产能及动力学损伤。 结论:连续3 d多次腹腔注射丙泊酚30 mg/kg，可引起7日龄新生大鼠海马AMPA受体GluR1亚单位表达升高且主要分布于细胞膜，GluR2亚单位表达下降且向细胞内移动，从而导致线粒体功能及动力学损伤；AMPA受体激动剂可加重上述损伤，而AMPA受体抑制剂可减轻这一损伤。

目的:评价核因子E2相关因子2 (Nrf2)在μ-δ异源二聚体下调兴奋性氨基酸转运体3(EAAT3)表达导致大鼠吗啡复吸中的作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠32只，体重200～240 g，采用随机数字表法分为4组( n＝8)：对照组(C组)、吗啡戒断组(E组)、吗啡复吸组(R组)和吗啡复吸＋干扰质粒组(RI组)。腹腔注射吗啡10 mg/kg，建立大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型；停止给药使CPP逐渐消退；再次腹腔注射小剂量吗啡5 mg/kg诱导已消退的CPP恢复，记录伴药箱停留时间。CPP模型建立成功后RI组大鼠侧脑室注射μ-δ异源二聚体干扰质粒5 μl。采用高效液相色谱法测定海马谷氨酸含量，采用Western blot法检测海马内Nrf2和EAAT3的表达，采用RT-PCR法检测海马内Nrf2 mRNA的表达，采用蛋白免疫共沉淀法检测μ-δ异源二聚体与Nrf2相互作用情况。 结果:与C组比较，R组和RI伴药箱停留时间延长，海马谷氨酸含量和μ-δ异源二聚体/Nrf2比值升高，E组和RI组海马Nrf2和EAAT3表达上调，E组、R组和RI组海马Nrf2 mRNA表达上调( P<0.05)；与E组比较，R组和RI组伴药箱停留时间延长，海马谷氨酸含量和μ-δ异源二聚体/Nrf2比值升高，Nrf2和EAAT3表达下调( P<0.05)，海马Nrf2 mRNA表达差异无统计意义( P>0.05)；与R组比较，RI组伴药箱停留时间缩短，海马谷氨酸含量和μ-δ异源二聚体/Nrf2比值降低，海马Nrf2和EAAT3表达上调( P<0.05)，海马Nrf2 mRNA表达差异无统计意义( P>0.05)。 结论:μ-δ异源二聚体形成后结合Nrf2，导致海马Nrf2含量减少，引起EAAT3表达下调，从而导致大鼠吗啡复吸的形成。

目的:为老年胃肠道肿瘤手术患者探究最佳的麻醉配伍方法，以降低老年患者术后认知功能障碍的发生率。方法:研究选取2022年1月至2023年12月在嘉兴大学附属第二医院进行胃肠道肿瘤手术老年患者124例，采用随机数字表法将患者分为4组( n＝31)：丙泊酚组(A组)、七氟烷组(B组)和丙泊酚/七氟烷不同配伍组(AB1组和AB2组)。A组靶控输注丙泊酚血浆靶浓度2～4 μg/ml；B组吸入七氟烷1.7%～2.2%；AB1组靶控输注丙泊酚血浆靶浓度1.2 μg/ml，吸入七氟烷0.7%～1.2%；AB2组靶控输注丙泊酚血浆靶浓度0.6 μg/ml，吸入七氟烷1.2%～1.7%。比较患者的一般资料；术前1 d和术后7 d中枢神经特异性蛋白(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、兴奋性氨基酸(EAA)水平；术前1 d和术后7 d采用简易智力状态量表(MMSE)评分和蒙特利尔量表(MoCA)评估术后认知功能。 结果:经过纳排标准，最终119例纳入研究，两组患者的基线资料比较，差异无统计学意义；T0时，4组S100β、NSE、EAA比较，差异无统计学意义( P>0.05)；与AB1组比较，A、B和AB2组T1时S100β、NSE和EAA较低[(12.3±1.1) μg/ml比(15.7±1.9)、(14.2±1.5)、(13.5±1.2) μg/ml， t＝－8.302、－5.727、－4.177， P<0.05；(680.5±58.6) ng/L比(812.5±78.5)、(782.6±70.5)、(738.5±71.5) ng/L， t＝－7.300、－6.040、－3.402， P<0.05；(22.5±2.0) μmol/L比(30.5±2.9)、(28.5±2.5)、(25.3±2.2) μmol/L， t＝－12.329、－10.366、－5.048， P<0.05]，差异有统计学意义；在T0时，4组的MMSE评分和MoCA评分比较，差异无统计学意义( P>0.05)；与AB1组比较，A、B和AB2组T1时MMSE评分和MoCA评分较低(27.6±1.4比26.3±1.4、26.6±1.2、26.9±0.8， t＝4.150、3.426、3.361， P<0.05；27.6±1.2比25.4±1.2、25.9±1.3、26.4±1.2， t＝7.139、5.137、3.688， P<0.05)，差异有统计学意义。AB1组POCD发生率低于A、B和AB2组[1例(3.4%)比11例(36.7%)、9例(30.0%)、8例(26.7%)， χ2＝8.097、5.619、4.252， P<0.05]，差异有统计学意义。 结论:丙泊酚血浆靶浓度1.2 μg/ml配伍七氟烷0.7%～1.2%可以显著降低胃肠道肿瘤手术老年患者POCD的发生。

脑缺血再灌注损伤是脑损伤的主要形式之一，包括兴奋性氨基酸增多、氧化应激、炎症反应以及钙超载等病理生理机制，主要涉及细胞凋亡、坏死性凋亡和细胞焦亡三大经典细胞死亡方式 [1]。目前为止，脑缺血再灌注损伤的病理生理机制仍未完全明确。近年来，诸多新型细胞死亡方式出现在人们的视野中，例如：自噬依赖性细胞死亡(autophagy-dependent cell death，ADCD)、NETosis、铜死亡和铁死亡等 [2]。

目的:探讨医用臭氧自体血回输联合醒脑静治疗烧伤脓毒性脑病的临床效果。方法:采用回顾性队列研究方法。2015年8月—2019年5月，郑州市第一人民医院收治90例符合入选标准的烧伤脓毒性脑病患者，将46例［男25例、女21例，年龄（35±4）岁］采用醒脑静治疗的患者纳入单纯醒脑静组，将44例［男20例、女24例，年龄（34±5）岁］采用医用臭氧自体血回输联合醒脑静治疗的患者纳入臭氧自体血回输+醒脑静组。记录2组患者治疗前及治疗7 d心率、体温、平均动脉压、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）评分、格拉斯哥昏迷评分（GCS）。治疗前及治疗1、3、7 d，检测血清中血脑屏障损伤标志物闭锁蛋白、一氧化氮合酶（NOS）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、中枢神经特异蛋白S100β、神经胶质细胞原纤维酸性蛋白（GFAP）和兴奋性氨基酸（EAA）的水平；行脑部CT灌注成像，计算感兴趣区的脑血流量（rCBF）、感兴趣区的血容量（rCBV）、感兴趣区的平均通过时间（rMTT）。对数据行 χ2检验、重复测量方差分析、独立样本 t检验及Bonferroni校正。 结果:治疗7 d，2组患者心率、体温、平均动脉压均较治疗前下降，且臭氧自体血回输+醒脑静组患者心率明显高于单纯醒脑静组（ t=2.886， P<0.01），体温明显低于单纯醒脑静组（ t=5.020， P<0.01），平均动脉压与单纯醒脑静组相近（ t=0.472， P>0.05）。治疗7 d，臭氧自体血回输+醒脑静组患者APACHEⅡ评分明显低于单纯醒脑静组（ t=3.797， P<0.01），GCS明显高于单纯醒脑静组（ t=4.934， P<0.01）。治疗3、7 d，臭氧自体血回输+醒脑静组患者血清闭锁蛋白、NOS、NSE、S100β、GFAP、EAA明显低于单纯醒脑静组（ t=2.100、2.090、2.691、2.013、2.474、2.635，2.225、4.011、3.150、2.691、3.145、2.781， P<0.05或 P<0.01）。治疗1、3、7 d，臭氧自体血回输+醒脑静组患者rCBF、rCBV明显高于单纯醒脑静组（ t=3.127、3.244，3.883、7.274，3.661、2.777， P<0.01）。治疗7 d，臭氧自体血回输+醒脑静组患者rMTT为（3.02±0.57）s，明显低于单纯醒脑静组的（3.11±1.20）s， t=2.409， P<0.05。 结论:医用臭氧自体血回输联合醒脑静治疗可有效缓解烧伤脓毒性脑病患者脑部损伤，改善脑血流灌注，且安全可靠。