目的:探讨基于可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3（sTIM3）构建的模型对急性胰腺炎（AP）患者进展为重症急性胰腺炎（SAP）的预测价值。方法:采用回顾性队列研究方法，选择2020年6月1日至2022年6月30日常州市第一人民医院和常州市第二人民医院收治的AP患者作为观察主体。根据AP患者住院期间病情进展情况，将轻症AP（MAP）及中度重症AP（MSAP）患者列为非SAP组，SAP患者列为SAP组。收集患者基本资料，入院48 h内血液生物学指标、外周血sTIM3水平、急性胰腺炎严重程度床旁指数（BISAP）评分、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、修正CT严重指数（MCTSI）评分，以及预后指标。采用多因素Logistic回归分析筛选AP患者住院期间进展为SAP的独立危险因素，并基于多因素分析结果及最小赤池信息标准（AIC）筛选出的最佳参数，构建基于sTIM3的SAP预测模型；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），分析模型的预测效能。结果:最终纳入99例AP患者，其中非SAP组80例，SAP组19例。与非SAP组比较，SAP组患者体质量指数（BMI）、饮酒史比例、心率（HR）、呼吸频率（RR）、白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、C-反应蛋白（CRP）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血肌酐（SCr）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、sTIM3、BISAP评分、APACHEⅡ评分、MCTSI评分均明显升高，脉搏血氧饱和度（SpO 2）、直接胆红素（DBil）、IL-10均明显下降；且SAP组患者重症监护病房（ICU）住院时间及总住院时间均较非SAP组明显延长〔ICU住院时间（d）：1.0（0，1.5）比0（0，0），总住院时间（d）：17.11±9.39比8.40±3.08，均 P<0.01〕。多因素Logistic回归分析显示，HR〔优势比（ OR）＝1.059，95%可信区间（95% CI）为1.010～1.110， P＝0.017〕、DBil（ OR＝0.981，95% CI为0.950～0.997， P＝0.043）、sTIM3（ OR＝1.002，95% CI为1.001～1.003， P＝0.027）是AP患者住院期间进展为SAP的独立危险因素；构建基于sTIM3的SAP预测模型：Logit（ P）＝-14.602+0.187×BMI+0.057×HR+0.006×CRP－0.020×DBil+0.002×sTIM3；ROC曲线分析显示，单因素定量指标中以IL-6预测AP患者住院期间进展为SAP的效能最佳，但基于sTIM3模型的预测效能明显优于IL-6〔ROC曲线下面积（AUC）及95% CI：0.957（0.913～1.000）比0.902（0.845～0.958）， P<0.05〕。 结论:基于sTIM3构建的模型对于AP患者住院期间进展为SAP有较好的预测价值。

目的:探讨可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(sTIM-3)、半乳凝素-9(Gal-9)在早期急性胰腺炎(AP)患者血清中的表达及其意义，为AP的早期预测、诊断提供理论和临床依据。方法:选择2020年9月15日至2021年7月23日南京医科大学附属常州第二人民医院收治的起病至入院时间≤48 h的AP患者94例，其中轻症急性胰腺炎(MAP)42例，中度重症急性胰腺炎(MSAP)35例，重症急性胰腺炎(SAP)17例。收集AP患者基本临床特征，所有AP患者均行急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)、改良计算机断层扫描严重指数(MCTSI)和急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)评分。采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、sTIM-3、Gal-9水平。采用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney U检验进行统计学分析。采用Spearman和Pearson相关分析研究患者sTIM-3、Gal-9与炎症指标和AP相关评分系统的相关性，应用受试者操作特征曲线(ROC)分析sTIM-3联合Gal-9对预测AP患者疾病严重程度的效能。 结果:SAP患者的血清sTIM-3、Gal-9、IL-6水平均高于MAP患者[2 085.00 ng/L(1 628.00 ng/L，2 673.00 ng/L)比746.10 ng/L(514.50 ng/L，1 303.00 ng/L)、466.60 ng/L(375.90 ng/L，629.30 ng/L)比108.10 ng/L(90.29 ng/L，138.90 ng/L)、(323.60±62.93) ng/L比(42.90±28.82) ng/L]，而IL-10水平低于MAP患者[(760.30±200.40) ng/L比(1 206.00±566.30) ng/L]，差异均有统计学意义( Z＝45.00、<0.01， t＝23.62、3.15；均 P<0.01)。SAP患者的APACHEⅡ和BISAP评分均高于MAP、MSAP患者[12.00分(6.00分，16.50分)比3.00分(2.00分，5.00分)、6.00分(3.00分，8.00分)和3.00分(3.00分，4.00分)比1.00分(1.00分，1.00分)、2.00分(2.00分，3.00分)]，MCTSI评分高于MAP患者[4.00分(3.00分，6.00分)比2.00分(0.00分，2.00分)]，差异均有统计学意义( Z＝644.50、704.00、474.50、492.50、664.00，均 P<0.001)。血清sTIM-3、Gal-9与促炎因子IL-6均呈正相关( r＝0.552、0.297， P<0.001、＝0.004)，而血清sTIM-3与抗炎因子IL-10呈负相关( r＝-0.397， P<0.001)，Gal-9与抗炎因子IL-10无相关性( P>0.05)。血清sTIM-3、Gal-9与APACHEⅡ、MCTSI、BISAP评分均呈正相关( r＝0.210、0.271、0.363， P＝0.042、＝0.008、<0.001； r＝0.390、0.448、0.440，均 P<0.001)。血清sTIM-3、Gal-9单独检测及二者联合检测的ROC的曲线下面积(95%置信区间)分别为0.805(0.716~0.895)、0.814(0.725~0.903)、0.856(0.773~0.939)，灵敏度分别为69.2%、67.3%、75.0%，特异度分别为83.3%、97.6%、97.6%。 结论:早期AP患者的血清sTIM-3、Gal-9水平升高，并与AP患者病情严重程度相关，二者联合检测对预测早期AP病情有较高的灵敏度，sTIM-3和Gal-9可能成为早期AP的可靠预测指标。

目的:探索可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域3（T cell immunoglobulin and mucin domain-3, Tim-3）在胰腺癌患者外周血中的表达及其与血清癌糖链抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）联合检测的诊断价值。方法:纳入106名初诊的胰腺癌患者和65名年龄和性别相匹配的健康人作为研究对象。收集上述所有人的静脉血样，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测Tim-3浓度。根据可溶性Tim-3和血清CA19-9的表达水平，建立受试者工作特征（receiver operator curve, ROC）曲线二元逻辑回归模型，比较血清CA19-9和可溶性Tim-3单独检测及两者联合检测的诊断效果。结果:胰腺癌组的可溶性Tim-3的水平明显高于健康对照组（ P<0.001）。III~IV期胰腺癌患者可溶性Tim-3的表达水平显著高于I~II期（ P=0.003）。可溶性Tim-3诊断I~II期胰腺癌的AUC为0.856（95% CI：0.765~0.992 P<0.001），血清CA19-9诊断I~II期胰腺癌的AUC为0.862（95%CI：0.772~0.926 P<0.001），联合诊断的AUC为0.949（95% CI：0.880~0.985 P<0.001）；在健康人群与III~IV期胰腺癌患者中，可溶性Tim-3诊断III~IV期胰腺癌的AUC为0.927（95% CI：0.873~0.963 P<0.001），血清CA19-9诊断III~IV期胰腺癌的AUC为0.933（95% CI：0.881~0.968 P<0.001），联合诊断的AUC为0.989（95% CI：0.956~0.999， P<0.001）。 结论:可溶性Tim-3和血清CA19-9联合检测可提高胰腺癌患者的诊断率。

目的:探讨布鲁菌病患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（sTim-3）、半乳糖凝集素-9（Galectin-9）水平与炎症因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）水平的相关性。方法:选择2016年1月至2018年12月烟台业达医院收治的布鲁菌病患者90例为研究对象纳入观察组，其中急性期49例、慢性期41例；另选择同期进行健康体检的健康受试者50例为对照组。采集布鲁菌病患者和健康受试者空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测sTim-3、Galectin-9水平，流式液相多重蛋白定量技术（CBA）检测IFN-γ、IL-4水平；并应用Pearson相关性检验对布鲁菌病患者血清中的sTim-3、Galectin-9及sTim-3/Galectin-9水平与IFN-γ、IL-4水平进行相关性分析。结果:观察组、对照组人群血清中sTim-3[（18.28 ± 5.38）、（7.01 ± 1.97）ng/L]、Galectin-9[（2.79 ± 0.94）、（1.67 ± 0.23）ng/L]、sTim-3/Galectin-9（6.55 ± 2.96、4.20 ± 0.67）、IFN-γ[（5.99 ± 1.94）、（10.09 ± 2.03）ng/L]、IL-4[（7.34 ± 3.13）、（3.71 ± 1.76）ng/L]水平组间比较差异有统计学意义（ t = 14.271、8.276、5.527、11.785、7.556， P均< 0.05）。观察组中，急性期、慢性期布鲁菌病患者sTim-3[（22.09 ± 3.13）、（14.21 ± 3.42）ng/L]、Galectin-9[（2.98 ± 0.67）、（2.41 ± 0.74）ng/L]、sTim-3/Galectin-9（7.41 ± 1.07、5.90 ± 1.72）、IFN-γ[（3.78 ± 1.65）、（7.02 ± 1.73）ng/L]、IL-4[（9.17 ± 2.04）、（5.67 ± 1.54）ng/L]水平组间比较差异有统计学意义（ t = 11.402、3.833、5.084、9.075、9.037， P均< 0.05）。经Pearson相关性检验，布鲁菌病患者的sTim-3、Galectin-9、sTim-3/Galectin-9水平与IFN-γ水平呈负相关（ r = - 0.568、- 0.531、- 0.519， P均< 0.05），与IL-4水平呈正相关（ r = 0.517、0.524、0.536， P均< 0.05）。 结论:布鲁菌病患者血清中sTim-3、Galectin-9呈现高表达，且与IFN-γ、IL-4水平显著相关，提示sTim-3、Galectin-9可能与布鲁菌病的发生、发展过程有关。

目的 观察鞘内注射联合静脉滴注美罗培南治疗脑胶质瘤术后颅内感染的效果.方法 将102例脑胶质瘤术后颅内感染患者随机分为对照组和观察组,每组51例.2组均给予静脉滴注头孢曲松和腰大池置管脑脊液外引流术治疗,在此基础上对照组采取静脉滴注美罗培南治疗,观察组采取鞘内注射联合静脉滴注美罗培南治疗.比较2组治疗效果,治疗后3 d症状缓解率及用药时间,治疗前后脑脊液炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]、感染指标[γ-干扰素(IFN-γ)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)]、脑脊液指标(白细胞计数、氯化物、葡萄糖)以及不良反应发生率.结果 观察组总有效率为92.16％,高于对照组的76.47％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后3 d,观察组头痛缓解率、体温下降率、脑脊液糖定量正常率均高于对照组,用药时间短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,2组脑脊液IL-6、TNF-α、CRP水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,2组脑脊液IFN-γ、Tim-3、sICAM-1水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,2组白细胞计数低于治疗前,脑脊液氯化物、葡萄糖水平高于治疗前,且观察组白细胞计数低于对照组,脑脊液氯化物、葡萄糖水平高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组不良反应发生率为7.84％,对照组为11.76％,差异无统计学意义(P＞0.05).随访6个月时,观察组失访2例,对照组失访3例;观察组6个月总体生存率为91.84％(45/49),对照组为91.67％(44/48),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 鞘内注射联合静脉滴注美罗培南能减少脑胶质瘤术后颅内感染患者治疗时间及药量,快速缓解症状,改善术后相关指标,降低炎性因子水平,促进恢复,安全性较高.

目的 探讨血清双皮质素样激酶1(DCLK1)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)对前列腺癌根治术患者预后的评估.方法 选取2016年6月至2019年6月在右江民族医学附属医院行前列腺癌根治术的80例患者作为研究组,另选取同期80例健康体检者作为对照组;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清DCLK1、sTim-3水平;分析血清DCLK1、sTim-3与前列腺癌根治术患者病理临床特征及预后的关系.结果 研究组血清DCLK1、sTim-3水平显著高于对照组(P<0.05).血清DCLK1、sTim-3水平呈正相关(P<0.05).二者与PSA水平、Gleason评分均呈正相关(P<0.05).血清DCLK1、sTim-3表达水平与PSA水平、Gleason评分以及TNM分期有关(P<0.05).预后死亡组血清DCLK1、sTim-3水平显著高于预后生存组(P<0.05).DCLK1和sTim-3高表达患者生存率低于低表达患者.根据Cox回归分析表明,DCLK1、sTim-3高表达是影响前列腺癌根治术患者预后的危险因素(P<0.05).根据ROC曲线得知,二者联合预测前列腺癌根治术患者预后的AUC优于DCLK1、sTim-3各自单独预测.结论 DCLK1、sTim-3在前列腺癌患者血清中显著升高,二者联合可以更好对前列腺癌根治术患者预后进行评估.

机体免疫应答的动态变化及空间差异是疾病精细化治疗的理论基础之一,同一免疫调节分子在不同时空条件下的功能可能截然不同.T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(T cell immunoglobulin and mucin-containing protein-3,TIM-3)是新近鉴定出的免疫检查点分子,与CTLA-4、PD-1等一样参与了免疫细胞稳态调控,TIM-3的异常高表达与肿瘤、慢性病毒感染的相关性使其成为免疫靶向治疗的关注点.靶向免疫检查点分子的临床治疗给患者带来了希望,但也存在效率不高、耐药乃至副作用明显等情况,问题的解决有赖于该类分子精细调控机制的阐明.大多数数据显示T1M-3具免疫抑制作用,但也有相反的报道.TIM-3的配体多样,胞内信号转导机制仍不十分明确.此外,血清中存在的可溶性TIM-3蛋白的功能及临床意义目前尚不清楚.如果免疫系统进化的过程中也赋予了TIM-3多重的免疫调节功能,阐明其调控机制必将对后续的应用研究提供重要参考.

目的 检测RA患者外周血淋巴细胞表面T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域分子-3(TIM3)以及血浆中可溶性半乳糖凝集素9(Galetcin9)的表达,探讨其临床意义.方法 流式细胞术检测39例RA患者、20例OA患者和25名健康志愿者外周血CD4+T、CD8+T细胞和NK细胞表面TIM3表达;ELISA法检测血浆可溶性Galetcin9的表达,分析其临床意义.采用Levene方差齐性检验,正态分布数据组间比较采用t检验和Pearson相关分析,非正态分布数据组间采用Mann-Whitney U检验和Spearman相关分析.结果 与健康志愿者相比,RA患者外周血CD4+T细胞表面TIM3表达升高[(14.7±3.2)％和(5.1±0.8)％,t=2.339,P=0.022 7],而与疾病对照组差异无统计学意义[(14.7±3.2)％和(5.8±0.4)％,t=1.928,P=0.058 9],其上TIM3表达与血清中RF的含量和对应DAS28评分有明显相关性(r=0.325 8,P=0.043 0;r=0.407 5,P=0.010 0).CD8+T细胞表面TIM3的表达均高于疾病对照组和健康对照组[(21.1±3.4)％和(8.3±1.5)％,t=2.531,P=0.014 2;(21.1±3.4)％和(10.7±1.0)％,t=2.314,P=0.024 0],且与血清中RF的含量和对应DAS28评分有明显相关性(r=0.451 5,P=0.003 9;r=0.524 1,P=0.000 6).CD56+ NK细胞上TIM3的表达与OA疾病对照组和健康对照组差异均无统计学意义[(56.4±3.4)％和(50.6±3.8)％,t=1.047,P=0.299 8;(56.4±3.4)％和(56.1±3.4)％,t=0.048,P=0.961 9],且与血清中RF的含量和对应DAS28评分无明显相关性.RA患者血浆中可溶性Galectin9的表达浓度高于疾病对照组[(4.24±0.22) ng/ml)和(3.15±0.18) ng/ml,t=3.187,P=0.002 4]和健康对照组[(4.24±0.22) ng/ml和(2.55±0.14) ng/ml,t=5.567,P＜0.01],且与RF含量和对应DAS28评分具有相关性(r=0.479 2,P=0.002 0;r=0.353 0,P=0.027 5),与CRP无相关性(r=0.176 3,P=0.283 1).结论 RA患者外周血淋巴细胞表面TIM3和血浆可溶性Galetcin9异常高表达,且与RA的病情活动度密切相关,提示TIM3/Galetcin9信号通路可能在RA发病中起重要作用.

目的 探究活动期肺结核(ATB)患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTim-3)和半乳糖凝集素-9(sGal-9)水平,以及外周血单个核细胞(PBMC)中Tim-3/Gal-9的表达变化,及其与M1型巨噬细胞特征因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型巨噬细胞特征因子精氨酸酶-1(Arg-1)的相关性.方法 选取ATB患者33例,31例潜伏期肺结核患者(LTBI)以及同期健康体检者30例.酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清sTim-3和sGal-9水平以及巨噬细胞特征因子iNOS和Arg-1;实时荧光定量PCR测定外周血单个核细胞(PBMC)表面Tim-3/Gal-9的表达变化.结果 ATB患者血清sTim-3、sGal-9、iNOS、Arg-1以及外周血PBMC上Tim-3和Gal-9 mRNA水平与LTBI组和对照组差异均有统计学意义(P<0.05);空洞型ATB患者血清iNOS、Arg-1以及PBMC上Tim-3 mRNA水平与非空洞型ATB患者间差异均具有统计学意义(P<0.05);相关性分析发现ATB患者血清sTim-3、Tim-3 mRNA与iNOS呈负相关(r=-0.3337、-0.5151,P<0.05),与Arg-1呈正相关(r=0.5379、0.3825,P<0.05);而sGal-9和Gal-9 mRNA与iNOS间无相关性,sGal-9与Arg-1间亦无相关性,Gal-9 mRNA与Arg-1间呈正相关(r=0.4859,P<0.05);治疗后血清sTim-3、sGal-9和Arg-1及PBMC上Tim-3和Gal-9 mRNA表达水平较治疗前均显著下降,而iNOS则显著上调.结论 Tim-3/Gal-9在ATB患者治疗前后均中存在一定的变化,并与巨噬细胞极化特征标志物存在一定的相关性.

目的 中药辅助治疗上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)等恶性肿瘤已引起广泛关注.本研究探讨益气抗癌方联合TP方案治疗EOC疗效及对免疫检查点可溶性淋巴细胞活化基因3(soluble lymphocyte activation gene-3,sLAG-3)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(soluble T cell immunoglobulin mucin molecule-3,sTim-3)和可溶性程序性死亡受体-1(soluble programmed cell death protein 1,sPD-1)水平影响.方法 选取2012-03-07 2015-05-21郑州市第一人民医院妇科(11例)和郑州市妇幼保健院妇产科(79例)收治的90例EOC患者,随机分为益气抗癌方联合TP方案治疗组45例(观察组)和单纯TP方案治疗组45例(对照组),均行4个周期化疗方案.比较2组近期疗效、远期疗效、骨髓抑制、不良反应情况、免疫检查点sLAG-3、sTim-3及sPD-1水平和T细胞亚群变化.结果 观察组治疗总有效率为71.11％,高于对照组的64.44％,但差异无统计学意义;观察组2年生存率为68.89％,高于对照组的46.67％,差异有统计学意义,x2=4.555,P=0.033;观察组3年生存率为55.56％,高于对照组的33.33％,差异有统计学意义,x2=4.500,P=0.034;对照组和观察组均有不同程度骨髓抑制,但观察组白细胞(white blood cell,WBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)和血小板(blood platelet,PLT)下降幅度低于对照组;观察组不良反应发生率为20.00％,低于对照组的42.22％,差异有统计学意义,x2=5.184,P=0.023;观察组治疗后生活质量改善率为91.11％,高于对照组的68.89％,差异有统计学意义,x2=6.944,P=0.008;治疗后,观察组血清sLAG-3水平为53.19±17.42,低于治疗前的139.52±23.83,t=17.300,P＜0.001;sTim-3水平为0.96±0.11,低于治疗前的2.92±0.35,t=14.940,P＜0.001;sPD-1水平为0.66±0.37,低于治疗前的1.61±0.52,t=9.957,P＜0.001.治疗后,观察组CD3+,CD4+和CD4+/CD8+均升高,而对照组患者变化不明显.观察组和对照组患者治疗后Treg均降低,其中观察组降低幅度大于对照组,t=2.361,p=0.021.结论 益气抗癌方联合TP方案可改善EOC患者生活质量,降低骨髓抑制和免疫抑制,减轻不良反应,延长患者生存期.