目的:探究壮骨止痛方治疗绝经后骨质疏松症的潜在作用靶点与机制.方法:利用STRING数据库建立基于BATMAN-TCM数据库筛选出的药物作用靶点与GeneCards、TTD和OMIM数据库中PMOP疾病靶点交集的PPI网络,并借助Cytoscape软件,将该网络可视化处理,得到"药物-活性成分-靶点-疾病"网络,同时,分子对接验证核心活性成分与关键靶点间的结合能力.实验建立绝经后骨质疏松的动物模型,采用mirco-CT和HE染色技术研究壮骨止痛方对绝经后骨质疏松症的治疗作用,并通过RT-PCR技术评估关键靶点mRNA的表达情况.结果:获得壮骨止痛方活性成分与疾病共同靶点69个.其中关键靶点为PPARG、PTGS2、ESR1等.药物-活性成分-靶点-疾病网络揭示核心活性成分为豆甾醇、异补骨脂素、熊果酸、齐墩果酸等.分子对接结果显示两者有较强结合能力.GO功能分析得到主要生物功能为对激素的反应等.KEGG富集主要相关通路为癌症的发病途径、雌激素信号通路等.CT扫描、HE染色可得壮骨止痛方能有效缓解绝经后骨质疏松症,RT-PCR显示壮骨止痛方组PTGS2mRNA表达显著升高,PPARG表达明显降低(P＜0.05).结论:壮骨止痛方通过多成分、多靶点、多通路治疗PMOP,其成分主要为豆甾醇、异补骨脂素、熊果酸、齐墩果酸,并通过代谢途径、雌激素信号通路等作用于人体INS、AKT1、PPARG、PTGS2、ESR1发挥疗效.

目的 基于"病-药-量"分析《中华医典》中含有丹参的中药方剂的用药规律,为丹参的临床应用及药品开发提供科学依据.方法 从《中华医典》中收集含有丹参的中药方剂,采用Excel 2020建立丹参临证方药数据库,对其病症、证型、药物使用频次、功效类别、性味归经、剂型及用量等进行统计分析,运用SPSS Statistics 22.0、IBM SPSS Modeler 18.0软件进行关联规则、聚类分析等数据挖掘.结果 共收集含丹参方剂1 196首,主治病证分类共511种,其中高频病证(频次≥9)主要为"中风""脚气""虚劳""痹痛""腰痛".治疗"中风"证型以阴虚风动为主,"脚气"证型以湿热蕴结为主,"虚劳"证型以肾阳虚为主,"痹病"证型以风寒湿痹为主,"腰痛"证型以寒湿腰痛为主.组方中使用频次≥150的药物有16味,使用频次较高的有当归、人参、茯苓等.药物功效种类以活血调经药、补气药、发散风寒药、补血药、利水消肿药较多;药性使用频次由高到低为温、寒、平;药味多选用苦、甘、辛味;药物归经以肝、肺、肾、心经为主.高频病症剂型及药物用量分析显示,治疗"中风"时,丹参常用剂量为41.31 g,剂型多为汤剂和散剂,核心药物配伍防风以祛风止痉;治疗"脚气"时,丹参常用剂量为123.93 g,剂型多为汤剂,核心药物配伍防风以除湿止痉;治疗"虚劳"时,丹参常用剂量为41.31 g,剂型多为散剂,核心药物配伍熟地黄以滋阴补血;治疗"痹病"时,丹参常用剂量为37.3 g,剂型多为酒剂,核心药物配伍肉桂以温经散寒;治疗"腰痛"时,丹参常用剂量为41.31 g,剂型多为酒剂,核心药物配伍牛膝以通血下行.结论丹参可治疗多系统疾病,在诸多疾病中主要发挥活血化瘀、通经止痛功效.根据不同疾病特点,与其他药物相配伍时,丹参又被赋予"祛风""壮骨""祛湿""止痉"等功效,为丹参临床应用及新药开发提供了理论参考及科学依据.

王济华教授认为,类风湿关节炎早期多因外感风、寒、湿三邪,三者之间相互促进、互相转化,风寒表邪入里日久或郁而化热;病程日久多虚实夹杂,肝肾亏虚、气血不足,同时兼有寒湿痹阻、痰瘀互结.故王教授治疗痹证早期以祛邪散寒为主,兼顾清热利湿、化痰散结,中晚期则偏于滋养气血、补益肝肾.王济华教授运用角药治疗痹证颇有心得,组方精妙、配伍严谨,常用角药川芎-延胡索-白芍行气活血、柔筋止痛;忍冬藤-络石藤-青风藤清热通络、祛风除湿;半夏-陈皮-竹茹燥湿化痰、理气和中;白术-薏苡仁-茯苓益气健脾、利湿消肿;桑寄生-续断-杜仲滋补肝肾、强筋壮骨;酸枣仁-合欢皮-首乌藤宁心安神、解郁除烦.王教授临证时,追求阴阳调和平衡、气机升降有度,临床用药有药简力专、增效减负之功.

目的:观察中频电联合中药导入治疗非小细胞肺癌(NSCLC)椎骨转移所致疼痛的临床疗效及安全性,并探索其治疗机制.方法:选取70例NSCLC椎骨转移疼痛患者,按照随机数字表法分为对照组与观察组各35例,对照组仅采用基础治疗,观察组在基础治疗同时给予中频电联合补肾壮骨止痛方导入治疗.6d为1个疗程,连续治疗2个疗程.分别在治疗前、治疗后6d、治疗后12d对两组患者数字评定量表(NRS)评分、卡氏功能状态(KPS)评分、吗啡使用总剂量、血清钙(Ca)、骨唾液酸蛋白(BSP)、碱性磷酸酶(ALP)进行监测评估,同时记录不良事件发生情况.结果:治疗后6d、治疗后12d观察组NRS评分、KPS评分均较治疗前明显改善,且观察组改善优于对照组(P＜0.05).观察组治疗后6d、治疗后12d吗啡使用总剂量均较治疗前明显减少,且观察组低于对照组(P＜0.05).治疗后6d、治疗后12d两组患者Ca水平均较治疗前降低,且同时期观察组低于对照组(P＜0.05).治疗后6d、治疗后12d两组BSPAALP水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).对照组稳效率81.25％,观察组稳效率93.75％,观察组临床疗效优于对照组(P＜0.05).两组不良事件发生情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:中频电联合中药导入可提高NSCLC椎骨转移所致疼痛患者的临床疗效,改善患者生活状态,减少吗啡使用量,纠正骨代谢相关化验指标异常,不良反应小,安全性高.

目的 观察改良夹板联合止痛壮骨丸治疗老年急性Colles骨折并骨质疏松患者的临床疗效.方法 纳入2021 年9 月—2022 年9 月武汉中西医结合骨科医院收治的老年急性Col-les骨折并骨质疏松患者120 例,随机分为3 组,均予手法复位及阿仑膦酸钠片、碳酸钙D3 片口服.对照组40 例予以传统夹板固定,改良组40 例予以改良夹板固定,联合组40 例予以改良夹板固定并口服壮骨止痛丸.比较3 组患者复位前及复位后即刻、复位后4 周、复位后12 周的掌倾角、尺偏角、桡骨高度,复位前及复位后12 周中医证候评分、Garland-Werley腕关节功能评分、血清I型原胶原N-端前肽(PINP)水平、血清I型胶原交联C-末端肽(CTX)水平,统计3 组治疗有效率及不良反应发生情况.结果 复位后4 周、12 周,联合组尺偏角、掌倾角、桡骨高度均明显高于改良组和对照组(P均<0.05).复位后12 周,3 组患者患肢肿痛、腰膝酸痛、神疲乏力评分及Gartland-Werley腕关节功能评分、血清PINP水平、血清CTX水平均明显低于复位前(P均<0.05),且联合组患肢肿痛、腰膝酸痛、神疲乏力评分均明显低于改良组和对照组(P均<0.05).联合组疗效优于改良组和对照组(P均<0.05).3 组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P均>0.05).结论 改良夹板合止痛壮骨丸治疗老年急性Colles骨折并骨质疏松患者,可有效改善骨折愈合情况及促进腕关节功能恢复,调节骨代谢,减轻患者肿痛、乏力症状,且安全性佳.

目的 探讨壮骨止痛胶囊(Zhuanggu Zhitong Capsule,ZGZTC)对去卵巢(ovariectomised,OVX)所致骨质疏松症(osteo-porosis,OP)大鼠肠道菌群的影响.方法 选用雌性SD大鼠,随机分为假手术(SHAM)组 10只、造模组 30只.造模组切除双侧卵巢,SHAM组仅切除卵巢周围等质量脂肪组织.1周后,将造模组随机分为OVX组、戊酸雌二醇(estradiol valerate,EV)组和ZGZTC组,每组 10只.EV组灌服EV混悬液[0.09 mg/(kg·d)],ZGZTC组灌服ZGZTC混悬液[1.944 g/(kg·d)],SHAM组、OVX组灌服等体积生理盐水,给药 12周后取材.HE染色观察股骨、结肠结构变化,RT-PCR法分析结肠闭合小环蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)mRNA的表达,ELISA法检测血清白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的表达,收集大鼠粪便行肠道菌群 16S rRNA测序,分析肠道微生物群的差异.结果 与SHAM组比较,OVX组大鼠股骨骨小梁稀疏、断裂,结肠上皮细胞形态破坏,炎性细胞浸润;与OVX组比较,ZGZTC组、EV组大鼠股骨骨小梁数目增加,结肠中炎症细胞浸润减少.与SHAM组比较,OVX组大鼠结肠组织Occludin、ZO-1 mRNA相对表达量明显降低(P<0.01),血清IL-17、LPS值升高(P<0.01),TGF-β值降低(P<0.01);与OVX组比较,ZGZTC组和EV组大鼠结肠组织Occludin、ZO-1 mRNA相对表达量明显升高(P<0.01),血清IL-17、LPS值均降低(P<0.01),TGF-β值升高(P<0.01).与OVX组比较,ZGZTC组、EV组厚壁菌门丰度均增加,拟杆菌门丰度均减少.结论 ZGZTC能改善OVX大鼠骨微结构,其作用机制可能同增加肠道菌群的多样性、调节肠道菌群结构有关.

目的 探讨壮骨止痛胶囊联合伊班膦酸钠治疗原发性骨质疏松症的临床疗效.方法 选取2018年 12 月—2021年12 月海口市第四人民医院收治的 86 例原发性骨质疏松症患者,随机分为对照组(43 例)和治疗组(43 例).对照组患者静脉滴注伊班膦酸钠注射液,3 mg/次加入 5%葡萄糖注射液 250 mL中,滴注时间不少于 2 h,每 3 个月注射1 次.在对照组的基础上,治疗组口服壮骨止痛胶囊,4 粒/次,3 次/d.两组连续服药 12 个月.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状好转时间,骨密度(BMD),生活质量评分量表(SF-36)评分,血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 治疗后,治疗组临床总有效率 95.35%明显高于对照组患者(81.39%,P＜0.05).治疗后,治疗组症状好转时间均明显早于对照组(P＜0.05).治疗后,两组患者BMD、SF-36 评分均明显升高(P＜0.05),且治疗组BMD、SF-36 评分均明显高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组血清炎性因子IGF-1、PINP水平明显升高(P＜0.05),而IL-6、TNF-α水平明显降低(P＜0.05),且治疗组这些指标水平明显好于对照组(P＜0.05).结论 壮骨止痛胶囊联合伊班膦酸钠治疗原发性骨质疏松症效果确切,能有效提高机体骨密度含量,改善症状,减弱体内炎性反应,患者生活质量提高显著.

目的 建立GC法同时测定壮骨麝香止痛凝胶贴膏中薄荷脑、樟脑、龙脑、异龙脑、水杨酸甲酯的含量.方法 该药物乙酸乙酯提取液的分析采用DB-WAX色谱柱(30 m×0.25 mm×0.50 μm);载气氮气;FID检测器,温度240℃;分流比5∶1;程序升温.结果 5种挥发性成分在各自范围内线性关系良好(R2≥0.999 7),平均加样回收率97.40％～99.88％,RSD 1.6％～4.0％.结论 该方法准确、稳定、可靠,可用于壮骨麝香止痛凝胶贴膏的质量控制.

目的 探讨壮骨止痛方对去卵巢骨质疏松大鼠血清降钙素基因相关肽(CGRP)及骨组织β1-AR表达的影响.方法 72只SPF级雌性SD大鼠随机选出12只,摘除卵巢周围相应质量脂肪后作为假手术组.其余60只采用双侧去卵巢法制备骨质疏松病理模型,随机分为模型组、壮骨止痛方高剂量组(13.2 g/kg)、中剂量组(6.6 g/kg)、低剂量组(3.3 g/kg)和戊酸雌二醇组(2.1×10-5 g/kg),每组各12只.模型组及假手术组给予等体积纯净水,均干预13周.采用ELISA法检测血清CGRP含量,免疫组化法检测骨组织β2-AR蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠血清CGRP含量显著减少,骨组织β2-AR蛋白表达显著下调,差异均有高度统计学意义(P＜0.01).与模型组比较,戊酸雌二醇组及壮骨止痛方各剂量组大鼠血清CGRP含量显著增加,骨组织β1-AR蛋白表达上调,差异均有统计学意义(P＜ 0.05或P＜ 0.01).壮骨止痛方不同剂量组组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 壮骨止痛方能够促进去卵巢骨质疏松模型大鼠CGRP表达,上调骨组织β2-AR蛋白表达,这可能是其抗骨质疏松的作用机制之一.

对壮骨止痛方有效成分进行关联分析,探讨其对“肾虚血瘀证”疾病网络的干预作用.通过对壮骨止痛方传统功效、有效成分和现代药理作用研究的文献调研,并利用Cytoscape软件进行复杂网络分析,同时还验证了壮骨止痛方组方结构,并有效地归纳了有效成分的“君、臣、佐、使”.壮骨止痛方药效物质基础为补骨脂素、淫羊藿苷、枸杞多糖、骨碎补总黄酮、齐墩果酸、金粉蕨素和牛膝甾酮.壮骨止痛方的补肾活血功效与其提高雌激素、增加骨密度等现代药理作用有较大的关联性.壮骨止痛方的有效成分符合各单味药“君、臣、佐、使”的组方结构,壮骨止痛方其有效成分可经由Wnt/β-catenin、ERK/MAEK/NF-κB等多条信号通路相互作用,多途径、多靶点共同发挥补肾活血壮骨作用.