目的:评价三七总皂苷(PNS)不同口服制剂对急性血瘀模型大鼠的药效差异,并与市售血栓通胶囊(XST)、三七通舒胶囊(SQTS)进行对比.方法:在前期研究基础上,分别制备PNS磷脂复合物肠溶胶囊(PNS-PC)、PNS pH依赖型固体分散体(PNS-SD)、PNS自乳化肠溶胶囊(PNS-SDEDDS)、PNS生物黏附微球肠溶胶囊(PNS-BMS)、N-乙酰-L半胱氨酸修饰的PNS生物黏附微球肠溶胶囊(PNS-NAC-BMS)5种不同PNS 口服制剂.将80只 SD 大鼠随机分为对照(Control)组、模型(AD)组、XST+AD 组、SQTS+AD 组、PNS+AD 组、PNS-PC+AD 组、PNS-SD+AD组、PNS-SDEDDS+AD组、PNS-BMS+AD组、PNS-NAC-BMS+AD组,每组8只.给药组大鼠按照体质量及载药量给予相应剂量的药物灌胃,Control组、AD组大鼠给予空白胶囊灌胃.给药7 d后,采用注射盐酸肾上腺素加冰浴建立大鼠急性血瘀模型.次日,拍摄大鼠舌质及舌下脉络,评价舌象评分;尾静脉采血,记录尾静脉凝血时间;腹主动脉采血,检测血液流变学指标(包括不同切变率下的全血黏度、卡森黏度、血浆黏度)、凝血四项指标[包括活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)]及血浆内皮素(ET)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量.结果:①与Control组相比,AD组大鼠舌质发白、舌下血管紫黑,舌象评分显著升高(P＜0.001),尾静脉凝血时间缩短(P＜0.001),不同切变率下全血黏度、卡森黏度、血浆黏度均升高(P＜0.001),APTT、PT、TT 均缩短(P＜0.001),FIB、ET 水平升高(P＜0.001),eNOS、6-keto-PGF1α 水平均降低(P＜0.001).②与AD组相比,各给药组舌象评分均显著降低(P＜0.001,P＜0.01);与XST+AD组、SQTS+AD组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组舌象评分亦显著降低(P＜0.05).③与 AD组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组、PNS+AD 组、XST+AD 组、SQTS+AD组的尾静脉凝血时间均明显延长(P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05);与XST+AD组、SQTS+AD组相比,PNS-PC+AD组、PNS-SDEDDS+AD组、PNS-BMS+AD组、PNS-NAC-BMS+AD组大鼠尾静脉凝血时间亦明显延长(P＜0.05).④与AD组相比,5种PNS自制口服制剂组大鼠的全血黏度、卡森黏度、血浆黏度水平均显著降低(P＜0.001,P＜0.01),XST+AD组、SQTS+AD组、PNS+AD组大鼠的全血黏度,XST+AD组的卡森黏度及PNS+AD组的血浆黏度水平亦降低(P＜0.01,P＜0.05);与XST+AD组、SQTS+AD组相比,PNS-PC+AD组大鼠的全血黏度水平亦降低(P＜0.05);与SQTS+AD 组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的卡森黏度水平降低(P＜0.05).⑤与 AD组相比,各给药组大鼠的APTT、TT均明显延长(P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05),FIB水平均显著降低(P＜0.01),PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的 PT 亦显著延长(P＜0.001,P＜0.01);与 XST+AD 组、SQTS+AD 组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组 PT、TT 明显延长(P＜0.05),FIB水平显著降低(P＜0.01).⑥与AD组相比,各给药组大鼠的ET水平显著降低(P＜0.001,P＜0.05),eNOS、6-keto-PGF1α 水平显著升高(P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05);与 XST+AD 组、SQTS+AD 组相比,PNS-PC+AD组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的 ET 水平显著降低(P＜0.01),eNOS 水平显著升高(P＜0.05),PNS-PC+AD 组、PNS-SD+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的6-keto-PGF1α水平显著升高(P＜0.01).结论:5种不同的PNS 口服制剂与原料药及市售XST、SQTS均能有效改善急性血瘀模型大鼠的瘀血状态,但PNS-PC、PNS-SDEDDS、PNS-BMS、PNS-NAC-BMS对血瘀大鼠各项血瘀相关指标的改善优于2种市售阳性药和原料药,具有较好的应用前景.

目的:评价褪黑素对大鼠前额叶皮层缺血诱发认知功能障碍的影响并探讨其受体机制。方法:选择清洁级成年雄性SD大鼠，体重约300 g，进行前额叶皮层置管。实验Ⅰ　取置管成功的大鼠24只，采用随机数字表法分为3组( n＝8)：对照组(C组)前额叶皮层注射生理盐水0.5 μl；模型组(M组)前额叶皮层微注射1 μmol/L内皮素0.5 μl；褪黑素组(ME组)前额叶皮层注射1 μmol/L内皮素+1 μmol/L褪黑素，共0.5 μl。实验Ⅱ　取置管成功的大鼠44只，采用随机数字表法分为4组( n＝11)：模型组(M组)前额叶皮层微注射1 μmol/L内皮素0.5 μl；褪黑素组(ME组)前额叶皮层注射1 μmol/L内皮素+1 μmol/L褪黑素，共0.5 μl；褪黑素1/2型受体(MT 1/2R)拮抗剂+褪黑素组(L+ME组)前额叶皮层注射1 μmol/L内皮素+1 μmol/L MT 1/2R拮抗剂和1 μmol/L褪黑素，共0.5 μl；褪黑素2型受体(MT 2R)拮抗剂+褪黑素组(P+ME组)前额叶皮层注射1 μmol/L内皮素+1 μmol/L MT 2R拮抗剂和1 μmol/L褪黑素，共0.5 μl。前额叶皮层给药后1周进行T-迷宫实验和旷场实验。 结果:实验Ⅰ　3组旷场实验运动速度比较差异无统计学意义( P>0.05)。与C组比较，M组和ME组T-迷宫实验选择正确率下降( P<0.05)；与M组比较，ME组T-迷宫实验选择正确率升高( P<0.05)。实验Ⅱ　4组旷场实验运动速度比较差异无统计学意义( P>0.05)。与M组比较，ME组和P+ME组T-迷宫实验选择正确率升高( P<0.05)，L+ME组差异无统计学意义( P>0.05)；与ME组比较，L+ME组T-迷宫实验选择正确率下降( P<0.05)，P+ME组差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:褪黑素可减轻大鼠前额叶皮层缺血引起认知功能障碍，机制与激活MT 1R有关。

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、血管生成素(Angpt)-1及内皮素(ET)-1在大鼠布加综合征(BCS)肝纤维化模型中的表达及意义。方法:结扎雄性SD大鼠肝后段下腔静脉建立BCS动物模型，按数字表法分为对照组(20只)、实验组(80只)和假手术组(80只)，实验组及假手术组又各分4个亚组(实验1、3、6、12周，各20只)。各组行免疫组织化学、苏木精-伊红(HE)及马松(Masson)染色，以实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)及蛋白质印迹法(Western blot)检测ET-1、VEGF、iNOS及Angpt-1的表达量。各因子水平在各组间差异采用方差分析，亚组间两两比较采用LSD检验，以皮尔逊(Pearson)及斯皮尔曼(Spearman)法做相关性分析。结果:实验组1、3、6、12周VEGF(1.41±0.18、6.54±0.78、4.19±0.41、2.16±0.25)、iNOS(2.06±0.21、8.88±0.95、4.85±0.51、2.79±0.28)及Angpt-1(9.57±0.91、6.20±1.39、4.53±0.49、2.55±0.33)的mRNA水平均高于对照组(VEGF：0.97±0.08；iNOS：1.01±0.11；Angpt-1：1.01±0.10)及假手术组(VEGF： F＝366.124、412.266；iNOS： F＝443.326、1170.864；Angpt-1： F＝213.868、503.210， P<0.05)，差异有统计学意义。实验组内的VEGF(1.41±0.18、6.54±0.78、4.19±0.41、2.16±0.25)、iNOS(2.06±0.21、8.88±0.95、4.85±0.51、2.79±0.28)及Angpt-1(9.57±0.91、6.20±1.39、4.53±0.49、2.55±0.33)的mRNA表达差异均有统计学意义( F＝293.799、346.260、137.121， P<0.05)，亚组间两两比较差异均有统计学意义( P<0.05)。ET-1、VEGF、iNOS及Angpt-1在各组间及组内的蛋白表达变化规律与相应mRNA表达一致。VEGF(1.41±0.18、6.54±0.78、4.19±0.41、2.16±0.25)与iNOS(2.06±0.21、8.88±0.95、4.85±0.51、2.79±0.28)、Angpt-1(9.57±0.91、6.20±1.39、4.53±0.49、2.55±0.33)正相关( r＝0.983、0.364， P<0.05)，iNOS(2.06±0.21、8.88±0.95、4.85±0.51、2.79±0.28)与Angpt-1(9.57±0.91、6.20±1.39、4.53±0.49、2.55±0.33)正相关( r＝0.377， P<0.05)。 结论:BCS模型中的iNOS、Angpt-1及VEGF高表达且互为正相关，三者参与调控BCS肝内外血管生成及肝纤维化进程。

目的:探讨不同剂量氟对大鼠血管内皮损伤的影响。方法:选取2 ~ 3月龄的清洁级雄性SD大鼠30只，体质量为180 ~ 220 g，采用饮水染氟法建立大鼠氟中毒模型，按照体质量采用随机数字表法分为对照组（氟化钠含量0 mg/L）、低剂量组（氟化钠含量100 mg/L）、高剂量组（氟化钠含量200 mg/L），每组10只。大鼠持续染氟12周，每隔2周测量体质量。染氟12周后，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测各组大鼠血清骨钙素（BGP）、内皮素-1（ET-1）、细胞间黏附因子-1（ICAM-1）、白细胞介素-6（IL-6）、脂联素（APN）的含量。透射电镜观察大鼠腹主动脉血管内皮超微结构的改变。结果:大鼠染氟第4周，对照组体质量[（306.90 ± 19.13）g]高于低、高剂量组[（280.31 ± 18.44）、（269.03 ± 17.47）g， P均< 0.05]，但低剂量与高剂量组间比较差异无统计学意义（ P > 0.05）；染氟第6、8、10、12周，对照组体质量[（377.40 ± 23.72）、（422.89 ± 32.23）、（450.00 ± 29.26）、（473.20 ± 28.43）g]高于低、高剂量组[（329.50 ± 21.78）、（368.90 ± 23.79）、（395.17 ± 28.22）、（409.27 ± 29.95）g；（306.75 ± 27.09）、（343.00 ± 18.41）、（362.99 ± 21.77）、（371.76 ± 21.65）g， P均< 0.05]，且高剂量组体质量低于低剂量组（ P均< 0.05）。大鼠饮水染氟12周后，对照组血清BGP、ET-1、ICAM-1、IL-6水平均低于低、高剂量组，血清APN高于低、高剂量组（ P均< 0.05）；高剂量组血清BGP、ET-1、ICAM-1、IL-6水平高于低剂量组，APN低于低剂量组（ P < 0.05）；同对照组相比，低剂量组血管内皮细胞外部突体不规范，内皮与基膜连接不紧密，空泡明显；高剂量组内皮细胞连接变短或脱离，胞内异染色质含量明显增多，内皮细胞脱落到血管腔，内皮细胞凋亡。 结论:高氟可引起大鼠血管内皮损伤。

目的:分析静止和循环张应力条件下大鼠髁突软骨细胞（mandibular condylar chondrocytes，MCC）外泌体显著差异微RNA（microRNA，miRNA）的表达谱并探究张应力调节髁突软骨内成骨的作用机制。方法:分别选择5只2周龄雄性SD大鼠（共10只）在静止和循环张应力条件下培养大鼠MCC，提取细胞外泌体，两组外泌体分别命名为对照组和实验组。采用透射电子显微镜、纳米流式检测仪、纳米颗粒追踪分析等方法观察并鉴定，通过高通量测序筛选表达显著差异的miRNA，采用TargetScan、miRanda网站进行生物信息学分析及成骨相关靶基因预测。结果:实验组大鼠MCC外泌体均呈“双凹圆盘状”单层膜结构，CD9、CD81表达阳性，粒径分布符合外泌体特征，与对照组大鼠MCC外泌体一致。高通量测序筛选表达显著差异的miRNA共85个（ P<0.05）。差异miRNA主要参与的生物学过程与分子功能分别为生物学过程和蛋白质结合；京都基因与基因组数据库通路富集分析显示在哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路有显著富集（ P<0.05）。其中miR-199a-5p的候选靶基因有骨形态发生蛋白3（bone morphogenetic protein 3，BMP3）、内皮素转换酶-1，miR-186-5p可靶向Smad8、BMP3，以发挥成骨相关功能。 结论:相比于静止状态，CTS刺激能改变大鼠MCC外泌体中miR-199a-5p、miR-186-5p等miRNA的表达量，可考虑作为调节外泌体应用潜能的一种手段。

目的:探讨缝隙连接蛋白43(connexin 43，Cx43)在卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)大鼠海马的表达及其对细胞凋亡及抑郁样行为的影响。方法:60只6～8周龄清洁级雄性SD大鼠，随机分为5组(每组12只)：正常组、卒中组、抑郁组、PSD组、甘珀酸(carbenoxolone，CBX)组。采用内皮素-1注射法建立卒中模型，慢性不可预见的温和性应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)结合孤养建立抑郁模型。PSD组大鼠在卒中造模第7天给予CUMS及孤养。CBX组在PSD造模第14天给予腹腔注射CBX(20 mg/kg)。采用糖水偏爱实验、旷场实验评价大鼠抑郁行为，RT-PCR检测大鼠组织海马Cx43 mRNA表达，Western blot检测Cx43、caspase-3、Bax、Bcl-2的蛋白表达水平，TUNEL染色检测细胞凋亡变化。采用SPSS 23.0软件进行统计分析，行为学数据采用重复测量的方差分析，其他数据多组间采用单因素方差分析，两两比较采用LSD- t检验。 结果:(1)5组大鼠糖水偏爱率及穿格次数比较，时间和组别的交互作用均显著( F交互＝35.57，111.43，均 P<0.05)。在术后28 d，抑郁组、PSD组糖水偏爱率及穿格次数均低于卒中组(均 P<0.05)，CBX组糖水偏爱率、穿格次数均低于PSD组(均 P<0.05)。(2)5组大鼠Cx43 mRNA、Cx43蛋白水平比较均差异有统计学意义( F＝273.57，64.56，均 P<0.05)。抑郁组[(0.59±0.05)，(0.69±0.08)]与PSD组[(0.61±0.07)，(0.63±0.12)]Cx43 mRNA及CX43蛋白水平均低于卒中组[(1.01±0.03)，(1.05±0.08)](均 P<0.05)。CBX组Cx43 mRNA及Cx43蛋白水平[(0.30±0.01)，(0.37±0.09)]均低于PSD组(均 P<0.05)。(3)5组大鼠caspase-3、Bax、Bcl-2的蛋白水平及Bcl-2/Bax、细胞凋亡率均差异均有统计学意义( F＝102.40，90.27，47.42，159.99，115.21，均 P<0.05)。卒中组[(0.44±0.06)，(0.54±0.07)，(29.16±5.03)]与抑郁组[(0.45±0.07)，(0.59±0.09)，(27.00±4.93)]caspase-3、Bax蛋白水平、细胞凋亡率均高于正常组[(0.21±0.08)，(0.33±0.07)，(4.83±3.18)](均 P<0.05)，卒中组[(0.80±0.04)，(1.51±0.20)]与抑郁组[(0.60±0.09)，(1.03±0.09)]Bcl-2蛋白水平及Bcl-2/Bax均低于正常组[(1.04±0.13)，(3.14±0.38)](均 P<0.05)。PSD组caspase-3、Bax蛋白水平、细胞凋亡率[(0.76±0.05)，(0.84±0.02)，(44.50±3.83)]均高于卒中组与抑郁组(均 P<0.05)，PSD组Bcl-2蛋白水平、Bcl-2/Bax[(0.50±0.14)，(0.59±0.17)]均低于卒中组与抑郁组(均 P<0.05)。CBX组caspase-3、Bax蛋白水平、细胞凋亡率[(1.03±0.10)，(1.02±0.05)，(56.00±4.81)]均高于PSD组(均 P<0.05)。CBX组Bcl-2蛋白水平、Bcl-2/Bax[(0.26±0.08)，(0.25±0.08)]均低于PSD组(均 P<0.05)。 结论:PSD模型大鼠海马Cx43表达下调，可促进细胞凋亡发生，进而加重抑郁行为。

目的:基于解表扩络法探讨小青龙汤对肺动脉高压（PAH）模型大鼠血管内皮素（ET）的影响。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、PAH模型组、阳性药物组及小青龙汤高、中、低剂量组，每组10只。空白对照组不进行任何处理。其余各组大鼠均饲养于低压氧箱内，分别于第1天和第14天注射脂多糖（LPS），每次200 μL；第2~30天（第14天除外）每日烟熏2次（每次间隔4 h），期间每日置于低温环境下冷冻1 h，待大鼠恢复正常后放入冷水中游泳（持续2周），同时给予寒凉饮食。制模后，空白对照组和PAH模型组给予等体积生理盐水；阳性药物组给予100 mg/kg波生坦片；小青龙汤高、中、低剂量组分别给予小青龙汤15、10、5 g/kg；各组均每日1次，持续30 d。之后采用右心导管检查测定平均肺动脉压（mPAP）和右心室收缩压（RVSP），并评估右心室肥厚指数（RVHI）；采用放射免疫法测定ET-1和一氧化氮（NO）水平。结果:与空白对照组相比，PAH模型组大鼠mPAP、RVSP、RVHI和ET-1水平均明显升高〔mPAP（mmHg，1 mmHg≈0.133 kPa）：33.20±1.04比13.20±1.03，RVSP（mmHg）：62.40±1.54比24.20±1.02，RVHI：42.90±2.51比25.40±2.01，ET-1（ng/L）：100.80±20.34比81.50±13.84，均 P<0.05〕，NO水平明显降低（mmol/L：23.20±1.81比31.70±1.49， P<0.05）。与PAH模型组相比，阳性药物组及小青龙汤高、中、低剂量组大鼠mPAP、RVSP、RVHI和ET-1水平均明显降低〔mPAP（mmHg）：25.50±0.84、26.90±0.74、27.10±1.19、29.10±0.75比33.20±1.04，RVSP（mmHg）：54.40±5.14、50.10±1.67、53.10±1.05、56.60±1.07比62.40±1.54，RVHI：41.10±1.19、31.20±1.67、31.30±1.89、40.30±1.88比42.90±2.51，ET-1（ng/L）：70.70±7.89、69.90±2.92、71.70±4.32、73.90±5.19比100.80±20.34，均 P<0.05〕，NO水平明显升高（mmol/L：32.50±2.06、34.70±1.16、32.70±1.33、30.10±1.19比23.20±1.81，均 P<0.05），且随小青龙汤剂量增加变化更明显，以大剂量组效果更好。 结论:小青龙汤可通过调控ET-1和NO水平减轻大鼠PAH，且呈剂量依赖性。

目的:观察针刺"降压方"对自发性高血压大鼠(SHR)内皮活性因子及相关自主神经递质的影响,探讨针刺降压的血管调节和中枢调控机制.方法:将30只SPF级雄性SHR随机分为模型组(15只)、针刺组(15只),另以15只京都种Wistar大鼠(WKR)为空白对照组(正常组).针刺组予"降压方"(双侧"人迎""曲池""足三里""太冲""内关")针刺,留针30 min,每日1次,共干预28d.每周采用激惹评分动态评价大鼠交感激惹表征;通过全自动无创血压测量系统检测大鼠尾动脉血压;ELISA法检测血清降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、神经肽Y(NPY)含量;DAB显色原位杂交(CISH)检测颈内动脉、弓状核内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及室旁核后部、延髓腹外侧CGRPmRNA表达;液相色谱及质谱联用检测室旁核前部肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠观察期间各时间点激惹评分及收缩压、舒张压升高(P＜0.05);与模型组比较,针刺组大鼠干预第3、4周后激惹评分及干预第2、3、4周后收缩压、舒张压降低(P＜0.05).与正常组比较,模型组大鼠血清CGRP、NO含量降低(P＜0.05),血清ET-1、NPY含量及室旁核前部E、NE含量升高(P＜0.05);与模型组比较,针刺组大鼠血清CGRP、NO含量升高(P＜0.05),血清ET-1、NPY含量及室旁核前部E、NE含量降低(P＜0.05).模型组大鼠颈内动脉中膜增厚且有重构表现,弓状核神经元体积较小;针刺组大鼠颈内动脉各层排布尚可,弓状核小细胞神经元适中.各组大鼠eNOS mRNA在颈内动脉主要表达于各层中平滑肌细胞,而在弓状核主要表达于小细胞神经元.模型组大鼠室旁核后部神经分泌大细胞及小细胞分布较为稀疏,针刺组大鼠两类细胞排布尚可;模型组、针刺组大鼠延髓腹外侧区胶质细胞种类相对较少.各组大鼠CGRP mRNA在室旁核后部主要表达于神经分泌小细胞,而在延髓腹外侧主要表达于胶质细胞核及细胞质.与正常组比较,模型组大鼠颈内动脉及弓状核eNOS mRNA、室旁核后部及延髓腹外侧CGRP mRNA表达降低(P＜0.05);与模型组比较,针刺组大鼠颈内动脉及弓状核eNOS mRNA、室旁核后部及延髓腹外侧CGRPmRNA表达增加(P＜0.05).结论:针刺"降压方"可上调血管舒张因子水平,下调血管收缩因子水平,同时增强血管舒缩因子靶向血管及调控中枢的响应,其机制可能与调节SHR室旁核交感肾上腺素能自主神经递质有关.

目的 观察通窍活血汤对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛及氧化应激的影响.方法 将72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为A组(假手术组)、B组(模型组)、C组(尼莫地平4.2 mg/kg)、D组(通窍活血汤低剂量6.3 g/kg)、E组(通窍活血汤高剂量12.6 g/kg)、F组(通窍活血汤12.6 g/kg+尼莫地平4.2 mg/kg).采用枕大池二次注血法制作蛛网膜下腔出血大鼠模型,C组、D组、E组和F组予相应药物灌胃14d,A组、B组采用等量生理盐水灌胃.评估各组大鼠神经功能评分;HE染色观察基底动脉血管形态变化,测量基底动脉管壁厚度、直径;酶联免疫吸附法检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)表达水平.结果 与A组比较,B组大鼠神经功能评分均显著下降,基底动脉管腔直径缩小、管壁厚度增加,脑组织中SOD、GSH-PX及NO水平显著下降,MDA含量及ET-1水平显著增加(P＜0.01).与B组比较,C、D、E、F组大鼠神经功能评分提高,基底动脉管腔直径增加、管壁厚度减少,脑组织中SOD、GSH-PX及NO水平提升,MDA含量及ET-1水平降低(P＜0.05).与D组比较,E、F组大鼠神经功能评分均提高,基底动脉管腔直径增加、管壁厚度减少,脑组织中SOD、GSH-PX及NO水平提升,MDA含量及ET-1水平降低.与C组比较,F组大鼠神经功能评分提高,基底动脉管腔直径增加、管壁厚度减少,脑组织中SOD、GSH-PX及NO水平提升,MDA含量及ET-1水平降低(P＜0.05).结论 通窍活血汤能抑制大鼠蛛网膜下腔出血后氧化应激反应,缓解脑血管痉挛(CVS),改善大鼠蛛网膜下腔出血后神经功能障碍和脑损伤.

目的:探讨小泛素样修饰特异性蛋白酶1(SENP-1)/低氧诱导因子1α(HIF-1α)通路对慢性间歇性低氧(CIH)诱导大鼠血管内皮损伤的影响,阐明其相关作用机制.方法:SD大鼠随机分为对照组和CIH组,再将每组分为2、4和6周3个时间点亚组,每亚组8只.CIH组大鼠暴露于CIH舱中进行CIH诱导,制备阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)模型,对照组大鼠暴露于常氧环境中.于各时间点收集各组大鼠血清和胸主动脉组织.HE染色观察各组大鼠胸主动脉血管损伤情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)和血栓调节蛋白(TM)水平,Western blotting法检测各组大鼠胸主动脉组织中SENP-1、HIF-1α和血管内皮生长因子A(VEGFA)蛋白表达水平.体外培养大鼠主动脉内皮细胞(rAECs),经SENP-1 shRNA腺病毒(sh-SENP-1)感染构建SENP-1基因低表达的rAECs细胞株,采用CIH诱导建立血管内皮细胞损伤模型,分为CIH组、CIH+sh-NC组和CIH+sh-SENP-1组,另设对照组.CCK-8检测各组细胞增殖活性,ELISA法检测各组细胞培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)活性及细胞中NO、ET-1、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平.结果:随着CIH诱导时间的延长,与对照组比较,CIH组大鼠胸主动脉内膜逐渐粗糙并明显增厚,血清中NO水平逐渐减低(P＜0.05),血清中ET-1、vWF和TM水平及胸主动脉组织中SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平逐渐升高(P＜0.05).与对照组比较,CIH组细胞增殖活性降低(P＜0.05),细胞培养上清中LDH活性及细胞中ET-1、MDA水平和细胞凋亡率升高(P＜0.05),细胞中NO水平和SOD活性降低(P＜0.05),SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平升高(P＜0.05);与CIH组比较,CIH+sh-SENP-1组细胞增殖活性升高(P＜0.05),细胞培养上清中LDH活性及细胞中ET-1、MDA水平和细胞凋亡率降低(P＜0.05),细胞中NO水平和SOD活性升高(P＜0.05),SENP-1、HIF-1α和 VEGFA蛋白表达水平降低(P＜0.05).结论:SENP-1/HIF-α通路在CIH诱导的大鼠胸主动脉损伤组织中高度活化,沉默SENP-1表达可减轻CIH诱导的血管内皮细胞损伤,其作用机制可能与下调SENP-1/HIF-α通路活化水平有关.