目的 运用分子对接技术分析巴戟天改善子宫内膜容受性的作用机制.方法 将60只Wistar雌性大鼠随机分为正常组、模型组、枸橼酸氯米芬组、巴戟天组,每组15只.模型组、枸橼酸氯米芬组和巴戟天组构建不孕症大鼠模型;正常组、模型组给予生理盐水2 mL灌胃,1次/d;枸橼酸氯米芬组给予0.83 mg/mL枸橼酸氯米芬溶液2 mL灌胃,1次/d;巴戟天组给予0.5 g/mL巴戟天溶液2 mL灌胃,2次/d.给药15 d后取大鼠子宫检测,比较子宫内膜厚度、子宫内膜下血流参数[子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期/舒张期流速比值(S/D)]和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平.结合实验结果,通过网络药理学分析巴戟天可能的作用机制,并通过分子对接预测活性成分的结合部位.结果 与正常组比较,模型组大鼠子宫内膜厚度、PI、RI、eNOS、VEGF降低,S/D升高(P＜0.05).与模型组比较,枸橼酸氯米芬组大鼠子宫内膜厚度、PI、RI、eNOS、VEGF升高,枸橼酸氯米芬组大鼠S/D降低(P＜0.05).与枸橼酸氯米芬组比较,巴戟天组大鼠子宫内膜厚度、PI、RI、eNOS、VEGF升高,巴戟天组大鼠S/D降低(P＜0.05).网络药理学共筛选出巴戟天有效成分199种,子宫内膜容受性相关靶点792个,其交集靶点99个.PPI网络分析巴戟天主要作用于ESR1、NCOA1、NCOA2、MAPK14、PGR和AR等关键靶点.分子对接结果表明筛选得到的主要活性成分与靶点有较强的结合.结论 巴戟天对改善子宫内膜容受性或许具有积极作用,其作用机制可能与调节ESR1、NCOA1、NCOA2、MAPK14、PGR 和 AR 等信号通路有关.

目的 探讨circATRNL1在卵巢型子宫内膜异位症患者血清中的表达水平,以及对临床诊断价值和预后评估的意义.方法 选取2020年1月至2022年4月在海南省妇女儿童医学中心接受治疗的110例卵巢型子宫内膜异位症患者纳入子宫内膜异位症组,根据美国生育学会子宫内膜异位症(r-AFS)分期标准分为轻度组(n=36)、中度组(n=46)和重度组(n=28),根据患者预后分为预后良好组(n=68)和预后不良组(n=42);另选取同期同院进行体检的110例健康女性作为对照组.比较各组circATRNL1、糖类抗原125(CA125)、白介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)水平;采用多因素Logistic回归分析卵巢型子宫内膜异位症患者预后的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析circATRNL1、CA125水平对卵巢型子宫内膜异位症的临床诊断价值和预后预测效能.结果 与对照组相比,子宫内膜异位症组circATRNL1、CA125、IL-6、VEGF水平显著升高(P＜0.05).重度组血清circATRNL1、CA125、IL-6、VEGF水平显著高于中度组和轻度组,中度组显著高于轻度组(P＜0.05).血清circATRNL1、CA125二者联合诊断中/重度卵巢型子宫内膜异位症的曲线下面积(AUC)为0.964,优于 circATRNL1、CA125 单独诊断(Z=2.305、2.213,P=0.021、0.027).预后不良组 circATRNL1、CA125、IL-6、VEGF水平显著高于预后良好组(P＜0.05).血清circATRNL1、CA125二者联合预测卵巢型子宫内膜异位症患者预后的AUC为0.972,优于circATRNL1、CA125单独预测(Z=2.685、2.457,P=0.007、0.014).circATRNL1、CA125、IL-6、VEGF是子宫内膜异位症患者预后的影响因素(P＜0.05).结论 卵巢型子宫内膜异位症患者血清circATRNL1水平显著升高,和CA125二者联合对卵巢型子宫内膜异位症患者病情严重程度有较好的诊断价值,且对患者预后有较高的评估效能.

目的:探讨小剂量米非司酮对异常子宫出血(AUB)患者血清性激素、血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-1(Ang-1)水平的影响。方法:将2017年6月至2019年6月遵化市人民医院收治的146例AUB患者按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各73例。观察组给予米非司酮治疗，10 mg/次，1次/d；对照组给予米非司酮治疗，25 mg/次，1次/d。两组均连续治疗3个月。比较两组患者治疗总有效率、治疗前后血清性激素、VEGF、Ang-1水平、子宫体积、子宫内膜厚度，对比两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果:两组治疗总有效率比较差异无统计学意义(93.15% vs 95.89%， P>0.05)。治疗后两组血清促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、子宫内膜厚度、VEGF、Ang-1水平均较治疗前明显改善( P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义( P>0.05)，观察组不良反应发生率明显低于对照组( P<0.05)。 结论:10 mg和25 mg米非司酮对AUB患者临床疗效相当，在降低性激素水平、促使子宫内膜厚度变薄、升高VEGF水平、降低Ang-1水平方面的效果无明显差异；与25 mg剂量相比，10 mg米非司酮治疗AUB可以降低不良反应发生率。

目的:探讨醋酸甲羟孕酮片联合奥沙利铂与紫杉醇治疗晚期子宫内膜癌的临床效果。方法:选择2014年1月至2019年5月山东省齐河县人民医院收治的92例晚期子宫内膜癌患者，依据入组编号奇偶数分为观察组和对照组，每组46例。观察组采用醋酸甲羟孕酮片+奥沙利铂+紫杉醇治疗，对照组采用奥沙利铂+紫杉醇治疗，在治疗周期结束时评价两组疗效及安全性，比较两组治疗前后血清人糖类抗原125（CA125）、血管内皮生长因子（VEGF）、人附睾蛋白（HE4）水平和免疫功能、体能状态及生命质量的变化。结果:观察组总有效率高于对照组[78.26%（36/46）比58.70%（27/46）]，差异有统计学意义（ χ2 = 4.079， P<0.05）。观察组治疗后血清CA125、VEGF、HE4水平均低于对照组[（23.27 ± 5.65）kU/L比（30.55 ± 5.71）kU/L、（214.94 ± 23.89）ng/L比（247.62 ± 19.97）ng/L、（26.62 ± 4.23）pmol/L比（32.24 ± 6.68）pmol/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后自然杀伤细胞（NK）、辅助性T淋巴细胞（Th）、细胞毒性T淋巴细胞（Tc）水平均高于对照组（0.287 ± 0.032比0.239 ± 0.027、0.403 ± 0.052比0.333 ± 0.046、0.261 ± 0.029比0.228 ± 0.026），差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分低于对照组[（1.37 ± 0.26）分比（1.89 ± 0.34）分]，生命质量问卷（QLQ-C30）评分高于对照组[（65.69 ± 7.58）分比（58.35 ± 6.26）分]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:醋酸甲羟孕酮片联合奥沙利铂与紫杉醇治疗晚期子宫内膜癌安全有效，能降低患者肿瘤标志物水平，并抑制肿瘤血管增生，对免疫功能、体能状况及生命质量均有改善作用。

目的:探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠（EP）疗效及对血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、癌抗原125（CA125）、子宫内膜厚度的影响。方法:选择2017年8月至2019年8月宁波市鄞州区第二医院收治的EP患者82例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组41例，对照组给予甲氨蝶呤治疗，观察组加用米非司酮治疗，评估两组临床疗效，观察两组不良反应、临床相关恢复指标，对比两组治疗前后的血清生化指标、子宫内膜厚度及包块直径大小。结果:观察组的临床总有效率为95.12%（39/41），显著高于对照组的75.61%（31/41）（χ 2=6.248， P<0.05）；观察组的不良反应总发生率为4.88%（2/41），显著低于对照组的19.51%（8/41）（χ 2=4.100， P<0.05）；治疗后，对照组和观察组血清β-HCG、CA125、孕酮（P）及血管内皮生长因子（VEGF）水平分别为（1 106.26±122.36）U/L和（902.65±61.32）U/L、（32.26±6.86）kU/L和（28.26±5.26）kU/L、（15.33±3.01）nmol/L和（10.33±1.92）nmol/L及（85.36±16.41）ng/L和（65.33±12.22）ng/L，较治疗前均显著降低（ t=56.964和82.206、12.380和17.642、9.976和19.471、7.490和12.912，均 P<0.05），观察组显著低于对照组（ t=10.624、3.304、8.967、6.991，均 P<0.05）；治疗后，对照组和观察组子宫内膜厚度、包块直径分别为（8.23±1.81）mm和（6.25±1.25）mm、（2.21±0.52）cm和（1.52±0.35）cm，较治疗前均显著减少（ t=3.555和15.118、11.631和24.167，均 P<0.05），观察组显著低于或少于对照组（ t=6.248、7.861，均 P<0.05）；治疗后，对照组和观察组的症状消失时间、血β-HCG恢复正常水平时间、尿β-HCG转阴时间、盆腔包块消失时间、住院时间分别为（7.26±1.92）d和（4.23±0.85）d、（16.25±3.82）d和（12.33±2.21）d、（15.36±3.26）d和（10.66±2.12）d、（24.12±4.12）d和（18.66±3.61）d、（29.58±5.68）d和（23.52±4.36）d，观察组均显著短于对照组（ t=10.305、6.343、8.631、7.118、6.044，均 P<0.05）。 结论:甲氨蝶呤联合米非司酮治疗EP疗效显著，可减少不良反应，能降低血清β-HCG、CA125、P及VEGF水平，促进血β-HCG水平恢复正常、子宫内膜变薄和附件区包块消失，利于患者及早康复，临床应用安全性良好。

目的:探讨骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是否参与体外诱导小鼠子宫内膜基质细胞（mouse endometrial stromal cells，mESCs）蜕膜化的过程及其调节作用。方法:采用雌激素（10 nmol/L）和孕酮（1 μmol/L）处理mESCs进行体外诱导蜕膜化，检测OPN的表达变化。设立 Opn质粒过表达组及 Opn shRNA敲减组，分别将 Opn过表达质粒和 Opn shRNA转染mESCs，同时设立阴性对照组，采用实时定量PCR及Western blotting法检测转染效率；CCK-8法检测每组细胞的增殖情况；采用实时定量PCR和Western blotting法检测小鼠子宫内膜蜕膜化标志分子蜕膜/滋养层催乳素相关蛋白（decidual/trophoblast-layer prolactin related protein，Dtprp）和血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，Vegfa）及其受体2（vascular endothelial growth factor A receptor 2，Vegfr2）表达情况。 结果:雌激素+孕酮诱导蜕膜化mESCs中 Dtprp（ P<0.001）、 Vegfa（ P=0.004）和 Vegfr2（ P=0.002）mRNA 水平显著增加，同时 Opn mRNA（ P=0.002）和OPN蛋白（ P<0.001）的表达水平也显著增加； Opn过表达可促进mESCs细胞增殖（ P=0.004），而敲减 Opn可抑制mESCs细胞增殖（ P=0.008）；转染 Opn过表达质粒可进一步促进蜕膜化mESCs中 Dtprp（ P<0.001）、 Vegfa（ P=0.021）和 Vegfr2（ P=0.012）的mRNA表达，同时Vegfa蛋白水平也显著增加（ P=0.001）；敲减 Opn后，则可降低蜕膜化mESCs中 Dtprp（ P=0.009）、 Vegfa（ P=0.007）和 Vegfr2（ P=0.001）的mRNA表达，VEGFA蛋白的表达水平也相应降低（ P<0.001）。 结论:OPN参与调节小鼠子宫内膜基质细胞蜕膜化进程及功能。

目的:研究温阳化浊方联合抗生素治疗对反复种植失败（recurrent implantation failure，RIF）合并慢性子宫内膜炎（chronic endometritis，CE）患者妊娠结局的影响。方法:采用随机对照研究，纳入2020年2月至2021年1月期间就诊于天津中医药大学第一附属医院生殖医学科的脾肾阳虚型RIF合并CE患者60例，按照随机数字表法1∶1分为对照组和中药组，每组各30例。对照组予口服多西环素+甲硝唑治疗14 d，中药组在此基础上加用温阳化浊方口服治疗3个月经周期，两组在治疗结束后行冻融胚胎移植。比较两组妊娠结局、内膜转化日/排卵日子宫内膜厚度和形态、子宫内膜血流分支及血流相关指数，CE转阴率及治疗结束当周期黄体中期的子宫内膜组织CD138、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及同源框基因A10（homeobox A10，HOXA10）的表达。通过单因素logistic回归分析持续妊娠率的影响因素。结果:中药组的持续妊娠率［46.67%（14/30）］和胚胎种植率［54.05%（20/37）］高于对照组［20.00%（6/30）， P=0.028；31.71%（13/41）， P=0.046］，两组临床妊娠率、生化妊娠率和早期流产率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。治疗后，中药组A型子宫内膜比例［66.67%（18/27）］高于对照组［33.33%（10/30）， P=0.017］，血流动力指数（2.29±0.76）及收缩期峰值速度/舒张末期流速（5.52±1.24）均低于对照组（2.86±0.92， P=0.015；6.44±1.43， P=0.012）。两组治疗后CE转阴率差异无统计学意义（ P>0.05）。与对照组［（33.37±11.46）ng/L，2.06±0.89］相比，中药组黄体中期子宫内膜VEGF［（64.52±10.14）ng/L， P<0.001］与 HOXA10（3.67±1.27， P<0.001）表达增加。单因素logistic回归分析结果显示子宫内膜血流是影响RIF合并CE持续妊娠的独立因素（ OR=2.956，95% CI：1.072~8.148， P=0.036）。 结论:温阳化浊方能够增加脾肾阳虚型RIF合并CE患者的子宫内膜血供，提高子宫内膜容受性，改善妊娠结局。

目的:探讨醋酸甲羟孕酮联合左炔诺孕酮宫内节育系统（曼月乐）对中重度子宫内膜异位症患者腹腔镜术后性激素、血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响。方法:回顾性分析2015年10月至2018年5月于杭州市第九人民医院接受腹腔镜保守手术的子宫内膜异位症患者102例的治疗情况。按照治疗方式不同分为观察组和对照组，各51例。对照组在术后给予醋酸甲羟孕酮治疗，连续治疗6个月，观察组在对照组基础上联合曼月乐治疗。比较两组治疗后临床疗效、血清黄体生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、雌二醇（E 2）、VEGF、视觉模拟评分法（VAS）评分的变化及复发率、不良反应。 结果:观察组总有效率为94.12%（48/51），明显高于对照组的80.93%（41/51），差异有统计学意义（χ 2=4.320， P<0.05）。观察组治疗后6个月时，血清LH、FSH、E 2、VEGF分别为（5.72±0.53）U/L、（5.05±0.91）U/L、（156.02±21.80）pmol/L、（155.39±24.72）ng/L，均明显低于对照组的（6.51±0.67）U/L、（5.73±0.68）U/L、（177.20±23.20）pmol/L、（186.22±28.14）ng/L，差异均有统计学意义（ t=6.604、4.275、4.747、5.878，均 P<0.05）。治疗后3个月、6个月时，观察组VAS评分分别为（2.39±0.33）分、（1.27±0.20）分，均明显低于对照组的（2.72±0.40）分、（1.52±0.25）分，差异均有统计学意义（ t=4.545、5.577，均 P<0.05）。随访2年结果显示，观察组复发率为1.96%（1/51），明显低于对照组的13.73%（7/51）（χ 2=4.883， P<0.05）。观察组和对照组不良反应总发生率分别为15.69%（8/51）和13.73%（7/51），差异无统计学意义（χ 2=0.078， P>0.05）。 结论:醋酸甲羟孕酮联合曼月乐在中重度子宫内膜异位症腹腔镜术后应用效果明显，可有效调节血清性激素、VEGF水平，降低复发率，且安全性好，值得应用推广。

子宫内膜容受性异常导致胚胎着床失败是复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）和胚胎反复种植失败（recurrent implantation failure，RIF）的重要原因。子宫内膜容受性的建立是多种细胞因子、化学分子参与的一个复杂的生理过程，其机制尚不明确。胚胎着床过程中，子宫内膜处于生理性低氧、低能量供给状态，此时细胞内低氧应答机制启动。低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）通过对血管生成、糖代谢、自噬等多种机制的调节参与了子宫内膜蜕膜化，从而使着床顺利进行。本文就HIF-1α在子宫内膜的表达及其在子宫内膜容受性的建立过程中可能的分子机制进行阐述。

目的:探究布地奈德(BUD)对宫内感染致支气管肺发育不良(BPD)新生大鼠肺部血管发育及血管内皮生长因子(VEGF)和核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3(NLRP3)表达的影响。方法:将孕15 d的SD大鼠分为对照组和感染组[0.35 mg/(kg·d)脂多糖腹腔注射]，并将各组所产的新生大鼠分为BUD组(0.5 mg BUD悬液)、正常对照组(NC组，等量9 g/L盐水)、BPD组(等量9 g/L盐水)，每组40只，均采用雾化吸入，2次/d，持续14 d。分别于出生时及给药后3 d、7 d、14 d选取10只新生大鼠，HE染色后观察肺组织病理变化和放射状肺泡计数(RAC)，并测量肺泡呼吸膜厚度；免疫组织化学法检测肺组织血小板-内皮细胞黏附分子(PECAM-1/CD 31)，并计算肺微血管密度；免疫印迹法检测肺组织VEGF、NLRP3及半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平；酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平。 结果:随日龄增加，NC组新生大鼠肺组织逐渐发育成熟，肺泡结构清晰、大小均匀、计数明显增加，未见明显病理变化；BPD组新生大鼠肺组织结构紊乱，肺泡大小不一、计数少，肺泡腔或肺泡间隔有炎症细胞渗出；与BPD组相比，BUD组新生大鼠肺组织病理变化显著减轻，给药后3 d、7 d、14 d，与NC组比较，BPD组和BUD组新生大鼠RAC减少，CD 31阳性细胞平均积分光密度值、肺微血管密度、肺组织VEGF蛋白水平降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，呼吸膜厚度增大，肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白水平及血清IL-1β、IL-18水平升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；与BPD组比较，BUD组新生大鼠RAC增多，CD 31阳性细胞平均积分光密度值、肺微血管密度、肺组织VEGF蛋白水平明显升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，呼吸膜厚度减小，肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白水平及血清IL-1β、IL-18水平明显降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:宫内感染致BPD新生大鼠病理变化的发生发展可通过肺组织炎症反应影响肺血管发育。BUD可通过降低炎症反应及上调VEGF表达，促进肺组织血管重塑，增加肺组织微血管密度，缓解BPD新生大鼠肺组织病理变化。