目的:探讨己酮可可碱序贯疗法联合雷沙吉兰及多巴丝肼治疗伴有症状波动的老年中晚期帕金森病（PD）的临床疗效以及其对患者血液流变学、血清Toll样受体4（TLR4）信号通路下游相关炎性因子水平的影响。方法:采用前瞻性研究的方法，选择河北省第八人民医院2021年6月至2022年10月收治的90例伴有症状波动的老年中晚期PD患者作为研究对象，按随机数字表法分成观察组和对照组各45例。观察组采用己酮可可碱序贯疗法联合雷沙吉兰及多巴丝肼治疗，对照组采用雷沙吉兰联合多巴丝肼治疗。比较两组临床疗效。治疗前后对两组患者进行统一帕金森病评定量表（UPDRS）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、Berg平衡量表（BBS）、39项帕金森病生活质量问卷（PDQ-39）评分。治疗前后检测两组患者的血液流变学指标[全血高、低切黏度（HBV和LBV）、血浆黏度（PV）、纤维蛋白原（FIB）]，以及血清TLR4信号通路下游相关炎性因子[TLR4、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α]水平。比较两组不良反应情况。结果:观察组总有效率与对照组相比显著升高[93.33%（42/45）比77.78%（35/45）]，差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗后两组UPDRS精神活动和情感障碍、日常生活能力、运动功能、运动并发症评分和PDQ-39评分均较治疗前显著降低（ P<0.05），MoCA、BBS评分均较治疗前显著升高（ P<0.05），均以观察组改善更显著，差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗后，观察组HBV、LBV、PV、FIB均较治疗前显著降低[（6.52 ± 0.92） mPa·s比（7.25 ± 1.24） mPa·s、（11.45 ± 1.24） mPa·s比（14.13 ± 1.64） mPa·s、（1.55 ± 0.17） mPa·s比（1.88 ± 0.22） mPa·s、（3.25 ± 0.47） g/L比（3.82 ± 0.52） g/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。对照组治疗前后血液流变学指标比较差异无统计学意义（ P>0.05）。治疗后，两组血清TLR4、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均较治疗前显著降低，而且观察组各指标明显低于对照组[（2.07 ± 0.18） ng/L比（2.58 ± 0.21） ng/L、（1.42 ± 0.17） ng/L比（2.28 ± 0.25） ng/L、（1.56 ± 0.22） ng/L比（2.42 ± 0.28） ng/L、（46.31 ± 3.17） ng/L比（54.34 ± 3.65） ng/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。两组各项不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:己酮可可碱序贯疗法联合雷沙吉兰及多巴丝肼治疗伴有症状波动的老年中晚期PD患者能有效改善血液流变学，降低血清TLR4信号通路下游相关炎性因子水平，提高临床疗效。

目的:明确己酮可可碱、维生素E、氯膦酸盐(PENTOCLO)方案治疗局限型颞骨放射性骨坏死的疗效。方法:回顾性分析2020年11月至2021年4月期间在中山大学孙逸仙纪念医院21例(23耳)接受PENTOCLO方案治疗的局限型颞骨放射性骨坏死患者的临床资料，应用治疗前后患者主观症状及裸露骨质范围改善等指标评价该方案的疗效。结果:PENTOCLO方案的平均使用时间为(506±48)d。19侧患耳(82.6%)的耳痛、耳流脓症状完全消失；2侧患耳(8.7%)的症状好转。9侧患耳(39.1%)的外耳道裸露骨质已完全被皮肤覆盖；11侧患耳(47.8%)骨质裸露范围明显减小；3侧患耳(13.0%)骨坏死程度稳定。结论:PENTOCLO方案治疗局限型颞骨放射性骨坏死的疗效明确，可以作为治疗局限型颞骨放射性骨坏死的非手术方案。

目的:探讨己酮可可碱序贯联合多巴丝肼及普拉克索治疗帕金森病的临床疗效，以及该方案对患者血清氨基酸类神经递质、脑源性神经营养因子(BDNF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平的影响。方法:选择河北省第八人民医院2021年1月至2022年5月收治的帕金森病患者94例作为研究对象，以随机数字表法分成两组，每组47例。其中观察组给予己酮可可碱序贯联合多巴丝肼及普拉克索治疗，对照组给予多巴丝肼联合普拉克索治疗，连续治疗14周后比较两组临床疗效。治疗前后采用统一帕金森病评定量表(UPDRS)对两组患者的病情状况进行评估。治疗前后检测两组患者的血清氨基酸类神经递质[天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)]以及BDNF、TGF-β1、GFAP水平。统计两组不良反应情况。结果:连续治疗14周后，观察组总有效率[91.49%(43/47)]明显高于对照组[72.34%(34/47)]，差异有统计学意义( P<0.05)。治疗后，两组UPDRS中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ部分评分及其总分均较治疗前显著降低(均 P<0.05)，且观察组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ部分评分及总分显著低于对照组(均 P<0.05)。治疗后，两组血清Asp、Glu水平均较治疗前显著降低(均 P<0.05)，Gly水平均较治疗前显著升高( P<0.05)，且观察组血清Asp、Glu水平低于对照组(均 P<0.05)，Gly水平高于对照组( P<0.05)。治疗后，两组血清BDNF、TGF-β1水平均较治疗前显著升高(均 P<0.05)，GFAP水平均较治疗前显著降低( P<0.05)，且观察组血清BDNF、TGF-β1水平高于对照组(均 P<0.05)，GFAP水平低于对照组( P<0.05)。观察组不良反应发生率为19.15%(9/47)，与对照组[14.89%(7/47)]比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:己酮可可碱序贯联合多巴丝肼及普拉克索治疗帕金森病可有效调节患者血清氨基酸类神经递质及BDNF、TGF-β1、GFAP水平，提高临床疗效。

目的:探究双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合己酮可可碱对老年早期糖尿病肾病患者肾功能和预后的影响。方法:回顾性分析2020年5月至2022年5月河北省第八人民医院110例并发早期糖尿病肾病的老年2型糖尿病（T2DM）患者的临床资料。患者均给予常规饮食控制、运动疗法及胰岛素治疗，在此基础上，采用己酮可可碱治疗55例（对照组），双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合己酮可可碱治疗55例（研究组）。治疗3个月后评估疗效，记录不良反应。分别于治疗前和治疗1、3个月后检测血糖指标，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）和胰岛素敏感性指数（Matsuda指数）；肾功能指标，包括尿素氮、肌酐和尿微量白蛋白排泄率（UAER）；肠道菌群数量，包括双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌和大肠埃希菌；炎性反应-应激指标，包括白细胞介素-6（IL-6）、转化生长因子-β 1（TGF-β 1）、丙二醛和活性氧。 结果:治疗3个月后，研究组总有效率明显高于对照组[94.55%（52/55）比81.82%（45/55）]，差异有统计学意义（ χ2 = 4.27， P<0.05）；研究组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义[3.64%（2/55）比10.91%（6/55）， χ2 = 1.21， P>0.05]。两组治疗前各检测指标比较差异无统计学意义（ P>0.05）。研究组治疗1和3个月后FBG和2 h PBG明显低于对照组，Matsuda指数明显高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.01）。研究组治疗1和3个月后肌酐、尿素氮和UAER明显低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.01）。研究组治疗1和3个月后双歧杆菌和乳杆菌数量明显高于对照组，肠球菌和大肠埃希菌数量明显低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.01或<0.05）。研究组治疗1和3个月后IL-6、TGF-β 1、丙二醛和活性氧明显低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.01）。 结论:双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合己酮可可碱治疗老年早期糖尿病肾病疗效确切，安全性高，能有效控制血糖水平，改善肾功能，这可能与调节肠道菌群、抑制炎性反应-应激状态有关。

目的 观察穴位埋揿针联合己酮可可碱对突发性耳聋患者凝血、免疫功能及内耳微循环的影响.方法 突发性耳聋患者100例采用随机数字表法分为对照组与研究组各50例.对照组予西医常规治疗,研究组在对照组治疗基础上予穴位埋揿针联合己酮可可碱治疗,比较两组临床疗效,记录两组眩晕消失时间、耳鸣消失时间、耳闷消失时间,检测听力损失程度、内耳道内听动脉、小脑前下动脉管径,检测免疫球蛋白 G(IgG)、T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、凝血酶时间、纤维蛋白原、凝血酶原时间、内皮素-1(ET-1)、胱抑素C(CysC)、可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)水平.结果 治疗后,研究组总有效率高于对照组(P＜0.05);研究组眩晕消失时间、耳鸣消失时间、耳闷消失时间均短于对照组(P＜0.05);研究组患者听力损失程度均低于对照组(P＜0.05);研究组内耳道内听动脉、小脑前下动脉管径大于对照组(P＜0.05);研究组CD8+、ET-1、CysC、sV-CAM-1、纤维蛋白原水平均低于对照组(P＜0.05),研究组IgG、CD4+水平高于对照组(P＜0.05);研究组凝血酶时间、凝血酶原时间长于对照组(P＜0.05).结论 穴位埋揿针联合己酮可可碱治疗突发性耳聋,可有效改善血管内皮功能、免疫功能与凝血功能,减少听力损伤,改善耳内微循环,提高临床疗效.

目的 分析己酮可可碱联合硫辛酸对老年衰弱综合征病人躯体功能及生活质量的影响.方法 选取2020年2月至2022年2月我院收治的老年衰弱综合征病人120例,将所有病人按随机数表法分为单药组(n=60)和联合组(n=60),单药组采用硫辛酸治疗,联合组在单药组基础上联合己酮可可碱治疗.比较2组的疗效、干预前后的握力和步速以及不良反应发生率.结果 干预后,联合组和单药组的Fried评分显著降低(P＜0.05),握力、步速、Tinetti-POMA、ADL和SF-36量表评分均显著提高(P＜0.05),且联合组改善效果较单药组更明显,差异有统计学意义(P＜0.05).2组病人治疗前后安全性指标均在临床正常值范围内,2组不良反应发生率差异无统计学意义(15.00％比11.67％,P＞0.05).结论 己酮可可碱联合硫辛酸干预可有效改善老年衰弱综合征病人的躯体功能及生活质量,安全性较好.

目的:探究己酮可可碱联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的效果及对患者肾功能、血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法:纳入204例糖尿病肾病患者,根据区组随机化法将其分为己酮可可碱组和缬沙坦组,每组各102例.缬沙坦组给予缬沙坦进行治疗,己酮可可碱组在其基础上给予己酮可可碱.比较两组临床疗效,对比治疗前、治疗3个月后两组血肌酐(SCr)、肌酐清除率(CCr)、尿素氮(BUN)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、VEGF、糖尿病生存质量特异量表(DSQL)的变化及药物不良反应.结果:治疗3个月后,己酮可可碱组治疗有效率显著高于缬沙坦组(P＜0.05).治疗3个月后两组SCr、CCr水平均明显升高,且己酮可可碱组高于缬沙坦组(均P＜0.05),两组BUN、IGF-1、TGF-β1、VEGF、DSQL评分均明显降低,且己酮可可碱组低于缬沙坦组(均P＜0.05).两组治疗期间药物不良反应发生率比较无统计学差异(P＞0.05).结论:己酮可可碱联合缬沙坦在改善糖尿病肾病患者肾功能方面的疗效显著,可有效提高患者生活质量.

目的 初步探讨连翘苷(Phil)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠气道炎症的影响,为临床治疗AECOPD提供依据.方法 选用8～10周龄雄性SD大鼠84只,按照随机数字表法分为6组,分别为对照组,模型组,Phil低、中、高剂量组,激活剂组,每组14只.除对照组外,其他组均采用气道滴注脂多糖联合烟雾暴露构建AECOPD大鼠模型,建模成功后,Phil低、中、高剂量组大鼠灌胃35、70、140 mg/kg的Phil,激活剂组灌胃140 mg/kg的Phil+尾静脉注射25 mg/kg cGAS-STING信号通路激活剂2.5-己酮可可碱(DMXAA),对照组与模型组灌胃并尾静脉注射等量的生理盐水,每日1次,连续4周;观察大鼠的一般形态,检测各组大鼠肺功能;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用苏木精和伊红(HE)染色法观察大鼠肺组织病理损伤情况;采用原位末端标记法(TUNEL)染色观察大鼠肺上皮细胞凋亡情况;采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶-1(cleaved Caspase-1)及cGAS-STING通路蛋白表达.采用Graphpad Prism 9.0软件进行t检验、方差分析,两两比较采用SNK-q检验.结果 与对照组比较,模型组大鼠气道阻力(RI)、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、肺上皮细胞凋亡率及cleaved Caspase-1、cGAS、STING、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平显著升高,呼气峰值流速(PEF)、吸气峰流速(PIF)、第1秒用力呼气容积/肺活量(FEV1/FVC)比值显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,Phil低、中、高剂量组大鼠RI、IL-6、IL-1β、TNF-α、肺上皮细胞凋亡率及 cleaved Caspase-1、cGAS、STING、p-NF-κB p65/NF-κB p65 蛋白表达水平显著降低,PEF、PIF、FEV1/FVC比值显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与Phil高剂量组比较,激活剂组大鼠上述指标变化均显著逆转,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论Phil可能通过抑制cGAS-STING通路,改善气道炎症,进而改善AECOPD大鼠肺功能.

[目的]探讨柚皮素抗大鼠下肢深静脉血栓形成机制.[方法]将60只大鼠随机分为6组,即假手术组,模型组,柚皮素低、中、高剂量组和柚皮素高剂量+ STING激动剂2.5己酮可可碱(DMXAA)组,每组10只.检测各组大鼠凝血指标[D-二聚体(D-dimer)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)],炎症指标[白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]及氧化应激指标[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)];苏木素-伊红(HE)染色法检测静脉血栓形成;检测血栓湿质量和干质量;透射电镜检测静脉血栓超微结构;Western Blot法检测静脉血栓组织中环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激因子(STING)蛋白表达.[结果](1)与假手术组比较,模型组大鼠D-dimer水平,IL-1β、IL-6、TNF-α水平,MDA含量,血栓湿质量和干质量增加,TT、APTT、PT,SOD活性和GSH-Px活性降低(均P＜0.05);与模型组比较,柚皮素低、中、高剂量组大鼠D-dimer水平,IL-1β、IL-6、TNF-α水平,MDA含量,血栓湿质量和干质量降低,TT、APTT、PT,SOD活性和GSH-Px活性增加(均P＜0.05),且呈剂量依赖性;与柚皮素高剂量组比较,柚皮素高剂量+ DMXAA组大鼠D-dimer水平,IL-1β、IL-6、TNF-α水平,MDA含量,血栓湿质量和干质量升高,TT、APTT、PT,SOD活性和GSH-Px活性降低(均P＜0.05).(2)与假手术组比较,模型组大鼠静脉血栓组织中cGAS、STING蛋白表达水平升高(P＜0.05);与模型组比较,柚皮素低、中、高剂量组大鼠静脉血栓组织中cGAS、STING蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05);柚皮素高剂量+ DMXAA组大鼠cGAS、STING蛋白表达水平显著高于柚皮素高剂量组(P＜0.05).[结论]柚皮素可通过抑制cGAS/STING信号通路活化,抑制炎症、氧化应激反应,从而缓解下肢深静脉血栓形成.

目的 探讨银杏叶提取物联合己酮可可碱治疗急性脑梗死的临床疗效.方法 我院收治的急性脑梗死患者108 例,按随机数表法分为对照组(银杏叶提取物)和研究组(银杏叶提取物联合己酮可可碱)各54 例,比较两组临床疗效,治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数、脑循环相关指标、凝血纤溶系统指标差异及药物不良反应.结果 治疗后研究组NIHSS评分、峰值流速、平均流速对称性差值、搏动指数及血清纤溶酶原激活物抑制剂(PLA-1)、血小板α颗粒膜蛋白140(GMP-140)水平低于对照组,Barthel指数、大脑中动脉峰值流速、平均流速、血管储备能力、血清纤溶酶原激活物(t-PA)水平及临床总有效率高于对照组(P<0.05).治疗期间,两组均未出现明显药物不良反应.结论 银杏叶提取物联合己酮可可碱能改善急性脑梗死患者神经功能缺损、脑循环以及凝血纤溶系统,临床疗效较好,且整体安全性高,值得推广应用.