目的 探讨巴瑞替尼通过调节Janus激酶2(JAK2)/信号传导和转录激活因子3(STAT3)通路改善急性肺损伤(ALI)小鼠肺内皮屏障损伤的效果.方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组.除对照组外,其他4组用腹腔注射脂多糖的方法构建ALI模型.对照组和模型组均灌胃给予等体积0.9％NaCl;高、中、低剂量实验组分别灌胃给予1.00、0.50和0.25 mg.mI.-1巴瑞替尼溶液200 μL.5组小鼠每12 h给药1次,持续给药48 h.用酶联免疫吸附试验法检测支气管肺泡灌洗液中炎症因子的水平,用蛋白质印迹法检测肺组织中紧密连接蛋白(Occludin)、JAK2和STAT3蛋白的表达水平.结果 中、高剂量实验组和模型组、对照组支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α 分别为(228.48±25.41)、(198.53±23.11)、(317.32±32.85)和(48.93±2.59)ng·L-1,白细胞介素-6 分别为(118.81±14.85)、(98.58±13.82)、(172.23±25.94)和(49.47±3.06)ng·L-1,Occludin 蛋白相对表达水平分别为 0.48±0.13、0.49±0.11、0.28±0.09 和 0.69±0.21,磷酸化JAK2/JAK2 比值分别为 0.51±0.13、0.32±0.09、0.75±0.21 和 0.16±0.05,磷酸化 STAT3/STAT3 比值分别为 0.43±0.11、0.27±0.08、0.78±0.21 和0.17±0.05.中、高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 巴瑞替尼通过抑制JAK2/STAT3信号通路减轻肺部炎症反应,提高肺组织Occludin表达水平,从而保护ALI小鼠.

患者男，58岁。诊断血管免疫母细胞T细胞性淋巴瘤，使用程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂卡瑞利珠单抗治疗6个月后出现颜面、四肢及躯干皮疹伴皮肤变硬，双腕、肘和膝关节僵硬并功能受限，外周血嗜酸性粒细胞明显增多（0.07×10 9/L升至3.3×10 9/L），双前臂磁共振成像示皮下组织增厚，T 2压脂序列（T 2WI）示肌群间肌筋膜信号增高，增强后明显强化。右前臂皮肤活检病理示，筋膜层增厚及纤维化，淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞浸润。最终诊断免疫检查点抑制剂（ICI）相关嗜酸性筋膜炎（EF），予甲泼尼龙 40 mg/d+甲氨蝶呤10 mg/周+巴瑞替尼4 mg/d治疗1个月后，患者皮肤肿胀硬化较前明显减轻，关节功能改善，外周血嗜酸性粒细胞降至正常（0.17×10 9/L）。ICI相关EF属少见的免疫治疗相关不良反应，检索国外文献报道的20例EF患者，结合本例共21例患者，使用ICI至出现EF的中位时间12（8，15）个月，临床表现以皮肤受累（19例）、关节功能受限（11例）、肌痛/肌无力（9例）为主。16例患者外周血嗜酸性粒细胞增多，17例患者经3（1，8）个月的治疗后，临床症状改善，嗜酸性粒细胞恢复正常。提示EF是ICI的一种可致功能障碍的不良反应，接受肿瘤免疫治疗的患者应关注EF的相关症状，尽早治疗对预防长期并发症至关重要。

RA是一类以关节滑膜慢性炎症为主要特征的自身免疫病，治疗主要依赖改变病情抗风湿药，其中Janus酪氨酸激酶（JAK）抑制剂作为小分子靶向DMARDs在RA治疗中的地位不断提高。2012年11月托法替布经美国FDA批准用于治疗中重度RA，成为全球首个被批准治疗RA的JAK抑制剂，并于2017年在中国上市，2年后巴瑞替尼在中国获批用于RA治疗。JAK抑制剂的问世为RA患者带来了更大的临床获益。在我国，随着托法替布于2019年进入国家医保目录，JAK抑制剂在治疗RA中的应用越来越普遍，但同时其安全性、尤其是长期安全性一直为广大医生和患者所关注。本文对此类药物在RA治疗中的安全性进行总结。

近年来，Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗风湿免疫病中得到广泛应用，其疗效和安全性日益明确。为规范JAK抑制剂的临床应用管理，特别是针对托法替布、巴瑞替尼和乌帕替尼这3种在中国获批的JAK抑制剂在风湿免疫病治疗中的应用，本共识依据国内外循证证据提出了具体的建议和指导，涵盖了使用方法、适用人群、联合用药、特殊人群和超适应证使用、不良反应管理等方面，旨在为临床医生在使用JAK抑制剂时提供参考依据。

目的:评价巴瑞替尼治疗中重度特应性皮炎（AD）患者的疗效和安全性。方法:2020年6月至2021年6月，在北京大学第一医院皮肤科门诊纳入对外用药物治疗不敏感或不耐受的中重度AD患者。治疗前由皮肤科医生和患者完成4项量表评估，包括研究者整体评估（IGA）、湿疹面积及严重程度指数（EASI）、瘙痒数字评价量表（NRS）以及皮肤病生活质量指数（DLQI），同时留取患者皮疹照片并行血常规、生化指标及总IgE检查，除外禁忌后予口服巴瑞替尼2 mg/d治疗16周。治疗开始后在第1、2、4、8、12、16和20周定期随访，评估以上4种评分，并记录出现的不良反应事件。结果:纳入24例AD患者，均完成16周的药物治疗和20周的随访观察。4种评分开始治疗后20周内均呈持续下降趋势。第20周时，IGA评分由基线（4.13 ± 0.61）分降至（1.12 ± 0.49）分（ t = 22.70， P < 0.001），EASI评分由（37.59 ± 14.86）分降至（4.53 ± 3.78）分（ t = 10.55， P < 0.001），NRS评分由（6.83 ± 2.26）分降至（0.72 ± 0.58）分（ t = 10.69， P < 0.001），DLQI评分由（18.67 ± 8.64）分降至（1.39 ± 0.85）分（ t = 8.40， P < 0.001）。随访期间患者无严重不良反应，3例在开始口服药物时出现胃部不适，继续治疗后症状消失；3例出现急性过敏表现（1例过敏性结膜炎、2例急性荨麻疹），使用抗组胺药物后很快缓解且无复发。 结论:巴瑞替尼可为AD尤其是外用药物控制不佳、需考虑加用系统药物的中重度AD患者提供更为安全有效的治疗选择。

目的:观察JAK抑制剂治疗5例儿童重症斑秃及合并甲改变患者的疗效。方法:收集2020年1月至2022年4月于北京儿童医院就诊的5例重症斑秃患儿，予JAK抑制剂（托法替布或巴瑞替尼）口服治疗，采用斑秃严重程度评估工具（SALT）评估治疗12、24、36、48周秃发改善程度。对其中3例合并甲改变的重症斑秃患儿，采用改良的甲银屑病指数评分评估治疗前后甲病的改善程度。治疗过程中同时监测不良反应。结果:5例重症斑秃患儿，年龄2 ~ 11岁，病程5 ~ 120个月，JAK抑制剂疗程24 ~ 48周。治疗12周，2例患儿SALT改善率达SALT50；治疗24周，3例达SALT95，1例达SALT75后自行停药；治疗36周，3例达SALT99，开始减半量治疗；治疗48周，4例SALT改善率分别为SALT99、SALT83、SALT31、SALT0，其中2例为减半量治疗1 ~ 2个月出现反复并逐渐加重。3例合并甲改变的患儿，治疗12周后手指甲严重程度指数改善率分别为67.5%、45.4%和25%，足趾甲分别为42.5%、71.4%和5%；治疗48周，这3例手指甲改善率分别为100%、100%、50%，足趾甲分别为96.2%、100%、50%。治疗过程中，2例患儿尿酸升高，其中1例同时合并血低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平升高；1例治疗期间发生2次呼吸道感染，对症治疗后恢复，均未影响治疗。结论:JAK抑制剂可作为儿童重症斑秃的治疗选择。

从新型冠状病毒（新冠病毒）感染大流行的早期开始，有研究表明细胞因子失调和补体激活在严重疾病中的作用。近期英国学者在TACTIC-R试验中评估了巴瑞替尼〔Janus激酶1（JAK1）和JAK2的抑制剂〕与雷夫利珠单抗（补体C5激活的单克隆抑制剂）作为标准疗法辅助治疗新冠病毒感染住院成人患者的疗效和安全性。TACTIC-R试验是一项4期随机、平行、开放标签的平台试验，在英国进行，被紧急指定为公共卫生项目，旨在评估将免疫抑制剂重新用于治疗重症新冠病毒感染的潜力，根据其风险评分进行分层。研究纳入来自英国22家医院新冠病毒感染的成人患者（年龄≥18岁）。依据风险评分，将入住重症医学科或死亡风险为40%的患者按1∶1∶1的比例随机分配到单纯标准治疗组、标准治疗联合巴瑞替尼组（巴瑞替尼组）及标准治疗联合雷夫利珠单抗组（雷夫利珠单抗组）。综合主要结局为从随机分组到发生死亡、有创机械通气、体外膜肺氧合、心血管器官支持或肾衰竭的时间（时间≤14 d）。当每个研究组截至第14天有125例患者数据集可供使用时，即进行初步中期分析，研究分析了纳入随机分组的所有患者。结果显示：2020年5月8日至2021年5月7日，研究共纳入417例患者，被随机分配到单纯标准治疗组145例，巴瑞替尼组137例，雷夫利珠单抗组135例。巴瑞替尼组137例患者中只有54例（39%）接受了最长14 d的治疗，雷夫利珠单抗组135例患者中有132例（98%）接受了预期剂量。试验在初步中期分析后以无效为由停止。与单纯标准治疗组相比，巴瑞替尼组达到复合主要终点的估计风险比（ HR）为1.11，95%可信区间（95% CI）为0.62～1.99；雷夫利珠单抗组达到复合主要终点的 HR为1.53（95% CI为0.88～2.67）。单纯标准治疗组报告了45例严重不良事件（21例死亡），巴瑞替尼组报告了57例（24例死亡），雷夫利珠单抗组报告了60例（18例死亡）。研究人员据此得出结论：巴瑞替尼和雷夫利珠单抗均未能有效降低重症新冠病毒感染患者的疾病严重程度；辅助治疗与标准治疗之间的安全性相似；巴瑞替尼的短期给药可能是此项研究结果与其他研究结果之间存在差异的原因；靶向补体C5激活产物C5a的治疗潜力仍需要进一步评估。

目的:评价JAK抑制剂阿布昔替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼在治疗中重度特应性皮炎的有效性及安全性. 方法:检索PubMed、CochraneLibrary、Embase、中国知网和维普数据库 2024 年 3 月之前有关上述三种药物治疗中重度特应性皮炎有效性及安全性的随机对照试验的文献,在 Stata14.0 和R4.3.2软件中进行网状Meta分析,采用相对危险度及 95%可信区间进行统计学分析. 结果:共纳入17 项随机对照试验,特应性皮炎患者 8807 例. 网状Meta分析结果显示,三种药物可以改善特应性皮炎患者的体征和症状,其中累积排序概率显示乌帕替尼 30 mg疗效最佳,其次是乌帕替尼 15 mg和阿布昔替尼 200 mg. 患者达到EASI-75、vIGA-AD 0/1 等疗效评估指标的比例显著高于安慰剂组患者,阿布昔替尼和乌帕替尼不良反应发生率高于巴瑞替尼. 结论:阿布昔替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼治疗特应性皮炎均安全有效. 应用乌帕替尼 30 mg剂量虽然具有较高的短期疗效,但需要注意其可能带来的不良反应风险.

原发性皮肤淀粉样变(PCA)引起的瘙痒难以忍受,目前对治疗的总体反应不佳,严重影响了患者的生活质量. 近年来发现系统使用度普利尤单抗、乌帕替尼、巴瑞替尼、阿布昔替尼,局部使用氨甲环酸、加巴喷丁、二甲基亚砜溶液及火针疗法、点阵二氧化碳激光等取得了显著的治疗效果. 本文对PCA的治疗进展进行综述,为临床提供参考.

背景 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一类危及生命的呼吸系统疾病,病死率高,目前缺乏有效的靶向干预措施.目的 探究巴瑞替尼(baricitinib)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的治疗作用.方法 将36只周龄 8 周的雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、ALI组和治疗组(ALI+baricitinib),每组 12只.治疗组给予巴瑞替尼30 mg/kg灌胃 1次,1 h后ALI组和治疗组以单次气管滴注注射LPS(10 mg/kg,溶于 50 μL 0.9%氯化钠注射液)的方式构建小鼠急性肺损伤模型,同时对照组小鼠给予气管滴注等剂量0.9%氯化钠注射液.气管滴注脂多糖或0.9%氯化钠注射液24h后,取小鼠肺组织和肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF).观察小鼠一般情况及肺大体情况;HE染色观察各组小鼠肺组织损伤状况;检测各组小鼠肺活量(vital capacity,VC)、深吸气量(inspiratory capacity,IC)、准静态肺顺应性(chord compliance,Cchord)和动态肺顺应性(dyanamic compliance,Cdyn)等肺功能指标;记录各组小鼠肺组织湿干质量比值(wet/dry mass,W/D);BCA蛋白定量法检测BALF中的总蛋白水平;分析BALF中的细胞总数及中性粒细胞数量变化;ELISA实验分析BALF中白细胞介素 6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;RT-qPCR技术检测小鼠肺组织中IL-6、IL-1β及TNF-α的转录水平.结果 与对照组相比,ALI组小鼠肺组织出现肺损伤,各项肺功能指标显著降低(P＜0.01),肺组织W/D升高(P＜0.01),BALF中的蛋白浓度、细胞数量及炎症因子水平升高(P＜0.01),肺组织中炎症因子的表达水平升高(P＜0.01);与ALI组相比,治疗组小鼠肺组织损伤情况显著改善,肺功能指标中Cdyn升高(P＜0.05),肺组织W/D降低(P＜0.001),BALF中的蛋白浓度、细胞数量及炎症因子水平降低(P＜0.01),肺组织中炎症因子的表达水平降低(P＜0.01).结论 巴瑞替尼预处理可一定程度减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤.