目的:研究补骨脂对高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的保护作用及其机制。方法:选取正常饲料喂养C57BL/6J小鼠后代中刚断奶的雌性小鼠，为对照组(灌胃蒸馏水)；选取高脂饲料喂养小鼠的后代中雌性小鼠随机分为模型组(灌胃蒸馏水)、低剂量组[补骨脂1.125 mg/(g·d)]、高剂量组[补骨脂2.25 mg/(g·d)]和维生素E组[维生素E 0.01 mg/(g·d)]，每组6只，连续喂养8周。采用全自动生化分析仪检测小鼠血清ALT、AST、TG、TC水平；HE及苦味酸-天狼猩红(SR)染色观察肝组织病理变化；二氢乙啶(DHE)荧光探针法检测肝组织活性氧(ROS)水平；试剂盒测定NADPH氧化酶的活性；Western blot检测肝组织核转录因子-κB(p65)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K p85)、蛋白激酶B(Akt)及蛋白激酶C-α(PKC-α)等蛋白的表达。结果:血清生化指标检测发现，模型组小鼠血清ALT、AST、TG、TC及HOMA-IR水平均高于对照组(均 P<0.01)。治疗后，低、高剂量组及维生素E组血清ALT、AST、TG、TC及HOMA-IR水平均低于模型组(均 P<0.05)；HE及SR染色观察，模型组肝细胞肿胀，有大小不等的脂滴空泡，纤维化明显。低、高剂量组及维生素E组肝细胞脂肪变性减少，纤维化减少；且肝组织ROS和NADPH氧化酶含量均降低(均 P<0.05)；Western blot检测显示，模型组p-p65/p65、p-Akt/Akt、p-PKC-α/PKC-α及PI3K p85、P47 phox蛋白水平较对照组升高(均 P<0.01)。低、高剂量组及维生素E组p-p65/p65、p-Akt/Akt、p-PKC-α/PKC-α及PI3K p85、P47 phox蛋白水平下降(均 P<0.01)。上述指标中，高剂量组对肝脏NASH的保护作用优于维生素E组和低剂量组(均 P<0.05)。 结论:补骨脂能改善NASH模型小鼠肝功能，可能与抑制氧化应激、炎症反应及肝纤维化有关，这为防治儿童NASH提供了新思路。

目的 参考小儿消积止咳口服液的临床用量,探讨4个临床疗程(20 d)下,该品对幼龄小鼠潜在的毒性表现和受累的毒靶器官;以探索方中槟榔和槟榔碱对儿童临床用药风险的影响.方法 根据产品说明书、临床应用情况和槟榔及槟榔碱毒理学研究报道,选择幼龄小鼠分别给予小儿消积止咳口服液(4.29、17.16 g·kg-1)、槟榔浸膏(0.24、0.96 g·kg-1)、槟榔碱(0.49、5.46 mg·kg-1)ig给药20d后,观察小鼠一般情况及体质量变化,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,病理学观察肝、肾、心、脾组织病理变化,用免疫组化方法分析心肌细胞凋亡蛋白的表达情况.结果 小儿消积止咳口服液、槟榔浸膏及槟榔碱各剂量组对小鼠体质量增长没有显著影响;与对照组相比,肝、肾功能相关的血液生化学指标无显著差异,大体解剖及苏木精-伊红(HE)染色显示各给药组肝、肾、心、脾等脏器未见明显的组织病理学改变,心肌细胞凋亡相关蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)、消皮素D(GSDMD)表达量均未见显著升高.结论 小儿消积止咳口服液、组方中的槟榔及所含成分槟榔碱对幼龄小鼠在临床用量范围内、经4倍给药疗程连续给药,均未造成明确的毒性,表明小儿消积止咳口服液临床应用风险可控.

目的 基于网络药理学及动物实验验证探究小儿止哮平喘颗粒治疗儿童哮喘的潜在作用机制.方法 检索TCMSP、BATMAN-TCM、UniProt数据库并筛选小儿止哮平喘颗粒的药物活性成分及其相关靶点,利用GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库筛选儿童哮喘疾病靶点,将二者交集靶点通过STRING数据库获取靶点蛋白相互作用(PPI)关系,并导入Cytoscape3.8.0软件构建PPI网络,通过Metascape平台进行GO和KEGG通路富集分析,得出潜在作用通路.制备卵清蛋白致敏幼龄小鼠哮喘模型,予不同浓度小儿止哮平喘颗粒进行干预,通过HE染色和PAS染色评估组织病理学改变,通过Western blot验证网络药理学预测结果.结果 筛选得到小儿止哮平喘颗粒活性成分154种,涉及儿童哮喘作用靶点283个.KEGG通路富集分析显示,交集靶点富集度高的信号通路有PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等.活性成分-靶点-信号通路网络拓扑分析获得13个关键靶点.动物实验表明,小儿止哮平喘颗粒可明显改善卵清蛋白诱导的气道炎症和杯状细胞增生,并显著下调PI3K-Akt信号通路关键蛋白表达(P<0.05).结论 小儿止哮平喘颗粒治疗儿童哮喘通过多途径、多靶点发挥临床效用,其中PI3K-Akt信号通路可能是关键分子机制.

目的 确定羚羊感冒口服液儿童用药的有效性和最佳剂量范围,增加其儿童用法用量,为儿童临床应用提供参考.方法 基于多动物模型药效评价体系,采用反映主要功能主治的5种相应幼龄动物模型,包括甲型H1N1流感病毒感染致小鼠肺炎模型;冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加急性炎症模型;氨水雾化致小鼠咳嗽模型;冰醋酸致小鼠疼痛模型;脂多糖(LPS)致家兔发热模型,分别观察羚羊感冒口服液的人用剂量(儿童)0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0 mL·kg-1·d-16个剂量组抗病毒、抗炎、止咳、镇痛及解热的有效性,按体表面积换算公式换算为动物用量:小鼠用量分别为1、2、4、6、8、10 mL·kg-1·d-1;家兔用量分别为0.3、0.6、1.2、1.8、2.4、3.0 mL·kg-1·d-1.最终根据结果确定儿童最佳剂量范围.结果 羚羊感冒口服液在所试剂量范围内均可在一定程度上降低小鼠肺指数、抑制小鼠毛细血管通透性、减少小鼠咳嗽次数及扭体次数、降低家兔体温,其中发挥稳定药效的剂量范围分别为4.0～8.0 mL·kg-1·d-1和1.2～2.4 mL·kg-1·d-1,相当于人用剂量0.4～0.8 mL·kg-1·d-1.结论 羚羊感冒口服液在0.4～0.8 mL·kg-1·d-1剂量范围内产生稳定有效的抗病毒、抗炎、止咳、镇痛及解热作用,换算成不同年龄小儿临床推荐用量为1～3岁:每次5 mL、每日1～2次;4～6岁:每次5 mL、每日1～3次;7～12岁:每次5 mL、每日2～4次.

目的 研究小儿化积颗粒对幼龄大小鼠胃肠功能的影响,并对其主要药效物质进行质量控制.方法 采用幼龄小鼠肠推进、胃排空实验以及大鼠胃液分泌实验进行药效学研究;采用高效液相色谱法和电位滴定法依次对小儿化积颗粒中药效物质槟榔碱和有机酸进行含量测定.结果 小儿化积颗粒能够显著延长幼龄小鼠肠推进百分率(P＜0.05),显著减少幼龄小鼠胃中酚红残留率(P＜0.001),显著增加大鼠胃液体积和胃蛋白酶活性(P＜0.05、0.01、0.001),显著提高胃酸分泌速度(P＜0.05、0.01).建立了槟榔碱以及有机酸含量测定的方法,方法学研究结果均符合规定,3批小儿化积颗粒中试样品含量稳定.结论 小儿化积颗粒能够显著促进幼龄大小鼠胃排空,增强肠推进,改善胃液分泌功能以及胃蛋白酶活性,其作用与同剂量的化积片相当;建立的药效物质质量控制方法简单、专属性强,重复性好,可为小儿化积颗粒的临床应用提供保障.

目的 探讨姜黄素(Cur)调节N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)/钙离子(Ca2+)/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路对异氟醚(ISO)诱导的幼龄小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响.方法 将72只C57BL/6J小鼠分为对照组、ISO组、低剂量Cur组(Cur-L组,50 mg/kg)、中剂量Cur组(Cur-M组,100 mg/kg)、高剂量Cur组(Cur-H组,200 mg/kg)、Cur-H+NMDA(NMDAR激活剂)组(200 mg/kg+8 mg/kg),每组12只.经对应给药处理30 min后,对照组小鼠吸入含30%氧气和空气的混合气体2h,其余各组小鼠吸入2%ISO 2 h,每天1次,持续14 d.末次给药24h后,Morris水迷宫实验检测小鼠学习与空间记忆能力;HE染色检测海马CA1区病理学变化;免疫荧光染色检测小鼠海马CA1区神经元特异核蛋白(NeuN)阳性表达;TUNEL染色检测神经细胞凋亡;酶联免疫吸附试验检测海马CA1区组织中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;蛋白印迹法检测海马CA1区组织中NMDAR1和CaMKⅡ蛋白表达;荧光探针检测海马CA1区Ca2+浓度.结果 与对照组比较,ISO组小鼠海马CA1区病理损伤严重,逃避潜伏期延长,神经细胞凋亡率升高,海马CA1区组织中IL-1β和TNF-α水平升高,NMDAR1和CaMKⅡ蛋白表达及Ca2+浓度升高(P＜0.05),穿越平台次数和NeuN阳性细胞数减少(P＜0.05);与ISO组比较,Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组小鼠海马CA1区病理损伤减轻,逃避潜伏期缩短,神经细胞凋亡率降低,海马CA1区组织中IL-1β和TNF-α水平降低,NMDAR1和CaMKⅡ蛋白表达及Ca2+浓度降低(P＜0.05),穿越平台次数和NeuN阳性细胞数增加(P＜0.05),且呈剂量依赖性;NMDA减弱了高剂量Cur对ISO诱导的小鼠POCD的改善作用(P＜0.05).结论 Cur可能通过抑制NMDAR/Ca2+/CaMKⅡ信号通路改善ISO诱导的小鼠POCD.

目的:观察甘草次酸对咳嗽变异性哮喘小鼠Th1/Th2平衡的影响,并初步探讨其减轻肺部炎症的作用机制.方法:将 48只雌性幼龄BALB/c小鼠,分为空白对照组、模型对照组、醋酸泼尼松组(5 mg/kg)、甘草次酸高剂量组(20 mg/kg)、甘草次酸中剂量组(10 mg/kg)及甘草次酸低剂量组(5 mg/kg),每组8只.采用卵蛋白(OVA)诱导的方法建立咳嗽变异性哮喘模型,给予药物治疗后观察动物哮喘行为学;计算肺脏指数;采用ELISA法测定肺泡灌洗液中OVA-sIgE水平;采用HE染色观察肺组织病理变化;Western blot法检测肺组织中T-bet、IFN-γ、Gata3、IL-4、IL-13的蛋白表达.结果:与模型对照组相比,醋酸泼尼松和甘草次酸组小鼠肺脏指数、肺泡灌洗液中OVA-sIgE水平及肺组织中的Th2相关因子表达情况均明显降低(P<0.05或P<0.01),肺组织中的Th1相关因子表达情况明显升高(P<0.05),肺组织的病理情况有所改善.结论:甘草次酸对咳嗽变异性哮喘小鼠有治疗作用,其机制可能与调节肺组织中Th1/Th2有关.

目的:研究乐食宝咀嚼片治疗厌食症的药理作用.方法:大鼠随机分6组,每组10只,采用特制饲料喂养4周建立幼龄大鼠厌食症模型,从第8天起,每日给予乐食宝咀嚼片0.60,0.30,0.15 g·kg-1,连续3周,期间观察大鼠一般状况并记录体质量和饮食量;测定胃液量、游离酸度、总酸度和胃蛋白酶活性;取血清采用测试盒方法测定总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、胃动素(MTL)和胃泌素(GAS)的含量;以0.80,0.40,0.20 g·kg-1剂量给予小鼠7 d,观察各组小鼠胃甲基橙排空率和小肠墨汁推进长度.结果:乐食宝咀嚼片可明显增加幼龄厌食模型大鼠体质量和饮食量(P<0.05或P<0.01);促进胃液分泌和提高胃液中总酸及游离酸含量(P<0.05或P<0.01);能明显提高幼龄厌食模型大鼠胃蛋白酶活性(P<0.05或P<0.01);显著降低大鼠血清中TP、Alb及TC含量(P<0.05或P<0.01);升高血清中MTL和GAS水平(P<0.05或P<0.01).同时能促进小鼠胃排空及小肠推进运动(P<0.05或P<0.01).结论:乐食宝咀嚼片可明显增加厌食症模型大鼠的摄食量和体质量,增强消化功能,对厌食症模型幼龄大鼠具有明显的治疗作用.

目的 探讨葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin extract,GSPE)预处理对小鼠脑缺血/再灌注损伤保护作用机制.方法 120只3周龄C57/BL6小鼠随机分成3组:假手术组、模型组、GSPE组(每组再分为缺血120分钟再灌注后1、6、24、72小时,4个亚组,n=10),GSPE组灌胃给药2 mL/10 g(100 mg/kg),每天1次,共2周;同时假手术组与模型组给予等量双蒸水.GSPE组于术前30分钟最后1次灌胃给药,模型组与假手术组则给予同体积双蒸水.分别于再灌注后1、6、24、72小时处死小鼠取脑,检测各组各时间点脑组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonyldialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-px)含量,TUNEL法检测小鼠大脑皮层细胞凋亡.组间各时间点比较采用单因素方差分析和Bonferroni法两两比较.结果 GSPE组在再灌注后1、6、24小时SOD、GSH-px均明显高于模型组(P＜0.05),GSPE组MDA在1、6、24小时均高于假手术组(P＜0.05),但在6、24小时均低于模型组(P＜0.05);与假手术组比较模型组和GSPE组于再灌注各时间点均出现明显的病理凋亡(P＜0.05),GSPE组各时间点病理凋亡均显著低于模型组(P＜0.05).结论 GSPE可能通过诱导SOD、GSH-Px生成,清除MDA,对深低温缺血再灌注脑起保护作用.

目的:探讨外用复方紫草油对幼龄小鼠急性炎症的影响及其可能作用机制.方法:采用巴豆油致幼龄小鼠急性耳廓肿胀模型和二甲苯致幼龄小鼠皮肤毛细血管通透性亢进模型评价复方紫草油;通过硝酸还原酶法检测幼龄小鼠血清NO含量;ELISA法检测其血清TNF-α、IL-6蛋白含量;HE染色检测幼龄小鼠耳廓组织病理形态;免疫组化染色检测其耳廓组织P2X7受体表达.结果:复方紫草油0.1g/ml对幼龄小鼠耳肿胀有明显抑制作用;复方紫草油0.2g/ml对幼龄小鼠皮肤毛细血管通透性亢进有明显抑制作用;复方紫草油0.1g/ml能明显降低耳廓肿胀模型幼龄小鼠血清NO、TNF-α、IL-5含量,能显著改善幼龄小鼠耳廓肿胀、充血、炎细胞的浸润以及降低P2X7受体阳性表达强度.结论:外用复方紫草油对幼龄小鼠急性炎症具有改善作用,其作用机制可能与降低血清NO、TNF-α、IL-6含量,拮抗组织P2X7受体表达有关.