宏基因组二代测序从技术上具备同时检测所有病原体的能力，但临床实践数据仍需要进一步积累。本研究报道1例儿童艾滋病合并进行性多灶性脑白质病。患儿6岁，以中枢神经系统症状起病，曾按弓形虫脑病治疗，效果欠佳。入院后脑脊液宏基因组二代测序查见大量JC病毒序列片段，聚合酶链反应检测JC病毒特异性，Sanger测序进一步验证了宏基因组二代测序结果。提示宏基因组二代测序可以用于检测进行性多灶性脑白质病。

目的 分析HIV感染合并中枢神经系统病变的临床、影像学、病理特点以及预后.方法 收集2017年1月至2023年6月杭州市西溪医院收治的8例HIV感染合并中枢神经系统病变患者的临床资料,包括脑活检或切除病灶病理检查结果,分析临床特征.结果 8例患者中表现为头痛3例,癫痫3例,肢体功能障碍2例,反应迟钝2例,面瘫1例,意识障碍1例,吞咽困难1例,视物重影1例,伴有皮疹1例.有明显强化的占位性病灶6例,无明显强化病灶2例.病变主体位于脑叶3例,白质区1例,混合型4例.病理检查结果提示:颅内肿瘤3例,分枝杆菌感染2例,病毒感染1例,弓形虫脑病1例,艾滋病脑病1例.结论 HIV感染合并中枢神经系统病变患者病情复杂多变,影像学表现多不典型,以机会性感染为主,多以颅内高压及癫痫等非特异性表现为主要症状和体征,临床诊断困难,病死率高,早期取得病理结果对诊断及治疗均具有重要的临床意义.

目的 通过分析获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并颅内占位性病变患者的临床病理类型,以提高对AIDS合并颅内占位性病变的诊断水平,改善患者预后.方法 回顾性分析首都医科大学附属北京地坛医院2013年5月至2017年5月神经外科手术收治的36例AIDS合并颅内占位性病变患者的CD4+T淋巴细胞计数、脑脊液检查指标、脑活体组织检查以及临床表现.分别根据患者中外周血CD4+T淋巴细胞计数和病理学类型进行分组.结果 颅内占位性病变AIDS患者占同期入院患者的1.45％.临床表现主要为发热、头疼、呕吐、肢体障碍和意识障碍等.无特殊病原体感染的HIV脑病患者16例(44.4％);脑实质感染性病变患者12例(33.3％),其中结核分枝杆菌感染者6例(16.7％),真菌感染者3例(8.3％),弓形虫感染者1例(2.8％),巨细胞病毒感染者1例(2.8％),梅毒感染者1例(2.8％);发生颅内肿瘤患者8例(22.2％),其中弥漫大B淋巴细胞瘤患者4例(11.1％),Burkitt淋巴瘤患者3例(8.3％),少突胶质细胞瘤患者1例(2.8％),经治疗后,好转者27例(占75％),无变化者5例(占13.9％)和死亡4例(占11.1％).36例患者中外周血CD4+T淋巴细胞计数<50个/μl者20例(55.6％),50～100个/μl者7例(19.4％),100～200/μl者5例(13.9％),>200个/μl者4例(11.1％).HIV脑病与脑实质感染性病变、颅内肿瘤患者CD4+T淋巴细胞计数比较,HIV脑病患者CD4+T淋巴细胞计数低于其他两种病变,但差异无统计学意义(F=0.4、P=0.31,F=0.17、P=0.26).结论 AIDS合并颅内占位性病变病理类型复杂,HIV脑病发病率最高,其次是机会性感染和肿瘤.当患者CD4+T淋巴细胞计数<200个/μl时,应尽早行脑活体组织学检查以明确诊断,改善患者预后,提高治愈率.

目的 检测先天性弓形虫感染胎鼠脑组织差异蛋白并分析其功能,为先天性弓形虫病的发生机制研究提供理论基础. 方法 选取9～10周龄BALB/c孕鼠20只,随机分为正常对照组和感染组,每组10只.于妊娠第10 d,感染组每只小鼠腹腔注射经胰酶消化的弓形虫速殖子40个/0.2 ml;正常对照组腹腔注射无菌PBS溶液0.2 ml/只(0.01mol/L,pH 7.3).于妊娠第20 d处死孕鼠,取胎鼠脑组织,采用Bradford法测定蛋白含量;采用双向凝胶电泳分离胎鼠脑组织蛋白,运用ImageMaster 2D软件分析差异蛋白,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI TOF MS)分析差异蛋白点的肽指纹谱(PMF),运用Mascot软件在SWISS-PROT数据库中对差异蛋白进行比较与评判,运用David软件对差异蛋白进行生物信息学分析. 结果 两组胎鼠脑组织均分离出约500个蛋白点,经蛋白质胶图分析鉴定出显著差异蛋白点15个,分子质量单位(Mr)多分布于(8～48)×10 3之间,等电点(pI)在3～10之间.在弓形虫感染胎鼠脑组织低表达的15个差异蛋白点经过鉴定和功能分析,主要是以下6种:结蛋白,肌动蛋白,血清白蛋白,葡萄糖凋节蛋白,蛋白质二硫键异构酶和膜联蛋白. 结论 弓形虫感染胎鼠脑组织中有6种差异蛋白低表达,弓形虫可能通过降低这些蛋白的表达量来影响胎鼠脑组织的正常结构、物质转运和调节功能等,从而引发先天性弓形虫脑病.

本文探讨1例病毒性脑炎合并弓形虫脑病患者的临床治疗药学监护措施, 为优化临床药物治疗提供参考.在临床药师参与下, 通过对患者的药物治疗进行监护, 及时优化病毒性脑炎和弓形虫脑病药物治疗方案, 患者得到了较好的个体化治疗, 患者症状好转后出院.

目的 探讨住院艾滋病(AIDS)合并巨细胞病毒(CMV)感染患者的临床表现及T细胞亚群特点.方法 收集2010年1月至2017年8月北京协和医院住院首次诊治的48例AIDS合并CMV感染患者的临床资料,回顾性分析其临床表现、免疫功能特点.单纯人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/AIDS(HIV/AIDS)组为北京协和医院2009年4月至2016年8月招募并纳入前期研究的57例HIV/AIDS患者.结果 48例均为AIDS C3期合并CMV感染,CD4+T淋巴细胞≤50个/μl者35例,51～100个/μl者7例,101～ 200个/μl者3例,＞200个/μl者3例;AIDS合并CMV感染的疾病构成谱中,CMV DNA血症31例,CMV脑炎1例,CMV肠炎1例,CMV肺炎5例,CMV视网膜炎9例.其他机会性感染包括卡氏肺孢子菌肺炎(PCP) 16例、结核菌感染9例、梅毒5例,消化道真菌感染18例,肺部真菌感染8例,EB病毒(EBV)感染2例,HIV脑病/进行性多灶性脑白质病变(PML)2例,隐球菌脑膜炎3例,弓形虫病1例;AIDS合并CMV感染组CD4+CD8+比例倒置100％,CD8+CD38+T细胞异常激活比例(CD8+CD38+/CD8+)为61.6％～98.8％,中位数91.2％,48例中收集到的40例中均有异常激活;人类白细胞抗原(HLA)-DR+CD8+T细胞异常激活比例(HLA-DR+CD8+/CD8+)为25.5％～98.0％,中位数60.3％,48例中收集到的44例中均有激活;同时有CD8+CD38+、HLA-DR+CD8+T细胞异常激活的36例;不同性别、不同年龄组B细胞、自然杀伤(NK)细胞、T细胞亚群中CD4+T细胞计数、CD8+T细胞计数及激活亚群情况差异无统计学意义(P值均＞0.05).AIDS合并CMV感染组血清HIV病毒载量与HLA-DR+CD8+CD8+、CD38+CD8+/CD8+、CD4+T细胞计数、CD4+/CD8+之的相关性不明显(r值分别为0.180、0.134、-0.147和0.273,P值均＞0.05).血清CMV病毒载量与HLA-DR+CD8+/CD8+、CD38+CD8+/CD8+、CD4+T细胞计数、CD4+/CD8+相关性亦不明显(r值分别为0.139、0.266、-0.046和-0.106,P值均＞0.05);而单纯HIV/AIDS组血清HIV病毒载量与HLA-DR+CD8+/CD8+、CD38+CD8+/CD8+、CD4+T细胞计数、CD4+/CD8+之间存在显著相关性(r值分别为0.473、0.575、-0.767和-0.678,P值均＜0.05).结论 CMV感染多发生在晚期AIDS患者,可使AIDS患者T淋巴细胞亚群产生变化,可引起多器官、多系统病变,严重威胁AIDS患者的生命,尤其CD4+T细胞＜50个/μl的患者,应注意筛查CMV IgM、pp65抗原、CMV DNA指标协助临床早期诊疗.

目的 探讨艾滋病相关性颅内疾病继发癫痫的临床特点、诊疗方法及其手术治疗的效果.方法 回顾性纳入2012年6月至2018年1月首都医科大学附属北京地坛医院神经外科收治的12例艾滋病相关性颅内疾病继发癫痫患者,分析其发病特点、致病因素、诊疗方法以及手术对此类癫痫的疗效.12例患者中,颅内淋巴瘤4例、颅内结核瘤4例、隐球菌脑膜炎合并颅内压增高2例、弓形虫脑病2例.10例颅内占位性病变患者行病变切除术,其中2例合并脑积水的患者同时行脑室-腹腔分流术.12例患者术前、术后均接受高效抗反转录病毒治疗以及其他药物治疗.采用Engel分级评估患者的癫痫预后.结果 1例于术后第6天因脑水肿死于脑疝,其余11例患者术后随访6个月至2年,其中Engel分级为Ⅰ级7例,Ⅱ级3例,Ⅲ级1例.结论 艾滋病相关性颅内疾病继发癫痫的发作形式及致病因素复杂、多样,需根据患者的临床表现、实验室检查结果、影像学特点、脑电图表现并结合内科相关治疗进行综合性治疗,在充分进行术前评估并掌握适应证的情况下,手术可有效控制艾滋病相关性颅内疾病继发的癫痫.

目的 总结获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并弓形虫脑病的临床特征,为临床诊治提供参考.方法 回顾性收集AIDS合并弓形虫脑病患者临床资料,计算弓形虫脑病占AIDS患者中枢神经系统疾病的比例,总结其临床特征及使用甲氧苄啶-磺胺甲唑联合阿奇霉素治疗弓形虫脑病的效果.结果 ①弓形虫脑病占AIDS合并中枢神经系统病变的10.0％,症状以头痛、发热、肢体活动障碍最常见,头颅CT/MRI提示89.5％患者呈多发病灶,多见于顶叶、颞叶、基底节区,增强后提示76.9％呈环形强化灶,59.0％呈结节状强化灶,79.5％周围可见水肿带.②CD4+T细胞均值(65.8±59.3)个/μL;弓形虫抗体IgG阳性检出率(50.0％)高于IgM(11.5％)(P＜0.05),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测弓形虫抗体IgG阳性率高于快速金标法(P＜0.05);42.6％患者脑脊液压力升高,66.0％患者脑脊液蛋白升高.③甲氧苄啶-磺胺甲唑联合阿奇霉素治疗弓形虫脑病好转率84.2％.结论 弓形虫脑病为AIDS患者常见的中枢神经系统病变,临床症状无特异性,影像学检查有一定的特征性;好发于CD4+T细胞计数较低的患者,弓形虫抗体IgG可作为辅助诊断依据,脑脊液检查无特异性,甲氧苄啶-磺胺甲唑联合阿奇霉素治疗疗效好.

目的 总结颅内环形强化病变在艾滋病(AIDS)患者机会性感染中的诊断及鉴别的MRI影像特征.方法 回顾性分析2008～ 2017年本院AIDS患者合并颅内感染的临床和影像资料,纳入标准为MRI增强扫描发现脑内病变,并在临床试验性治疗好转或经手术活检证实的患者.结果 共收集符合条件病例29例,其中弓形虫脑病9例,脑结核13例,神经梅毒2例,细菌性脑脓肿2例,隐球菌脑病3例.CD4+计数中位数为34cells/ul.AIDS颅内感染病变主要分布区域以大脑灰白交界区、基底节区为主,不同感染构成比例略有差异.多发粟粒结节在脑结核多见,其他多呈环形病变.特征性征象如:弓形虫脑病出现偏心性靶征(33.3％),近中线侧壁增厚(20.5％),脑结核呈簇状分布融合呈分隔样、分叶状(25.9％),隐球菌胶样囊病变(100％).弓形虫脑病、脑结核、脑脓肿病变周围水肿明显(76.9％、67.9％、75％).弥散加权成像DWI(b=1000)弓形虫脑病高信号显示率(5.1％)低于其他感染病变(约50％).结论 对于艾滋病患者,颅内环形强化病变病因复杂,在出现特征性的MR征象时对提示病因诊断有一定参考价值.

癫痫的继发因素常见脑外伤、颅内感染、脑血管病、脑肿瘤等.其中脑寄生虫感染主要多发于中低收入的发展中国家,我国以云贵高原等偏远山区居民多发,其具有高发病率和高死亡率的特点.人类感染的寄生虫可通过直接侵犯脑组织引起颅内病变或通过引发相关炎性反应及免疫反应间接引起脑病,最终导致各种神经系统临床症状,癫痫是其中常见表现之一.现就脑寄生虫病与癫痫之间相关性的研究进展进行综述.