氯胺酮诞生距今已有六十多年的历史.氯胺酮因其镇痛效果好、呼吸循环影响小等优点广泛应用于临床麻醉.然而,氯胺酮的快速且持久抗抑郁作用,使其在抗抑郁治疗领域也展现出广阔的应用前景.本文概述了氯胺酮的药理学特性及作为麻醉镇痛药物的临床应用,重点综述了氯胺酮及其代谢产物的抗抑郁作用及进展.

抑郁症是一种由多种因素引起的情感障碍性疾病,其发病率呈现逐年上升趋势,严重危害人类的身心健康.当前抗抑郁药的治疗机制主要是以增加脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等单胺递质的浓度为主,但其存在抗抑郁响应率低、不良反应严重等缺点.因此,抑郁症治疗仍未满足临床需求.近年来越来越多的临床前研究和临床实验表明,钾离子通道开放剂或拮抗剂在抑郁症治疗中具有巨大潜力.该文重点综述了近年来钾离子通道中电压门控钾离子通道、双孔钾离子通道与抑郁症的相关研究进展,为新型抗抑郁药物的研发提供新的思路.

重性抑郁障碍又称临床抑郁症,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点.传统的抗抑郁药物起效缓慢、治愈率低,对难治性抑郁症治疗效果不佳.有研究提示,非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮,单次亚麻醉剂量治疗即可产生快速起效和持续的抗抑郁作用,并且对难治性抑郁症患者有效,明显缓解了难治性抑郁症患者的自杀倾向,但其作用机制尚不完全清楚.既往研究显示,氯胺酮的抗抑郁作用机制可能涉及单胺能系统、谷氨酸能系统、多巴胺能系统,该文将从以上几个系统分别总结氯胺酮抗抑郁的药理学机制,并对未来的研究方向进行展望.

目的 评价血药浓度数据处理软件智能化判读抗抑郁药治疗药物监测(TDM)结果与参考标准的一致性,并判断其在辅助初级精神科医师识别异常TDM结果方面的临床应用价值.方法 选取2024年3月1-31日于首都医科大学附属北京安定医院住院治疗的226例抑郁症患者为研究对象.首先验证"软件"判读TDM结果与参考标准的一致性.随后,从3个临床中心招募10名通过考核且一致性良好的初级医师进行TDM结果判读.所有TDM结果随机平均分配,每名医师对同一病例的TDM结果进行先后2次判读,一次为单独医师判读,另一次为"软件"辅助医师(软件+医师)判读.采用配对χ2检验分析两种判读方式与参考标准的差异以及两种判读方式的灵敏度、特异度及准确度差异,并采用受试者工作特征(ROC)曲线曲线下面积(AUC)比较两种判读方式的应用效能.结果 226例患者的TDM结果中,有109例(48.23%)异常."软件"识别异常TDM结果与参考标准的一致率为100%.单独医师判读的准确率为65.93%(95%CI=59.35%～72.08%),低于"软件"辅助下的准确率99.12%(95%CI=96.84%～99.89%),差异有统计学意义(χ2=75.00,P＜0.001).配对χ2检验结果显示,软件+医师联合判读异常TDM结果的敏感度(χ2=64.00,P＜0.001)及特异度(χ2=6.23,P＜0.05)均优于单独医师判读.两种判读方式的AUC比较结果显示,软件+医师联合判读的准确性优于单独医师判读(0.991比0.647),差异有统计学意义(Z=12.51,P＜0.001).结论 血药浓度数据处理软件判读TDM结果与参考标准具有高度一致性,有助于提高初级精神科医生对异常TDM结果的识别与原因解析.

卒中后抑郁(PSD)是脑卒中的常见并发症之一,其病理生理机制尚未完全阐明.目前,寻找与PSD相关的血清学标志物和新型抗抑郁药的作用靶点成为一大研究热点.白细胞介素-6(IL-6)因其在体内具有广泛的生物学功能和明确的促炎作用,与PSD的发生密切相关.本文通过综述IL-6与PSD发病机制之间的关系,旨在探讨其作为潜在治疗靶点的可能性.

抑郁症(major depressive disorder，MDD)是一类以心境抑郁、兴趣减退为主要临床表现的精神障碍疾病。其病因机制不清，具有高发病率、高复发率及高自杀率特点。当下主流的单胺类假说不能充分阐明其病理学特征，部分抑郁症患者对现有抗抑郁药治疗应答不佳。N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR)拮抗剂和γ-氨基丁酸A(γ-aminobutyric acid A，GABAA)受体正向变构调节剂具有潜在快速抗抑郁效果，可能是抑郁症发病的新机制和临床治疗的突破口。NMDAR具有双向调节作用，适当激活可促进树突发育、神经元生长和长时程增强，但过度刺激会引起毒性反应，导致突触萎缩和神经元死亡。此外，炎症反应可诱导NMDAR功能改变从而产生抑郁症状。目前临床上新型抗抑郁药物NMDAR拮抗剂氯胺酮可能通过促进脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)释放增加、激活雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1)信号通路，进而促进蛋白质合成、增强突触可塑性，从而起到快速抗抑郁和延缓抑郁复发的作用，但由于MDD患者NMDAR基因变异性较大，其潜在功能多态性影响临床症状表现和药物敏感性。本文通过梳理分析国内外最新研究，综述NMDAR功能异常与抑郁症发病、抗抑郁治疗作用以及临床应用现状，以期为抑郁症患者精准治疗提供理论基础。

《中国焦虑障碍防治指南》第二版在相隔第一版13年后于2023年8月正式出版。第二版的修订原则是：保持第一版框架，在原有框架基础上结合研究进展，进行必要的修订，补充国内外最新成果的内容。参照DSM-5和ICD-11精神障碍分类和国内临床实际情况，第二版的焦虑障碍包括惊恐障碍、广泛性焦虑障碍、社交焦虑障碍、分离焦虑障碍、躯体疾病所致焦虑障碍。增加了国内近期的焦虑障碍流行病学资料。参照国际指南，增加了第一版未纳入的药物。根据中国特点和治疗方法的发展，补充了中成药治疗、物理治疗和基于网络的心理治疗。在查阅文献的基础上，补充了孕产妇使用抗抑郁药风险的最新资料。焦虑障碍的治疗原则贯彻全病程治疗理念，分为急性期、巩固期、维持期治疗。治疗药物均采用一线、二线等推荐方法。

目的:探讨计算机辅助认知矫正（CACR）治疗对缓解期抑郁症患者认知功能的疗效。方法:选取2016年9月至2018年9月于杭州市第七人民医院精神科就诊的缓解期抑郁症患者，将符合纳入排除标准的患者采用随机数表法随机分为CACR干预组和对照组。收集所有研究对象的人口学资料和一般临床资料，并采用汉密尔顿抑郁量表和韦氏成人智力量表中国版评估患者的抑郁症状及智力水平。对照组进行常规药物治疗；CACR干预组在常规药物治疗基础上给予CACR治疗，每天1次，每次注意、记忆训练各20 min。2组患者于入组时、治疗后8周分别采用威斯康星卡片分类测验（WCST）、连线测验A、连线测验B、Stroop色词测验进行认知功能评定。结果:最终纳入缓解期抑郁症患者67例，其中对照组32例，其中男性18例（57%），女性14例（43%），年龄（29.0±9.2）岁；CACR干预组35例，男性20例（56%），女性15例（44%），年龄（28.0±9.2）岁。2组间性别、年龄、受教育年限、韦氏成人智力量表中国版得分、汉密尔顿抑郁量表得分、病程、用药情况比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。干预前2组患者WCST、连线测验、Stroop色词测验各项指标比较，差异均无统计学意义（ P均 >0.05）。干预后，CACR干预组患者WCST总测验次数[（76.8±14.3）比（83.6±14.6）]、持续错误次数[（24.4±3.3）比（27.4±4.8）]、随机错误次数[（17.9±3.1）比（22.2±4.3）]低于对照组，正确次数[（27.9±1.8）比（26.6±2.6）]高于对照组（ P<0.05）；连线测验B时间[（86.1±15.6）s比（119.6±16.2）s]短于对照组（ P均 <0.05）。WCST分类完成次数、连线测验A时间、Stroop-C正确个数、Stroop-C完成个数、Stroop-CW正确个数、Stroop-CW完成个数比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:CACR治疗能够一定程度上改善缓解期抑郁症患者的认知功能。

抑郁症严重影响全球超过3亿人的生命健康及生活质量，鉴于抑郁症发病机制不明，且抗抑郁药物起效缓慢、疗效不佳，现亟需开辟新思路研究其发病机制及寻找新的治疗靶点。临床及临床前研究表明，大量苦味受体（taste receptor type 2 members，Tas2Rs）激动剂如表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechin gallate，EGCG）、白藜芦醇、咖啡因、啤酒花与黄连素等均可显著缓解抑郁患者症状，并干预各类抑郁动物模型抑郁样行为，提示Tas2Rs激动剂参与调节抑郁症的发病过程，然而其抗抑郁作用的具体机制鲜有报道。最近研究显示，Tas2Rs激动剂密切参与了神经递质的调节、炎症信号的传导、脑肠信号交流及血脑脊液屏障物质交换等过程。因此，本文试图从神经递质、炎症、脑肠轴、血脑脊液屏障及其他5个方面出发，综述Tas2Rs激动剂与抑郁症可能相关的致病机制及治疗靶点，为抑郁症病理机制研究及新药研发提供新的思路。

目的:探讨游离三碘甲状腺原氨酸/游离甲状腺素（FT3/FT4）和一碳单位代谢物对重度精神疾病（SMI）患者代谢综合征（MetS）的影响。方法:采用回顾性病例对照研究，选取2022年1月至2023年8月在北京回龙观医院住院治疗的328例SMI患者作为研究对象，包括精神分裂症（SZ）180例、双相情感障碍（BD）74例、重度抑郁症（MDD）74例，另选取同期74名健康体检者作为对照组，比较两组甲状腺激素和一碳单位代谢物［叶酸，维生素B12（VitB12）和同型半胱氨酸（HCY）］水平。同时收集SMI患者临床资料及MetS相关信息，分别采用偏相关分析、logistic回归分析研究FT3/FT4和一碳单位代谢物与SMI患者MetS危险因素及胰岛素抵抗的关系。结果:SMI患者中SZ、BD、MDD三组之间性别、年龄、病程、吸烟率、体重指数（BMI）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）/HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、抗精神病药物使用率、情绪稳定剂使用率、抗抑郁药物使用率、降糖治疗比较，差异具有统计学意义（ P均<0.05）；与对照组比较，SMI患者FT3/FT4，叶酸和VitB12明显降低（ Z=-4.315， P<0.001； Z=-8.216， P<0.001； Z=-6.021， P<0.001），而HCY明显增高（ Z=-8.789， P<0.001）；偏相关分析显示SMI患者FT3/FT4与TG（ r=0.303， P<0.001）、TG/HDL-C（ r=0.228， P<0.001）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）（ r=0.204， P<0.001）、甘油三酯葡萄糖乘积指数（TyG）（ r=0.284， P<0.001）、甘油三酯葡萄糖体重指数（TyG-BMI）（ r=0.211， P<0.001）、BMI（ r=0.154， P=0.005）呈正相关，与胰岛素敏感指数（QUICKI）（ r=-0.205， P<0.001）呈负相关。VitB12与HDL-C（ r=0.144， P=0.009）、QUICKI（ r=0.115， P=0.038）呈正相关，与TyG-BMI（ r=-0.122， P=0.028）、BMI（ r=-0.127， P=0.022）呈负相关。HCY与TyG（ r=0.114， P=0.039）、TyG-BMI（ r=0.188， P=0.001）呈正相关；多元有序logistic回归分析显示吸烟（ OR=1.602，95% CI=1.004~2.558），女性（ OR=1.736，95% CI=1.041~2.895），FT3/FT4（ OR=17.811，95% CI=1.596~198.764），HCY（ OR=1.026，95% CI=1.009~1.043）和BD（ OR=2.150，95% CI=1.092~4.232）是SMI患者MetS危险因素数量影响因素，而VitB12（ OR=0.997，95% CI=0.995~0.998）是保护因素；二元logistic回归分析显示长病程（ OR=1.024，95% CI=1.008~1.041）和高水平HCY（ OR=1.033，95% CI=1.014~1.052）的SMI患者更有可能出现MetS。 结论:动态监测FT3/FT4和一碳单位代谢物水平有助于识别SMI患者MetS风险，为预防及治疗提供参考依据。