目的:探讨产后抑郁症（postpartum depression，PPD）患者的脑结构网络的特征性改变。方法:本研究为横断面研究，研究对象为2013年6月至2022年9月在江苏大学附属宜兴医院分娩后于精神心理咨询门诊就诊的PPD患者（PPD组），以及根据年龄、受教育年限、体重指数匹配同期产后复诊的产妇（非PPD产妇组）和同时期在本院就诊或体格检查的非孕妇（非产妇组）。收集3组的一般人口学资料，以及磁共振弥散张量成像（diffusion tensor imaging，DTI）数据。利用解剖学模板将大脑划分为90个脑区并构建脑结构网络，应用基于网络的统计分析法（network-based statistics，NBS）进一步筛选和构建子网络。通过多因素logistics回归模型和受试者工作特征曲线评估子网络鉴别PPD的效能。白质连边的连接强度及脑结构网络拓扑属性参数的比较采用两独立样本 t检验，结果用错误发现率法（false discovery rate，FDR）校正。 结果:（1）共纳入116例受试者，其中非孕妇组40例，非PPD产妇组40例，PPD组36例。PPD组爱丁堡产后抑郁量表评分分别高于非孕妇组和非PPD产妇组［（18.0±4.1）与（2.5±1.2）分和（6.1±2.1）分， F=340.40，组间两两比较时 t值分别为24.65、10.60和16.16； P值均<0.001］。（2）与非孕妇组相比，产妇组脑结构网络中9条白质连边（左侧背外侧额上回-左侧前扣带和旁扣带回、左侧背外侧额上回-右侧杏仁核、左侧背外侧额上回-左侧脑岛、左侧脑岛-左侧豆状壳核、左侧脑岛-左侧海马、左侧海马-右侧杏仁核、左侧海马-左侧楔前叶、左侧前扣带和旁扣带回-右侧杏仁核，以及右侧杏仁核-右侧海马）的连接强度降低（ P值均<0.05，FDR校正），未发现连接强度升高的连边。非PPD产妇组与PPD组上述9条边的连接强度差异无统计学意义。（3）基于上述9条连边成功构建产妇组特征性子网络，且具有典型的小世界属性（ σ>1）。与非PPD产妇组相比，PPD组的特征路径长度增加［（3.904±0.328）与（4.130±0.433）， t=－2.58］，全局效率下降［（0.361±0.036）与（0.331±0.053）， t=2.91］（ P值均<0.05）。局部属性比较结果显示，与非PPD产妇组相比，PPD组中左侧背外侧额上回、左侧脑岛、左侧前扣带和旁扣带回、左侧海马、右侧海马、右侧杏仁核、左侧楔前叶和左侧豆状壳核的节点效率值明显下降［（0.273±0.023）与（0.267±0.030）， t=0.98；（0.299±0.035）与（0.276±0.041）， t=2.64；（0.265±0.019）与（0.258±0.025）， t=1.38；（0.318±0.028）与（0.305±0.031）， t=1.92；（0.312±0.027）与（0.302±0.031）， t=1.50；（0.322±0.030）与（0.298±0.026）， t=3.71；（0.356±0.040）与（0.338±0.056）， t=1.62；（0.346±0.028）与（0.331±0.036）， t=1.74； P值均<0.05］。但仅左侧脑岛和右侧杏仁核节点效率值的差异通过了FDR校正（校正后 P值分别为0.041和0.003）。（4）全局效率，以及左侧脑岛和右侧杏仁核的节点效率对于鉴别PPD均具有良好的价值［受试者工作特征曲线的曲线下面积及其95% CI分别为0.827（0.732～0.922）、0.741（0.628～0.854）和0.761（0.653～0.867）］，三者联合鉴别效能更佳［0.897（0.828～0.969）］。（5）PPD组的全局效率（ r=－0.43， P=0.008），以及左侧脑岛（ r=－0.39， P=0.019）和右侧杏仁核节点效率（ r=－0.42， P=0.011）均与EPDS评分呈负相关。 结论:全局效率、左侧脑岛节点效率和右侧杏仁核节点效率异常可能是PPD患者脑结构网络的特征性改变，可作为PPD的特征性影像学标志物。

目的:观察“醒脑开窍”针法对缺血性卒中患者脑网络重塑作用并与临床疗效建立联系，从脑网络重塑的角度探讨“醒脑开窍”针法治疗缺血性卒中的神经机制。方法:前瞻性病例系列研究。招募2018年8月－2019年10月上海市闵行区中西结合医院神经内科的13位急性脑梗死受试者，在常规治疗基础上进行“醒脑开窍”针法治疗，1次/d，连续治疗10 d。分别于治疗前和治疗后14 d对患者进行临床量表评估，同时在首次针灸治疗过程中（进针前、留针时和拔针后）采集患者脑电数据。基于相锁值构建脑网络并对其聚类系数（CC）、特征路径长度（PL）和小世界指数（S）等特征参数进行单因素重复测量方差分析，采用Pearson系数检验脑网络拓扑特征变化与临床量表评分改善的相关性。结果:首次“醒脑开窍”针法治疗过程中，进针前与留针时比较，患者脑网络CC在delta频段（稀疏度为0.10时： t=3.306， P=0.006；0.12： t=2.909， P=0.013；0.14时： t=2.331， P=0.038），PL在delta频段（稀疏度为0.12时： t=3.236， P=0.007；0.14时： t=2.754， P=0.017，0.18时： t=2.878， P=0.014）和alpha频段（稀疏度为0.10时： t=2.432， P=0.032）均显著下降。“醒脑开窍”针法在治疗后14 d临床疗效显著，特别是NIHSS的改善与脑网络CC呈显著正相关，其中稀疏度为0.12时，CC变化与NIHSS变化相关性最强（ r=0.78， P=0.002）。 结论:“醒脑开窍”针法对缺血性卒中患者的脑网络具有一定的重塑作用，且脑网络调控的即时效应与长期疗效存在一定的相关性。

目的:探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者的脑结构网络改变、认知障碍及其相互关系。方法:本研究为回顾性研究。收集2012年9月至2019年12月在重庆医科大学附属第一医院就诊的抗NMDAR脑炎患者39例作为自身免疫性脑炎组（AE组），男16例、女23例，年龄13~66（34±15）岁，病程11~110（31±20）d。另招募常规头颅MR检查正常且既往无神经系统疾病史的32名健康志愿者作为对照组，男14名、女18名，年龄20~67（34±12）岁。对所有受检者进行扩散张量成像（DTI）并评估认知功能。采用确定性纤维追踪法构建2组脑结构网络，运用图论法分别分析2组脑结构网络全局网络拓扑属性［聚类系数（C p）、最短路径长度（L p）、局部效率（E loc）、全局效率（E glob）、标准化C p（γ）、标准化L p（λ）、小世界指数（σ）］和局部网络拓扑属性的差异，并进一步分析脑结构网络特征性参数与认知功能评分的相关性。 结果:AE组与对照组患者年龄、性别分布差异无统计学意义（ P>0.05）。AE组C P值［0.005（0.004，0.007）］、γ（1.76±0.13）、λ（0.51±0.03）及σ值（1.57±0.13）与对照组［分别为0.007（0.004，0.017）、2.13±0.63、0.55±0.06、1.73±0.36］比较均下降（ Z=-939.00、 t=-3.58、 t=-4.16、 t=-2.58， P<0.05）。与对照组相比，AE组左侧眶部额中回、双侧补充运动区、左侧嗅皮质、左侧回直肌、双侧脑岛、左侧中央后回、左侧中央旁小叶及右侧颞横回节点效率改变（ P<0.05）。AE组与对照组有5个相同核心节点，分别为右侧中央前回、双侧补充运动区及双侧楔前叶；AE组较对照组减少3个核心节点为左侧枕中回、左侧颞中回、右侧颞中回，增加的核心节点为左侧中央前回。AE组左侧补充运动区（ r=0.393、 P=0.013）、右侧补充运动区（ r=0.384、 P=0.016）及左侧中央旁小叶（ r=0.356、 P=0.026）节点效率与蒙特利尔认知评估量表评分呈正相关。 结论:抗NMDAR脑炎患者大脑存在广泛白质改变，部分脑区网络拓扑属性改变与认知功能下降相关。

目的:探讨多发性硬化（MS）患者脑结构网络拓扑属性改变及其微结构损伤，并分析其与认知功能的相关性。方法:回顾性分析2021年5月至2022年9月于重庆医科大学附属第一医院确诊为MS患者114例（MS组）的临床和影像资料。另招募同期71名志愿者作为健康对照组（HC组）。对所有受检者进行认知功能评估及3D-T 1磁化准备快速梯度回波成像序列、3D液体衰减翻转恢复序列和扩散峰度成像（DKI）扫描。采用GRETNA软件获取网络拓扑属性，全局属性包括全局效率、局部效率和小世界属性［聚类系数（Cp）、最短路径长度（Lp）、标准化Cp（γ）、标准化Lp和小世界指数（σ）］。局部属性包括节点介数（BC）、节点度（DC）、节点集聚系数（NCp）、节点效率、节点局部效率（NLe）和节点最短路径长度。采用后处理软件生成的DKI参数图，提取脑结构网络局部属性异常脑区的DKI参数值。采用独立样本 t检验或Mann-Whitney U检验分析2组全局属性、局部属性差异及局部属性异常脑区DKI参数值［各向异性分数（KFA）、平均峰度（MK）、径向峰度（RK）和轴向峰度（AK）值］的差异，并经错误发现率（FDR）校正。采用Spearman或Pearson相关分析评估MS组异常脑结构网络拓扑属性与认知量表评分的相关性。 结果:MS组和HC组结构网络均表现出小世界属性，MS组的γ和σ值均明显低于HC组（FDR校正， P<0.05）。与HC组相比，MS组BC、DC、NCp、NLe值广泛降低，主要位于双侧额叶、颞叶、楔前叶、杏仁核及丘脑（FDR校正， P<0.05）。经过FDR校正，与HC组比较，MS组23个网络局部属性异常脑区中KFA、MK、RK、AK值在多个脑区改变差异有统计学意义（FDR校正， P<0.05）。相关分析显示，经过FDR校正，MS患者右侧壳核的DC值与数字广度试验（DST）量表评分呈正相关（ r=0.318， P=0.001）。 结论:MS患者脑结构网络存在广泛改变且伴有不同程度的微结构损伤，基底神经节壳核区域节点度降低与认知功能障碍存在相关性。

目的:探讨拓扑异构酶I抑制剂喜树碱对AP小鼠胰腺腺泡细胞和肺组织的保护机制。方法:18只Balb/C雄性小鼠按照数字表法随机分为对照组、AP组和喜树碱干预组(喜树碱组)。AP组采用腹腔注射雨蛙肽和脂多糖的方法制备AP模型，喜树碱组于制模前腹腔注射50 mg/kg喜树碱，对照组腹腔注射等体积生理盐水。常规行胰腺和肺组织病理学检查。分别采用ELISA法检测血清淀粉酶和脂肪酶水平；荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测胰腺组织炎症因子IL-1、IL-6 mRNA表达量；免疫组织化学法检测胰腺和肺组织CD 45+炎症细胞浸润以及胰腺组织程序性坏死标志蛋白混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)磷酸化水平；TUNEL法检测胰腺组织细胞凋亡指数。 结果:喜树碱组的胰腺组织病理评分、肺组织病理评分、血清淀粉酶和脂肪酶含量分别为(2.30±0.31)分、(2.29±0.34)分、(1742.33±183.51)U/L和(46.90±2.17)U/L，均显著低于AP组的(5.06±0.88)分、(3.40±0.09)分、(2385.33±383.10)U/L和(69.13±9.76)U/L；胰腺组织IL-1、IL-6 mRNA表达量分别为95.79±48.11、255.50±213.32，均显著低于AP组的212.35±80.61、1006.80±509.06；胰腺和肺组织CD 45+细胞数分别为(14.25±5.32)、(29.20±4.44)个/高倍视野，均显著低于AP组的(59.83±13.67)、(58.25±5.91)个/高倍视野。与AP组比较，喜树碱组胰腺组织细胞凋亡指数显著升高[(3.64±1.16)%比(1.92±0.29)%]，磷酸化MLKL蛋白免疫组织化学评分显著降低[(1.75±0.20)分比(4.53±1.28)分]，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。 结论:拓扑异构酶I抑制剂喜树碱可能通过诱导胰腺腺泡细胞凋亡并抑制腺泡细胞坏死重塑AP小鼠腺泡细胞死亡方式，进而减轻胰腺局部损伤及急性胰腺炎相关肺损伤。

目的:探究缺血性脑卒中后认知障碍(iPSCI)患者大脑静息态功能网络拓扑属性的改变及其与认知障碍的关系。方法:招募iPSCI患者21例，设为iPSCI组，另招募性别、年龄和受教育程度与患者组相匹配的健康志愿者21例，设为对照(HC)组。采集2组受试者的3D-T1结构数据和静息态脑功能数据，利用图论法分析脑网络拓扑属性的变化，对2组受试者各脑区的度中心性(DC)、中介中心性(BC)和全局拓扑属性采用两独立样本 t检验进行比较，并对发生显著变化的拓扑属性与蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分和简易精神状态检查量表(MMSE)的相关性进行Spearman相关性分析。 结果:iPSCI组的DC较HC组显著增高的脑区有右侧眶部额中回、右侧海马、右侧丘脑，差异均有统计学意义( P<0.05)；较HC组显著降低的脑区有左侧中央沟盖、左侧中央后回、左侧缘上回、左侧角回、左侧尾状核、右侧尾状核、左侧豆状壳核、左侧颞横回、左侧颞上回和左侧颞极，差异均有统计学意义( P<0.05)。iPSCI组的BC较HC组显著增高的脑区有左侧眶部额中回、左侧楔叶和右侧楔前叶，差异均有统计学意义( P<0.05)；较HC组显著降低的脑区有左侧尾状核、左侧颞极：颞上回、左侧颞下回，差异均有统计学意义( P<0.05)。与HC组比较，iPSCI组的最短路径长度(Lp)和标准化最短路径长度(λ)的曲线下面积(AUC)显著增加，标准化聚类系数(γ)和小世界指数(σ)的AUC显著减小，差异均有统计学意义( P<0.05)。左侧中央沟盖、左侧中央后回、左侧尾状核、左侧颞横回、左侧颞上回、左侧颞极的DC与MoCA评分和MMSE评分呈中等正相关( r>0.4， P<0.05)；左侧尾状核和左侧颞极的BC与MoCA评分和MMSE评分呈中等正相关( r>0.4， P<0.05)。 结论:认知功能障碍主要与语言相关的脑区和尾状核节点属性的下降密切相关。额叶、海马、丘脑、纹状体和默认网络拓扑属性的重构可能是iPSCI后自我修复机制引起的。虽然iPSCI患者的脑功能网络仍具有小世界属性，但尚处于低效能、高成本的状态。

目的:基于扩散张量成像（DTI）图论分析法探讨痉挛型脑瘫（SCP）患儿脑网络属性及其与认知功能的关系。方法:该研究为横断面研究。回顾性分析2020年8月至2022年4月在遵义医科大学附属医院接受颅脑MRI检查的21例SCP患儿（SCP组）及32名健康儿童（对照组）的临床及影像资料。对所有受检者进行3D-T 1WI、DTI及韦氏智力量表评估。韦氏智力量表包括言语理解指数（VCI）、加工速度指数（PSI）、工作记忆指数（WMI）、知觉推理指数（PRI）等，最终根据各分量表指数得到全量表智商（FSIQ）评分。采用独立样本 t检验分析2组脑网络小世界属性［小世界指数（σ）、标准化最短路径长度（λ）、标准化聚类系数（γ）］、全局属性［全局效率（Eglob）、局部效率［（Eloc）、特征路径长度（Lp）、聚类系数（Cp）］及节点属性指标［节点中心度（DC）、节点效率（Ne）、介数中心性、节点最短路径长度（NLp）、节点聚类系数、节点局部效率］的差异；采用Spearman将2组差异有统计学意义的脑网络指标与韦氏智力量表各分量表指数及FSIQ评分进行相关性分析。 结果:SCP组韦氏智力量表中FSIQ评分及VCI、WMI、PSI、PRI均较对照组降低，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。2组脑网络均具有小世界属性，与对照组比较，SCP组患儿Eglob降低，Lp、λ增加（ P均<0.05）；对照组比较，SCP组患儿多个脑区DC、Ne减低，NLp增高（ P均<0.05，FDR校正）。相关性分析显示，SCP组右侧额下回后部DC与FSIQ评分、VCI、WMI、PRI呈正相关（ r分别为0.53、0.47、0.47、0.60， P分别为0.019、0.045、0.044、0.020）；右侧额下回后部NLp与PRI呈负相关（ r=-0.56， P=0.030）；左侧中央旁小叶、右侧额下回后部、右侧中央前回、右侧中央后回Ne与PRI呈正相关（ r分别为0.62、0.56、0.53、0.54， P分别为0.015、0.031、0.044、0.039）；右侧中央前回Ne与WMI呈正相关（ r=0.48、 P=0.039）。 结论:SCP患儿全局及多个区域脑网络拓扑属性存在改变，右侧额下回后部、右侧中央前回、右侧中央后回和左侧中央旁小叶节点属性改变与患儿认知功能损伤相关。

目的:采用文献荟萃分析法(Meta)评估参苓白术散对糖尿病型肥胖的治疗作用,再结合网络药理学和动物实验方法分析参苓白术散治疗糖尿病肥胖的作用机制.方法:纳入国内外相关文献,以身体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后 2 h血糖(2 h PG)、空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(Homa-IR)、腰臀比作为结局指标,评估参苓白术散对糖尿病型肥胖的治疗作用.从GEO数据库中下载糖尿病肥胖的相关基因,在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)和中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)中下载参苓白术散的作用靶点,对两者的交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,再根据拓扑分析筛选出核心靶点蛋白质;制备糖尿病肥胖小鼠的模型,分组后进行参苓白术散的灌胃治疗,2 周后测量各组小鼠体质量、血糖、Lee's指数,采用苏木精-伊红(HE)染色法分析各组小鼠的脂肪细胞体积变化,测量小鼠血清中的胆固醇、三酰甘油及核心靶点蛋白质的浓度.结果:共纳入 9 篇文献,数据完整,未发现发表偏倚,评估为low risk.患者服用参苓白术散后,BMI、HbA1c、2 h PG、Homa-IR和腰臀比均得到明显改善;参苓白术散-糖尿病肥胖的交集靶点共 59 个,核心靶点为载脂蛋白E(APO-E)、胰岛素生长因子-1(IGF-1)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1),参苓白术散主要通过影响细胞对油酸的反应(GO:0071400)、转化生长因子 β1 生产的正调控(GO:0032914)和纤溶酶原激活的负调控(GO:0010757)等生物学功能,影响不饱和脂肪酸的生物合成(hsa01040)、脂肪酸代谢(hsa01212)等信号通路来治疗糖尿病肥胖;动物实验结果表明,经过参苓白术散灌胃治疗后的小鼠血糖变化不显著,体质量和Lee's指数呈现明显下降趋势,脂肪细胞直径明显缩小,胆固醇、三酰甘油浓度及APO-E、IGF-1、PAI-1 水平均呈现下调趋势.结论:结合Meta分析和动物实验的结果,参苓白术散对糖尿病肥胖具有明显的治疗作用,其作用机制可能与影响不饱和脂肪酸、脂肪酸的合成,减少糖和脂肪的转化,纠正机体能量代谢失衡,调控自噬促进脂肪组织的分解有关.

经前期综合征(PMS)缺乏与中西医临床诊疗标准吻合度高、可行性好且表现稳定的动物模型,导致其发病机制、药效药理的相关研究缺乏可靠的实验载体.该研究旨在从"病-证-症"关联视角,系统解析PMS的生物内涵,在此基础上建立黄体酮撤退与情志刺激结合诱导型PMS动物模型,并对其进行客观评价.首先通过GeneCards、DisGeNET、MalaCards和中医证候本体及多维定量关联计算平台(SoFDA)数据库与已发表文献,收集PMS现代医学与中医诊疗标准中肝郁气滞与气滞血瘀证型相关的临床症状基因集,并依据基因间相互作用信息,建立PMS的"病-证-症"关联网络.基于数据挖掘结果,在经典黄体酮撤退模型基础上,结合慢性束缚刺激,模拟临床发病过程中由外部环境刺激引起的情绪抑郁,从生理与情志2个维度引起病理损伤,制备PMS大鼠模型,评价2种造模条件下的模型在旷场实验得分,脏器指数,卵巢病理变化,血清雌二醇(E2)、促卵泡激素/促黄体生成素(FSH/LH)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)水平及凝血四项、血流变指标.通过计算"病-证-症"关联网络节点在网络中的度值、介度和接近度,筛选出163个具有网络拓扑重要性的核心基因.进一步的生物功能挖掘结果表明,PMS核心基因主要参与"神经-内分泌-免疫"系统与血液循环障碍相关通路的调控;临床表型症状基因集映射分析提示,PMS核心基因与抑郁症状及血瘀所致肿痛症状显著相关.与单纯的黄体酮撤退模型相比,注射与束缚双重刺激的大鼠在旷场实验水平得分与总分,卵巢组织病理变化,血清神经递质5-HT与DA水平,血清性激素E2与FSH/LH水平的异常改变均更为显著,且注射加束缚条件加剧了模型大鼠血液流变性、凝血功能和红细胞形态的病理改变,证实了该大鼠模型能够表征PMS发生、进展中的"神经-内分泌-免疫"系统紊乱与血液循环系统障碍,与该疾病的中西医临床诊疗标准相符.黄体酮撤退与情志刺激结合诱导型PMS大鼠模型的建立能够为PMS发病机制的阐释、治疗药物的发现与药效评价提供可靠的实验载体,也为客观化反映PMS中西医临床表征与精准治疗提供参考.

目的 研究原发系统型间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中TOP2A基因改变与TOP2A蛋白的表达,并阐述其临床病理学意义.方法 收集58例ALCL患者蜡块,运用免疫组化技术及免疫荧光原位杂交(FISH)技术分别检测TOP2A蛋白表达及TOP2A基因拷贝数的变化,并做相关统计.结果 TOP2A蛋白阳性表达者约70％(41/58例),TOP2A基因扩增者约50％(26/50例).TOP2A蛋白表达及TOP2A基因扩增同临床分期Ⅲ～Ⅳ、IPI评分高危组及Ki-67增殖指数较高组成正相关(P＜0.05).结论 TOP2A与ALCL的发生、发展及肿瘤的增殖密切相关,TOP2A蛋白阳性表达及TOP2A基因扩增的患者生存时间反而较长.