目的:探讨基于靶向整合素α vβ 3的放射性核素靶向治疗(TRT)联合基于程序性死亡受体蛋白配体1(PD－L1)的免疫治疗的抗肿瘤疗效及其潜在机制。 方法:制备可特异性靶向整合素α vβ 3的分子探针 177Lu－伊文思蓝(EB)－精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸(RGD)，并测定其放射性比活度与放化纯。建立结肠癌MC38荷瘤鼠模型，进行生物分布及microSPECT显像研究。通过监测小鼠肿瘤体积和体质量变化来评估疗效与安全性(各组 n＝9)；采用流式细胞术分析A组(对照组；生理盐水治疗)、B组( 177Lu－EB－RGD单药治疗，18.5 MBq)、C组(PD－L1抗体单药治疗，10 mg/kg)和D组(联合治疗，18.5 MBq 177Lu－EB－RGD与10 mg/kg PD－L1)荷瘤鼠经治疗后肿瘤微环境(PD－L1 ＋免疫细胞、CD8 ＋T细胞和调节性T细胞)的改变(各组 n＝3)。采用重复测量方差分析、两独立样本 t检验分析数据。 结果:177Lu－EB－RGD放射性比活度为(55.85±14.00) GBq/μmol，放化纯大于95%。MicroSPECT显像中， 177Lu－EB－RGD在荷瘤鼠肿瘤中清晰可见，且摄取率高、滞留时间长，注射后24 h肿瘤/肌肉比值达14.87±0.88，而在正常组织摄取及滞留较少；生物分布结果显示，注射后4 h 177Lu－EB－RGD较 177Lu－RGD表现出明显增高的肿瘤摄取[(12.00±1.60)和(3.69±0.37)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)； t＝8.63， P<0.01]。在治疗开始后第6天，A～D各组小鼠肿瘤体积差异有统计学意义( F＝7.32， P＝0.03)，在监测时间内，D组平均肿瘤体积最小，治疗效果最好，7/9的荷瘤鼠表现为完全缓解，且未出现肿瘤复发。流式细胞术结果显示，TRT可导致肿瘤微环境中PD－L1表达上调，B组与A组PD－L1 ＋免疫细胞数差异有统计学意义(CD45 ＋/PD－L1: 2.34%与0.95%，CD11b ＋/PD－L1：2.41%与0.66%； t值：11.17和8.70，均 P<0.01)，而免疫治疗及联合治疗使C、D组微环境中的CD8 ＋T细胞浸润较A组急剧增加(2.07%与0.26%，2.71%与0.26%； t值：4.10和6.03，均 P<0.05)。 结论:TRT联合免疫治疗可协同增强抗肿瘤疗效，有望应用于可接受TRT的转移性肿瘤患者的治疗。

目的:探讨小肠最小化切除策略对预防慢性放射性肠损伤（CRE）术后吻合口漏和短肠综合征等并发症的效果。方法:采用回顾性队列研究方法。合并肠狭窄和肠梗阻的小肠CRE可分为以下两种分型：（1）Ⅰ型：回肠末端病变，但在回肠病变与回盲部之间始终存在2~20 cm的正常回肠段；（2）Ⅱ型：病灶位于距离回盲部较远的小肠，病灶外的肠段通常广泛受损。最小化肠切除术适应证：Ⅰ型小肠CRE、直肠乙状结肠无放射性损伤、无结肠梗阻。禁忌证包括各种原因导致的盲肠远端狭窄性或穿透性病变、急诊手术、恶性肿瘤复发或复发性恶性肿瘤的放疗史、放疗与手术时间间隔<6个月、术前小肠切除史或腹腔化疗史。根据上述指征，回顾性分析2017年4月至2019年12月期间，接受最小化肠切除术策略治疗的40例Ⅰ型CRE患者病例资料（最小化肠切除组，其中东部战区总医院13例，上海交通大学医学院附属第九人民医院16例，徐州医科大学附属医院11例）；同时纳入2015年10月至2017年3月期间，40例接受切除肠狭窄病变及回盲部的Ⅰ型CRE患者作为历史对照（传统肠切除组，均来自东部战区总医院）。最小化肠切除组采用小肠最小化切除策略，即一期回肠部分切除+回肠-回肠吻合术+保护性小肠造口术。传统肠切除组采用回盲部切除+回肠升结肠吻合术。观察两组手术情况、术后并发症的发生情况、术后恢复情况和手术前后生活质量变化。术后并发症严重程度采用Clavien-Dindo和综合并发症指数（CCI）评估。采用卡氏评分（KPS）对两组患者术前和术后的生活质量进行评价，得分越高，表示生活质量越好。结果:两组基线资料比较，差异无统计学意义（均 P>0.05）。与传统肠切除组相比，最小化肠切除组的小肠切除长度［51（20~200）cm比91（60~200）cm， Z=5.653， P<0.001］、术后全肠内营养时间［9（3~18）d比12（4~50）d， Z=2.172， P=0.030］和术后住院时间［17（9~24）d比29（13~57）d， Z=6.424， P<0.001］均更短，差异有统计学意义。最小化肠切除组术后并发症发生率低于传统肠切除组［20.0%（8/40）比28/40（70.0%），χ 2=19.967， P<0.001］，其中短肠综合征［5.0%（2/40）比25.0%（10/40），χ 2=6.274， P=0.012］、吻合口漏或瘘［2.5%（1/40）比22.5%（9/40），χ 2=7.314， P=0.014］和胸腔积液的发生率［7.5%（3/40）比25.0%（10/40），χ 2=4.500， P=0.034］均低于传统肠切除组。最小化肠切除组CCI指数也低于传统肠切除组［CCI>40：2.5%（1/40）比12.5%（5/40）， Z=18.451， P<0.001］。最小化肠切除组术后1个月和3个月的KPS评分均高于术前1 d［（79.9±4.7）分比（75.3±4.1）分，（86.2±4.8）分比（75.3±4.1）分，均 P<0.05］。在最小化肠切除组中，7例患者对目前的生活质量满意，随访时拒绝接受肠造口还纳手术；1例患者由于直肠出血暂缓造口还纳；其余32例于术后3~12个月行造口还纳术，其中26例行回肠-回肠吻合术，余6例切除造口至回盲部肠段，行回肠-升结肠吻合术。 结论:小肠最小化切除策略可以减少切除小肠的长度，降低术后并发症的风险和严重程度，对改善放射性肠损伤患者的预后和生活质量具有积极意义。

目的:设计合成 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-半胱氨酸-天冬氨酸-缬氨酸(CDV)-Nb109，探讨其用于检测不同肿瘤中程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)表达水平的潜力。 方法:采用基因工程技术将CDV引入单域抗体Nb109序列的尾部，通过马来酰亚胺-半胱氨酸定点偶联策略，将马来酰亚胺-DOTA与CDV-Nb109(物质的量比1∶1)反应制备前体DOTA-CDV-Nb109，随后进行 68Ga标记并用PD-10脱盐柱纯化。建立人黑色素瘤A375、人源性PD-L1转染的A375-hPD-L1及人胶质瘤U87荷瘤裸鼠模型，通过稳定性分析、细胞摄取和microPET显像评价 68Ga-DOTA-CDV-Nb109的诊断价值。采用单因素方差分析和最小显著差异 t检验分析数据。 结果:68Ga-DOTA-CDV-Nb109放射化学产率为(69.79±4.69)%，放化纯大于97%，摩尔活度为(12.85±1.51) GBq/μmol。 68Ga-DOTA-CDV-Nb109与A375-hPD-L1细胞具有较强的亲和力，解离常数( Kd)为(66.43±17.89) nmol/L。 68Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1细胞[(3.17±0.15)百分加入放射性剂量(%AD)]、U87细胞[(2.08±0.03) %AD]中的摄取明显高于A375细胞[(1.21±0.14) %AD； F＝82.87， t值：15.23、9.98， P值：<0.001、0.003]。 68Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1[(5.21±0.35)每毫升百分注射剂量率(%ID/ml)]和U87[(3.44±0.69) %ID/ml]荷瘤裸鼠肿瘤中的摄取显著高于A375荷瘤裸鼠[(2.17±0.36) %ID/ml； F＝249.72， t值：35.70、3.43，均 P<0.001]。 结论:成功制得定点标记的PET探针 68Ga-DOTA-CDV-Nb109，可无创、动态监测不同肿瘤中PD-L1表达水平的变化，在PD-L1免疫检查点阻断治疗潜在受益患者筛选方面具有应用潜力。

目的:探讨 131I治疗分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）术后患者体内放射性总活度的变化及其代谢的影响因素。 方法:回顾性分析2021年9月至2022年4月于空军军医大学第二附属医院核医学科接受 131I治疗的218例DTC术后患者的临床资料，根据服用 131I的剂量分为低剂量组（≤3.7 GBq）171例和高剂量组（>3.7 GBq）47例，使用全身动态辐射监测系统在服用 131I后24、48及72 h测定体内 131I残留活度并探讨其变化的影响因素。 结果:服用 131I后低剂量组24、48及72 h的体内 131I残留活度均明显低于高剂量组（ t ＝ －7.46、－3.31、－2.01， P<0.05）；低剂量组24、48 h出院达标率明显高于高剂量组（21.0% vs. 4.3%、98.2% vs. 89.4%， χ2 ＝ 7.23、5.91， P<0.05），且所有患者在72 h均可达出院标准。单因素分析显示患者24及48 h体内 131I残留活度与年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、基础代谢率（basal metabolism rate，BMR）及促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）有关。多元线性回归分析显示低剂量组24 h时年龄越大、BMR越高、TSH水平越高，体内 131I残留活度越大，48 h时BMI越大、TSH越高，体内 131I残留活度越大；高剂量组24 h时年龄越大、BMR越高，体内 131I残留活度越大。患者体内 131I残留活度达到400 MBq的时间以24、36 h来分析其影响因素，结果显示以24 h为分界时，TSH水平越低，体内 131I残留活度越低；以36 h为分界时，年龄越小、TSH水平越低、 131I治疗剂量越小，体内 131I残留活度越低。 结论:年龄、BMI、BMR及TSH水平是 131I治疗DTC术后患者体内放射性总活度的影响因素，联合上述指标进行辐射剂量评估可为调整患者住院时长提供参考。

目的:研究 131I治疗分化型甲状腺癌(DTC)患者体内放射性活度及外部剂量水平的变化规律，分析二者之间的关系，并估算400 MBq患者剂量当量率的修正因子。 方法:研究对象为43例甲状腺全切术后，首次行 131I"清甲"治疗的DTC患者，服药量为1 850~3 700 MBq，平均服药量(2 405±777)MBq。分别于口服 131I后2、6、20、22、24、27、30、44、46、48、54、68及72 h，测定患者的体内剩余放射性活度以及患者前部0.3、1及3 m处的剂量当量率。 结果:患者服 131I后的体内剩余放射性活度随时间变化函数为 A＝ A0 (1.033 16e -0.062 4t+0.017 17)。可估算出"清甲"治疗的DTC患者有效半减期为12.19 h，体内放射性活度降至400 MBq仅需26.4~38.9 h。患者服用 131I后距其0.3、1及3 m的标准化剂量当量率随时间变化函数分别为： H· 0.3＝127.220 7e -0.054 8t+3.765 71、 H· 1＝30.225 8e -0.064 4t+0.824 67、 H· 3＝4.161 9e -0.061 5t+0.167 97。患者服 131I后体内剩余放射性活度与1 m处剂量当量率呈正相关( r＝0.982， P<0.05)，函数为 H· 1＝0.025 A+1.245。DTC患者体内剩余活度分别为1 000、700和400 MBq时，距患者1 m处对应的剂量当量率分为26.2、18.7和11.2 μSv/h。估算活度为400 MBq的患者0.3、1及3 m处剂量当量率的修正因子分别为0.25、0.49及0.70。 结论:服用 131I活度在3 700 MBq以下的DTC患者仅需住院2日便可达到出院标准。当DTC患者体内活度降至400 MBq时，其1 m处的剂量当量率远小于25 μSv/h。单纯利用点源公式估算患者周围剂量当量率会造成高估的情况，因此对于公式估算患者周围辐射水平时使用的修正因子还需进一步研究，使模型估算结果更贴合实际情况。

目的:观察基于奥瑞姆(Orem)自理理论的护理干预对放射性食管炎患者自理能力、并发症及生活质量的影响。方法:选取2016年8月至2018年1月威海市中心医院治疗的98例放射性食管炎患者，随机分为实验组和基础组，每组49例。基础组采用常规护理模式进行干预，实验组采取基于Orem自理理论的护理模式进行干预。观察并比较两组干预前后自理能力、生活质量的变化以及干预后的并发症和护理满意度。结果:护理前，两组自理能力、生活质量比较差异无统计学意义( P>0.05)；护理后，实验组自我护理技能、自我责任感、健康知识水平、自我概念水平及生理功能、心理功能、认知功能、情绪功能、角色功能、总生活质量水平及发热、呛咳、呕吐、咽下疼痛等发生率及护理满意度等指标明显优于基础组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:基于Orem自理理论的护理干预有助于改善患者的自理能力及生活质量，降低其并发症发生率，提高其护理满意度。

目的:探讨放射性核素 131I标记的程序性死亡受体配体1单克隆抗体（PD-L1 McAb）的物理性质及其在人乳腺癌荷瘤小鼠模型中进行分子成像的可行性。 方法:采用氯胺T法以放射性核素 131I标记PD-L1 McAb，采用纸层析法测定 131I标记PD-L1 McAb的标记率，并计算放射性比活度；标记产物 131I-PD-L1 McAb采用葡聚糖凝胶G-25层析柱分离纯化，采用纸层析法测定 131I-PD-L1 McAb的放射性化学纯度，以及 131I-PD-L1 McAb在生理盐水和健康成人血浆中的稳定性。培养人乳腺癌PD-L1阳性细胞株MDA-MB-231细胞，随机分为总结合实验（TB）组和非特异性结合实验（NSB）组，每组又分为6个亚组，各亚组在PH 7.4的磷酸盐缓冲液中分别加入不同体积的 131I-PD-L1 McAb溶液和PD-L1 McAb溶液，配制总量500 μL，使用GC-300型免疫γ-计数器测量各组细胞中 131I-PD-L1 McAb的每分钟计数（cpm）值。根据TB组与NSB组各亚组之间cpm值的差值，使用Scatchard作图分析方法计算 131I-PD-L1 McAb的平衡解离常数KD值，评估 131I-PD-L1 McAb与MDA-MB-231细胞亲和力。取裸鼠3只，于右前肢前臂皮下接种MDA-MB-231细胞悬液制备人乳腺癌荷瘤小鼠模型，观察接种部位成瘤情况并计算肿瘤体积。裸鼠肿瘤接种后第15天按200 MBq/kg尾静脉注射 131I-PD-L1 McAb溶液，分别于注射后5 min、30 min、60 min、24 h、48 h、72 h使用小动物活体成像仪进行放射性核素成像检查，观察 131I-PD-L1 McAb在荷瘤鼠体内浓聚情况；在小动物活体成像检查图像上选择肿瘤部位、对侧前肢相应部位为感兴趣区，计算相应的放射性计数靶（T）值和放射性计数非靶（NT）值，比较不同时间点肿瘤部位与非肿瘤部位的放射性活度比值（T/NT）的变化情况。 结果:131I标记PD-L1 McAb的标记率为80.10%~82.20%（81.07%±1.06%），标记产物 131I-PD-L1 McAb的放射性比活度为（2.78±0.23）MBq/μg，放射性化学纯度为99.10%~99.60%（99.37%±0.25%）。 131I-PD-L1 McAb在生理盐水与人新鲜血浆溶液中6 h内放射性化学纯度均大于80%。 131I-PD-L1 McAb与MDA-MB-231细胞KD值为60~64（62±2）nmol/L。3只裸鼠均成功建立乳腺癌荷瘤小鼠模型，接种乳腺癌MDA-MB-231细胞后第6天触及肿块，第15天测量肿瘤体积为0.92~1.12（1.00±0.11）cm 3。尾静脉注射 131I-PD-L1 McAb后，不同时间点小动物活体放射性核素成像显示， 131I-PD-L1 McAb早期主要在荷瘤鼠腹部浓聚，24 h时荷瘤鼠右前肢肿瘤部位开始显影，48 h时肿瘤显影最为清晰，72 h时肿瘤部位显影开始模糊。不同时间点放射性计数T/NT值随着注射时间的延长逐渐增加，48 h时T/NT值最大（6.66±1.10），72 h时开始下降，不同时间点T/NT值比较，差异有统计学意义（ F=38.04， P=0.011）。 结论:放射性核素 131I标记PD-L1 McAb，具有较高的标记率。标记产物 131I-PD-L1 McAb具有较高的放射性化学纯度及适宜的放射性比活度，在体外有良好的稳定性，且与MDA-MB-231细胞亲和力较高，可用于人乳腺癌荷瘤小鼠模型的分子成像研究。

目的:探讨个性化健康教育对头颈部肿瘤患者放疗期间负性情绪、自理能力和生活质量的影响。方法:回顾性研究浙江省肿瘤医院于2022年3月至2023年3月行放疗的头颈部肿瘤患者100例的临床资料，按照干预方法分为观察组（50例）与对照组（50例）。对照组行常规健康教育，观察组行个性化健康教育。两组干预周期6周。比较两组干预满意度，并发症；干预前与干预6周负性情绪、自理能力和生活质量的变化。结果:观察组总满意率［96.00%（48/50）］高于对照组［80.00%（40/50）］（χ 2=6.06， P < 0.05）。观察组口腔干燥、放射性口腔黏膜炎和放射性皮炎发生率均低于对照组（χ 2=6.35、6.78、4.24，均 P < 0.05）。观察组干预6周汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分均低于对照组和（ t=6.90、6.14，均 P < 0.05）。观察组干预6周癌症患者自我管理效能问卷（SUPPH）量表评分高于对照组（ t=8.33， P < 0.05）。观察组干预6周生活质量评分（KPS）评分高于对照组（ t=8.80， P < 0.05）。 结论:头颈部肿瘤患者放疗期进行个性化健康教育可显著提高患者干预满意度，降低患者并发症发生率，减轻患者负性情绪、提高患者自理能力和生活质量。

目的:探讨巩膜外敷贴放射治疗（PRT）对葡萄膜黑色素瘤（UM）的有效性及安全性。方法:回顾性系列病例研究。收集自2007年7月至2017年11月在首都医科大学附属北京同仁医院眼科因UM行PRT的共819例患者资料，包括术前视力、眼压以及裂隙灯显微镜、彩色眼底照相、间接检眼镜、彩色多普勒超声、荧光素眼底血管造影、吲哚青绿血管造影、眼眶核磁共振成像检查情况，PRT次数、时间、并发症、随访时间，敷贴器取出后半年UM瘤体的基底最大直径和瘤体高度，末次随访肿瘤转移率、病死率及视力变化情况。UM控制标准：以彩色多普勒超声测量瘤体体积与治疗前相比较，瘤体高度增加2.0 mm或肿瘤任一边界扩展2.5 mm视为瘤体增长，反之则定义为敷贴治疗有效。采用配对 t检验及Kaplan-Meier生存曲线进行统计学分析。 结果:819例UM患者中男性408例，女性411例；年龄13~85岁，平均数为47岁；均为单眼发病，9例为睫状体黑色素瘤，43例为脉络膜黑色素瘤累及睫状体，767例为脉络膜黑色瘤。819只患眼中，中等大小肿瘤697只眼，大肿瘤110只眼。所有患者接受1次PRT，放射治疗时间6~50 d，平均数为15 d。819例患者手术顺利完成，术中无活动性出血，无感染，无邻近组织损伤等相关并发症发生。治疗半年后瘤体基底最大直径为（12.41±3.20）mm，与治疗前瘤体基底最大直径（12.82±3.21）mm比较，差异有统计学意义（ t=2.40， P<0.01）；治疗半年后瘤体高度为（6.18±2.55）mm，与治疗前瘤体高度（7.21±2.57）mm比较，差异有统计学意义（ t=4.05， P<0.01）。随访时间为（34±24）个月（1~125个月），至随访期末25例患者在PRT术后2年失访，71例治疗后行眼球摘除术，PRT的有效率为88.3%（723/819），眼球保留率为91.1%（723/794）；视力不变393只眼，视力下降344只眼，视力提高82只眼。60例患者发生全身转移（肝脏、骨、乳腺转移），22例患者因肿瘤全身转移而死亡。生存曲线分析显示5年肿瘤转移率为12.8%，病死率为5.8%；10年肿瘤转移率为20.6%，病死率为5.8%。 结论:PRT对UM安全、有效，保眼率高且能保存部分有用视力，可以作为控制中等大小UM的主要治疗方式。 (中华眼科杂志，2020,56:670-675)

目的:为进一步研究相同几何参数下，不同样品密度对HPGe γ谱仪放射性活度测量结果的影响，建立自吸收修正函数曲线，为HPGe γ谱仪在放射性活度测量中的自吸收修正提供参考。方法:制备10种密度不同的环境样品，分成2组后，1组加入1 g标准钍粉末，另1组加入1 g标准铀镭平衡粉末，混合均匀后封装。对实验所测量的能谱进行分析，用最小二乘法对不同密度样品的计数率进行二次函数拟合，得出自吸收系数。使用无源效率刻度软件模拟不同密度样品的探测效率，通过探测效率计算自吸收系数。对2种方法得出的结果进行分析比较。结果:用实验测量和无源效率刻度2种方法得到的自吸收系数，拟合获得 232Th子体核素和 226Ra子体核素不同能量峰的自吸收系数与样品密度的关系曲线。自吸收系数实验值与模拟值变化趋势大致相同， 232Th γ射线各能量点的自吸收系数相对误差最大值为6.99%， 226Ra γ射线各能量点的自吸收系数相对误差最大值为8.51%。自吸收系数实验值与无效源刻度模拟值之间的相对误差不超过10%。 结论:在密度相同的情况下，自吸收效应对低能区的影响比高能区大。2种方法建立的自吸收修正曲线相对误差较小，规律一致，在日常测量中可以采用这2条曲线对样品自吸收进行修正。