目的:评价中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会急性淋巴细胞白血病2015研究（CCCG-ALL-2015）方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床效果及主要预后相关因素。方法:采用CCCG-ALL-2015统一方案对2015年1月1日至2019年12月31日就诊于CCCG-ALL协作组20家医院的7 640例初诊ALL患儿进行分层治疗。根据临床及生物学特征进行危险度分组，并根据诱导治疗第19天、46天微小残留病（MRD）结果调整危险度，不同危险度予以不同强度的化疗，全程无放疗。方案设计2个随机对照研究：费城染色体阳性ALL（Ph +ALL）患儿在化疗基础上随机接受达沙替尼（Ph-D组）或伊马替尼（Ph-I组）治疗；根据维持治疗后期是否加用7个周期的地塞米松和长春新碱随机分为两组（A组为加用，B组为不加用），比较两组生存率差异。总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）分析采用Kaplan-Meier生存分析法，组间生存率比较采用Log-rank检验，多因素分析采用Cox回归多因素模型。 结果:共7 640例患儿入组，男4 521例、女3 119例。7 508例获得完全诱导缓解，诱导缓解率为98.3%。189例Ph +ALL患儿随机研究显示，达沙替尼（Ph-D）5年EFS优于伊马替尼（Ph-I）［60.1%（95% CI 49.8%~72.5%）比39.4%（95% CI 26.9%~57.7%），χ 2=5.00， P=0.020］。维持治疗期间是否加用地塞米松和长春新碱随机研究显示，低危患儿A、B两组间EFS和OS差值单侧95% CI上限分别为0.02和0.01，中、高危患儿A、B两组间EFS和OS差值单侧95% CI上限分别为0.05和0.01，小于预设的非劣效边界值0.05。整组患儿随访3.5（2.4，4.8）年，5年OS和EFS分别为90.9%（95% CI 90.2%~91.7%）和80.1%（95% CI 79.0%~81.2%），累积复发率15.3%（95% CI 14.3%~16.3%），单纯中枢神经系统（CNS）累积复发率为1.9%（95% CI 1.6%~2.2%），累及CNS累积复发率为2.7%（95% CI 2.3%~3.1%）。5年治疗相关累积病死率为1.3%（95% CI 1.0%~1.6%）。多因素分析发现B-ALL中，年龄≥10岁、男性、初诊白细胞计数≥50×10 9/L、初诊时中枢类型为CNS2或CNS3、有BCR-ABL融合基因、KMT2A基因重排、无ETV6-RUNX1融合基因、诱导第19天、第46天MRD>0.01%均为预后不良因素（均 P<0.05）；T-ALL中有BCR-ABL融合基因、诱导第46天MRD>0.10%为预后不良因素（均 P<0.05）。 结论:无颅脑预防性放疗的CCCG-ALL-2015方案远期预后良好，CNS复发率低，治疗相关病死率低，达沙替尼在Ph +ALL中比伊马替尼更有效。维持治疗后期去掉长春新碱和地塞米松并不降低预后。

目的:比较拮抗剂方案和高孕激素状态下促排卵（progestin-primed ovarian stimulation，PPOS）方案在20~50岁患者中的每取卵周期累积活产率。方法:回顾性队列研究分析2017年1月至2021年4月期间在同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学科接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer，IVF/ICSI-ET）助孕并采用拮抗剂方案或PPOS方案的20~50岁不孕症患者3 752例，使用倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）方法按1∶1匹配均衡两组间的变量后，比较两组的基本特征、临床/实验室指标及助孕结局等。通过多因素logistic回归分析对混杂因素进行校正后对比两种促排卵治疗的每取卵周期累积活产率；通过分层分析比较两种促排卵方案在不同类型患者中的临床疗效。 结果:匹配后，1 466例患者（每组各733例）纳入分析，两组患者的年龄、体质量指数、不孕类型、不孕病因、不孕年限、取卵次数、基础卵泡刺激素、窦卵泡计数和授精方式构成比等差异均无统计学意义（均 P>0.05）。拮抗剂方案组扳机日雌二醇水平［1 700.30（1 011.76，2 580.50）ng/L］及黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平［1.95（1.07，5.27）U/L］显著低于PPOS方案组［2 056.50（884.08，3 601.59）ng/L， P=0.010；3.00（1.51，5.00）U/L， P<0.001］，差异均有统计学意义。PPOS方案组周期取消率［30.56%（224/733）］显著高于拮抗剂方案组［18.83%（138/733）， P<0.001］；而获卵数、可利用胚胎数及优质胚胎数与拮抗剂方案组相似（均 P>0.05）。PPOS方案组的胚胎种植率［16.97%（207/1 220）］、每移植周期临床妊娠率［21.78%（188/863）］、每移植周期持续妊娠率［16.11%（139/863）］和每移植周期活产率［15.06%（130/863）］均明显低于拮抗剂方案组［21.42%（266/1 242）， P=0.010；27.38%（233/851）， P=0.012；21.62%（184/851）， P=0.004；20.80%（177/851）， P=0.002］；PPOS方案组累积活产率［17.74%（130/733）］显著低于拮抗剂方案组［24.15%（177/733）］，差异有统计学意义（ P=0.003）。多因素logistics回归分析调整混杂因素后显示卵巢刺激方案为影响每取卵周期累积活产率的独立危险因素（ OR=1.42，95% CI：1.03~1.95， P=0.032）。分层分析结果显示，在年龄≤35岁与取卵次数≥2次的人群中，PPOS方案组的累积活产率［21.35%（111/520），7.85%（41/522）］显著低于拮抗剂方案组［28.93%（151/522）， P=0.005；12.23%（62/507）， P=0.019］。 结论:与PPOS方案相比，拮抗剂方案可改善20~50岁不孕症患者的每取卵周期累积活产率，且在女方年龄≤35岁及非首次取卵的患者中更为显著。

目的:分析应用自然周期（natural cycle，NC）与激素替代疗法（hormone replacement therapy，HRT）行首次冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）的<35岁患者的临床结局。方法:回顾性队列研究分析2016年1月至2021年6月期间在郑州大学第一附属医院生殖医学中心接受首次FET助孕的年轻不孕症患者4 814例，根据内膜准备方案的不同分为NC组和 HRT组，使用倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）法按1∶1的比例匹配两组的基线数据后，比较基线特征、妊娠结局及围产期结局，通过单因素及多因素logistic回归分析调整影响活产率的混杂因素后，根据窦卵泡计数（antral follicle count，AFC）、移植胚胎数和移植优质胚胎数进一步分层，分别分析NC和HRT对活产率的影响。结果:PSM前，纳入NC组2 131例，HRT组2 683例，两组间的女方年龄、男方年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、基础卵泡刺激素（basal follicle-stimulating hormone，bFSH）、抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）、AFC、转化日子宫内膜厚度、移植胚胎数差异均存在统计学意义（均 P<0.05），两组间的移植优质胚胎数和移植胚胎类型差异均无统计学意义（均 P>0.05）；PSM后，纳入NC组和HRT组各1 441例，两组患者的女方年龄、男方年龄、BMI等基线特征差异均无统计学意义（均 P>0.05），NC组的活产率［50.66%（730/1 441）］和临床妊娠率［60.31%（869/1 441）］显著高于HRT组［44.69%（644/1 441）， P=0.001；54.27%（782/1 441）， P=0.001］，极低出生体质量儿发生率NC组［0.34%（3/871）］显著低于HRT组［1.69%（13/769）， P=0.006］，余各项指标两组差异均无统计学意义（均 P>0.05）。把bFSH、AMH、AFC、转化日子宫内膜厚度、移植胚胎数及移植优质胚胎数纳入多因素logistic回归模型矫正混杂因素后，结果显示NC为影响首次FET周期活产的独立保护因素（ aOR=1.280，95% CI：1.103~1.486， P=0.001）。分层分析结果显示，在AFC<11、11~20，移植胚胎数为2及移植优质胚胎数为2的人群中，NC组的活产率［49.03%（151/308），49.09%（349/711），56.38%（442/784），57.85%（350/605）］显著高于HRT组［36.36%（120/330）， P=0.001；43.14%（286/663）， P=0.027；48.97%（379/774）， P=0.003；48.68%（294/604）， P=0.001］。 结论:对于年轻FET助孕患者，NC-FET比HRT-FET有更高的活产率和临床妊娠率。

目的:了解由中国研究者发起的抗结核药物临床试验时空分布、总体特点及其实施现状，剖析存在的问题并给出建议。方法:利用ClinicalTrials.gov和中国临床试验注册中心数据库检索建库至2022年6月30日关于已注册中国研究者发起的抗结核药物相关临床试验，根据注册时间、注册机构类别及其所在地区、研究类型、研究对象、研究状态、治疗干预等维度分层分析。结果:ClinicalTrials.gov和中国临床试验注册中心已注册的由中国研究者发起的抗结核药物临床试验分别有30项和59项，注册数量波动式上升，并呈现东高、中低、西居中的地区分布特征。60.67%（54/89）的临床试验在结核病定点医疗机构注册，评估单一或抗结核药物组合的临床试验为主，其余为在此基础上增加了对症治疗、宿主导向免疫治疗和中医辨证施治的研究。处于尚未纳入、纳入进行中、纳入完成并继续实施、研究完成和状态未知的项目数量分别为30项、26项、2项、22项和9项。结论:近5年中国主持的抗结核药物临床试验迎来注册研究的高峰，然而临床试验全周期、全流程信息的注册完整性不足。亟需增加注册规范相关培训，加大临床试验注册全周期结果的公布，从而践行临床试验注册的宗旨。

心血管疾病是中国城乡居民死亡的首要原因。慢性冠脉综合征（CCS）是心血管疾病的一种类型，它涵盖了一系列由于冠状动脉血流减少引起的症状和体征。近几年世界范围内抗血小板和血脂等领域的研究取得了突破性进展，其中不乏中国人群的大型研究。中国已步入中度老龄社会，疾病负担日趋严重，因此我国CCS指南的制定刻不容缓。该指南由中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组和中华心血管病杂志编辑委员会牵头，联合介入学组、腔内影像功能学组、心血管病影像学组和基础学组共同制定，是我国首部针对CCS患者诊断及管理的指导性文件，全面介绍了CCS的定义、诊断流程、治疗策略以及长期管理。本指南涵盖了CCS患者的全生命周期，包括合并症及特殊人群的最新管理建议。旨在通过本指南指导临床实践，全面提升我国CCS患者管理水平。

目的:探讨中国早发性（发病年龄≤35岁）乳腺癌遗传易感基因的胚系突变率及临床特征。方法:收集2015年1月1日至2019年12月31日中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治的150例发病年龄≤35岁的乳腺癌患者的临床信息和外周血标本，提取DNA检测乳腺癌易感基因（BRCA）1、BRCA2、毛细血管扩张性共济失调突变（ATM）、BRCA2定位协作基因（PALB2）、肿瘤蛋白53（TP53）和细胞周期检查点激酶2（CHEK2）基因的胚系突变。根据遗传变异的分类标准与指南对突变进行解读，分为致病、可能致病、意义未明、可能良性和良性。根据有无携带致病或可能致病胚系突变，将患者分为突变组（ n=18）和非突变组（ n=132），采用 χ2检验分析组间遗传易感基因胚系突变与临床病理特征的关系。 结果:150例早发性乳腺癌中检测到18例致病或可能致病胚系突变，总突变率为12.0%。其中，8例（5.3%）BRCA2突变，7例（4.7%）BRCA1突变，1例（0.7%）PALB2突变，2例（1.3%）TP53突变，ATM和CHEK2基因未检测到致病或可能致病突变。突变类型以移码突变（9/18，50.0%）为主，其次是无义突变（7/18，38.9%），错义突变（1/18，5.6%）和剪接受体突变（1/18，5.6%）。18例突变携带者分子分型中，9例Luminal B，6例三阴性乳腺癌（TNBC），2例Luminal A，人表皮生长因子受体-2（HER-2）扩增仅1例。其中，8例BRCA2突变携带者均为Luminal分型，7例BRCA1突变携带者中6例是TNBC分型。突变组和非突变组乳腺癌患者家族史（ P=0.343）、雌激素受体（ER）状态（ χ2=0.16， P=0.688）、HER-2状态（ χ2=2.89， P=0.089）、分子分型（ χ2=1.99， P=0.575）、初诊TNM分期（ χ2=2.49， P=0.115）差异均无统计学意义。 结论:早发性乳腺癌具有较高的胚系突变率，建议早发性乳腺癌患者进行遗传咨询和多基因检测。

目的:探讨反复种植失败（recurrent implantation failure，RIF）患者后续多周期助孕结局及影响因素。方法:病例对照研究分析2016年1月至2019年6月期间在郑州大学第一附属医院生殖医学中心接受胚胎移植助孕，诊断为RIF且行后续助孕治疗的640例患者的临床资料。主要结局指标为活产率和诊断RIF至获得妊娠的间隔时间。结果:RIF患者后续助孕治疗的第一周期、第二周期、第三周期及以上的活产率、生化妊娠率、临床妊娠率及流产率差异均无统计学意义（均 P>0.05）；344例实现活产的RIF患者获得妊娠的间隔时间为5.00（3.13，8.52）个月。采用多因素回归分析矫正混杂因素后，囊胚移植的累积活产概率较卵裂期胚胎移植显著增加［ P=0.002， RR（95% CI）=1.492（1.158~1.923）］；年龄<35岁患者的累积活产概率较高龄（≥35岁）患者明显增加［ P=0.013， RR（95% CI）=0.694（0.521~0.925）］；胚胎移植日子宫内膜厚度≥8 mm患者的累积活产概率较<8 mm患者显著增加［ P=0.016， RR（95% CI）=1.943（1.132~3.335）］；仅1次RIF周期生化妊娠史患者的累积活产概率较0次患者［ P=0.001， RR（95% CI）=0.625（0.474~0.825）］或2次及以上患者［ P=0.003， RR（95% CI）=0.414（0.233~0.736）］显著增加。 结论:移植胚胎类型、年龄、胚胎移植日子宫内膜厚度及RIF周期生化妊娠史是影响RIF患者后续累积活产概率的独立因素，应尽可能选择囊胚移植、通过合理的周期管理尽快行助孕治疗，仅1次RIF周期生化妊娠史可能预示着更优良的RIF后续周期的活产结局。

目的:探索接受体外受精或卵母细胞胞质内单精子注射法（IVF/ICSI）治疗的患者控制性促排卵（COS）后发生卵巢低反应（POR）的相关危险因素，并建立预测POR发生的预测模型列线图。方法:回顾性分析2016年9月1日至2020年9月1日于河南省人民医院行IVF/ICSI治疗的患者17 164个周期的临床资料，通过logistic回归筛选影响POR发生的独立危险因素，即为预测模型入组变量；筛选其中入组变量记录完整的13 266个周期，按照3∶1分为建模组（9 896个）和验证组（3 370个）；建立预测模型，并依据预测模型中的回归系数建立列线图，通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）评估列线图的预测性能。结果:在17 164个周期中多因素logistic回归分析显示，年龄、不孕症类型、体质指数、抗苗勒管激素、基础卵泡生成素、基础雌二醇、窦卵泡数、既往POR次数、卵巢手术史、促排卵方案、平均促性腺激素量是影响POR发生的独立危险因素（ P均<0.05）。使用建模组的数据，根据上述因素建立POR发生风险的预测模型列线图，并用验证组的数据进行验证，建模组的AUC是0.893（95% CI为0.885~0.900），验证组的AUC是0.890（95% CI为0.878~0.903）。 结论:本研究筛选出了IVF/ICSI治疗患者COS后发生POR的影响因素，经验证本研究建立的预测POR发生的列线图能够有效、简便、清晰和直观地预测POR的发生。

目的:探讨程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抗体联合全程新辅助治疗对高风险局部进展期中低位直肠癌患者应用的安全性和可行性。方法:采用描述性病例系列研究方法。回顾性分析2019年1月至2021年4月期间，在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区24例接受PD-1联合全程新辅助放化疗的高风险局部进展期中低位直肠癌患者的临床资料。纳入标准：（1）经病理学确诊的直肠腺癌，患者年龄范围18~80岁；（2）内镜下肿瘤下缘距离肛缘≤10 cm；（3）美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0~1；（4）初始MRI局部分期为T 3c、T 3d、T 4a和T 4b，或壁外血管侵犯（EMVI）阳性，或mrN 2，或直肠系膜筋膜（MRF）阳性；（5）治疗前无明确远隔转移证据；（6）无盆腔放疗史、直肠癌手术史或化疗史；（7）不伴需抗生素治疗的全身性感染以及免疫系统疾病。排除标准：（1）预期新辅助治疗后肿瘤仍不可切除；（2）过去5年内罹患过其他可能影响患者结局的恶性肿瘤或过去6个月发生过动脉栓塞性疾病；（3）接受过其他类型的抗肿瘤或试验性治疗；（4）孕期或哺乳期女性；（5）合并有其他疾病或精神状态异常；（6）即往接受过抗PD-1抗体等免疫治疗的患者。新辅助治疗包括3个阶段，即PD-1抗体（信迪利单抗200 mg，静脉滴注，每3周1次）联合CapeOx方案（奥沙利铂+卡培他滨）3周期；长疗程放疗（调强放疗GTV 50.6 Gy/CTV 41.8 Gy/22 f）；放疗结束后CapeOx方案化疗2周期。第3阶段治疗结束后经过肿瘤疗效评估，行手术治疗或选择等待观察。分析其手术安全性、病理组织学改变及近期肿瘤学结局。 结果:24例患者中男性15例，女性9例，中位年龄65（47~78）岁，肿瘤下缘距离肛缘中位距离4（3~7）cm。肿瘤最大径中位值5.1（2.1~7.5）cm。cT 3和cT 4期分别为20例和4例；cN 1、cN 2a和cN 2b期分别为8例、5例和11例。MRF阳性10例，EMVI阳性10例。所有患者均为错配修复蛋白阳性表达（pMMR）。新辅助治疗期间，6例（25.0%）发生了Ⅰ~Ⅱ级治疗相关不良事件，包括3例免疫相关不良事件。截至2021年4月30日，83.3%（20/24）的患者接受了手术治疗，19例为R 0切除，16例接受保留肛门括约肌手术；术后并发症发生率为25.0%（5/20），包括2例Clavien-Dindo Ⅱ级（吻合口出血和伪膜性肠炎各1例），3例Ⅰ级吻合口狭窄。病理学完全缓解（pCR）比例为30.0%（6/20），主要病理学反应率为20.0%（4/20）。 Ras/Raf突变者无一例出现pCR或cCR（0/5），17例 Ras/Raf野生型患者中6例pCR，3例cCR，显著高于 Ras/Raf突变型（ P<0.01）。 Ras/Raf野生型且为分化型腺癌的16例患者，9例达到pCR或cCR。4例未接受手术的患者中，3例为cCR，采取等待观察策略；1例为SD，因无法保肛拒绝手术。末次中位随访时间为11（6~24）个月，仅1例印戒细胞癌患者出现复发。 结论:PD-1抗体联合全程新辅助放化疗治疗局部进展期直肠癌，具有较好的安全性及组织病理学退缩结果。联合组织学及基因检测有助于筛选可能获益人群。

目的:分析影响早卵泡期长方案新鲜周期单胚胎移植活产的影响因素，构建列线图预测模型，为临床决策和个体化治疗提供参考。方法:本研究是一项基于辅助受孕人群的回顾性队列研究，分析2017年1月至2020年12月期间于郑州大学第三附属医院生殖医学科接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer，IVF/ICSI-ET）治疗、行早卵泡期长方案促排卵并进行新鲜周期单胚胎移植的2 795例患者的临床资料。使用随机抽样法，按3∶1的比例将患者分为建模组（2 100例）和验证组（695例），使用单因素和多因素logistic回归筛选与移植后新生儿活产相关的独立危险因素，构建列线图预测模型。使用受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线、校准曲线和决策曲线对列线图预测模型的区分度和校准度进行评价。 结果:多因素logistic回归分析显示，年龄、孕前多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）注射日孕酮水平、优质胚胎率、移植胚胎类型是影响活产的独立相关因素。经过分层分析显示，年龄≥36岁且hCG注射日孕酮水平≥5.20 nmol/L，显著降低新生儿活产率，存在两因素的交互作用（ P=0.043）。hCG注射日孕酮水平≥5.20 nmol/L且优质胚胎率<59.60%，显著降低新生儿活产率，交互作用有统计学意义（ P=0.010）。通过列线图预测模型的构建，建模组和验证组的ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.637（95% CI：0.615~0.658）和0.617（95% CI：0.579~0.654），校准曲线显示列线图模型预测活产率与实际发生率具有较为良好的一致性。决策曲线显示预测活产率在24.05%~68.75%，本研究构建的列线图模型有着更好的净收益，表明对于临床决策有着良好的应用价值。 结论:年龄、孕前PCOS、hCG注射日孕酮水平、优质胚胎率、移植胚胎类型是影响早卵泡期长方案新鲜周期单胚胎移植活产的主要因素。当患者年龄≥36岁和优质胚胎率<59.60%分别合并hCG注射日孕酮水平≥5.20 nmol/L时，移植后活产率下降。基于上述因素构建的列线图可有助于预测早卵泡期长方案新鲜周期单胚胎移植的活产率。